11例正常大小卵巢癌综合征的临床及病理分析

1/111例正常大小卵巢癌综合征的临床及病理分析11例正常大小卵巢癌综合征的临床及病理分析中华肿瘤杂志1998年第5期第0卷临床研究作者：

姚志惠李凌杨红鹰单位：

100021北京，中国医学科学院协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院关键词：

卵巢肿瘤/病理学卵巢肿瘤/治疗苗勒管瘤间皮瘤【摘要】目的探讨正常大小卵巢癌综合征的临床特点、诊断标准、有效的治疗方法及其预后。

方法回顾性分析1984～1993年在我院治疗及病理复核证实的11例正常大小卵巢癌综合征，其中7例为性腺外苗勒氏管肿瘤，也称卵巢外腹膜浆液性乳头状腺癌(EPSPC)，2例卵巢浆液性腺癌，1例恶性间皮瘤，1例原发灶不明的转移性腺癌。

上述无论何种类型,均宜最大限度切除肿瘤,术后残存肿瘤＜2cm,并辅以有效多程综合化疗。

结果1例恶性间皮瘤存活90个月，随访至1997年6月仍健在。

1例EPSPC已存活87个月，随访至1997年11月仍健在。

9例已死亡患者平均生存17.8个月，比文献报道存活时间长。

结论对此综合征患者必须高度重视鉴别诊断，首选手术治疗,尽量切除癌灶（残存肿瘤＜2cm）,术后辅以有效化疗或放疗，以获得最佳生存和预后。

Normal-sizedovarycarcinomasyndrome-Clinicalandpathologicalanalysisof11casesYaoZhihui,LiLing,YangHongying.DepartmentofGynecologicalOncologyandPathology，CancerInstitute(Hospital)ChineseAcademyofMedicalSciences,PekingUnionMedicalCollege,Beijing100021【Abstract】ObjectiveToevaluateclinical-pathologicfeatures,diagnosticcriteria,effectivetreatmentandprognosisofaclinicallyrarenormal-sizedovarycarcinomasyndrome.MethodsHistologicslidesof11casesfrom1984to1993ofnormal-sizedovarycarcinomasyndromewereretrospectivelyreviewed.Sevenofthe11caseswereextraovarianperitonealserouspapillarycarcinoma(EPSPC).Theremaining4caseswereserousadenocarcinomaoftheovary(2cases),malignantmesothelioma(1case)andmetastaticpoorlydifferentiatedadenocarcinomaofunknownorigin(1case).Allpatientsreceivedrelativelythoroughsurgicalresectioncombinedwithmultiplecoursesofadjuvantchemotherapy.ResultsThepatientwithmalignantmesotheliomasurvivedfor90months,onecasewithEPSPCsurvivedfor87monthsuptoDec1997.Theaveragesurvivaltimeof9patientswhodiedoftheirdiseaseswas17.8months,beinglongerthanthatreportedintheliterature.ConclusionFollowingaccuratediagnosisofnormal-sizedovarycarcinomasyndrome,radicaltumorresectionisthefirsttreatmentofchoice.Forresidualtumor,postoperativechemotherapyorradiotherapyisessentialtoobtainbetterprognosis.【Subjectwords】Ovarianneoplasms/pathologyOrarianneoplasms/therapyMulleriantumorMesothelioma正常大小卵巢癌综合征临床较为少见，术前误诊率几乎达100%。

现就我院收治的11例，结合文献报道，探讨其临床特点、诊断标准、有效的治疗方法及其影响预后的因素。

临床资料自1984至1993年12月，经开腹探查和病理检查诊断的正常大小卵巢癌综合征11例。

11例患者均已婚及有生育史；年龄为29～70岁,平均47.7岁；其中已绝经者6例。

临床表现及病理概况见表1，2。

手术探查所见腹水量约为200～3500ml，平均为1230ml，其中血性腹水1例。

11例的盆腹腔脏器及组织均广泛受累，肝表面、肠管表面、子宫浆膜面以及盆腹膜均有散在大小不等的癌灶,其中1例腹腔内最大癌灶者，为横结肠下方大网膜形成的饼状团块，约12cm8cm3cm,并与横结肠粘连。

11例中有10例行全子宫、双附件、大网膜及阑尾切除手术及盆、腹腔癌灶切除；仅1例行单纯大网膜结节活检，病理诊断为原发不明的转移腺癌,由于盆腹腔有广泛转移癌灶,术后未做任何放、化疗，术后1个月死亡。

11例中7例为性腺外腹膜苗勒氏肿瘤(卵巢外腹膜浆液性乳头状腺癌，EPSPC)，主要呈浆液性分化。

其中5例双侧卵巢无异常；1例肿瘤累及左侧卵巢表面上皮及皮质浅质，病灶微小，＜5mm；另1例右侧卵巢正常大小，镜下未见异常，左侧卵巢明显萎缩，手术时未作切除，此侧卵巢存在小灶肿瘤的可表111例正常大小卵巢癌综合征的临床和病理概况例号年龄(岁)绝经年龄(岁)临床症状术前检查卵巢外观术后病理诊断136未腹胀痛，胃肠症状腹水(+)正常大小恶性间皮瘤243未腹胀，胃肠症状CA125=311，胸腹水(+)正常大小，表面颗粒转移腺癌35756腹胀，阴道出血CA125＞500，腹水(+)正常大小，表面颗粒卵巢浆液性腺癌43652腹胀痛，泌尿系症状CA125=462，腹水(+)正常大小卵巢浆液性腺癌536未腹块CA125=125，腹水血性(+)正常大小EPSPC，中分化65641腹胀，胃肠症状双侧萎小EPSPC，低分化75151腹胀，胃肠症状萎小正常EPSPC，低分化87056腹胀痛CEA＞20腹水(+)正常大小，左卵EPSPC，中分化巢表面小颗粒929未腹痛CA125=103腹水(+)正常大小EPSPC，低分化104645腹痛正常大小EPSPC，低分化116046腹痛，腹块正常大小EPSPC，中分化表211例正常大小卵巢综合征的治疗例号手术治疗及其他术后残存肿瘤(cm)术后辅助治疗术后状况备注死亡(月)存活(月)1HBSOA＜1CP6,iv902仅大网膜肿块活检＞213第1次大网膜活检＞2CAP1,CP1,iv11第1次大网膜活检病理(+)来自第2次HBSOACF2,iv；M2，PO卵巢癌，随后再行第2次手术4BSO＞2PDD+Vp161,iv8CAP3,iv5HBSOA＜1CF2,iv；5-Fu2MIP56死于肝转移腹膜后LNMCAP3,iv；M4，PO6HBSO+无放射治疗278MVX腹腔大野DT15Gy，盆底腹膜剥离术追加盆腔底部DT10Gy，追加腹主动脉旁DT10Gy，盆腔总量DT50Gy7O+腹膜结节活检＞22右S+左卵巢肉眼萎小8BSO＞2术前CAP2,iv14术后CAP3,ivPDD2,IP5-Fu2IPVp-16+5-Fu1,iv9左附件切除(外院)＞2CAP3,iv；PDD2,IP11第2次术后小肠瘘并绿脓第2次H+右S(本院)杆菌感染，术后3个月死亡(自第1次术后至死亡共11个月)10第1次HBS(外院)＞231第2次O+膀胱腹膜+乙状结肠癌灶切除11HBS+阴道直肠隔无第1次术后盆腔复发，87第1次术后1年出现直肠阴肿物切除放射治疗8MVX盆腔道瘘，行乙状结肠造瘘，随访DT40Gy，腔内后装至1997年11月健在(肿瘤局3次，A点剂量15Gy限于盆腔且初次手术彻底)注：

HBSOA：

全宫、双附件、大网膜、阑尾切除手术；BSO：

双附件、大网膜切除；H：

全子宫切除；右S：

右附件切除；O：

大网膜切除；IP：

腹腔注入；M：

米尔法兰口服。

本组采用CAP方案以CTX500mg/m2，ADM40～50mg/m2，PDD50mg/m24周为一个疗程，含PDD方案需水化能性很小，仍归类于腹膜苗勒氏肿瘤。

其余4例中，卵巢中分化浆液性腺癌2例，恶性间皮瘤1例，原发灶不明的转移性腺癌1例。

结果对11例患者均进行了随访。

1例EPSPC术后存活87个月，随访至1997年11月仍健在。

1例恶性间皮瘤存活90个月，随访至1997年6月仍健在。

余9例已死亡患者平均生存17.8个月，其中1例第2次术后因小肠瘘并绿脓感染死亡。

讨论临床所见的一种弥漫性的盆腔、腹腔广泛癌变,而双侧卵巢肉眼为正常大小，和(或)在它表面上有小颗粒的现象，临床病理学者称此为正常大小卵巢癌综合征［1～3］，它包括4种肿瘤，即：

EPSPC、卵巢癌、间皮瘤、转移性腺癌。

这4种肿瘤早期无特殊症状,晚期无特异性,故术前误诊率几乎达100%,且某些特殊的辅助检查在一般大医院还不能常规应用,因而大多数均诊以晚期卵巢癌并腹水而收住院。

EPSPC是正常大小卵巢癌综合征的最重要组成部分，本组2/3以上病例均属此类型。

Komatsu等［4］认为它与卵巢上皮性浆液性癌相似,与不育和高促性腺激素水平有关。

Bell等［5,6］认为卵巢表面及成年女性腹膜间皮均具有向苗勒管上皮分化的潜能，因而腹膜间皮同样可发生苗勒管上皮源性肿瘤。

由于临床表现无特异性,因而本病诊断十分困难,必须依椐流行病学、组织化学、免疫组化及电镜超微结构观察，认真进行鉴别诊断。

EPSPC的诊断必须依据美国妇科肿瘤组(GOG)的诊断标准［7］:第1:双侧卵巢或为正常大小,或良性增大。

第2：

卵巢外病变大于卵巢表面被侵及病变。

第3：

显微镜下检查要具下列情况之一项：

①卵巢无病变存在；②肿瘤仅侵及卵巢表面上皮，无间质侵润；③肿瘤侵及卵巢表面上皮及其下的皮质，但肿瘤体积＜5mm5mm；④无论有无卵巢表面浸润，卵巢实质内病灶均＜5mm5mm。

第4：

无论肿瘤的分化程度如何，其组织学类型与细胞学特征，必须与卵巢浆液性乳头状囊腺癌类似或一致；病理学特征与卵巢乳头状浆液性腺癌相似，以浆液型为主,分化程度不限,大多含有砂粒体。

原发浆液性乳头状卵巢癌盆腹腔内转移者，术中可见明显增大的卵巢肿瘤,肿瘤直径至少＞4cm,肿瘤包膜可以完整或破裂。

作为转移肿瘤，病理组织学可以从组织结构方面协助鉴别，同时术前从病史、X线、超声波、胃镜及其他腔镜检查方面，可以提出肿瘤存在的可能性。

术中仔细探查，除外隐蔽细小的病灶，运用肿瘤标记CA125，对EPSPC上皮性卵巢癌、转移肿瘤有一定临床意义,一般均滴定度升高。

而间皮瘤一般滴定度不升高,间皮瘤细胞具有活跃的产生透明质酸的功能,测定患者血清或腹水中的透明质酸水平有助于鉴别诊断,且病理上间皮瘤无砂粒体成分［1］。

治疗上大多数作者均建议以手术为主,切除盆腹腔内癌灶。

手术范围一般为切除全子宫、双附件、大网膜、阑尾，及行细胞减灭手术,术后无残存肿瘤或残存肿瘤＜2cm，术后针对不同肿瘤类别辅以有效的化疗或放疗。

文献报道［1］间皮瘤术后对以ADM为主、合并CTX的化疗方案有效，对EPSPC及上皮性卵巢癌，绝大多数学者建议行APC化疗方案6程以上。

美国GOG推荐EPSPC的化疗方案为DDP75mg/m2和CTX750mg/m2；转移瘤则依原发瘤而行减灭术,术后辅以化疗或放疗；胃肠道肿瘤多采用以5-Fu为主的联合化疗方案。

本研究中引人注意的有2例患者：

1例是恶性间皮瘤,术后残存肿瘤＜1cm,采用CP方案6程,术后存活90个月，现仍健在。

另1例为EPSPC中分化腺癌,术后无残存肿瘤,术后应用腹部X线外照射DT40Gy,并行后装腔内治疗3次，A点剂量15Gy(针对阴道残端)，术后无瘤生存87个月，现仍健在。

上述2例表明，术后无残存肿瘤或残存肿瘤＜2cm者,辅以合适的有效放、化疗，效果仍佳。

Killackey等［8］和Mills等［9］认为EPSPC的预后较卵巢癌差,文献报道EPSPC5年生存率为10%,而卵巢癌为37%［8］。

也有学者认为两者预后无明显差异。

本组资料中9例已死亡患者，平均生存为17.7个月,较文献报道的存活期长。

由于本组病例较少,尚难以准确报道生存率，但总体说预后差。

影响预后有多种因素，如：

年龄＜50岁；肿瘤初次手术的彻底性及术后残存肿瘤应＜2mm；术后第1年综合有效化疗和多程治疗的必要性，如再次复发局限于盆腔小范围内，也可辅以结肠造瘘，然后采用盆腔放射治疗；术后CA125的定期监测；病理组织学方面如肿瘤中乳头数目、细胞分化程度、核分裂相及数目等。

参考文献1FeuerCA,ShevchukM,CalanogA.Normal-sizedovarycarcinomasyndrome.ObstetGynecol,1989,73:786-792.2山崎辉行，波多野久昭，铃木章彦，他.Normal-sizedOvaryCarcinomaSyndrome14例の病理组织学的解析.日本产科妇人科学会杂志，1995，47：

27-34.3黎欣，扬港.正常卵巢癌综合征二例报道.中华妇产科杂志，1996，31：

118.4KomatsuT,Konishl,MandaiM,etal.Peritonealpapillaryserouscarcinomaarisingininfertilewomonduringovulation-inductiontherapy:immunohi