自身抗体温晓宏

常用自身抗体的临床解读风湿免疫科

温晓宏骨质疏松类风湿关节炎结缔组织病骨强度受损导致骨折危险性升高

正常骨 骨质疏松骨NIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosis.JAMA285(2001):785-95骨密度骨质量结构的完整性与强度10%骨密度的丢失10%骨密度的丢失骨小梁变细水平骨小梁的丧失

20%强度降低

70%强度降低正常的骨小梁骨小梁的减少使骨强度降低骨转换生化指标骨形成指标骨吸收指标骨特异性碱性磷酸酶抗酒石酸酸性磷酸酶骨钙素尿羟脯氨酸I型前胶原羧基端前肽吡啶啉I型前胶原氨基端前肽脱氧吡啶啉I型胶原交联羧基末端肽I型胶原交联氨基末端肽尿钙/肌酐无创、灵敏、快速骨特异性碱性磷酸酶（BAP）骨形成特异性指标BAP的活性在室温下大约为1～2天，且不受饮食和时间影响血清BAP是骨折后检测血清的灵敏和精确指标在骨代谢异常的各种病症中血清BAP有诊断意义（如癌症骨转移、骨营养不良、骨质疏松等症状）实验证明BAP在长期检测骨质疏松中有极高意义预防儿童缺乏维他命D佝偻病及监测佝偻病的治疗进程BAP、Ca、P联合检测可有效监测糖尿病骨质疏松症的发生和发展,可提高糖尿病骨质疏松症的早期诊断。血清I型胶原C端肽酶（CTX-1）评价妇女绝经后骨质疏松症预测抗骨质吸收药物治疗的长期疗效，例如激素替代疗法，二磷酸盐疗法监测骨吸收骨质疏松类风湿关节炎结缔组织病类风湿因子（RF）抗核周因子（APF）抗角蛋白抗体（AKA）抗环瓜氨酸肽抗体（a-CCP）类风湿因子抗人或动物的IgG的FC片段抗体。其本身是免疫球蛋白，因此，RF有IgG、IgM、IgA型等。RF无种族和种属特异性。与自身抗原亲合力强，形成免疫复合物，故敏感性差。见于许多疾病中，故特异性不高。如何评价类风湿因子是诊断RA的标准之一，不是唯一标准，并非RA特有作为血清阴性脊柱关节病区分标准正常人可达5%阳性RF与其他蛋白、半抗原有交叉反应多种结缔组织病（SLE，SD，SS，PM/DM）感染疾病、肝硬化，弥漫性肺纤维化，结节病等均可阳性病后半年才产生，有关节外表现者，滴度高。持续高滴度RF预示疾病严重，预后差。其滴度与疾病活动性、严重性相关。抗核周因子(anti-perinuclearfactor,APF)人颊粘膜细胞为抗原底物间接免疫荧光检测观察同一反应孔5个视野（约100个细胞），大于5个APF阳性细胞判为APF抗体阳性，5个以下为可疑，少于2个为阴性。敏感性45－80，特异性56－99。（敏感性19.8~59.3，特异性87.9~100）抗角蛋白抗体

(anti-kerratinantibodies,AKA)

Wistor大白鼠，6周雄性食道中段切片为抗原底物

间接免疫荧光法检测

以典型板层状荧光为阳性

敏感性：36.15%特异性：90.20%

（敏感性19.8~59.3，特异性87.9~100）

环瓜氨酸肽(CCP)1983年证实profilaggrin降解成filaggrin伴随精氨酸脱亚氨基成瓜氨酸1989年构建Filaggrin(filamentaggregatingprotein)

基因文库(cDNA)1998年证实瓜氨酸是AFA的抗原决定簇的组成性成分2000年根据filaggrincDNA合成瓜氨酸肽，修饰后形成含二硫键的环瓜氨酸肽

(cycliccitrullinatedpeptide，CCP)

抗CCP抗体（a-CCP）用ELISA方法检测对RA具有很高的敏感性特异性诊断（分类）标准之一抗环瓜氨酸肽抗体实验方法：ELISA抗CCP抗体的阳性率(%)

Anti-CCP与APF&AKA骨质疏松类风湿关节炎结缔组织病结缔组织病3.1系统性红斑狼疮3.2系统性硬化症3.3炎性肌病3.4系统性血管炎3.5其它

3.5.1干燥综合征

3.5.2抗磷脂综合征

3.5.3药物性狼疮ANA阳性：传统的结缔组织病

多系统/器官受损炎性表现年轻女性皮质激素治疗有效

ANA阴性：系统性血管炎

多系统/器官受损炎性表现皮质激素治疗有效

抗核抗体抗中性粒细胞胞浆抗体其它抗体LE细胞：并非SLE特有，PM、SSc、RA、SS等结缔组织病，药物过敏，慢活肝等亦可阳性。变性的细胞核LE细胞中性粒细胞+补体+DNP概念指抗细胞核的各种成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的自身抗体的总称ANA存在一个谱ANA新概念：抗核酸（Nucleicacid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富ANAs抗DNA抗体抗组蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4抗非组蛋白抗体抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体线粒体、溶酶体…a-dsDNAa-ssDNA

抗着丝点抗（ACA)PM-Scl、RNP-polymerase-1…抗核抗体谱抗ENAANA检测方法常用检测方法：间接免疫荧光法筛选试验：无疾病特异性结果判读：滴度、核型

仅报告阳性或阴性×间接免疫荧光法(IIF)ANA核型斑点型（S）：与抗ENA抗体有关。ANA核型均质型（H）：与抗dsDNA抗体，抗组蛋白抗体有关。ANA核型周边型（M）：与抗dsDNA抗体有关。ANA核型核仁型（N）：与SSc有关，阳性率可达40％ANA核型着丝点型（ACA）：ACA+不同底物因抗原含量不同，同一标本在不同底物片上检测ANA产生不同结果ANA无器官特异性及种属特异性临床意义

ANA的检测在临床上是一个极其重要的筛选实验，ANA阳性（高滴度）标志了自身免疫疾病存在的可能性。ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。ANA无疾病特异性，在许多中自身免疫病中都可出现。ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性。

ANAs抗DNA抗体抗组蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4抗非组蛋白抗体抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体线粒体、溶酶体…a-dsDNAa-ssDNA

抗着丝点抗（ACA)PM-Scl、RNP-polymerase-1…抗核抗体谱

抗ENA常用检测方法RIA（Farr法）：检测高亲和力DNA抗体，敏感性高，与病情活动度相关，特别是肾小球肾炎和血管炎；IIF（CL-IF/TE-IF）：高、低亲和力DNA抗体都可检测，特异性高，与病情活动度相关。ELISA：高、低亲和力DNA抗体都可检测，敏感性高，与病情活动度相关；假阳性率高。DIGFA（金标法）：敏感性高，简便、快速；定性检测，不利于监控病情，观察疗效。其他方法：PEG-RIA，补体固定法，免疫扩散法，血凝法短膜虫间接免疫荧光法抗ds-DNA抗体SLE特异抗体滴度可随病情变化诊断、判断、疗效评估ANAs抗DNA抗体抗组蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4抗非组蛋白抗体抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体线粒体、溶酶体…a-dsDNAa-ssDNA

抗着丝点抗（ACA)PM-Scl、RNP-polymerase-1…抗核抗体谱

抗ENA抗dsDNA抗体——抗DNA抗体核小体抗体——抗核小体抗体抗组蛋白抗体——抗组蛋白抗体抗SmD1抗体抗-U1-snRNP抗体抗-SSA60KD抗体抗-SSA52KD抗体抗-SSB抗体抗-Scl70抗体——抗核仁成分抗-Jo1抗体抗Po抗体抗着丝点抗体(ACA)——其他自身抗体十一项抗细胞浆成分抗可提取性核抗原（ENA）抗体抗核抗体谱抗单链DNA、组蛋白和核小体抗体靶抗原为H2A-H2B-DNA复合物抗核小体抗体可见于SLE、药物性狼疮（异烟肼、甲基多巴、普鲁卡因酰胺等）和其他系统性自身免疫病。核小体抗体(ANuA)与SLE的临床表现

临表出现率抗体蛋白尿血尿颧部皮疹关节炎口腔溃疡胸膜炎高滴度ANuA50%38%31%62%42%高滴度Anti-dsDNA23%高滴度Anti-HST11%ANuA为SLE的标志性抗体ANuA为SLE的标志性抗体ANuA与SLE的肾脏损害、病情活动有关对SLE敏感性58%-71%、特异性97%-99%与抗ds-DNA相互独立，同时检测提高检出率抗组蛋白抗体(A-HST)

主要出现在95％的药物性狼疮患者中约20～50％的SLE患者中可检测到；另外，约15～20％的类风湿关节炎患者、60％的原发性胆汁性肝硬化、10％的恶性肿瘤患者中亦可检测到。对于药物诱导的和自发性狼疮的诊断极为重要。ANAs抗DNA抗体抗组蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4抗非组蛋白抗体抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体线粒体、溶酶体…a-dsDNAa-ssDNA

抗着丝点抗（ACA)PM-Scl、RNP-polymerase-1…抗核抗体谱

抗ENA抗ENA抗体检测方法对流免疫电泳法(CIE)免疫双扩散法(IDorDID)免疫印迹法(IB)酶联免疫吸附法(ELISA)蛋白芯片（Proteinchip）抗可提取性核抗原（ENA）抗体anti-extractablenuclearantigenantibodies抗Sm抗体：

SLE标记性抗体（20%-30%）

前瞻性和回顾性诊断，常与RNP抗体共存抗可提取性核抗原（ENA）抗体anti-extractablenuclearantigenantibodies抗RNP抗体：

多种结缔组织病中存在（e.g.SLE35%）

MCTD95-100%（高滴度）

双手肿胀、雷诺、肌炎、肢端硬化等有关抗可提取性核抗原（ENA）抗体anti-extractablenuclearantigenantibodies抗SSA/Ro抗体：pSS70-80%，其它CTD

抗SSB/La抗体：pSS50-70%，其它CTD

新生儿狼疮、淋巴结肿大、光过敏、皮损等等有关诊断pSS时抗SSA抗体敏感，抗SSB抗体较为特异

pSS相关抗体

抗可提取性核抗原（ENA）抗体anti-extractablenuclearantigenantibodies

抗Scl-70抗体：SSc40-70%,标记性抗体

CREST10-20%,

阳性时肺间质纤维化危险升高

抗可提取性核抗原（ENA）抗体anti-extractablenuclearantigenantibodies抗Jo-1抗体：PM/DM18-25%，标记性抗体（ANA-）

抗Jo-1抗体综合征：发热、关节炎、技工手、雷诺、肺间质病和抗Jo-1抗体阳性。抗可提取性核抗原（ENA）抗体anti-extractablenuclearantigenantibodies抗核糖体抗体：SLE3-15%，特异性抗体（P0、P1、P2）

神经精神症状，特别是狼疮性精神病相关，水平可预测疾病复发。

皮疹有关。ANAs抗DNA抗体抗组蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4抗非组蛋白抗体抗核仁抗体抗其他细胞成分抗体线粒体、溶酶体…a-dsDNAa-ssDNA抗着丝点抗（ACA)PM-Scl、RNP-polymerase-1…抗核抗体谱

抗ENA抗着丝点抗体ACA

（antibodytocentromereantigen）SD、CREST肝病SSACA与抗-Scl-70抗体互斥抗核抗体抗中性粒细胞胞浆抗体其它抗体概述抗中性粒细胞胞浆抗体

Anti-neutrophil

cytoplasmic,ANCA与中性粒细胞及单核细胞的胞浆中溶酶体酶发生反应的抗体。检测方法：酶联免疫吸附法（ELISA）

间接免疫荧光法（IIF）抗中性粒细胞胞浆抗体cANCApANCA抗中性粒细胞胞浆抗体cANCA——WG、其量指示病情活动可能靶抗原：PR-3(蛋白酶3）pANCA——其他血管炎、炎性肠病

可能靶抗原：MPO(髓过氧化酶)

组织蛋白酶、弹性蛋白酶、乳铁蛋白A-ANCA/X-ANCA

可能靶抗原：不详系统性血管炎：WG、PAN、MPA、CSS结缔组织病：SLE、RA、SSc

、SS肾炎：新月性肾炎、原发性局灶型坏死性肾小球肾炎溃疡性结肠炎、克隆氏病感染、阿米巴肝脓肿

与ANCA相关的疾病与ＡＮＣＡ自身抗体谱相关的疾病

相关疾病ＩＩＦ染色模型特异性靶抗原抗体韦格纳氏肉芽肿ｃ,ｐ(少见)ＰＲ3(90%),ＭＰＯ(10%）显微型多动脉炎ｃ,ｐＰＲ3(45%),ＭＰＯ(45%)坏死性肾小球肾炎ｐ,ｃ(少见)ＰＲ3(25%),ＭＰＯ(65%)CSSｐ,ｃ(少见)ＰＲ3(10%),ＭＰＯ(60%)结节性多动脉炎ｐ,ｃ(均少见)ＰＲ3(5%),ＭＰＯ(15%）抗ＧBＭ病ＰＭＰＯ(30%)系统性红斑狼疮Ｐ/ａＬＦ,ＨＥＬ,ＭＰＯ(少见)类风湿性关节炎ｐ,ａＬＦ,ＭＰＯ(少见)药物性狼疮Ｐ/ａＭＰＯ(常见),ＬＦ,ＨＥＬＦｅｌｔｙ综合征ｐ,ａＬＦ,ＭＰＯ(少见)溃疡性结肠炎Ｐ/ａ(50%-80%)ＬＦ,ＣａｔｈＧ,ＬＹＳ,其他克罗恩病ｐ/ａ(10%-20%)ＬＦ,ＣａｔｈＧ,ＬＹＳ,其他原发性硬化性胆管炎Ｐ/ａ(26%-87%)ＬＦ,ＣａｔｈＧ,其他原发性胆汁性肝硬化Ｐ/ａ(10%)ＬＦ,ＣａｔｈＧ,ＬＹＳ,ＨＥＬ,其他自身免疫性肝炎Ｐ/ａ(16%-83%)ＬＦ,ＣａｔｈＧ,ＬＹＳ,ＨＥＬ,其他囊性纤维化Ｐ/ａＢＰＩ(91%)其他急性/慢性感染ｃ/ａＰＲ3,ＭＰＯ,ＢＰＩ,其他(ＨＩＶ、阿米巴等)ANCA抗核抗体抗中性粒细胞胞浆抗体其它抗体免疫性肝病五项抗线粒体抗体M2亚型（AMAM2）抗Sp100抗体抗肝肾微粒体抗体（抗LKM1抗体）抗gp210抗体抗肝细胞质液1抗体（抗LC1）抗可溶性肝抗原抗体（SLA）抗线粒体抗体M2亚型（AMAM2）

为原发性胆汁性肝硬化（PBC）敏感并特异的诊断标志抗体。在其它风湿性疾病中也可检测到抗Sp100抗体

多见于原发性胆汁性肝硬化可在抗线粒体抗体阴性原发性胆汁性肝硬化患者中检测到。AMA亚型抗体种类及其疾病相关性AMA亚型抗体相关疾病阳性率M1梅毒100%SLE50%进行性系统性硬化症,SS,RA5—15%血栓形成,习惯性流产常见M2原发性胆汁性肝硬化(高滴度)96%其他慢性肝病(低滴度)30%进行性系统性硬化症(低滴度)7—25%M3药物性狼疮100%M4PBC(常伴M2阳性,活动期,晚期PBC)55%M5SLE,自身免疫性溶血性贫血少见M6药物性肝炎100%M7急性心肌炎,心肌病60%,30%M8PBC(常伴M2阳性,活动期PBC)55%M9PBC—M2阴性患者(早期PBC)82%抗肝肾微粒体抗体（抗LKM1抗体）Ⅱ型自身免疫肝炎的标志阳性率低抗gp210抗体

为原发性胆汁性肝硬化标记抗体。抗肝细胞质液1抗体（抗LC1）

多见于Ⅱ型自身免疫性肝炎，对该病有高度特异性。抗可溶性肝抗原抗体（SLA）对自身免疫性肝炎高度特异性临床表现更重，预后更差AIH相关的自身抗体AIH1型自身抗体主要为ANA和(或)SMA，同时