临床试验研究中心的关闭

临床试验研究中心的关闭什么情况下需要进行中心关闭访视？中心满足以下条件之一，PM即可通知CRA开启关闭研究中心工作：1）该中心所有受试者完成所有访视，数据库锁定后（根据方案，临床试验按计划完成，研究中心最后一例受试者最后一次随访（LPLV）结束，CRF回收/eCRF录入完毕，所有质疑均已解决，数据库已经锁定）；2）如果研究中心在方案规定的安全评估期，发生妊娠事件、不良事件等需要长期持续跟进的事件，在满足上述条件之一的前提下，可以先进行关中心访视，再继续跟进。但需经PL的批准，相关沟通记录需保存在TMF中；3）研究中心因入组长期停滞、质量或安全等原因终止临床试验（需经PL批准，相关沟通记录需保留；所有数据录入完毕，质疑解答完毕，数据锁定）4）研究者、研究中心伦理委员会、申办方因特殊原因全面终止临床研究（保留相关沟通记录及书面告知涵；同时已产生数据均录入完毕、所有质疑均已解决）；5）国家局要求终止（发生重大与药物相关的严重不良事件；严重违反GCP原则）。中心关闭访视前，做好准备工作准备关中心访视的执行访视中心关闭访视后的沟通沟通中心关闭访视报告的撰写报告中心关闭访视报告的归档归档准备01.实施02.报告03.总结04.目录CONTENTS准备01.实施02.报告03.总结04.目录CONTENTS中心关闭访视前，做好准备工作。

——鲁·沃兹基硕德·迅准备01.•了解研究各中心机构及伦理委员会对于关中心的流程和要求：1、机构审查流程和时限要求，例如是否需要第三方稽查或者是申办方自查，机构结题质控是否需要提前预约等；2、研究文件归档要求，例如对于药物文档、生物样本文档的要求，对文件夹的要求，对目录的要求等；3、尾款结算的流程以及尾款结算的相关文件的确认；我们自己结算后，找负责医生和PI签字，再拿给机构审核。如果机构觉得你算的有问题就让他提出具体问题，一般情况下有专业组医生和PI的签字确认且我们都是按照合同上的框架来结算的，机构不会提出问题。4、伦理是否需要提交结题报告。准备01.•回顾之前的启动访视报告、监查访视报告、协同监查报告、稽查报告等，确认是否有事项需要在中心关闭访视时解决；•准备中心关闭访视需要的相关文件，如中心小结表、致伦理委员会的临床试验结束信函等。注：监查员在中心关闭访视时应确认已获得机构盖章的中心小结表。准备01.了解研究各中心机构及伦理委员会对于关中心的流程和要求，并按照要求完成：1、最后一例受试者出组前后需要与机构确认本中心的关中心的流程，并告知机构与研究者本项目的关中心计划及预计的时间节点；对于强制需要第三方稽查或者申办方稽查的中心需要提前跟项目组申请，这个工作应该是在项目启动时就应该在项目经理处做好报备，不要等关中心时再沟通（在调研阶段或者是项目交接阶段一定要确认好本中心关中心时是否强制需要第三方稽查或者申办方稽查）；2、了解机构结题质控的流程，有的中心结题质控需要提前3个月预约，所以按照自己中心最后一例受试者出组的时间做好数据清理计划，提前预约机构质控，并在机构指控后及时进行质控报告的回复；3、了解费用结算的流程以及需要的文件，如果机构有自己费用结算的文件，需要严格按照费用结算的文件进行费用结算，如果机构没有自己的费用结算的文件，需要自己拉费用明细及费用总表的，自己按照项目需要做好汇总及核算。准备01.了解伦理是否需要提交结题审查申请，对于需要提交结题审查申请的中心一定要了解好其正确的流程，目前我遇到的是三种：1、发邮件给机构和伦理申请本项目关中心，伦理会在进行费用结算和文档整理、小结表撰写的同时要求向伦理提交结题审查申请，双方互不影响，但是在小结表盖章时必须要拿到伦理批件。2、完成费用结算、文件归档、小结表完成定稿之后像伦理提交结题审查申请，伦理审查通过，小结表盖章。3、不需要向伦理提交结题审查申请。准备01.概括总结：1、自行登录各中心网站，查询中心关闭流程，梳理关键流程，找到关键人物；2、一般流程基本为：自查溯源、结题质控、费用清算、小结表盖章，资料归档等；3、提前申请购买关中心需要物资：如文件盒、侧标签、十一孔袋、标签纸，了解资料装订方式等；4、清楚相关流程时间节点，做好时间规划。准备01.分中心小结表撰写的准备1、按照本中心的实验室正常值范围向机构收集各项检测的检测方法和检测的仪器；2、关于研究者简历的部分，需要与项目组确认是需要所有研究者的简历还是只需要PI的简历；3、授权表、受试者筛选入选表等一定要确认与中心的原始文件一致；4、关于监查次数，理论是不包含关中心访视监查的，在关中心访视监查的时候小结表应该是已经盖完章的状态。准备01.准备01.实施02.报告03.总结04.目录CONTENTS中心关闭的流程：1、与主要研究者和相关人员确定关闭中心访视的时间和内容，至少提前1个工作日，通过《研究中心关闭访视确认函》书面通知研究者，通知应包含访视时间、关键流程等。如需要，应抄送给申办方；2、进行关闭访视监查；3.1、关闭访视结束后5个工作日内，完成《研究中心关闭访视报告》递交项目经理审核。项目经理收到报告后10个工作日内完成审核。如需要，应发送给申办方；3.2、研究中心关闭访视报告批准后3个工作日内，向研究者发送《研究中心关闭访视跟进函》，研究中心关闭访视跟进函中应概括本次访视达成一致的重要事宜和需要跟进的问题（如有）。实施02.

研究中心关闭的内容-1

监查员应核对研究中心关闭访视报告检查清单所列各项，确认以下内容，包括但不限于：

•受试者入组及完成试验情况，包括筛选、随机、提前终止治疗和/或退出试验、随访、完成、脱落或失访等；

•CRF回收/eCRF录入完毕，所有质疑均已解决且没有疑问；

•所有严重不良事件均已报告、完成随访且没有疑问；

•所有方案偏离均已报告伦理委员会；•所有安全性报告（如外院发生的严重不良事件、研究药物的其他项目发生的严重不良事件等）均已报告伦理委员会；

•所有研究药物和试验相关物资（如设备、耗材、空白ICF/患者日志等）均按照项目要求回收、销毁或妥善处理；

•所有生物样本均按照项目要求寄送；

•所有应急信封均已核对回收；实施02.

研究中心关闭的内容-2

监查员应核对研究中心关闭访视报告检查清单所列各项，确认以下内容，包括但不限于：•整理研究者文件夹，所有研究文件包括但不限于原始资料、试验过程相关文件、伦理沟通相关文件等均按照项目要求和研究中心要求进行备份归档保存，且项目保存的文件和研究中心归档保存的文件一致；•所有研究人员的研究相关授权，包括相关电子系统的授权，均已结束。同时确认关闭所有研究人员的电子帐号；•所有费用均已结清；•告知研究中心机构、伦理委员会以及主要研究者研究中心已关闭实施02.

研究中心关闭的内容-3

•监查员和相关研究人员签署中心访视记录表；

•监查员在中心关闭访视时应确认已获得机构盖章的中心小结表。如由于统计报告和总结报告未完成导致无法获得盖章的中心小结表，需要在研究中心关闭访视报告中说明，并持续跟进，直到获得中心小结表。中心小结表根据需要可以使用研究中心提供的模板或《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》法规中提供的模板。实施02.实施02.•与研究者沟通介绍：1、访视目的及目标；2、更新研究信息（如有）；3、更新安全性信息（如有）；4、需确认和继续跟进的问题。同时听取研究者对于试验项目和中心关闭方式的建议。实施02.•与研究者进行中心关闭会议/会面，确认以下问题：1、任何可能的随访和相应措施，包括SAE的长期随访等；2、任何在本次访视还未能完成或收集的临床试验必需文件，将在后续跟进直至完成或收集；3、试验文档的存档情况，包括申办方要求、法规要求、存储位置、存储期限、各方联系方式等；4、研究者向伦理委员会、药品监管部门（如适用）报告试验结束的要求；5、临床试验结束后研究者的职责，包括接收监管部门的视察等；6、试验数据使用和文章发表政策；7、申办方联系方式；8、其他需要确认的问题。准备01.实施02.报告03.总结04.目录CONTENTS关闭访视后完成5个工作日内，完成《研究中心关闭访视报告》，递交PM审核PM收到《研究中心关闭访视报告》后，需在10个工作日完成审核。如需要，应发送给申办方《研究中心关闭访视报告》批准后后3个工作日内，向研究者发送《研究中心关闭访视跟进函》按照TMF归档要求，提交关闭访视跟进函、致各方临床试验结束涵（如需）关中心访视报告撰写及归档报告03.准备01.实施02.报告03.总结04.目