焦虑与抑郁概述

药理实验室

焦虑与抑郁概述

前言焦虑与抑郁病因治疗药物实验模型焦虑焦虑是指一种缺乏明显客观原因的内心不安或无根据的恐惧，预期即将面临不良处境的一种紧张情绪，表现为持续性精神紧张〔紧张、担忧、不平安感〕或发作性惊恐状态〔运动性不安、小动作增多、坐卧不宁、或冲动哭泣〕，常伴有自主神经功能失调表现〔口干、胸闷、心悸、出冷汗、双手震颤、厌食、便秘等〕。抑郁抑郁是一种持久的心境低落状态，并伴有情感低落、犹豫不决、记忆减退、思考困难、孤独、悲观失望、自我责备、身体不适等为主要特征的一类情感障碍。

焦虑与抑郁抑郁症〔depression〕焦虑症〔anxiety〕抑制向下惊恐向上焦虑和抑郁障碍共病〔comorbidanxietyanddepression〕焦虑与抑郁的联系5-HT能神经系统方面、促肾上腺皮质激素释放激素以及遗传因素等都可能是焦虑和抑郁共病的根底。抑郁症过度担忧神经系统病症(如头晕、震颤)大汗口干坐立不安呼吸急促焦虑症抑郁心境无价值感/罪反感自杀观念睡眠障碍食欲改变心血管/消化系统病症注意力障碍易激惹精力减退焦虑与抑郁的病因遗传因素神经生化〔5-HT↓、NE↓、DA↓、Ach↑、γ-GABA↑〕神经内分泌紊乱〔HPA轴、HPT轴、HPGH轴、胆固醇↓、雌激素↓〕环境社会抑郁症焦虑症边缘叶蓝斑核缝核杏仁核额叶前皮层

焦虑的神经解剖〔BDZ-R〕〔下丘脑失去杏仁核的控制时，下丘脑－垂体－肾上腺功能轴失控〕〔与杏仁核相连〕〔去甲肾上腺素神经元〕〔存在5-HT神经元〕苯二氮卓类药物〔地西泮氯氮卓〕某些抗抑郁药1、三环类：丙米嗪、多虑平2、SSRIs：氟伏沙明、氟西汀、西酞普兰、舍曲林及帕罗西汀3、MAOIs：苯乙肼4、SNRIs：文法拉辛5、NaSSAs：米他扎平阿扎哌隆类：丁螺环酮β-受体阻断剂：普奈洛尔

抗焦虑药物的分类

抗抑郁药的分类四环类：马普替林、米安色林SSRIs：氟伏沙明、氟西汀、西酞普兰、舍曲林及帕罗西汀

NARIs:瑞波西汀SNRIs:文法拉辛〔双重抑制〕DA重摄取抑制剂：安非他酮

NaSSA:米氮平(米他扎平)三环类：丙咪嗪、氯丙咪嗪〔氯米帕明〕、阿米替林抗焦虑模型非条件反射模型条件反射模型探究行为模型社会行为模型抗焦虑实验模型(非条件反射)探究行为模型高架十字迷路模型〔Elevatedplus-mazetest〕明暗穿箱模型〔Light-darktransitionstest〕开场实验模型〔Open-fieldtest〕孔板实验模型〔Holeboardtest〕爬梯实验模型〔Staircasetest〕新型食物消耗模型〔Novelfoodconsumptiontest〕社会行为模型大鼠群居接触实验模型〔Socialinteractiontest〕别离发声实验(Separationvocalizationtest)抗焦虑实验模型〔条件反射〕Vogel冲突实验〔theVogel’sconflicttest〕抗攻击实验足部电击诱导的攻击模型〔Foot-shockedinducedaggression〕实验装置示意图开臂高悬敞开是小鼠厌恶和恐惧的环境高架十字迷路模型〔Elevatedplus-mazetest〕计算老鼠进入开臂的次数百分比和开臂滞留时间百分比小鼠明暗箱实验装置示意图〔Light-darktransitionstest〕小鼠喜暗厌光而倾向于在暗箱停留观察并记录各项指标：进入明箱潜伏期、明箱停留时间、穿箱次数、总跨格数

开场实验观察记录5min内老鼠进入内外圈的次数、在内圈〔中央区〕停留的时间及总的跨格数。抗趋触作用比＝进入中央区次数/总跨格数×1000孔板实验观察记录老鼠5min内的探头次数、时间(动物两眼消失在洞中为一次探头)及探头潜伏期，站立数及跨格数爬梯实验爬梯实验示意图新型食物消耗实验依据：几乎所有主要类型的抗焦虑药〔BDZ类、丁螺环酮等〕都有一个共同特点,即增加动物的摄食与咀嚼。实验时禁食16h后将小鼠单独置于塑料盒内，塑料盒内放置食物皿，内盛一定量的新型食物记录每只小鼠5min内消耗的食物量。计算小鼠单位体重消耗的食物量。大鼠群居相互接触实验别离发声实验Vogel冲突实验〔theVogel’sconflicttest〕第一阶段：大鼠禁水24h，记录放入操作箱后3min的舔水次数，淘汰舔水少于300次的大鼠。第二阶段：继续禁水24h，放入操作箱，给予电击，鼠嘴脱离瓶嘴电击停止〔舔水次数：电击次数=20：1〕，记录惩罚期〔3min〕大鼠的舔水次数。小鼠足部电击诱导的攻击实验小鼠足部电击诱导的攻击实验的影响抗抑郁模型行为绝望〔behaviouraldespair〕1、小鼠悬尾实验〔tailsuspensiontestinmice〕2、大鼠强迫游泳实验〔forcedswimmingtest〕未预知的长期应激刺激〔chronicunpredictablestress〕药物诱发的模型利血平引起的体温降低〔thehypothermiainducedbyreserpine〕小鼠悬尾实验适应1min，记录后5min的不动时间。大鼠在水中微蜷躯体，呈漂浮状态，并且鼻孔露出水面可以判断为大鼠的不动行为

强迫大鼠游泳实验装置示意图大鼠强迫游泳实验未预知的长期应激实验〔chronicunpredictablestress〕利血平引起的体温降低谢谢 ！γ-氨基丁酸〔GABA〕是主要的中枢抑制性神经递质HPA:下丘脑-垂体-肾上腺HPT:下丘脑-垂体-甲状腺轴HPG：下丘脑-垂体-性腺HPGH：下丘脑-垂体-生长激素CRF：促肾上腺皮质激素释放激素NAS:神经活性类固醇〔雌激素、孕酮〕，具有较强的抗焦虑和抗惊厥作用神经肽Y可能是一种强有力内源性抗焦虑物质异丙肼是本世纪50年代问世的第一个抗抑郁药物。异丙肼原是一种抗结核药，因有多说、多动、失眠和欣快感等中枢兴奋作用，1957年试用于抑郁病人并获得成功。瑞波西汀〔ｒｅｂｏｘｅｔｉｎｅ〕是一种新型选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂〔ＮａＲＩ〕