AbMole靶向维生素B3代谢重编程：一种对抗化疗耐药性癌症的纳米治疗策略

AbMole|靶向维生素B3代谢重编程：一种对抗化疗耐药性癌症的纳米治疗策略在癌症治疗中，化疗耐药性和免疫逃逸是亟待解决的重大问题。特别是癌症相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤微环境（TME）中的复杂作用，进一步增加了治疗难度。近期，一项关于靶向维生素B3（VB3）代谢重编程的纳米治疗策略研究，为对抗化疗耐药性癌症提供了新的视角和解决方案。由上海交通大学医学院公共卫生学院癌基因及相关基因国家重点实验室的DaoxiaGuo,XiaoyuanJi,HuiXie等人发表了名为《TargetedReprogrammingofVitaminB3MetabolismasaNanotherapeuticStrategytowardsChemoresistantCancers》的文章，本文详细介绍了一项关于靶向维生素B3（VB3）代谢重编程的纳米治疗策略研究，为对抗化疗耐药性癌症提供了新的视角和解决方案。其中使用了AbMole的Sorafenib（M3026）产品。AbMole以其卓越的品质、与时俱进的产品、专业无忧的服务，不断鼎力支持全球科学家获得重要的突破性成果。癌症相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤进展中扮演着多重角色，它们不仅通过分泌细胞外基质成分形成物理屏障，阻碍药物渗透和免疫细胞浸润，还通过分泌多种细胞因子和趋化因子，促进癌症干细胞（CSCs）的维持和富集，从而加剧化疗耐药性和免疫抑制。然而，直接清除CAFs可能带来副作用，如增加癌症的侵袭性和转移性。因此，开发能够精细调控CAFs功能的策略显得尤为重要。本研究旨在通过纳米技术平台，设计并验证一种类双子星纳米粒子（Gemini-likeNPs），这些纳米粒子能够特异性靶向CAFs，通过干扰烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）的表达，重编程CAFs的VB3代谢途径，进而改变肿瘤微环境，恢复肿瘤对化疗药物的敏感性，并激活抗肿瘤免疫反应。图1所示水凝胶递送gemini样纳米粒子治疗耐药肿瘤的方案图2双子样纳米粒子的表征。研究团队首先合成了介孔二氧化硅纳米粒子（MSNs）作为核心，分别装载了针对NNMT的siRNA（siNNMT）和化疗药物（如表柔比星，EBN）。随后，这些纳米粒子分别被CAFs膜和癌细胞膜伪装，形成siNNMT-CAF和Chemo-CC两种纳米粒子。透射电镜（TEM）和动态光散射（DLS）分析显示，纳米粒子具有良好的形态和粒径分布，且细胞膜伪装显著增强了纳米粒子的靶向性和细胞摄取效率。在体内外实验中，研究团队分别评估了siNNMT-CAF对CAFs的代谢重编程效果和Chemo-CC对癌细胞的直接杀伤作用。结果表明，siNNMT-CAF通过下调NNMT的表达，显著恢复了CAFs中S-腺苷甲硫氨酸（SAM）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的水平，进而引起染色质重塑和基因表达谱的变化。这些变化导致CAFs形态趋于正常，减少了促肿瘤因子的分泌，如IL6、IL8等。在多种化疗耐药性癌症模型（包括乳腺癌、肝癌、胰腺癌和结直肠癌）中，单次注射装载有纳米粒子的水凝胶显著抑制了肿瘤生长，并促进了肿瘤的长期消退。特别地，siNNMT-CAF与化疗药物联合使用时，表现出了显著的协同作用。化疗药物能够直接杀伤肿瘤细胞，而siNNMT-CAF则通过改变肿瘤微环境，提高了肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。研究还发现，治愈的小鼠在肿瘤再挑战时表现出强烈的抗肿瘤免疫记忆反应。中心记忆T细胞（Tcm）和肿瘤浸润T细胞的比例显著增加，表明纳米治疗策略不仅直接针对肿瘤细胞和CAFs，还激活了宿主的抗肿瘤免疫反应，为长期保护提供了基础。本研究通过创新的纳米治疗策略，成功地将VB3代谢重编程应用于对抗化疗耐药性癌症。这一策略不仅解决了直接清除CAFs可能带来的副作用问题，还通过联合化疗药物递送，实现了对肿瘤细胞的直接杀伤和对肿瘤微环境的精细调控。未来研究可以进一步探索纳米粒子的生物相容性和安全性，优化纳米粒子的制备工艺和表面修饰策略，以提高其在临床应用中的效果和可行性。此外，针对不同类型的癌症和患者群体，开展更大规模的临床试验，以验证纳米治疗策略的普遍适用性和长期疗效。靶向维生素B3代谢重编程的纳米治疗策略为对抗化疗耐药性癌症提供了一种新的、有前景的方法。通过特异性靶向C