抗生素-氨基糖苷类抗生素（药理学）

学习目标掌握青霉素G、头孢菌素、红霉素、庆大霉素的抗菌作用、用途、主要不良反应及注意事项12熟悉半合成青霉素、阿奇霉素、克拉霉素、阿米卡星、林可霉素的抗菌特点及用途；氨基苷类抗生素的共性；四环素和氯霉素的不良反应

3了解其他抗生素的抗菌作用特点及主要不良反应抗生素分类1、β-内酰胺类抗生素

青霉素类

头孢菌素类

非典型β-内酰胺类

β-内酰胺酶抑制剂2、大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗生素

大环内酯类抗生素

林可霉素类抗生素

万古霉素类抗生素3、氨基糖苷类及多黏菌素类抗生素

氨基糖苷类抗生素

多黏菌素类4、四环素类及氯霉素类抗生素

四环素类抗生素

氯霉素类抗生素第三节

氨基糖苷类抗生素第三十四章抗生素常用药物：天然：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、妥布霉素、丁胺卡那、大观霉素、阿斯米星等半合成：奈替米星、依替米星、阿米卡星等§34-3氨基糖苷类【体内过程】易溶于水，性质稳定；口服难吸收；肌注或皮下注射给药吸收迅速；在肾皮质及内耳外淋液浓度较高。一、氨基糖苷类的共性★

【抗菌谱】对G-菌活性强部分药物对结核、绿脓杆菌有效§34-3氨基糖苷类【抗菌特点】

静止期杀菌剂

①杀菌速率与时间呈浓度依赖型②仅对需氧菌有效：需氧革兰阴性杆菌作用强③具有较长时间的PAE，呈浓度依赖性④具有初次接触效应⑤在碱性环境中作用增强§34-3氨基糖苷类【抗菌机制】

主要阻碍细菌蛋白质合成或造成蛋白质合成紊乱，细菌细胞膜通透性改变而杀菌。(1)始动阶段：抑制70s始动复合物的形成(2)肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译(3)终止阶段：抑制肽链的释放§34-3氨基糖苷类

易产生，可产生完全或部分交叉药性。产生机制：①产生钝化酶：如乙酰、磷酸、核苷酸转移酶等；②改变膜的通透性，阻止抗生素进入菌体内；③靶位蛋白改变，影响抗生素结合。【耐药性】§34-3氨基糖苷类【不良反应】

1.耳毒性

前庭N损伤：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调等；多见：链霉素>庆大霉素

耳蜗损伤：听力下降、永久性耳聋。多见:阿米卡星>卡那霉素§34-3氨基糖苷类一旦发生耳鸣、眩晕等早期症状，及早停药；老年人、肾功能不良及长期用药者，应注意剂量；避免与有耳毒性的药物合用（如速尿等）；孕妇忌用。预防：§34-3氨基糖苷类

2.肾毒性：

新霉素>卡那霉素>庆大霉素>链霉素，奈替米星毒性最低。老年人，肾功能不全者慎用。§34-3氨基糖苷类

3.神经肌肉阻断作用：

主要表现肌肉麻痹，甚至呼吸抑制。机理:

抑制突触前Ach释放并阻断突触后Ach-R，抑制与突触前膜“钙结合部位”结合，使Ca2+

，阻止Ach释放，可用钙剂或新斯的明治疗。§34-3氨基糖苷类

4.过敏反应：药疹、药热，过敏性休克链霉素发生率＜青霉素；死亡率＞青霉素。

抢救：肾上腺素＋葡萄糖酸钙。§34-3氨基糖苷类【抗菌作用】抗菌谱广，抗菌活性强，耐药慢。1.对G-杆菌作用强大：大肠杆菌、沙门菌属、产气杆菌等2.对铜绿假单胞菌抗菌作用良好3.对部分G+菌也有较强活性：金葡菌、炭疽、白喉等庆大霉素（gentamicin）二、常用氨基糖苷类抗生素▲§34-3氨基糖苷类【临床用途】1.G-杆菌感染:败血症、骨髓炎、肺炎、胆道感染等2.铜绿假单胞菌感染:

庆大+羧苄3.杆菌性心内膜炎:

羧苄青+庆大+氯霉素4.肠球菌心内膜炎:

庆大+青霉素5.混合感染:

庆大+广谱半合成青或头孢类6.口服：肠道及局部皮肤感染等§34-3氨基糖苷类

【不良反应】

1.耳毒性：第八对脑神经损害，前庭＞耳蜗；

2.肾毒性：不宜与速尿等利尿药合用。§34-3氨基糖苷类

耐钝化酶：对肠道G-杆菌、铜绿假单胞菌效佳

用途：对其他氨基苷类药耐药的株菌感染

不良反应：耳毒性、肾毒性阿米卡星（amikacin丁胺卡那霉素）§34-3氨基糖苷类【抗菌谱及临床应用】1.对结核、鼠疫杆菌作用强大

用途：各型结核（与其他抗结核药合用）鼠疫、兔热病（与四环素合用）

链霉素(streptomycin)§34-3氨基糖苷类3.对G+细菌＜青霉素,易耐药。草绿色链球菌引起心内膜炎：青霉素＋链霉素

2.对G-杆菌作用强:大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌流感杆菌、布氏杆菌,产气荚膜杆菌；

用途：各种G－杆菌感染,布氏杆菌病。§34-3氨基糖苷类【不良反应】

1.耳毒性；

2.N肌肉阻断；

3.过敏反应；

4.急性毒性:口周、面、四肢麻木。§34-3氨