抗生素-β（药理学）

学习目标掌握青霉素G、头孢菌素、红霉素、庆大霉素的抗菌作用、用途、主要不良反应及注意事项12熟悉半合成青霉素、阿奇霉素、克拉霉素、阿米卡星、林可霉素的抗菌特点及用途；氨基苷类抗生素的共性；四环素和氯霉素的不良反应

3了解其他抗生素的抗菌作用特点及主要不良反应情景导入导入情景：

赵某，女，25岁。2年前曾出现发冷发热，干活易累，走路快时出现心跳气短。1周前出现发热、腰痛。体温38.2℃，脉搏140次/分，血压115/75mmHg。两侧扁桃体肿大，两肺湿性啰音，心尖区可闻及双期杂音，肾区叩压痛（+），两下肢水肿，血WBC9.8*109/L,中性粒细胞0.84，淋巴细胞0.16。诊断为亚急性感染性心内膜炎。医嘱：①青霉素320万U/次，静脉滴注，每日4次；②庆大霉素3mg/kg，每8h给药1次。疗程4周。请思考：

1.上述两种抗生素联合使用是否合理？2.青霉素和庆大霉素的不良反应及用药护理措施有哪些？

抗生素分类1、β-内酰胺类抗生素

青霉素类

头孢菌素类

非典型β-内酰胺类

β-内酰胺酶抑制剂2、大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗生素

大环内酯类抗生素

林可霉素类抗生素

万古霉素类抗生素3、氨基糖苷类及多黏菌素类抗生素

氨基糖苷类抗生素

多黏菌素类4、四环素类及氯霉素类抗生素

四环素类抗生素

氯霉素类抗生素第一节

β-内酰胺类抗生素第三十四章抗生素β-内酰胺类抗生素的基本化学结构图共同的特点：①结构中均含有

-内酰胺环；②抗菌活性与

-内酰胺环有关，酸、碱、醇、重金属及

-内酰胺酶均能破坏此环，使抗菌活性消失；③具有相同的作用机制：抑制菌体细胞壁的合成；④具有抗菌活性强、毒性低、临床疗效好的优点。青霉素类头孢菌素类其他β-内酰胺抗生素类氧头孢烯类单环β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂天然青霉素类半合成青霉素类按结构及作用特点分类碳青霉烯类头霉素类不耐酸水溶液不稳定脂溶性低，不易透过血脑屏障作用快，维持时间短理化特性及体内过程特点：一、青霉素（一）天然青霉素【体内过程】

不耐酸，不易进入脑脊液，t1/20.5～1h，主要以原形从尿排出。青霉素G（penicillins苄青霉素）★长效制剂（混悬剂）：普鲁卡因青霉素（双效西林）苄星青霉素（长效西林）优点：杀菌作用强、毒性小、价格低廉。【抗菌作用】1.抗菌谱为繁殖期杀菌剂，抗菌谱较窄G+球菌：葡萄球菌肺炎链球菌、

溶血性链球菌草绿色链球菌G+杆菌：白喉杆菌破伤风杆菌炭疽杆菌G-球菌：脑膜炎双球菌淋球菌放线菌螺旋体：钩端螺旋体回归热螺旋体梅毒螺旋体①抑制转酞酶（粘肽合成酶）→阻碍细菌C壁合成

→C壁缺损→菌体内渗透压

→菌体膨胀、裂解、死亡②活化细菌自溶酶

→菌体膨胀、裂解、死亡。【抗菌机制】抗菌特点:

1.繁殖期杀菌剂——对静止期的细菌作用弱；

2.对革兰阴性杆菌作用弱——因细胞壁粘肽少，且外层有大量脂蛋白；

3.对人体和动物的毒性小。

【耐药性】机制：

1.产生β内酰胺水解酶(青霉素酶);2.PBPS的靶位变化，与抗生素亲和力低;3.C壁通透性改变，

药物进入菌体。金葡菌易产生【临床应用】1.革兰阳性球菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感的葡萄球菌感染、草绿色链球菌感染的心内膜炎均为首选。2.革兰阳性杆菌感染：白喉、破伤风、气性坏疽、炭疽+抗毒素血清4.螺旋体感染：梅毒、钩端螺旋体病首选5.放线菌病：大剂量、长疗程6.预防应用：风湿热、心瓣膜病术前3.革兰阴性球菌感染：流脑首选＋SD【临床应用】二期梅毒疹梅毒螺旋体放线菌【不良反应及防治】1.局部刺激：肌注可产生局部疼痛、红肿硬结;（1）常见反应：寻麻疹、发热、关节痛等。2.过敏反应：（2）过敏性休克：发生率4～40/10万、死亡率1/10万

3.赫氏反应：螺旋体病、炭疽等病可发生4.神经毒性（青霉素脑病）【防治措施】②皮试：初次、间隔>24h、更换批号①询问过敏史③备好急救药品和设备④避免滥用和局部用药⑤每次用药后观察30分钟⑥及时抢救休克：肾上腺素+地塞米松……（二）半合成青霉素特点：广谱、耐酸、耐酶、抗铜绿假单胞菌、抗革兰阴性菌

抗菌机制、不良反应及防治同青霉素G，并有交叉过敏反应。【分类】1.耐酸青霉素——青霉素Ⅴ（苯氧甲基青霉素）特点：

抗菌作用类似青霉素；耐酸，可口服；不耐β-内酰胺水解酶;主要用于革兰阳性菌轻度感染。2.耐酶青霉素——苯唑西林（新青Ⅱ）、甲氧西林特点：耐酸、耐酶用于耐青霉素金葡菌感染对MRSA无效【分类】3.广谱青霉素——氨苄青霉素、阿莫西林特点：耐酸不耐酶对革兰阳性、阴性（较强）均有效对铜绿假单胞菌无效主要用于敏感菌感染【分类】特点：不耐酸、不耐酶对革兰阴性菌抗菌谱广、作用强应用：铜绿假单胞菌感染4.抗铜绿假单胞菌青霉素——羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、替卡西林【分类】【优点】

抗菌谱广、抗菌作用强、耐酶、毒性低、过敏反应少二、头孢菌素类★【抗菌特点】

为繁殖期杀菌药抗菌机制与青霉素相似，能与C膜上不同的PBPs结合，阻碍C壁粘肽的合成。1.耐药金葡菌感染；2.G-所致的呼吸道、泌尿道感染；3.尿路感染以及败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染【临床应用】

革兰阳性菌：第一代＞第二、三、四代革兰阴性菌：第一代＜第二、三、四代肾脏毒性较大；对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效；

用途：耐青霉素的金葡菌及敏感细菌所致轻、中度感染。第一代：头孢氨苄、头孢唑啉革兰阳性菌：第一代＞第二代＞第三、四代革兰阴性菌：第一代＜第二代＜第三、四代对铜绿假单胞菌无效；肾脏毒性＜第一代；用途：胆道感染、肺炎、尿路感染。革兰阴性杆菌感染首选。第二代：头孢呋辛、头孢孟多第三代：头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松革兰阳性菌：＜第一、第二代革兰阴性菌：＞第一、第二代对肾脏基本无毒性；对绿脓杆菌、厌氧菌有效。

用途：肠杆菌等引起的严重感染首选；头孢曲松——各种性病首选。革兰阳性、阴性菌：＞第三代对铜绿假单菌作用≈头孢他啶对肾基本无毒性用途：对第三代头孢耐药的阴性杆菌所致严重感染。第四代：头孢匹罗、头孢吡肟

四代头孢菌素的比较：★抗菌谱：阳性菌—逐渐减弱（第四代增强）阴性菌—逐渐增强耐酶性：逐渐增强肾毒性：逐渐减弱抗铜绿假单胞菌：第三、第四代有效【不良反应】

①过敏反应:与青霉素有部分交叉过敏,发生率低。

②肾毒性:第一代大剂量可发生，不宜与氨基糖苷类合用。

③双硫仑样反应：服药期间饮酒可发生。

④凝血障碍：头孢孟多、头孢哌酮大剂量可发生。（一）β-内酰胺酶抑制剂

——克拉维酸（棒酸）、舒巴坦、他唑巴坦特点：抗菌谱广、抗菌活性低；与多种β-内酰胺类抗生素合用以

抗菌作用。用途：用于耐药金葡菌感染。三、其他β-内酰胺类抗生素复方制剂

抗菌药

辅助药

给药途径

优立新奥格门汀,安灭菌他唑星替门汀,特美汀舒普深新治菌泰能克倍宁氨唑西林,白萝仙新灭菌氨苄西林阿莫西林哌拉西林替卡西林头孢哌酮头孢噻肟亚胺培南帕尼培南氨苄西林阿莫西林舒巴坦克拉维酸他唑巴坦克拉维酸舒巴坦舒巴坦西司他丁倍他米隆氯唑西林氟氯西林常用的复方制剂

im,ivpoivim,ivim,ivim,ivivimim,ivpopo,im,iv（二）碳青霉烯类——亚胺培南特点：抗菌谱最广、作用最强；对β-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用；常与西司他丁合用（泰能）。用途：多种耐药菌引起的严重感染、院内感染、严重需氧菌和厌氧菌混合感染。（三）氧头孢烯类——拉氧头孢、氟氧头孢特点：抗菌谱广，抗菌作用强；对厌氧菌、脆弱类杆菌作用＞第三代头孢；用途：尿路、呼吸道、胆道、妇科感染及脑膜炎、败血症等。（四）头霉素类——头孢西丁特点：抗菌谱和抗菌活性≈第二代头孢；