第一章 中枢神经系统药物课件

第一章中枢神经系统药物第二部分各论第一章中枢神经系统药物第一章中枢神经系统药物第一章中枢神经系统药物第一章中枢神经系统药物功能是动作、平衡和姿势；第一章中枢神经系统药物脑干的功能：呼吸、心跳速率和血压。

大脑的功能：思考、自發性的動作、語言、推理、知覺；

第一章中枢神经系统药物脊髓沟通周围神经与脑的联系。第一章中枢神经系统药物第一节镇静催眠药sedative-hypnotics第二节抗癫痫药antiepileptics第三节抗精神病药antipsychotics第四节抗抑郁药antidepressants第五节镇痛药analgesics第六节中枢兴奋药centralstimulants内容包括：第一章中枢神经系统药物补充知识一、药物发挥药效的前提1、以一定的浓度到达作用部位；2、与作用部位结合。二、药物的体内过程药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄。1、药物的吸收药物从给药部位通过多种生理屏障，进入血液的过程。2、药物的分布药物通过多种生理屏障，从血液转移到各组织器官的过程。第一章中枢神经系统药物3、体内屏障主要是一些生物膜生物膜是一种半透膜;分子量非常小的药物容易通过；极性小、脂溶性药物可以溶于脂质而通过生物膜。第一章中枢神经系统药物体内两种重要的生理屏障（1）血脑屏障（2）胎盘屏障极性大的、解离度高的药物不能通过血脑屏障！第一章中枢神经系统药物4、药物代谢（1）药物在体内在酶的催化下，发生一些化学反应，转变为水溶性物质，再通过人体的正常系统排出体外。（2）代谢反应类型：氧化反应：如芳环、醛基、不饱和键、醇羟基、胺基等的氧化。还原反应：如羰基、硝基的还原。脱卤素反应水解反应缩合反应：在酶的催化下，体内的一些小分子化合物与药物结合。第一章中枢神经系统药物大多数药物代谢后失去活性；少数药物代谢后产生活性；个别药物代谢后，产生有毒物质。（4）排泄药物及代谢物从肾排出体外。三、构效关系药物结构与药物活性之间的关系。（1）活性与药物的理化性质有关；（2）活性与药物结构中电子云密度有关；（3）活性与药物的立体化学结构有关。（3）药物代谢的结果第一章中枢神经系统药物沙利度胺第一章中枢神经系统药物四、药物的作用靶点五、中枢神经系统药物分类（1）镇静催眠药（2）抗癫痫药（3）抗精神失常药（4）镇痛药（5）中枢兴奋药（1）受体（2）酶（3）离子通道（4）蛋白质及核酸第一章中枢神经系统药物§2-1镇静药和催眠药1、失眠的类型难以入眠型，又称起始失眠。不能持续沉睡型，又称间断性失眠。早醒型，又称终点失眠。2、失眠的原因4、镇静药使服用者处于安静或思睡状态的药物。从2001年起，将每年的3月21日，即春季的第一天定为“世界睡眠日”。

3、催眠药引起类似正常睡眠状态的药物生理性、心理性、病理性、药物性失眠等。第一章中枢神经系统药物第一章中枢神经系统药物1、巴比妥类（20世纪初）

2、苯并二氮杂卓类（20世纪60年代）

3、新型镇静催眠药（20世纪90年代）

———咪唑并吡唑类基本结构理化性质构效关系分类命名合成通法临床应用基本结构化学命名发展及常用药物构效关系地西泮分类：第一章中枢神经系统药物一、巴比妥类药物（一）基本结构：丙二酰脲环环己烯巴比妥5,5—取代的巴比妥类药物1,5,5—取代的巴比妥类药物5,5—取代的硫代巴比妥类药物第一章中枢神经系统药物(鲁米那)司可巴比妥戊巴比妥异戊巴比妥第一章中枢神经系统药物海索巴比妥硫喷妥第一章中枢神经系统药物（二）巴比妥类药物的理化性质1、弱酸性，酸性比碳酸弱2、可与NaOH反应，也能溶解于Na2CO3溶液中，生成钠盐。巴比妥类药物NaOH，加热氨气3、与NaOH共热，可水解，放出NH3气(酰脲的反应)第一章中枢神经系统药物4、钠盐的稳定性

（1）水溶液易吸收空气中的CO2而析出沉淀

（2）易水解开环，失去活性结论：须制成粉针剂，临用时溶解。第一章中枢神经系统药物（三）鉴别反应(1)在吡啶溶液中与CuSO4反应（2）在Na2CO3溶液中与Ag+反应海索巴比妥第一章中枢神经系统药物（五）药物代谢（1）多数在肝脏上代谢；（2）5-位上的取代基氧化，失去活性。（六）巴比妥类药物的构效关系（四）临床应用镇静、催眠和抗惊厥。作用强弱和快慢：取决于药物是否容易通过血脑屏障

作用时间长短：取决于药物在体内代谢速度第一章中枢神经系统药物1、解离常数(pKa)与药效的关系（1）药物具有合适的解离度，才有最大活性。药物以分子形式透过细胞膜；以离子形式与作用部位结合。RCOOH===RCOO-+H+

结论：解离率与pH和pKa有关第一章中枢神经系统药物例题：巴比妥酸pKa=4.4，求在体液pH条件下（pH=7.4），巴比妥酸的解离率。（2）未解离率高，作用快。第一章中枢神经系统药物

2、脂水分配系数P与药效的关系（1）脂水分配系数PCw（水相）===Co（有机相）（2）药物的P大小要适当P越大，疏水性越强第一章中枢神经系统药物什么是脂水分配系数？脂溶性和水溶性的相对大小化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后P=C0/Cw第一章中枢神经系统药物第一章中枢神经系统药物脂水分配系数与药效的关系：应有合适的的脂水分配系数脂溶性利于透过细胞膜水溶性利于在体液中转运保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位第一章中枢神经系统药物长时（6~8h）：巴比妥苯巴比妥中时（4~6h）：异戊巴比妥环己烯巴比妥3、持续时间与取代基的关系（1）取代基为直链烷烃或芳烃时，作用时间长。（2）取代基为支链烷烃或不饱和烃时，作用时间短。第一章中枢神经系统药物短时：（1~4h）司可巴比妥戊巴比妥超短时：（10~20分钟）硫喷妥钠巴比妥类药物的缺点：1、毒性2、耐药性3、成瘾性第一章中枢神经系统药物巴比妥类药物的构效关系：巴比妥酸5-位上没有取代基时，没有活性；5-位有2个取代基，并且取代基中的碳原子总数为4时，出现镇静催眠作用；取代基中的碳原子总数为7～8时作用最强；超过8时，引起惊厥。饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长支链或不饱和时，作用时间短C-2上的氧原子被S原子取代，脂溶性大，生效快,作用时间短。（麻醉前给药）第一章中枢神经系统药物临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑

缺点：成瘾性、耐受性、安全范围自2001-04-09起，法国暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症使用受限第一章中枢神经系统药物二、苯二氮卓类基本结构：1，4-二氮杂卓（B环）；并上1个苯环（A环）；再连上1个苯环（C环）；2-位有羰基。

（一）基本结构第一章中枢神经系统药物氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床。

结构简化后得到地西泮（安定）。（二）发展及常用药物地西泮的代谢产物地西泮的取代基改变产物第一章中枢神经系统药物第一章中枢神经系统药物（二）理化性质水解开环2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮甘氨酸不可逆可逆第一章中枢神经系统药物1，2-位间开环反应是不可逆的；在体温和酸性条件下，4、5位间开环在中性时，重新环合4，5-位间开环反应是可逆的。第一章中枢神经系统药物（三）构效关系1、1-位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行（如-NO2或三唑环等）2、7-位、2′位引入吸电子取代基，能显著增强活性3、苯并二氮杂卓环是活性必须结构奥沙西泮替马西泮劳拉西泮第一章中枢神经系统药物4.

在4,5位并入四氢噁唑环，可使作用增强。R1R2R3R4NamesHFBrH卤沙唑仑HaloxazolamHClClH氯噁唑仑CloxazolamCH3ClClH美沙唑仑MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑仑Flutazolam第一章中枢神经系统药物5.在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如:R1R2NamesHH艾司唑仑EstazolamCH3H阿普唑仑AlprazolamCH3Cl三唑仑Triazolam第一章中枢神经系统药物三唑仑按一类麻醉药管理迷药广告属于明显的违法行为

第一章中枢神经系统药物小结：苯二氮卓类药物的结构类型母环：1，4苯并二氮杂卓第一章中枢神经系统药物三、新型镇静催眠药1