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文档简介
干燥综合征的药物治疗及健康指导●
目录·干燥综合征概述·干燥综合征的药物治疗
·干燥综合征的健康教育01干燥综合征概述·
干燥综合征(Sjog
ren's
Syndrome
,ss)是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症自身免疫病。临床表现除外分泌腺功能障碍外,还包括由外分泌腺功能障碍引起的其他
一系列表现,以及其他器官的免疫性损伤。·
原发性干燥综合征
(primarySjogren'sSyndrome,pSS)
:不伴有其它免疫性结缔组织病,称原
发性干燥综合征。·
继发性干燥综合征
(secondarySjogren′sSyndrome,sSS)
:
指发生于另一诊断明确的结缔组织病,如系统性红斑狼疮(SLE)
、类风湿关节炎(RA)等。
概述神经系统问题明道于燥关节痛肝功能异常复发性支气营员性别男女比例约为1:9遗传倾向有HLA相关性发病年龄40-55女性发病率0.29%~0.77%流行病学Fgure
1.0rgan4pecfk
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imovement确切病因和发病机制不明。遗传、感染、环境等多因素参与发病。遗传易感性:HLA-DRB1*0301、DQA1*0501、DQB1*0201单倍体型病毒感染:如EB病毒、C型肝炎病毒(HCV)
等免疫异常:T
细胞减少,B
细胞过度增值;异常增值的B细胞产生自身抗体(尤甘旦坑SSA和抗SSB抗体)和球蛋白;细胞因子和炎症因子造成组织损伤病因与发病机制病因与发病机制免疫介导损伤的机制·
腺体炎症—SS患者唾液腺和外周血单核细胞内IFN诱导基因过表达(称为IFN
signature),表明固有免疫系统在SS
发病机制中起重要作用.。·
腺体外表现
—
SS的腺体外表现可按推测的发病机制分类,包括自身免疫性外分泌腺体病,类似于唾液腺的病变,
比如间质性肾炎、胆汁性胆管炎;免疫复合物沉积,比如冷球蛋白血症性血管炎;细胞或组织特异性自身免疫,比如血小板减少、共济失调性感觉神经节病变、视神经脊髓炎;以及淋巴组织增生,比如淋巴细胞型间质性肺炎。·
自身抗体
—
SS的特征是存在自身抗体,最明显的是,60%-80%的患者存在抗Ro/SSA
和抗La/SSB抗体。·Ro/SSA
和La/SSB
—
抗Ro/SSA
抗体以IgG1为主,可识别由不同基因编码的2种蛋白:52kD
Ro蛋白(Ro52)
和
60kD
Ro蛋白(Ro60)。·抗毒蕈碱型乙酰胆碱受体抗体一抗唾液腺乙酰胆碱受体抗体可能是组织学正常腺体分泌减少的原因。
·淋巴细胞浸润和腺体病理学改变
—
SS主要的病理学改变是淋巴细胞浸润唾液腺和泪腺。·
腺体组织内的细胞因子一研究发现唾液腺组织内有多种细胞因子,可能成为治疗靶点。·
淋巴瘤生成
一
部
分SS患者中,长期B细胞刺激及其他因素可能通过一系列步骤导致B细胞恶变。口腔干燥症:
口干、频繁饮水、进干食需水送服猖獗龋齿、牙齿变黑及片状脱落,唾液腺炎、腮腺炎舌痛、干裂、舌乳头萎缩、呈“镜面舌”干燥性角结膜炎:眼干涩、异物感、磨砂感、少泪,泪腺肿大、眼睑肿胀角膜溃疡
临床表现-局部表现
临床表现-系统表现皮肤粘膜:
紫癜样皮疹,与高球蛋白、冷球蛋白血症有关;荨麻疹样皮疹结节红斑肌肉骨骼
多数可有关节痛,关节破坏者少见
;少数患者可有肌炎表现肾
远端肾小管受累肾小球损害神经系统:
周围和中枢神经系统均可受累偏瘫、横断性脊髓炎无菌性脑膜炎、视神经脊髓炎
多发性硬化呼吸系统:
上呼吸道:鼻干、干燥性咽喉炎下呼吸道:干燥性气管/支气管炎;肺大疱;间质性肺炎。甲状腺疾病:甲状腺功能异常;自身免疫性甲状腺炎消化系统:
黏膜层外分泌腺体破坏食道粘膜萎缩;萎缩性胃炎
慢性腹泻并发免疫性肝病亚临床胰腺炎血液系统:
白细胞减少或/和血小板减少发生淋巴瘤的危险较普通人群高近40倍1.原发性干燥综合征
无任何潜在疾病的情况下,符合下述任1条则可诊断:a.
符合上述4条或4条以上,但必须含有条目IV
(组织学检查)和(或)条目VI(自身抗体)b.Ⅲ、IV、V、VI
4条中任3条阳性2.
继发性干燥综合征
患者有潜在的疾病(如任一结缔组织病),而符合上述I
和Ⅱ中任1条,同时符合条
目皿、IV、V
中任2条Ⅲ
眼
部
体
征
:下述检查任1项或1项以上阳性1.Schirmer
试
验(
+
)(≤5mm/5min)2.角膜染色(+)(≥4vanBijsterveld计分法)IV
组织学检查:下唇腺病理示淋巴细胞灶≥1个(每4mm²组织)V
唾液腺受损:下述检查任1项或1项以上阳性1.唾液流率(+)
(≤1.5ml/15min)2.
腮腺造影(+)
3.唾液腺放射性核素检查(+)VI
自身抗体:抗SSA
或抗SSB(+)
(双扩散法)I口腔症状:3项中有1项或1项以上
1.每日感口干持续3个月以上2.成年后腮腺反复或持续肿大3.吞咽干性食物时需用水帮助Ⅱ
眼部症状:3项中有1项或1项以上1.每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上
2.有反复的沙子进眼或砂磨感觉3.每日需用人工泪液3次或3次以上诊断标准年龄相关性干燥综合征-年龄相关性眼干和口干症状可能类似于通常较年轻的SS患者;IgG4-RD-
数种相关性泪腺和唾液腺疾病都存在IgG4
浆细胞浸润,包括眼眶炎性假瘤、慢性硬化性涎
腺炎(Küttner
瘤)和
“Mikulicz
病”。嗜酸性粒细胞性涎管炎-下颌下腺和/或腮腺反复出现阵发性肿胀时,可能是因为其中较大的腺管发生
了嗜酸性粒细胞性炎症。。良性淋巴上皮性涎腺炎和泪腺炎-这是一种独特的病理状况:泪腺和/或大唾液腺大范围淋巴细胞浸润
伴腺泡萎缩,形成许多“淋巴上皮病变”。鉴别诊断干燥综合征需要与多种疾病进行鉴别诊断,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾
病,以及糖尿病、尿崩症等引起类似症状的疾病。鉴别诊断鉴别诊断淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤-白血病儿童和成人都可能出现腮腺的恶性浸润,通常表现为双
侧泪腺和唾液腺肿大。结节病-结节病的一些临床特征偶与SS相似,包括腮腺肿大(4%-6%的结节病患者)和泪腺肿大
(7%-16%的结节病患者)。>丙型肝炎-SS可能会在极少数情况下出现于慢性丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染患者。
HIV
感染-弥漫性CD8淋巴细胞增多综合征是HIV感染的表现之一,可能类似于SS,
其发生率随着
高效抗逆转录病毒治疗的问世而急剧下降。移植物抗宿主病-据报道,大部分异基因造血干细胞移植后发生慢性移植物抗宿主病的患者都有
眼干和口干症状。免疫检查点抑制剂治疗引起的干燥-使用免疫检查点抑制剂治疗肿瘤性疾病时,可相对迅速地发
生口腔和/或眼部干燥。系统性血管炎-双侧腮腺和下颌下腺肿大是肉芽肿性多血管炎(granulomatosis
with
polyangiitis,GPA)的一种罕见表现。口干、眼干等症状明显,
伴有一定程度的系统损
害,生活质量受到一定
影响。
病情严重程度评估口干、眼干等症状严重伴有多个系统损害,生活
质量受到严重影响。口干、眼干等症状较轻,
无明显系统损害,生活
质量影响较小。轻度重度02干燥综合征药物治疗010203局部抗炎药物如糖皮质激素类眼药水、眼膏等,
用于减轻眼部炎症。人工唾液用于缓解口干症状,如甲基纤维
素、羧甲基纤维素钠等。人工泪液用于缓解眼干症状,如聚乙烯醇
滴眼液、玻璃酸钠滴眼液等。局部用药糖皮质激素如泼尼松、甲泼尼龙等,用于控制全身炎症反应。非甾体抗炎类药物如阿司匹林、布洛芬等,用于缓解关节疼痛和
发热症状。系统用药常用药物如硫唑嘌呤、环磷酰胺等,通过抑制免疫系统活性,减少炎症反应。适应症适用于中重度干燥综合征患者,尤其是伴有系统损
害的患者。注意事项需定期监测血常规、肝肾功能等指标,注意预防感
染和恶性肿瘤等风险。
系统用药免疫抑制剂类药物对症处理钾盐的替代疗法·
用于肾小管酸中毒合并有低钾血症者;
·有低血钾性瘫痪者宜静脉补充氯化钾;·
缓解期可口服枸橼酸钾或缓释钾片,大部分患
者需终身服用。通过刺激穴位,调和
气血,改善口眼干燥
及全身症状。如生地、麦冬、沙参
等,用于改善口眼干
燥症状。如丹参、赤芍、桃仁
等,用于改善局部血
液循环。
中医中药治疗活血化瘀类中药滋阴润燥类中药针灸治疗生物制剂如利妥昔单抗等,通过靶向免疫系统中的特定分子,发挥抗炎作用。其他创新药物包括一些正在研究或新上市的药物,
如针对特定免疫通路的抑制剂等。适应症适用于对传统治疗反应不
佳或病情较重的患者,需
在医生指导下使用。注意事项生物制剂和其他创新药物可能存在较
高的治疗成本和潜在风险,需严格掌
握适应症和禁忌症。
生物制剂类药物及其它创新药物眼部对症药物玻璃酸钠滴眼液伴随下述疾患的角结膜上皮损伤:干燥综合征,Sevem-Johnson综合征、干眼综合征等内因性疾患;手术后、药物性、外伤、佩数隐形眼镜等外因性疾患。右旋糖酐羟丙甲纤维减轻眼部干燥引起的灼热感、刺激感等不适症状.保护服球免受刺激。减轻由于暴露于风沙或阳光
素滴眼液
下造成的眼部不适。聚乙烯醇滴眼液可作为一种润滑剂预防或治疗眼部干湿、异物感,眼疲劳等刺激症状或改善眼部的干燥症状。氟米龙滴眼液外眼部及前眼部的炎症性疾病(眼险炎、结膜炎,角膜炎、巩膜炎、表层巩膜炎、虹膜炎、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎、术后炎症等)。普拉洛芬滴眼液外眼及眼前节炎症的对症治疗(眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、浅层巩膜类、虹膜睫状体炎,术后炎症)。双氯酚酸钠滴眼液用于治疗葡萄膜炎、角膜炎、巩膜炎,抑制角膜新生血管的形成,治疗眼内手术后、激光滤帘成形术后或各种眼部损伤的炎症反应,抑制白内障手术中缩瞳反应;用于准分子激光角膜切削术后止痛
及消炎;春季结膜炎、季节过敏性结膜炎等过敏性眼病,预防和治疗白内障及人工晶体术后炎症
及黄斑囊样水肿,以及青光眼滤过术后促进滤过泡形成等。环孢素眼用制剂包括眼膏、滴眼液等。本品可促进干眼症患者的泪液分泌,适用于与角结膜干燥症相关的眼部炎症所导致的泪液生成减少的患者。小牛血去蛋白提取物用于各种起因的角膜溃疡,角膜损伤,由碱或酸引起的角膜灼伤,大泡性角膜炎,神经麻痹性角膜
眼用制剂
炎,角膜和结膜变性。重组牛碱性成纤维细各种原因引起的角膜上皮缺损和点状角膜病变,复发性浅层点状角膜病变、轻中度干眼症、大泡性胞生长因子滴眼液角膜炎、角膜擦伤、轻中度化学烧伤、地图状(或营养性)单抱性角膜溃疡等。
促进腺体分泌毛果芸香碱头颈部肿瘤患者放疗后引发的口干症;药源性口干症;溉腺疾患性口干症。的药物环戊硫酮(又称茴三疏)治疗干燥综合征(口、眼、鼻干燥综合征)的于燥症状,纠正因服用某些药品(如安定剂、抗抑郁药、抗帕金森病药等)引起的药源性及U咽区接受放射治疗后引起的口于症。用于胆囊炎、胆结石,并用
于伴有胆汁分泌障碍的慢性肝炎辅助治疗。全身症状及系重组人白细胞介素2
(1)用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、肺癌的治疗。用于癌性胸腹水的控制。
统受累治疗
也可以用于淋巴因子激活的杀伤细胞的培养。(2)用于手术、放疗及化疗后的肿瘤患者的治疗,可
的药物增强机体免疫功能。(3)用于先天或后天免疫缺陷症的治疗,提高患者细胞免疫功能和抗感染能
力。(4)各种自身免疫病的治疗,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征等。(5)对某些病毒性,杆菌性疾病、胞内寄生菌感染性疾病,如乙型肝炎、麻风病、肺结核、白色念珠菌感染等具有药物治疗现状目前国内说明书适应证有SS的治
疗药物仅有眼部对症药物、促进
腺体分泌的药物(毛果芸香碱、环
戊硫酮/茴三硫)和可用于治疗全
身症状及系统受累的重组人白细
胞介素2(IL2,表1)。分类
名称
国内已批准的适应证表1目前国内说明书有干燥综合征及相关表现适应证的治疗药物干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南(2023版)一定作用。分类名称国内已批准的适应证部对症药物促进橡体分泥的
药物全身症状及系统受
掌治疗的药物他克莫可抗过敏治疗效果不明显的春季角结膜炎患者。眼用材酮N-乙随半犹氨酸用于治疗分泌大量浓码液的慢性密性肺项病,慢性支气管炎气种等慢性呼吸系线疾病。溴己新
用于慢性支气管炎,哮顺等引起的黏痰不易咳出的患者。糖皮质激素(CC)波尼松:主要用于过最性与自身免疫性炎症性疾病,适用于结结组织病,系统性红斑策疮.重应多机类,严重的支气管呼咽,皮肌类,血管炎等过敏性疾病.2性白血病.卷性淋巴缩。甲废尼老:只能作为对症治疗,只有在某些内分泌失调的情况下,才能作为替代药品。甲废尼龙片可用于风湿性疾病,作为辅助疗法短期使用(暂时患者度过2性期或危重期》.用于;银明病性关节类,类风湿关节类。但弱青少年类风醒关节炎(有些患者可能需要低制量维持治疗),直性脊柱炎,急性成蛋急性滑囊炎,急性非特肆性建确炎,a性缩风性关节类,创伤日骨关节类,骨关节炎引发的滑膜类,上现炎。及氯哇(W0Q)
类风湿关节炎,青少年慢性关节类,盘状和系统性红绳银疮以及由阳光引发成加期的皮肤疾病。甲
氨
蝶(
M
T
X
)(1各型急性白虚病.特别是急性淋巴细胞白血病,患性淋巴缩,章样肉芽种、多发性骨髓病:(2)头领都确,肺临,各种软组织内信,银网病:(3)7腺痛,即梨格,宫顾缩,患性构松,城毛膜上皮癌,串丸稿。支控莫德活动性类风湿关节类来氧米特
成人类风醒关节炎,有改善病情作用。吗替友考船酯(MMF)本品与皮质类国醇以及环胞素A或他克莫可阵时应用,适用于治疗:(1)接受同种异体辩脏移植的患者中预防器官的排斥反康:(2)接受同种辩体肝服称植的忠者中预防器官的排斥反应:(3)1~N型成人寂疮性符炎患者的诵导期治疗和维持制治疗。环磷院酸(Cx)环确能胺片;材患性游巴瘤.a性或慢性淋巴维胞白病,多发性骨错缩有较好的疗效,对乳腺腐,率丸肿瘤,卵确,肺倍,头领部精窃、鼻咽临,神经母推胞偏,横纹机内信及骨内瘤有一
定的疗效。注射用环确尾较,环码脱胺以联合化疗或单附治疗可用于下列疾病:(1)白血病:急性或慢性游巴组胞性和髓性白血病:(2)患性巴瘤:面奇金淋巴瘤,非霍奇金游巴编,禁维胞瘤:(3)转
移性和非转移性的性实体瘤:卵痛,孔腺痛、小服胞肺痛,成神经罪胞瘤,尤文肉瘤:(4)进行性自身免疫性疾病:类风湿关节类,银则病性关节病,系统性红狼疮,硬皮病,全身
性脉管类(例如伴有身病综合征),某些类型的背小球臂炎(例如伴督病综合征),重症肌无力,自身免疫性溶面性贫血,冷凝集素病:(5)器官移植免疫抑树治疗:(6)儿章精纹机内偿及
骨肉模。环孢素M(GA)(1)移植:器官移植,骨髓移植:(21非移植性适应证:内源性前与膜类,银屑病,辩位性皮类,类风混关节炎,背病综合福。他充莫司
预防秆脏成背脏移植术后的移稻物排斥反应。治疗肝脏成特脏移植术后其他免疫抑材药物无法控材的移植物排斥反应。硫障喷呤(AZA)与皮质类阴醇和(或)其他免疫抑制树及治疗措施联用.可防止器官移植(肾移植,心基移植及肝移植)患者发生的排斥反应,并可减少背移植患者对皮质类国醇的需求。通常本品与皮质
类国醇和(或)其他免疫抑材网及治疗措地联用或单独使用,对下列患者可有效(但括皮质类
四醇减量)严重的类风服关节炎,系统性红斑象疮,皮肌类,自身免疫性慢性活动性肝炎,结节性多动林炎,自身免疫性性贫血,自发性虚小版减少性紫。利妥旨单抗(rrx)(1)非猫奇金淋巴础:先的木经治疗的C12o阳性目~N期滤准性非霜奇金淋巴瘤患者,应与化疗联合使用。初治滤泡性淋巴榴患者经科要普单杭联合化疗后达完全或部分缓解后的单药
维持治行。(2)复发或化疗耐药的津泡性淋巴瘤,(3)CD20阳性称没大B服胞性非雷奇金淋
巴瘤(DtCL)应与标准anor化疗(环磷脱校,阿毒素,长春新碱,波尼松)8个周期联合治疗。(4)慢性淋巴解胞白病:与氧达拉滨和环确院胺0C)联合治疗先前术经治疗或复发性e治性慢性淋巴服胞白血病(Cn)患者。白与总类风服关节类。雷公临多苷被风解毒,除湿消种、舒筋通络。有抗类及抑材细胞免疫和体液免疫等作用。用于风湿热瘀。毒8滞所致的类风限关节炎,开病综合预白塞三联,麻风反应和自身免疫性肝炎等。药物治疗现状这些眼用制剂国内说明书的适应证均显示可用于
缓解各种原因所致的干眼或角膜损伤,故治疗SS
引起的干眼或角膜损伤等表现属说明书内用药.临床也有使用他克莫司眼用制剂局部治疗SS合并
重症角结膜炎,属超说明书用药(表2)。表2国内药晶说明书外用法用于治疗干燥综合任(s
s)的药物药物治疗现状超说明书用药在SS临床实践中普遍存在。目前临床常用于治疗SS的药物如GC、
羟氯喹(HCQ)、甲氨蝶呤(MTX)、艾拉莫德、来氟米特、吗替麦考酚酯(MMF)、环
磷酰胺(CTX)、CsA、他克莫司、硫唑嘌呤(AZA)、利妥昔单抗(RTX)及植物药(白
芍总苷、雷公藤多苷)等,其国内说明书适应证中均无SS(表2)。值得注意的是,对于合并RA
或SLE等的SS患者,使用有RA
或SLE适应证的药物则
不属于超说明书用药。干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南(2023版)墙液朦分泌减少泪腺分泌减少干燥、疲乏、肢体痛全身中重度病情活动血清1gG升高血清即升商炎性肌肉骨解疼痛间质性肺疾病难治性血小板减少妊娠期预防胎儿心能阻港推再靠见证指质量
专家投事结果
推荐度促进程体分混的金身油疗1.对于毒章碱为药物不酮受,反应不位成药物不可及的商有成余程响能(初月中度服体基于共识的混功健受温的华要者,可考追使用8乙半脱氧,溴己新油疗,促通唾醇分能。推容
2.有唾液腺分阅减少的学患者:(1)可考虑使用8CQ联合米案术特治疗.改善转唾液流率。(2)可考虑使用面公高多音联合白与总音油疗,改善朝峰液率。.
有酮分词减今的学者,建议使用Ho联合白与总油疗,改
试验
.中等全身座状及系境受罪的n疗4.有于燥,微之,股体确等能状的学者:(1)建议使用白与总音单药治行,降低ESr评分。(2)可考虑使用小洲量GC联合文检费治,降Sru浮分。
等
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:(1)可考虑使用小湖量CC联合文检类德油疗,降促EsDM评分。(2)可考虑使用00g联合*米特治疗,身issbu评分。有类性机肉骨器疼确的分患者,可考虑使用W00,CA减少关节肺服压儒,可考虚使用基于共识的事92%
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朋量调11.全身中重度病情酒动的分者,可号虚使用低于说明书性养附量的重组人n2疗.中等
次50万-100万n'隔目皮下注射,补续2同.随机部42.此过程为一t疗程,可连续1个疗料12周。特维人解的油疗中等中等中等中等强
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疾病活动度循数:GA为环想来A:MX为甲显跨:b
为同性病
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为环调服;M为吗替发考酯;X为利要者单抗为类风国子:2为白限胞介素2;0ns为验儿C导注
:HOQ为羟氯喹;CC为糖皮质激素;-2为白细胞介素2;MTX为甲氨蝶呤:CsA
为环孢素A;CTX为环磷酰胺:MMF为吗替麦考酚酯:
RTX为利要昔单抗图
1
本指南推荐意见图解自考总-需公多WCQ+白芍总苷白芍总个朝C+
艾检真BCQ+白芍总苷小制量C+艾拉真德BCQ药物治疗现状小剂能CC
艾拉真BCQ+来氧米特个量C-
艾检MTX+白芍总苷强推荐弱推荐Q
基于共识的推荐干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南(2023版)重组人IL-2公公检
HCQ+来氯米特3本指
南
着意
见
汇8-乙酸半胱氨酸事
真
薄
度CTX
WWFHCQ-来飘米特他克莫司溴己新量睡XT00超药品说明书用药必须
基于充分的医学证据和
临床实践,确保患者的
安全和治疗效果。
用药原则及适应症把握根据患者的具体病情、身
体状况和药物反应,制定个体化的治疗方案。超药品说明书用药应针
对明确的适应症,避免
滥用和误用。严格遵循医学证据适应症明确个体化治疗药物可及性选择易于获取、价格合理且供
应稳定的药物,确保患者能够
持续接受治疗。药物安全性优先考虑药物的安全性,避
免使用具有严重副作用或不
良反应的药物。
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