《功能性食品开发与应用》课件-功能性食品的研发、评价及管理

功能性食品开发与应用第五章功能性食品的研发、评价及管理主要内容第一节功能性食品的研发思路与流程第二节

功能性食品的评价第三节功能性食品的法规与管理第一节功能性食品的研发思路与流程一、功能性食品的研发思路二、功能性食品的研发流程一、功能性食品的研发思路完整的研发思路综合功能性食品的研究现状，对国内外人群的营养健康状况开展充分调研，参考并借鉴有关的流行病学资料，采用相关的统计学方法进行分析，阐明目标人群的亚健康情况（亚健康形成的原因，亚健康人群的性别、年龄和职业分布特点等），以及国内外同类产品或相似产品的发展、应用以及市场需求等情况根据功能性食品的功效成分（或标志性成分）和功能作用，依据我国现代营养学理论和现代医学理论、传统中医药养生理论作为科学依据，来进行产品的研发立项。第一节功能性食品的研发思路与流程一、功能性食品的研发思路完整的研发思路综合功能性食品的研究现状，对国内外人群的营养健康状况开展充分调研，参考并借鉴有关的流行病学资料，采用相关的统计学方法进行分析，阐明目标人群的亚健康情况（亚健康形成的原因，亚健康人群的性别、年龄和职业分布特点等），以及国内外同类产品或相似产品的发展、应用以及市场需求等情况根据功能性食品的功效成分（或标志性成分）和功能作用，依据我国现代营养学理论和现代医学理论、传统中医药养生理论作为科学依据，来进行产品的研发立项。第一节功能性食品的研发思路与流程一、功能性食品的研发思路1、适宜人群在国内外的状况、市场需求情况的调查分析目标人群目标市场2、同类产品或相似产品在国内的基本状况3、产品预期的保健功能和科学水平4、该产品具有的特点和优势第一节功能性食品的研发思路与流程一、功能性食品的研发思路5、配方的筛选各原辅料的选择“药补不如食补”“三分治，七分养”“食疗”“药食同源”古今方剂医籍、历代名医的医案及医话、名老中医和医院制剂、国内外有关期刊上的文献和杂志上的报道、民间单方及验方、科研处方配方的组方依据传统中医药养生、保健理论；依据现代医学和营养学理论；依据上述两种相结合的理论配方原料的安全食用剂量和有效有效用量预期的保健功能和食品安全性标准、法规、文献报道第一节功能性食品的研发思路与流程一、功能性食品的研发思路6、工艺筛选产品形态和剂型的选择功效成分的载体、方便食用、易吸收、目标人群的消费行为工艺路线与参数选择合理第一节功能性食品的研发思路与流程一、功能性食品的研发思路7、质量标准的制定原辅料要求、感官要求、理化指标、微生物指标、有毒有害物质要求、功能性要求、净含量要求等8、安全性和功能学评价第一节功能性食品的研发思路与流程二、功能性食品（保健食品）研发流程第二节功能性食品的评价一、功能性食品的毒理学评价二、功能性食品的功能学评价一、功能性食品的毒理学评价（一）毒理学评价试验的程序急性毒性试验遗传毒性试验28天经口毒性试验90天经口毒性试验致畸试验生殖毒性试验和生殖发育毒性试验毒物动力学试验慢性毒性试验致癌试验慢性毒性和致癌合并试验第二节功能性食品的评价一、功能性食品的毒理学评价（一）毒理学评价试验的程序急性毒性试验经口急性毒性试验（LD50）联合急性毒性试验第二节功能性食品的评价一、功能性食品的毒理学评价（一）毒理学评价试验的程序遗传毒性试验内容：细菌回复突变试验、哺乳动物红细胞微核试验、哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验……原则：原核细胞与真核细胞、体内试验与体外试验相结合第二节功能性食品的评价一、功能性食品的毒理学评价（二）毒理学评价试验的目的急性毒性试验遗传毒性试验28天经口毒性试验90天经口毒性试验第二节功能性食品的评价致畸试验生殖毒性试验和生殖发育毒性试验毒物动力学试验慢性毒性和致癌合并试验（三）毒理学试验结果的判定（四）毒理学评价的影响因素二、功能性食品的功能学评价功能学评价对功能性食品的保健功能进行动物或（和）人体试验，加以评价确认。第二节功能性食品的评价二、功能性食品的功能学评价（一）功能学评价的基本要求1.对受试物的要求提供受试物的物理性质、化学性质等资料受试物必须是规格化的产品提供受试物的安全性毒理学评价的资料，必须被认定安全2.对实验动物的要求动物性别不限。小鼠每组至少10-30只（单一性别）；大鼠每组8-25只（单一性别）；年龄可根据试验的需要而定，一般选择成年动物。动物应达到二级实验动物要求第二节功能性食品的评价二、功能性食品的功能学评价（一）功能学评价的基本要求1.对受试物的要求2.对实验动物的要求3.给受试物的剂量及时间每种试验至少应设3个剂量组，1个对照组，必要时可设阳性对照组。剂量选择合理，尽可能找到最低有效剂量经受试物的时间应根据具体试验而定，原则上至少1个月第二节功能性食品的评价二、功能性食品的功能学评价（二）功能性食品评价的试验项目、原则和结果判定1.抗氧化（1）试验项目动物试验体重、脂质氧化产物、蛋白质氧化产物、抗氧化酶、抗氧化物质人体试食试验脂质氧化产物、SOD、GSH-Px第二节功能性食品的评价二、功能性食品的功能学评价（二）功能性食品评价的试验项目、原则和结果判定1.抗氧化（2）试验原则动物试验和人体试食试验所列指标均为必测项目脂质氧化产物指标(丙二酫、血清8-表氢氧异前列腺素)任选其一；动物实验抗氧化酶指标(SOD、GSH-Px)任选其一氧化损伤模型动物和老龄动物任选其一进行生化指标测定在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察第二节功能性食品的评价二、功能性食品的功能学评价（二）功能性食品评价的试验项目、原则和结果判定1.抗氧化（3）结果判定动物试验脂质氧化产物、蛋白质氧化产物、抗氧化酶、抗氧化物质4项指标中三项阳性，可判定该受试样品抗氧化功能动物试验结果阳性人体试食试验脂质氧化产物、SOD、GSH-Px三项指标中2项阳性，且对机体无影响，可判定该受试样品具有抗氧化功能第二节功能性食品的评价二、功能性食品的功能学评价（二）功能性食品评价的试验项目、原则和结果判定2.辅助降血糖（1）试验项目动物试验分为方案一（胰岛损伤高血糖模型）和方案二（胰岛素抵抗糖/脂代谢紊乱模型）测定项目：体重、空腹血糖、糖耐量、胰岛素、总胆固醇、甘油三酯人体试食试验空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白或糖化血清蛋白、总胆固醇、甘油三酯第二节功能性食品的评价二、功能性食品的功能学评价（二）功能性食品评价的试验项目、原则和结果判定2.辅助降血糖（2）试验原则动物试验和人体试食试验所列指标均为必做项目根据受试样品作用原理不同，方案一和方案二动物模型任选其一进行动物试验除对高血糖模型动物进行所列指标的检测外，应进行受试样品对正常动物空腹血糖影响的观察人体试食试验应在临床治疗的基础上进行应对临床症状和体征进行观察在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察第二节功能性食品的评价二、功能性食品的功能学评价（二）功能性食品评价的试验项目、原则和结果判定2.辅助降血糖（3）结果判定动物试验方案一（胰岛损伤高血糖模型）：空腹血糖和糖耐量中一项指标阳性，且对正常动物血糖无影响，即可判定该受试样品辅助降血糖功能动物实验结果阳性方案二（胰岛素抵抗糖/脂代谢紊乱模型）：空腹血糖和糖耐量中一项指标阳性，血脂无明显升高，且对正常动物空腹血糖无影响，即可判定该受试样品辅助降血糖功能动物实验结果阳性人体试食试验空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白或糖化血清蛋白、血脂中均无明显升高，且空腹血糖、餐后2小时血糖两项指标中一项指标阳性，对机体无健康影响，即可判定该受试样品辅助降血糖功能动物实验结果阳性第二节功能性食品的评价二、功能性食品的功能学评价（三）人体试食试验的基本要求1.对受试样品和试验的一般要求(1)对于受试样品，规程要求符合规范对受试样品的要求，而且该产品的申请者必须提供受试样品的来源、组成、加工和卫生条件，并提供详细说明。规程还要求申请者必须提供与试食试验同批次受试样品的卫生学检验报告，其检验结果应符合有关卫生标准要求。(2)人体试食试验应在动物功能学实验有效前提下进行，并经过相应的安全性评价，确为安全的食品(3)在进行人体试验时，对照物品可以用安慰剂，也可以用经过验证具有保健功能的产品作阳性对照物。(4)试食试验报告中，试食组和对照组应各不少于50例，且试验脱离率一般不得超过20%(5)人体试食试验单位需在国家市场监督管理部门认定的保健食品功能性检测机构内进行，需要与医院共同实施的，该医院也需经过国家市场监督管理部门认定(6)试食期限一般不少于30天，必要时可适当延长。第二节功能性食品的评价二、功能性食品的功能学评价（三）人体试食试验的基本要求2.对受试者的要求(1)选择受试者必须严格按照自愿的原则，根据所需判定的功能要求进行选择。(2)试验前，一定要使受试者充分了解试食试验的目的、内容等有关事项，并填写参加试验知情同意书，然后由进行试食试验负责单位批准。(3)受试者必须有可靠病史，以排除可能干扰试验目的的各种因素。第二节功能性食品的评价二、功能性食品的功能学评价（三）人体试食试验的基本要求3.对试验实施者要求(1)以人道主义态度对待志愿受试者，以保障受试者健康。(2)在受试者身上采集的各种生物样品必须详细记录。(3)试验观察指标除了系统常规检验外，还需根据实验要求选择合适的功能指标。第二节功能性食品的评价二、功能性食品的功能学评价（四）功能学评价的影响因素人的可能摄入量，除一般人群的摄入量外还应考虑特殊的和敏感的人群，如儿童、孕妇及高摄入量人群由于存在着动物与人之间的种属差异，在将动物实验结果外推到人时，应尽可能收集人群服用受试物后的功效资料若体外或体内动物实验，未观察到或不易观察到食品的保健效应，或观察到不同效应，而有关资料提示对人有保健作用时，在保证安全的前提下，应按照有关规定进行必要的人体试食试验当将评价试验的阳性结果用于评价功能性食品的保健作用时，应考虑结果的重复性和剂量-反应关系，并由此找出其最低有效剂量第二节功能性食品的评价三、保健食品稳定性试验指导原则基本原则

(1)保健食品稳定性试验是指保健食品通过一定程序和方法的试验，考察样品的感官、化学、物理及生物学的变化情况

(2)通过稳定性试验，考察样品在不同环境条件下(如温度、相对湿度等)的感官、化学、物理及生物学随时间增加其变化程度和规律，从而判断样品包装、贮存条件和保质期内的稳定性（3）根据样品特性不同，稳定性试验可采取短期试验、长期试验和或加速试验第二节功能性食品的评价三、保健食品稳定性试验指导原则基本原则

短期试验该类样品保质期一般在6个月以内（含6个月），在常温或说明书规定的贮藏条件下考察其稳定性长期试验该类样品一般保质期在6个月以上，在说明书规定的条件下考察样品稳定性加速试验该类样品一般保质期2年以上，为缩短考察时间，可在加速条件下进行稳定性试验，在加速条件下考察样品的感官、化学、物理和生物学方面的变化第二节功能性食品的评价第三节保健食品法规与管理一、保健食品法规简介二、保健食品注册与备案管理三、保健食品生产许可管理四、保健食品质量管理一、保健食品法规简介以食品安全法为依据以《保健食品注册与备案管理办法》为核心框架第三节保健食品法规与管理二、保健食品注册与备案管理为贯彻落实法律对保健食品市场准入监管工作提出的要求，规范统一保健食品注册备案管理工作，根据《中华人民共和国食品安全法》,原国家食品药品监督管理总局在公开征求和广泛听取食品生产经营企业、地方食品药品监管部门、相关专家及行业组织等多方面意见的基础上，制定了《保健食品注册与备案管理办法》,自2016年7月1日起施行2020年10月23日国家市场监督管理总局令修订第三节保健食品法规与管理二、保健食品注册与备案管理食品安全法第七十四条国家对保健食品、特殊医学用途配方食品和婴幼儿配方食品等特殊食品实行严格监督管理。第七十五条保健食品声称保健功能，应当具有科学依据，不得对人体产生急性、亚急性或者慢性危害。保健食品原料目录和允许保健食品声称的保健功能目录，由国务院食品安全监督管理部门会同国务院卫生行政部门、国家中医药管理部门制定、调整并公布。保健食品原料目录应当包括原料名称、用量及其对应的功效；列入保健食品原料目录的原料只能用于保健食品生产，不得用于其他食品生产。第七十六条使用保健食品原料目录以外原料的保健食品和首次进口的保健食品应当经国务院食品安全监督管理部门注册。但是，首次进口的保健食品中属于补充维生素、矿物质等营养物质的，应当报国务院食品安全监督管理部门备案。其他保健食品应当报省、自治区、直辖市人民政府食品安全监督管理部门备案。进口的保健食品应当是出口国（地区）主管部门准许上市销售的产品。第三节保健食品法规与管理二、保健食品注册与备案管理食品安全法第七十七条依法应当注册的保健食品，注册时应当提交保健食品的研发报告、产品配方、生产工艺、安全性和保健功能评价、标签、说明书等材料及样品，并提供相关证明文件。国务院食品安全监督管理部门经组织技术审评，对符合安全和功能声称要求的，准予注册；对不符合要求的，不予注册并书面说明理由。对使用保健食品原料目录以外原料的保健食品作出准予注册决定的，应当及时将该原料纳入保健食品原料目录。依法应当备案的保健食品，备案时应当提交产品配方、生产工艺、标签、说明书以及表明产品安全性和保健功能的材料。第三节保健食品法规与管理二、保健食品注册与备案管理食品安全法第七十八条保健食品的标签、说明书不得涉及疾病预防、治疗功能，内容应当真实，与注册或者备案的内容相一致，载明适宜人群、不适宜人群、功效成分或者标志性成分及其含量等，并声明“本品不能代替药物”。保健食品的功能和成分应当与标签、说明书相一致。第七十九条保健食品广告除应当符合本法第七十三条第一款的规定外，还应当声明“本品不能代替药物”；其内容应当经生产企业所在地省、自治区、直辖市人民政府食品安全监督管理部门审查批准，取得保健食品广告批准文件。省、自治区、直辖市人民政府食品安全监督管理部门应当公布并及时更新已经批准的保健食品广告目录以及批准的广告内容。第三节保健食品法规与管理二、保健食品注册与备案管理保健食品注册是指市场监督管理部门根据注册申请人申请，依照法定程序、条件和要求，对申请注册的保健食品的安全性、保健功能和质量可控性等相关申请材料进行系统评价和审评，并决定是否准予其注册的审批过程保健食品备案是指保健食品生产企业依照法定程序、条件和要求，将表明产品安全性、保健功能和质量可控性的材料提交市场监督管理部门进行存档、公开、备查的过程保健食品的注册与备案及其监督管理应当遵循科学、公开、公正、便民、高效的原则。第三节保健食品法规与管理二、保健食品注册与备案管理国家市场监督管理总局负责保健食品注册管理以及首次进口的属于补充维生素、矿物质等营养物质的保健食品备案管理指导监督省、自治区、直辖市市场监督管理部门承担的保健食品注册与备案相关工作省、自治区、直辖市市场监督管理部门负责本行政区域内保健食品备案管理，并配合国家市场监督管理总局开展保健食品注册现场核查等工作。市、县级市场监督管理部门负责本行政区域内注册和备案保健食品的监督管理，承担上级市场监督管理部门委托的其他工作第三节保健食品法规与管理二、保健食品注册与备案管理（一）保健食品注册生产和进口下列产品应当申请保健食品注册：使用保健食品原料目录以外原料（以下简称目录外原料）的保健食品；首次进口的保健食品（属于补充维生素、矿物质等营养物质的保健食品除外）。首次进口的保健食品，是指非同一国家、同一企业、同一配方申请中国境内上市销售的保健食品。第三节保健食品法规与管理二、保健食品注册与备案管理（一）保健食品注册申请保健食品注册应当提交下列材料：保健食品注册申请表，以及申请人对申请材料真实性负责的法律责任承诺书；注册申请人主体登记证明文件复印件；产品研发报告，包括研发人、研发时间、研制过程、中试规模以上的验证数据，目录外原料及产品安全性、保健功能、质量可控性的论证报告和相关科学依据，以及根据研发结果综合确定的产品技术要求等；产品配方材料，包括原料和辅料的名称及用量、生产工艺、质量标准，必要时还应当按照规定提供原料使用依据、使用部位的说明、检验合格证明、品种鉴定报告等；产品生产工艺材料，包括生产工艺流程简图及说明，关键工艺控制点及说明；安全性和保健功能评价材料，包括目录外原料及产品的安全性、保健功能试验评价材料，人群食用评价材料；功效成分或者标志性成分、卫生学、稳定性、菌种鉴定、菌种毒力等试验报告，以及涉及兴奋剂、违禁药物成分等检测报告；直接接触保健食品的包装材料种类、名称、相关标准等；产品标签、说明书样稿；产品名称中的通用名与注册的药品名称不重名的检索材料；3个最小销售包装样品；其他与产品注册审评相关的材料。申请首次进口保健食品注册需要提交的材料第三节保健食品法规与管理二、保健食品注册与备案管理（一）保健食品注册受理、审评及复核国家市场监督管理总局承担保健食品注册申请技术审评流程：申请材料核查现场核查动态抽样复核检验第三节保健食品法规与管理二、保健食品注册与备案管理（一）保健食品注册受理、审评及复核审评机构应当组织对申请材料中的下列内容进行审评，并根据科学依据的充足程度明确产品保健功能声称的限定用语：产品研发报告的完整性、合理性和科学性；产品配方的科学性，及产品安全性和保健功能；目录外原料及产品的生产工艺合理性、可行性和质量可控性；产品技术要求和检验方法的科学性和复现性；标签、说明书样稿主要内容以及产品名称的规范性。第三节保健食品法规与管理二、保健食品注册与备案管理（一）保健食品注册注册证书管