遗传性耳聋基因检测(初稿)

遗传性基因检测耳聋定义听觉系统中传音、感音及其听觉传导通路中的听神经和各级中枢发生病变，引起听功能障碍，产生不同程度的听力减退，统称为耳聋。一般认为语言频率平均听阈在26dB以上时称之为听力减退或听力障碍。根据听力减退的程度不同，又称之为重听、听力障碍、听力减退、听力下降等。2耳聋分类传导性耳聋：任何导致声音传导异常的外耳或中耳问题都称为传导性耳聋。传导性耳聋通常为轻度或中度的耳聋,听阈从25到

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分贝。神经性耳聋:感音神经性耳聋是由于耳蜗内感音细胞（毛细胞）的缺少或者损伤，而且通常这种缺失和损伤是永久性的。也常被称为“神经性耳聋”,感音神经性耳聋可以是轻度的、中度的、重度的或者极重度的。混合性耳聋:是指既有感音神经性耳聋又有传导性耳聋。它通常源于内耳和外耳或者内耳和中耳问题同时存在。3耳朵结构4人体的外周听觉系统在结构上分为外耳(externalear)、中耳

(middleear)、内耳

(innerear)，三个部分各司其职。

外耳外耳包括耳廓

(pinna)

和外耳道

(earcanal)。耳廓的形状有助于收集声音，外耳道如同一根管子，能够传导声波。外耳和中耳之间是鼓膜(tympanicmembrane)，响应来自外耳道的声波信号，并将信号传递给中耳。

中耳中耳是一个充满空气的鼓室，与鼻咽(nasopharynx)

通过咽鼓管(eustachiantube)

相连接。中耳主要由三块听小骨构成听骨链(ossicularchain)，能将声音传递至充满淋巴液的内耳；还有一些肌肉，稍能起到保护内耳的作用。中耳的主要功能是匹配外耳与内耳的声学阻抗(impedancematch)

以及通过杠杆原理放大声音的强度。

内耳内耳在结构上分为三个半规管(semicircularcanals)

和耳蜗(cochlea)，两者是相通的。前者是维持人体平衡的器官，后者是将声学信号转化为电信号的器官。耳蜗相当于一个精致的频率分析仪，在空间上从底部到顶部逐步解析高频到低频的信号；声电转换是通过耳蜗内的毛细胞(haircells)

实现的。遗传性耳聋遗传性耳聋指的是由于基因和染色体异常所致的耳聋。这种疾病是由父母的遗传物质发生了改变传给后代而引起的耳聋，并且在子孙后代中以一定数量出现。遗传性耳聋分为非综合征型耳聋（Nonsyndromichearingimpairment,NSHI）[2]和综合征型耳聋（Syndromichearingimpairment,SHI）56非综合征型耳聋70%常染色体隐性遗传常染色体显性遗传X连锁线粒体综合征型耳聋30%常染色体隐性遗传常染色体显性遗传X连锁线粒体遗传因素遗传因素常见遗传性耳聋基因7GJB2GJB312SrRNASLC26A4GJB2（gapjunctionproteinbeta2）8

编码蛋白:编码缝隙连接蛋白家族成员connexin26;Cx是一大蛋白质家族,分为A、B两型,Cx26是一种B型连接蛋白。这些蛋白质都具有四个跨膜区,以连接小体的形式构成缝隙连接，介导相邻细胞之间离子、小分子营养物质交换及信号分子传播参与细胞间通讯。通道在静息状态下是开放的，但在低Ph值、细胞内高钙、细胞间存在电压差、生长因子刺激及通道蛋白磷酸化等情况下通道会关闭。GJB2（gapjunctionproteinbeta2）

基因定位：13q12.11。

发病时间：出生就有，先天性

遗传方式：非综合征性常染色体显性耳聋(DFNA3)、非综合征性常染色体隐性耳聋(DFNB1)

致病原理：1、离子通道功能：参与内耳钾离子循环，该基因在人类的耳蜗毛细胞中高表达，若GJB2基因编码区域发生突变，产生了没有生物活性的蛋白质，影响了缝隙连接蛋白所组成通道的正常功能，导致细胞间信息的传递受到阻碍，使细胞外钾离子回流受到影响，钾离子浓度发生改变，使得Corti氏器呈高钾状态，呈钾中毒，进而影响了耳蜗毛细胞的电生理活动，从而导致听力下降。2、细胞信号功能：细胞间钙离子和三磷酸肌醇(IP3)的信息传递，而这些信息传递对于听觉系统正常生理功能的维持是十分重要的。常见突变位点：35delG、167delT、176-191del16bp、235delC、299-300delAT9GJB2（gapjunctionproteinbeta2）突变相关病症：治疗措施10SLC26A4(又称PDS基因)编码蛋白：SLC26A4基因编码跨膜蛋白Pendrin,属于离子转运体26A家族,主要由疏水氨基酸组成，属于离子转运体家族。基因定位：7q22.3。发病时间：迟发性，遗传方式：非综合征性常染色体隐性耳聋致病原理：Pendrin蛋白作为阴离子泵在这些细胞内发挥作用，保持内耳液体的离子平衡，从而维持正常听力，Pendrin蛋白在内耳具有氯/甲酸的转运功能，在保持内耳液体的离子平衡、维持正常听力中起重要作用。与SLC26A4基因突变可导致常染色体隐性耳聋DFNB4和Pendred综合征(该综合征可表现为前庭水管扩大或伴内耳畸形、神经性聋和甲状腺肿[7])。常见突变位点：281C>T、589G>A、IVS7-2A>G、1174A>T、1226G>A、1229C>T、IVS15+5G>A、1975G>C、2027T>A、2162C>T、2168A>G11SLC26A4(又称PDS基因)突变相关病症：预防治疗措施12mtDNA12SrRNA发病时间：后天性用药导致遗传方式：母系遗传致病原理：12SrRNA是参与构成线粒体rRNA30S小亚基的分子，因此这种变化最终使得线粒体蛋白合成异常，使得氧化磷酸化过程受阻而影响ATP的合成[9]；由于内耳的离子梯度是依靠消耗ATP的离子泵来维持，所以耳蜗内ATP的减少会导致血管纹、内淋巴液、毛细胞内的离子浓度不平衡，最终导致毛细胞的死亡，造成听力受损。有研究表明，1555A>G的突变不但可以导致突变细胞系线粒体蛋白质合成障碍及耳聋[10]，并且当线粒体DNA1