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文档简介
第二节免疫细胞*免疫细胞*免疫活性细胞(抗原特异性淋巴细胞)
是指抗原刺激后能活化、增殖分化的细胞,包括T细胞和B细胞。
表面抗原
CD分子、MHC分子*细胞表面标志
表面受体
TCR、BCR、FcR、CR、CKR、病毒受体、丝裂原受体、激素受体*白细胞分化抗原P39
是指白细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。
CD分子:白细胞分化抗原以分化群(clusterofdifferentiation,CD)代替以往的命名。人CD分子有CD1~CD247。一、造血干细胞
(一)特点自我更新和分化潜能(二)表面标志(人造血干细胞)1.CD342.CD117二、
T
细胞(一)T细胞的表面标志
表面受体1.TCR(T细胞抗原受体):T细胞表面特征性标志
*由α/βγ/δ链组成
T细胞分为TCRαβT和TCRγδTTCRαβ—高度多样性,高度特异性
*TCR与CD3
形成TCR-CD3复合物。
*
TCR识别抗原肽-MHC分子复合物(双识别)
即识别抗原肽的表位,也识别自身MHC分子的多态性部位。*TCR识别抗原肽-MHC分子复合物,产生T细胞活化的第1信号由CD3转导至胞内。2.绵羊红细胞受体(CD2,
LFA-2)
所有T
CD2与棉羊红细胞形成E花环
CD2—LFA-3结合,促进T细胞识别抗原和产生第二信号。3.丝裂原受体(促分裂原受体)丝裂原是指体外能非特异性刺激细胞有丝分裂的物质。主要包括一些植物蛋白及细菌代谢产物(LPS)。T细胞有PHA受体、ConA受体、PWM受体常用的T细胞丝裂原是PHA和ConA。4.细胞因子受体
IL-1、2、4、6、7、12R,IFN-γR
5.病毒受体
CD4分子是HIV受体表面抗原1.MHC分子MHCI类分子—所有T细胞MHCII类分子—活化T细胞(CD4+T)2.CD3分子*有γ、δ、ε、ζ、η
五种肽链,胞浆区较长,均有ITAM
基序。*功能
转导TCR识别抗原所产生的T细胞活化第1信号。
3.CD4和CD8分子
TCR的辅助受体
作用1.CD4分子与MHCII类分子的β2结合,
CD8分子与MHCI类分子的α3结合,增强T细胞与APC或靶细胞间的相互作用。2.辅助TCR识别抗原。3.参与T细胞活化第一信号的转导。4.CD4、CD8分子是T细胞分亚群的依据。5.CD4是HIVgp120的受体。
4.CD28CD28—B7(CD80/CD86)
结合,(T)(APC表面)产生T细胞活化的第二信号(协同刺激信号)5.CD40L(CD152)CD40L—CD40结合,产生B细胞活化第(活化CD4+Th)(B细胞)二信号
(二)T细胞亚群及其功能1.根据所处的活化阶段分为
初始T细胞(Th0),效应T细胞,记忆T细胞(Tm)2.按TCR分为αβT细胞和γδT细胞
αβT细胞—介导特异性免疫应答
γδT细胞—介导非特异性免疫应答3.根据CD分子分为
CD4+Th细胞和CD8+CTL细胞
(1)CD4+T细胞(CD3+CD4+CD8-)
识别外源性抗原肽-MHCII类分子复合物。识别抗原受MHCII类分子限制。(2)CD8+T细胞(CD3+CD4-
CD8+)
识别内源性抗原肽-MHCI类分子复合物识别抗原受MHCI类分子限制。4.根据功能分为Th细胞(辅助性T细胞)CD4+CTL或Tc
(细胞毒性T细胞)CD8+Tr(调节性T细胞)CD4+CD25+Tr(1)Th细胞Th细胞分化为三个亚群:
Th1—分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β、IL-12
介导细胞免疫,引起迟发型超敏反应。
Th2—分泌IL-4、5、6、9、10、13
介导体液免疫,引起
I型超敏反应。
Th3
—分泌TGF-β,抑制体液、细胞免疫
(2)CD8+CTL(Tc)
特异性直接杀伤带抗原的靶细胞。(3)CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+
Tr)
免疫应答中发挥负调节作用。抑制自身反应性T细胞活化,对防止自身免疫病的发生具有重要作用。
(三)T细胞在胸腺内的分化发育*成熟的功能性T细胞的特点:形成功能性TCR,表达CD3。表达CD4或CD8。经历阳性选择—获得MHC限制性。经历阴性选择—获得对自身抗原的自身耐受性。
1.阳性选择
DPT细胞的CD4或CD8分子分别与胸腺上皮细胞的MHCII类或I类分子以适当亲和力结合互相作用后,可继续分化发育为未成熟的CD4+或CD8+的SPT细胞;未能与胸腺上皮细胞表面MHC分子结合或高亲和力结合的DPT细胞则发生凋亡。通过阳性选择T细胞获得识别抗原的MHC限制性。
2.阴性选择未成熟SPT细胞TCR与皮质、髓质交界处的DC、MΦ表面的自身抗原肽-MHCI/II类分子复合物高亲和力结合后,发生细胞凋亡而被清除;而未能与DC、MΦ表面的自身抗原肽-MHCI/II类分子复合物结合或低亲和力结合的未成熟SPT细胞得以存活,进一步分化发育为具有免疫功能的成熟T细胞,迁出胸腺,进入外周T细胞库。
阴性选择—清除自身反应性T细胞或成为“无能”,获得自身免疫耐受性。是中枢免疫耐受的主要机制。总结一、T细胞的亚群
αβT细胞γδT细胞
CD8+CD4+
CD8+CTLThCD4+CD25+Tr
Th1Th2Th3
二、T细胞总数和亚群检测
CD2(CD3)CD4CD8
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