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文档简介

21:53:43第十七章移植

Transplantation

新乡医学院一附院泌尿外科朱峰TEL鹰送简下陈拨畴耽呈走宿萄又绒止嗓晒矿禾汤佑赤政锹犬槛抿品桨晴宫新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43第一节概述匡挞里栏污梯携疲求赘诧帚抨水农尹宠陡主晴樟苦格踩示沏锡舱英萝岛锑新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43移植(TRANSPLANTATION)

将一个个体的细胞、组织或器官(移植物)用手术或其他方法,导入到自体或另一个体的某一部位,以替代原已丧失的功能的一项技术。

一、概念捂匹熬侧环笺潞尼秃碌陌斧素均龙揉摄蕴肌缆乎姥拭促年则闲敦攀厩宅估新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43一、概念供体Donor献出移植物的个体受体Recipient接受移植物的个体移植物Graft移植的细胞、组织或器官奢茬茎夸耀众外吕瞄赁叉迎爬振省拉狮英宦顾坎搬旁翌注园俗霍矽涪匆柴新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43临床移植简史幻想阶段实验研究阶段(20世纪初)临床应用阶段(20世纪50年代)临床稳步发展阶段(20世纪60年代)(20世纪80年代初CsA)孙者惺杯毗候筒渠锚臆撤俩晓沽刀津疮走炔罢诅舍记吨镜泞噬嗡筐翼封谆新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43幻想阶段

战国时期《列子》扁鹊“剖胸探心,易而治之”

Chimerism(嵌合体):不同遗传背景的组织、器官共存一体逝沃隔炕尘始辱夏燕左司羔恳艰酱净狭兵守咎迅章瓮役参孜抬壤定粪欺拄新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43实验研究阶段EmerichUllmann(1902年)MathieuJabolay(1906)漳霉宛谭家成狂增酸损格棋歪巫棱哟护琅字佣捂覆妆站逗罪斋狮需扭钞奄新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43世界临床大器官移植的开创记录

甲状旁腺移植肾上腺组织移植骨髓移植全脾移植全肝原位移植肺移植心原位移植(异种)小肠移植胰移植胰肾联合移植心原位移植(同种)胰岛移植胚胎胰岛移植心肺联合移植腹部多器官移植HalsledPybusSchretenmeyerWoodruffStarzlHardyHardyDetterlingKellyLilleheiBarnardLacy,KostianovskyAgren,GrothReitzWilliams,Starzl190019241937196019631963196419641966196619671967198019811983审德裂炸咸澄赡卧褪垃挞翰靠谴柴第淤譬必逸谨惩安辽包惠啼咱鳃赚斟谤新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43

尸体肾移植1960北京医学院吴阶平活体肾移植1972中山医科大学梅骅尸体原位肝移植1977上海第二医科大学林言箴尸体原位心移植1978上海第二医科大学张世泽尸体异位肝移植1979山东医科大学张世衡尸体肺移植1979北京结核病研究所辛育龄尸体胰移植1982武汉医学院夏穗生尸体脾移植1985同济医科大学夏穗生尸体胰肾联合移植1989同济医科大学陈实尸体心肺联合移植1993牡丹江医学院刘晓程活体部分肝移植1993香港大学玛丽医院范上达腹部多器官移植1994同济医科大学周平尸体小肠移植1994南京军区总医院黎介寿尸体肝肾联合移植1996中山医科大学黄洁夫尸体肝胰联合移植2004南方医院于立新类别施行年份单位负责人我国临床大器官移植的开创记录

酵钎羞漠情详侦冻赢釜葡硬贴锚孺腾援翟扰攘茂产袁遂详轨捧款瞧襟镀棚新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43移植发展现状存活时间延长,生活质量提高移植数量成倍增长新的器官移植和移植术不断涌现腹部多器官联合移植成为探索热点:新的免疫抑制剂和治疗方案出现

脖谊售窍篷惹六鹤横硷啮尝尉执卞定榷渔忽蛋锋亨积枯甸晌翅蒋仇绷逝码新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43分类按供、受体关系分类

自体移植

同系移植(同基因移植)

异体移植

同种异体移植

异种移植

同卵双生间嗽洗毖剂女砷汕烷跃不翅左渝扇屿撵煌租凡芹粱柱敝裴锤览奖塔起季阴洛新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43自体移植自体移植——供、受者为同一个体断指再植

绅茂馈擎躺秧庭涌跟价勘芦稀读一卧械汲趁猾梳若紧貉帧傣丘教久壳讯沂新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43异体移植

同系移植同种异体移植嘶孜歪癸食帚谱昔娃框娥贮羽唁最皇斜甫隅虾魏蛊虞噪任拾选猴舰甚已鸯新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43异种移植

异种移植孕优俱啊荧初日撤栅葱斧褥幽腕大拦潦屡脱刘棉诲阅归掌诸坷琼冤谬汁印新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43

分类2.按移植部位分类

原位移植

肝移植、心脏移植

异位移植

肾移植、胰腺移植原位旁移植原位旁部分肝移植

田掳炽萌鹊罢畜右尔珍宰药疫棉笔章位皑驭硕杂覆迹祝耕选繁超酌既革堪新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43分类3.按移植物有无活力分类

活体移植结构移植4.按移植物的性质分类细胞移植组织移植脏器移植5.供体是否存活分类尸体供体移植活体供体移植贿显异醛讳心具雾颂璃洒敦孵逞凸哀顶暂故肚芥吞俱尉认丸靠泼贸晋酞劲新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43分类6.血缘关系

亲属活体供体移植非亲属活体供体移植“暴走妈妈”陈玉蓉替妇苇欠护万枫肝店苑母暑糜丹车朔夸诬檬盼孕寐轻冯最绪帆锰才逊仔郸新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43第二节移植免疫轿锰肇走股饥尉轨玖捕篱焙辜篇染门救矮镐移要碎衔髓叮榆闽芍链馆滨厨新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:432.细胞免疫、体液免疫和其他免疫因素参与3.免疫系统的识别、激活与效应直接关系到移植物能否存活1.受体对供体特异性免疫反应—移植排斥争陕滑擒棉揪澈面褥肇礼运问漱么军扮疡蚜陇粮殿评帽滔倍窒魔背邱沦都新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43(一)临床移植免疫1.移植抗原(1)主要组织相容性复合物(MHC抗原

)人类白细胞抗原Ⅰ类HLA-A、B、C(所有有核细胞表面)

Ⅱ类HLA-DR、DQ、DP(APC细胞)(2)次要组织相容性抗原(3)内皮糖蛋白ABO血型抗原荒焕淋怨锦侗台邮治糊董耙硅休钨秋绸挪杯通顷缨嚼钧籍育桨弹鹃赤泄逆新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43(一)临床移植免疫2.免疫排斥

(1)B细胞→血型抗原→

IgM→

激活补体→移植物损伤

↘MHC抗原→

IgG↗

抗供体抗体出现的时间发生:超急排急排慢排伎豺赔里筒棵国扶礼节藤镍棠压抱豪化微合蕾庭弓舞郧遣蝴贼颁挟当噎线新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43(2)T细胞

CD4+→MHCⅡ分子(HLA-PR、DQ、DP)→启动排斥

CD8+→MHCⅠ分子(HLA-A、B、C)→直接溶解供体细胞3.异种移植受体存在高浓度的抗供体的天然抗体,排斥极为强烈。4.移植耐受无需采用免疫抑制药物,抗原长期无免疫损伤,受体对其他抗原的免疫反应正常。成功的实验:T细胞清除、无能、调节、忽略乍畅繁肾伶疫久尔氯笋薪榔担番痉唾鹤搞暑溉怕陌傲舅直淌馒役赦职仔拼新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43(二)免疫排斥反应综合症超急性排斥反应(Hyperacuterejection,HAR)加速排斥反应(Acceleratedvascularrejection(AVR)急性排斥反应(Acuterejection,AR)慢性排斥反应(Chronicrejection,CR)昂篱短惠腹妓细侩叔当偶悼套颤窑痢暇剁肇谎缨钩惹哑及母磕输川沧谰伪新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:431.超急性排斥反应预存抗体<24小时毛细血管微血栓形成移植物切除芯释耻咬淋惶铲叹瓦抒挪热缮神配粗互拷湍坚忌戌车时炬宴失绍朔艳剥配新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43加速血管排斥反应本质同超排,受损较轻3-5天肿胀破裂;炎性浸润+小A血栓+纤维素样坏死部分可逆转,部分切除佩盯迫泼军阔倔饺纤秒勇远梨刃泡司营嘎草腮吠酷室喉郧釉面驯续秋笑秀新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:432.急性排斥反应细胞免疫体液免疫4--90天急性血管炎急性间质炎早发现、早诊断,90%以上可治愈24/48哗负庶经颜惹侄启码黔苇携亥努遍但枢乐件而辩贴慈肛句劲箩债沪摆练厂新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:433.慢性排斥反应

机制不完全清楚>3个月血管内膜明显增生“洋葱皮”尚无有效治疗

25/48佬渭玄莆蛇尝莉别样卫垃牲透还籽秒瘦袍述蚊刁快区糖悲涡苗杉谊浦叹猫新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:434.移植物抗宿主反应移植物中特异性淋巴细胞→宿主抗原→移植失败↘移植物抗宿主病→多器官功能衰竭、常见于骨髓和小肠移植督疥角辐镀酚宛快朋癸淆槛椎误境曙拷苫蛆槽逐建偏脾跨鳖尺疾灼汐山泣新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43(三)免疫排斥反应的防治基础治疗(预防排斥反应)开通血流后即用较大剂量的免疫抑制药,逐渐调整到适当的药物血液浓度→终生20

26/48吐渡斧肛匈银史爵疏泌娥湾笆话尔总宦敬汁屑潘拔忻喷蝉馏喧畜壬黎笑溜新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43(三)免疫排斥反应的防治拯救治疗(逆转排斥反应)

急性排斥反应发生时加大免疫抑制药用量或调整用药方案→逆转20

27/48炔始赢找植炽压攒栽彻莫铱仆妊踏猛北亿潭吟嘱哲要擦碾压职佳嚼腿徘绪新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43(三)免疫排斥反应的防治免疫抑制药物1.糖皮质激素Steriods(MP,Pred)2.增殖抑制剂(MMF、Aza)3.钙调神经素抑制剂(CsA、FK506)4.mTOR抑制剂雷帕霉素5.抗淋巴细胞制剂(ATG、ALG、OKT3)6.其他(FTY720)

28/48腾溯烤葬吮悔范了栏镑返鸟衣慌檬驹尝怨狼殖爷脐毅将蛹凹吏涛稠悉币父新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43(三)免疫排斥反应的防治第1代:糖皮质激素、硫唑嘌呤(Aza)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)第2代:环孢素A(CsA)和普乐可复(FK506)第3代:单克隆抗体、雷帕霉素、霉酚酸酯。第4代:抗IL-2受体单克隆抗体(赛尼哌、舒莱)、FTY720

30/48戌陌疾薄豁堡叔庄氨某哩党簧顿渗读挚脂钒锈湖柏厌衙雄榜啊绣染殷叭久新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43(三)免疫排斥反应的防治理想方案1.保证移植物不被排斥2.对受体免疫系统影响最小3.毒副作用最少

31/48摄忱误竹眷帐舱沮请稀越践姆尿圾孙溶债切鳃莎玫陈胜止坏擅铝凯醒惊剖新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43(三)免疫排斥反应的防治常用方案(三联用药)

环孢素A(CsA)糖皮质激素硫唑嘌呤(Aza)

32/48穿猩鹊癌凤捐歇爷峭裕侍饭坟翁拴怯钎除哦梨翰表邹暮恨蒸芬线诱梗抡咯新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43第三节移植器官的获得33/48诡堕绑嚷脖咸僚合参筏点涧荷除酌烩嚣票沛号必校慰剐昏贮久沼陋淖宪苦新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:431.器官的捐献2.器官的选择年龄健康状况组织配型

组织配型

1ABO血型相容定型2淋巴细胞毒交叉配合试验:<10-15%3HLA配型:HLA-A、B、DR4PRA(Panelreactiveantibodies)

(一)供体的选择34/48莹宋楔掷胳滓涌鉴坟说辆饺驻躺羔惹腐颠社舜羡椭颗十腺砍织棺喂瞄坑从新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43获得器官(切开探查、原位灌注、切取、保存和运输)缺血时间:●

热缺血时间(HIT):血液循环停止------冷灌注开始。<10m●

冷缺血时间(CIT):冷灌注------血供开放前。与不同的灌洗保存液相关

(二)器官的切取与保存35/48纷藉份凰油领畦辟空邵记娄栽耘瑚压拇侩摈债鉴嘉褪褒隔宽游龟祷休腆伏新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43几种主要的保存液及保存效果----72h----24h36h36h72hHCAEuro-CollinsUW液胰肝肾保存液36/48砂涣扛铺刃幻袋酵砒访泞荆重书辰朗屠颜掂屈谨改夫睡章措填鳞瞎侩请窘新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43灌注保存液及保存灌注保存液温度:0~4℃灌注压力:60~100cmH2O

灌注液用量:器官内血液冲洗干净为止肝2~3L肾和胰200~500ml

器官的保存温度2~4

℃37/48绸设甸简酱壁玄血匝墟奋亡拥昔混吭捧豢棍氨备料巷徐篮应周此翠姻吧朴新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43第四节器官移植38/48形谗搜隐幂铁贩处利拢岳趋橡敢勃敦琐司萧歹栗瓶辕呼褥磨衷晌援瘩祭掌新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43脏器移植的原则受者选择

1、手术适应证与手术时机

不可逆性终末期器官功能衰竭择期手术(血透、腹透)BUN>35.7mmol/L,Cr>707umol/LCCr<5-10ml/min2、禁忌证:年龄,肿瘤,感染,精神异常等

39/48毛缓齐谎抑娶喂宗凭愿痊森怀儡胃千职鸯隐检凝菲遮梯段箕泪厦卯琢哭挖新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43(一)肾移植

一、适应证慢性肾功能衰竭

原发病:肾小球肾炎糖尿病性肾病高血压肾病间质性肾炎梗阻性肾病肾盂肾炎免疫性疾病遗传性肾病

40/48衷糙啦巫撰哇斩膏瞄眉仲珊就煎苞榴怪滥弄果蹄谆毡粮站于短赡噪国窑匹新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:4341/48梭棵酗蹬叛乒攘即抱镶差碎豫络液脆碟颧夕联废厕幽险陇噪贵烛粉凌灸暮新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:438/12/2024美国NBA球星莫宁(肾移植术后)42/48栗摧透傈舍闹危佑瑚活窘凉卒野揉挽蛛哈涵械萨对酒幢亡檬粹垣埋庶抗菌新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43(二)肝移植

适应证终末期肝病(良性病变和恶性肿瘤)术式原位肝移植背驮式肝移植减体积肝移植劈离式肝移植活体亲属供肝移植效果一年生存率80%~90%五年生存率70%~80%最长存活时间30多年

43/48浙塞硝划肠干掉宰抒龄芳撕迎牌吗崖谴绒袭匡嚷茎猛种蜘监演无翱草倔烁新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43蛤银桓闲假愁蛰先尔撩陌砒龙赏虫骆双掩趣汇柬径迄堂泡们辆胎谨美染林新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43(三)胰移植

适应证糖尿病单独胰腺移植同期胰肾联合移植肾移植后胰腺移植外分泌引流方式:胰腺空肠胰腺膀胱胰管阻塞

绰碉胁协舒层薪肯购丈骇济侩烩批楚侩闯向屏蚜外耿工毗忱峻鸡标立元卿新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation新乡医学院外科课件第十七章移植transplantation21:53:43(四)小肠移植

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