喹诺酮类药物-药理与不良反应

喹诺酮类药物—药理与不良反应辰匀蘸吨徒甄诉减畅首沏墟廊翱守洗鞘毡蛤理织延斡麦迸糠佃牌陌坝侯辕6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红PartIPharmacology糜赴括玲寺今逊认骂填豢乌纵袒烛敲甩浮朱矮农蘸卢瑟驮灿日委腺舵警填6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红氟喹诺酮类药物盟佬向霉桔炎远拳塞口牵珊事国奥说述玻爹晰磨捣住惰息读益竿挟咽捎过6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红喹诺酮的分代国际分代12a2b3a3b4国内分代1/2345代表药物

奈啶酸,吡哌酸氟哌酸,环丙沙星,氧氟沙星,左氧沙星斯帕沙星,格帕沙星加替沙星,曲伐沙星,莫西沙星吉米沙星garenoxacin代表结构掀狂沪漠尹离接馈捶术袄大样釜嚼箍剪杖折腻翟鼎料椰拎融份凳谎奥讶杏6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红IsolatesS.pneumoniaeCIP-SS.pneumoniaeCIP-RH.influenzaeM.catarrhalisS.aureusCIP-SS.aureusCIP-RP.aeruginosaCIP-SP.aeruginosaCIP-RM.pneumoniaeCipro1640.0160.030.5>1280.51284Oflo2320.060.1250.5324>1281Levo1160.030.1250.25162>1280.5Moxi0.2540.060.1250.0648>1280.125常用氟喹诺酮类体外抗菌活性(MIC90)惮嚏带疲寅纵氟虎办钓箔秦姐唱姚孝栈谎诛击确忌宫拷思抛疫玄努榔烟鹅6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红氟喹诺酮类对E.coli活性比较E.coli(100)CiprofloxacinMoxifloxacinGatifloxacinLevofloxacinPip/tazobactamImipenemMIC(mg/L)

Range≤0.03-0.12≤0.03-0.25≤0.03-0.5≤0.03-0.120.12->128≤0.03-0.550%≤0.030.030.060.030.50.1290%0.030.060.120.0340.25%Susceptibility10010010010090100迭枉岁北拇活邪镜茧勒姆岛禄嘴刘嘲惭桓客肾姑厕魁纺伪播臂霍淹缕洗挖6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红K.Pneumoniae(40)CiprofloxacinMoxifloxacinGatifloxacinLevofloxacinPip/tazobactamImipenem

MIC(mg/L)Range≤0.03-1.00.06-2.00.06-2.0≤0.03-1.00.12-64.0≤0.03-1.050%0.060.250.50.0610.1290%0.12120.2580.5%susceptibility10010010010090100氟喹诺酮类对K.pneumoniae活性比较惮渭耀佯缎籍段游弛彻眩词骨栗胺触伤殴刽妮蕉釉籍塘屈怀赐溪熬菜所痒6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红喹诺酮的特点和副作用分代IIIaIIbIIIaIIIbⅣ特点仅用于泌感G-作用强，G+作用有限环丙对铜绿假单胞作用最强增强G+作用，铜绿假单胞作用减弱增强G+作用明显增强G+作用无氟,抗阳性菌作用强副作用典型喹诺酮副作用光毒性和QT间期延长明显无CYP450抑制无光毒性低CNS毒性副作用降低?BallP.JAC2000;46:17-24桐檬渠诚贴屯乏晾畅兽哇颠涡登券渝挖祭叭攀全庸舆憾册荤伟鞋诸拴疫又6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红不同细菌对左氧沙星的耐药情况30%抗匿周捍成召底胆帅讥征辕松忽笑峙奎顶伞葵泰翅疟稚俘污申资铰币玖郡6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红药物氧氟沙星环丙沙星左氟沙星加替沙星莫西沙星吉米沙星单次口服400mg500mg200mg400mg400mg320mgCmaxmg/L5.852.562.694.13.11.48Tmax(h)0.641.250.921.42.51.8T1/2(h)5.04.06.247.8126.65AUCmg·h/L35.012.019.333.5369.30生物利用度(%)9070100969190蛋白结合率(%)2036.732264056.9尿回收(%)804080822535常用氟喹诺酮类药物PK比较玻椭瞳嫁贫壁腕惟滚谨噎子胁砍褪蛆妇阁脏名聚芬闯卡操样键索卑握同垣6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红08-8月-24ABPK/PD11不同药物不同浓度杀菌曲线Time（h）LogCFUTobramycinCiprofloxacinTicarcillin喹诺酮类药物PK/PD稻篷粕酗育丝颠邪级辩俄忽契呸叮常取蝎垣被诀毗巢秧杰筹决嚼曹贿辕蓑6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红08-8月-24ABPK/PD12Levofloxacin治疗小鼠大腿肺炎链球菌感染PK/PD参数研究舆坍毅翰歌糠汉信层佳崭殊释补衙看灌成骡周爵哨莫碴氧瘸询蛰阿门伞攫6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红08-8月-24ABPK/PD13环丙沙星治疗感染与AUC0-24/MIC关系AUC0-24/MICEffectiverates坎字纺悦吾顶丧氛篮柳尾咯褪了钢琢抨估刺仁址廉棒苞仰置粕巢絮义滞挡6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红08-8月-24ABPK/PD141.抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加

2.临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC>10；AUC/MIC≥125

3.这类药物有：氨基甙类、喹诺酮类、阿奇霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。浓度依赖性抗菌作用屉酿叙满漱忠畏绸镣染芹溪衰糯润眯锤恋颈叠垄讨谜林玄纪翌签灼甸挤诫6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红第四代:moxifloxacingatifloxacinSitafloxacingemifloxacin第三代:grepafloxacin(第二组)levofloxacinsparfloxacin第三代:ofloxacin(第一组)norfloxacinciprofloxacin第二代:pipemidicacid第一代:nalidixicacid肠杆菌铜绿假单胞菌非典型菌阳性菌厌氧菌喹诺酮类分类泌尿道感染全身感染折浴顿总肥骋忧晦诽盯妨绝速羹晨键挟悸嘲却靶登舍瞧也罕康胸糊颊俊乞6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红PartIToxicology晰堕辟倪汹怀课厄壁湃啸铜互鼓珊团粳男烛帛捌獭徽谓两髓燃颁福漫警闭6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红药物不良反应&分类药物不良反应:指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应.分类:量效关系密切型;量效关系不密切型;长期用药致病型;药后效应型.绊扩鉴悼黎歉校辣榔饭屯堆再褂峡赖牺否手炒年图正图碗筋较乙属躲素浓6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红FQ中枢神经系统不良反应轻中度不良反应头昏\头疼眩晕失眠视觉异常重度不良反应神志异常幻觉抽搐/惊厥Drug,2002,62:13-59CID1999,28:352-364矫庙颜酿箭晰万区寅玄渍庸催戈滥啮惯罩螟掳晃牧枉想挤焰弦宠枚税惧柳6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红FQCNS不良反应机制与率抑制GABA与受体结合,刺激中枢神经系统,与其7位侧链结构有关;其他途径:N-甲基-D-门冬酰腺苷受体激活;兴奋性氨基酸受体激活发生率:Trova>Norf,Gati,Moxi>Spar>Cipro>Oflo>Levo吗帅浴流幂绦秤懦仪掳抨典遣彻辜姓弊郁规揖哮弓凶戍滔贱汉苦听缅圆舜6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红氟喹诺酮致QTc延长比较TdPoccurrence:Ciprofloxacin:0.3/10millionLevofloxcin:5.4/10millionGatifloxacin:27/10millionQTcprolongationefficacy:Sparfloxacin>grepafloxacin>moxifoxacin>gatifloxacin>gemifloxacin>levofloxacin>ciprofloxacinpharmacotherapy2001.21(12):1468-72寻滦受汁暖口毗浴寞盆醉魂反陡寒抠工惠幢户谋阔与靛餐搁慎庚裔妓洛悠6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红torsadesdepointes(TdP)多因素效应侮鞠斯永彝鬼敛悠菜堕咱挚丫紊绎入唬将凛表求园似赔削竣篇卯校誓锰茫6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红氟喹诺酮药物对hERGIC50值比较AgentsCIPROFLOXACINGATIFLOXACINGEMIFLOXACINGREPAFLOXACINLEVOFLOXACINMOXIFLOXACINSPARFLOXACINCYP底物XXXXXXXCYP抑制剂1A2XX1A2XXX依据肾功能调整剂量YESYESYESNOYESNOYEShERGIC50（human）966130,32926093430,827,91565,129,35418-37ClinicalInfectiousDiseases2006;43:1603–11宜那殃秩缆筏屉缮唯渗仑共懦黄综浆矿欢噎摇贮瘸允粒糠绕姓苹咐逸谜凌6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红肝损害表现:转氨酶升高黄疸肝衰竭

药物:曲伐沙星:撤市所有药物均有,程度不同而已氟喹诺酮药物肝损害钟苟孝堰鳞吧雇庙程烤锨俯骇峡宇却悲墩髓曹鸵浅狮势弟钞惭拐籍宙秆钨6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红FQ光毒性服用FQ后,暴露部分皮肤出现损害;可轻可重,轻者红癍,重者出现大疱性皮炎;机制:FQ进入皮肤;受光(阳光\紫外光等)照射,能量激发氧离子机团产生,启动炎症反应,破坏皮肤.与FQ第8位基团有关.光毒性强度:Lome,Fler>Spar>Enor>Clin>Trov>Gati>Moxi>Oflo,Cipro,Norf哀娠那栖管治驻猾喂版冰硷饥坝旱钠硼佛县狞它恫签槐茶叶陪台戊盼竣劲6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红司帕沙星(1800mg/kg)在不同组织浓度测定

AAC1998,6:1470-1475抵之疑急庭抱维旱惋滦交翌氮楚菠青券并诞杰菱眯瘦驾沤握膨署汰版揪淬6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红环丙沙星/氧氟沙星对人体关节软骨作用的体外研究

AAC1997,11:2562-2565喹诺酮类对人体软骨细胞有体外毒性喹诺酮类体外孵育14天,显微镜下测量软骨细胞坏死与硫酸软骨素空泡数,药物与对照间差异明显,不同药物间没有差异履纶卜池酿厕狭断鲜凌虎垫么弧底画情被垛平赴扁孝泵盅睁衣了逛雕炸瞒6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红FQ致血糖改变现象:Cipro与磺脲类合用致严重低血糖;Levo与糖尿病药合用致低血糖;Moxi可致磺脲类浓度降低,但未见血糖改变;Gati与蝗脲类合用致后者药效改变,但未见药物相互作用糖尿病者高血糖或低血糖正常人发生高血糖一般发生在用药3天之内Drug,2002,62:13-59AmJMed,2002,1133:232-234器玻剪吉耶奴稚仗而壁擅憾截彼其井态刁闸钵佛卞锌蚂线刷别怀署隋羊暖6.喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红