Lecture1-免疫学概述课件

免疫学概述Lecture1-免疫学概述TheOriginofImmuneConceptTheterm“Immunity” =>Latinword“Immunitas”=>Protectionfromlegalprosecution(Romansenators)

Biologicaldefinition=>Protectionfrominfectiousdiseases2. Theconceptofimmunity=>existedinancientGreek&Chinese=>theexperiencedview“天花”又名痘疮中国从宋朝起用人痘接种预防天花Lecture1-免疫学概述Themedicalviewofimmunity=>EdwardJenner(1796) Observation=>MilkmaidsgenerallygetNoSmallpox

Hypothesis=>Pusfromvaccinia(cowpox) =>Protectmilkmaidsfromsmallpox

Test=>Inoculatematerialsfromcowpoxpus =>Protectayoungboyfromsmallpox

(Protectiveimmunity)ThevaccinationagainstsmallpoxExudatefromacowpoxpustuleonthehandofmilkmaidSarahNelmeswasinsertedintoscratchesonthearmsofJamesPhipps,May14,1796.Lecture1-免疫学概述EdwardJennerEradicationofsmallpox200yearsafterJennerWHOannouncesmallpoxeradicated1965197019751980Countrieswithmorethanonesmallpoxcasepermonth30150Lecture1-免疫学概述4. Theconceptof“Immunity”developedgraduallyovertimethroughmanyscientificfindings:

=>RobertKoch(1905NobelLaureate)=>Infectious diseasescausedbymicroorganisms =>LouisPasteur=>Vaccinesagainstcholera&rabies =>Theseclinicalsuccesses=>Thesearchofunderlyingmechanismof“ProtectionofInfectiousDiseases” =>Thedevelopmentof“Immunology”Advancesintechnology(e.g.,Cellculture,MonoclonalAb,Flowcytometry,Geneticengineering…etc)havefacilitatedourunderstandingoftheimmunesystemanditsfunctions.

“DescriptiveScience”=>“ExperimentalScience”Lecture1-免疫学概述免疫（immunity)传统概念指免除疫病、免除感染，指机体抗感染的防御能力。现代概念指机体对“自己”或“非己”的识别并排除“非己”的功能。Lecture1-免疫学概述免疫的基本功能功能正常表现（有利）异常表现（有害）免疫防御immunedefence抗病原微生物的侵袭超敏反应易受感染或免疫缺陷病免疫稳定immunehomeostasis清除损伤、衰老、死亡细胞自身免疫性疾病免疫监视immunesurveillance清除突变或畸变的恶性细胞恶性肿瘤Lecture1-免疫学概述免疫系统(immunesystem)：机体执行免疫功能的组织、器官、细胞和分子构成免疫系统。Lecture1-免疫学概述Thefourkindsofpathogensthatcausehumandisease常见的病原微生物Lecture1-免疫学概述OverviewofimmuneresponsesLecture1-免疫学概述固有免疫（innateimmunity）是机体抵御病原微生物入侵的第一道防线，并启动和参与适应性免疫应答。 天然免疫（naturalimmunity)或非特异性免疫(nonspecificimmunity)，是个体出生时就具有的免疫力，通过遗传获得，是生物在长期进化过程中逐渐形成的，其针对外来异物的范围广，反应迅速，其应答模式和强度不因与病原微生物的反复接触而改变。固有免疫应答的作用时相：瞬时固有免疫应答阶段、早期固有免疫应答阶段、适应性免疫应答诱导阶段Lecture1-免疫学概述固有免疫系统的组成屏障细胞分子皮肤黏膜屏障：物理、化学、微生物血-脑屏障、血-胸腺屏障血-胎屏障、气-血屏障巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、γδT细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。抗菌肽、溶菌酶、急性期蛋白、补体、细胞因子和黏附分子、Lecture1-免疫学概述Epithelialbarrierspreventthe

entryofmicrobesLecture1-免疫学概述固有免疫细胞

PhagocyteNKILLs（固有样淋巴细胞）DCMCBasophilEosinophil

T细胞

NKT细胞

B1细胞Monocyte-macrophageNeutrophilLecture1-免疫学概述肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌Lecture1-免疫学概述PhagocytosisbyinnateimmunityLecture1-免疫学概述LeukocyterecruitmenttositesofinflammationorDCLecture1-免疫学概述固有性免疫分子指体表分泌液以及血浆和其它体液中能够识别或攻击病原体的可溶性分子。抗菌肽antimicrobialpeptides溶菌酶lysozyme急性期蛋白(acutephaseproteins,APP)脂多糖结合蛋白（LBP）血清淀粉样蛋白（SAP）甘露糖结合蛋白（MBP）C反应蛋白等（CRP）补体细胞因子和黏附分子Lecture1-免疫学概述ComplementactivationpathwaysLecture1-免疫学概述ElieMechnikoff:ThePioneerofInnateImmunity1.TheDiscoveryofPhagocytes&Phagocytosis2.TheNobelLaureateinMedicine1908AdoptedfromNatureImmunology,July2008ThedevelopmentofmodernImmunologyin20thcenturymainlycentersonunderstandingtheAdaptiveImmuneSystem.Lecture1-免疫学概述CharlesA.Janeway,M.D.YaleUniv.The“Renaissance”ofinnateimmunityIn1989,Janeway=>Immunerecognitionofmicrobes=>Detectionofconservedmolecularpatterns,referredtoPAMPs(Pathogen-AssociatedMolecularPatterns)withfeatures:1.Invariantamongagivenclassofmicrobes.2.Haveessentialrolesinmicrobialphysiology.3.Recognizedbyreceptorsoftheinnateimmunesystem,calledPRRs(Pattern-RecognitionReceptors).4.InnateimmunityregulatesadaptiveimmunityLecture1-免疫学概述JulieA.Hoffmann,Ph.D.Strasbourg,FranceThe“Renaissance”ofinnateimmunityIn1996,Hoffmann’sgroupTollfunctionsasaPRRinDrosophilaLecture1-免疫学概述Keyconceptsininnateimmunity1.Theinnateimmunesystemmainlyrecognizescommonstructuressharedbyclassesofmicrobes,=>PathogenAssociatedMolecularPatterns(PAMPs),e.g.,LPS,Peptidoglycan,MicrobialDNA&RNA.

2.HostreceptorsthatrecognizePAMPsarecalledPattern-RecognitionReceptors(PRRs),whichareencodedin“Germline”DNA=>limitedDiversity.

3.Innateimmunitynotonlyprovidethefirstlineofdefensesbutlinktotheprogramofadaptiveimmunity.4.PRRsmayalsorecognizecomponentsfrominjuredordeadhostcells=>AutoimmunediseasesLecture1-免疫学概述Pattern

Lipopolysaccharide(LPS)

Lipoteichoicacid

Bacteriallipopeptides

Peptidoglycan

Yeastandgram+bacteria

BacterialDNA(CpG)

Flagellin

Terminalmannose/fucose

ViralDNA(CpG)

ssRNA

dsRNAPathogen-

Associated

Molecular

Patterns

(PAMP)是病原微生物（尤其是原核生物）表面存在一些人体所没有的，但可为许多相关微生物所共享、结构恒定、进化保守的分子结构。Lecture1-免疫学概述损伤相关分子模式（damage-associatedmolecularpatterns，DAMPs）机体自身细胞所释放的内源性分子，即内源性危险信号，来源于受损或坏死组织和某些激活的免疫细胞。主要有HMGB1、热体克蛋白等。Lecture1-免疫学概述PAMPvsDAMPSterileinflammationconservedmicrobialmotifsVSnon-microbialsignalsLecture1-免疫学概述Toll-likeReceptorsLecture1-免疫学概述LocationsofDifferentPRRsBodyfluids-SolublePRRsCellularPRRs-Cellsurface-Endosomes-CytosolLecture1-免疫学概述SurfacereceptorsofmacrophagesMac-1、CR3Lecture1-免疫学概述PRR甘露聚糖凝集素（MBL）C反应蛋白（CRP）脂多糖结合蛋白（LBP）可溶性：体液和血液细胞吞噬型：细胞膜甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）补体受体（CR）Fc受体（FcR）甲酰甲硫氨酰肽受体（fMLPR）信号转导型细胞膜内体、溶酶体细胞质TLR1、2、4、5、6、10、11TLR3、7、8、9NLRs、RLRs、ALRs固有免疫细胞表面、内体、溶酶体、细胞质中、可识别一种或多种PAMPs或DAMPs的识别分子。DiversityofpatternrecognitionreceptorsLecture1-免疫学概述Toll-LikeReceptors(TLRs)Lecture1-免疫学概述MyD88-DependentandindependentSignalingLecture1-免疫学概述NLRsarecytoplasmicbacterialsensorsthatactivateinflammasomesLecture1-免疫学概述Lecture1-免疫学概述1ViralPatternRecognitionReceptors:SignalingandConsequencesLecture1-免疫学概述Interactionbetweeninnateand

&adaptiveimmunity1.Innateimmunity=>Agpresentation(byDendriticcells)2.Adaptiveimmunity=>Agrecognition(byT&Blymphocytes)Lecture1-免疫学概述适应性免疫（adaptiveimmunity）是机体获得性、抗原特异性、抵抗病原微生物感染的高效防御机制。

获得性免疫（acquiredimmunity)或特异性免疫(specificimmunity)，是个体出生后，在环境中受抗原刺激所产生的免疫力，针对特定抗原，有特异性、多样性、记忆性和耐受性。1)特异性，对某个特定的异物性抗原能引起特异性免疫应答；指抗原特异性。2)多样性，机体可针对环境中多种多样的抗原，分别建立起不同的特异性免疫应答；多样性是特异性产生的基础。

3)记忆性，当异物抗原再次入侵时，可产生快而强的再次免疫应答效应；记忆性淋巴细胞。

4)耐受性，正常情况下，免疫系统对自身成分有保护性的免疫耐受；

Lecture1-免疫学概述抗原决定簇

Antigenicdeterminant，AD抗原分子表面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团称为抗原决定簇或抗原决定基。由于抗原决定簇通常位于抗原分子表面，因而又称为抗原表位(epitope)。

抗原决定簇＝抗原决定基＝抗原表位抗原决定簇决定抗原的特异性，即决定抗原与抗体发生特异性结合的能力（实际是抗原决定簇与抗体的结合）。AD的数目、性质和空间构象决定抗原特异性抗原以AD与相应抗原受体及抗体特异性结合Lecture1-免疫学概述

T细胞表位和B细胞表位T细胞表位：

TCR识别必须经降解加工处理后才能被T细胞识别线性决定簇B细胞表位：

BCR识别或抗体识别并结合直接识别构象决定簇或线性决定簇

Lecture1-免疫学概述抗原提呈细胞

(antigen-presentingcell,APC)是指能摄取,加工处理抗原,并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。此类细胞能辅助和调节T细胞、B细胞识别抗原并对其产生应答，故又称为辅佐细胞(accessorycell)，简称A细胞。Lecture1-免疫学概述APC加工处理的抗原种类:

外源性抗原(exogenousantigen):通过吞噬或吞饮等作用被APC从细胞外摄入的抗原，以抗原肽-MHCII类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞。内源性抗原(endogenousantigen):细胞内合成的抗原，以抗原肽-MHCI类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞。Lecture1-免疫学概述外源性抗原加工，处理及提呈APC摄取的外源性抗原在内体中降解成肽，与MHCⅡ类分子(在内质网合成)结合后表达于细胞表面。外源性抗原加工中需要Ii链和HLA-DM分子的参与。Ii链与MHCⅡ类分子的转运有关，并通过CLIP封闭MHCⅡ类分子的肽结合部位，阻止MHC-Ⅱ类分子在内质网中与内源性抗原肽结合。HLA-DM分子促使CLIP从MHCⅡ类分子肽结合区解离，有利抗原肽与MHCⅡ类分子结合。Lecture1-免疫学概述内源性抗原加工，处理及提呈内源性抗原经蛋白酶体降解成肽，通过抗原加工相关转运体(TAP1、TAP2)转运进入内质网，与MHCⅠ类分子(在内质网合成)结合成肽-MHCI类复合物，通过高尔基体表达于细胞表面。TAP是内质网上的异源性二聚体，由TAP-1及TAP-2基因编码胞浆中蛋白酶体（proteasomes,核心成分为低分子量多肽LMP细胞被病毒感染后出现的病毒蛋白，基因突变后产生的肿瘤抗原Lecture1-免疫学概述脂类抗原的CD1分子提呈

CD1分子：非经典MHCI类分子，30%同源性。提呈抗原：提呈糖脂或脂类抗原，供CD1限制性T细胞识别CD1分子提呈微生物的脂质抗原，脂质抗原由CD1分子提呈后激活CD1限制性T细胞。Lecture1-免疫学概述AdaptiveimmunityMaineffectors: AntibodyTcellreceptorsBBCRTTCRLecture1-免疫学概述THEADAPTIVEIMMUNERESPONSEAntibody-MediatedImmunity(AMI)InvolvesBlymphocytes,plasmacellsandantibodiesHumoralimmunityNamederivesfromantibodiesfoundinbodyfluids(humors-oldmedicalterm)Cell-MediatedImmunity(CMI)InvolvesTlymphocytes,antigen-presentingcellsandMHC(majorhistocompatibilitycomplex)moleculesCellularimmunityLecture1-免疫学概述Typesofadaptiveimmunity1.Humoralimmunity=>Moleculesinbodyfluid,e.g.Antibody(Ab)=>Keyplayer=>Bcells

=>Targetextracellularmicrobes&toxins2.Cell-mediatedimmunity=>Keyplayer=>Tcells=>regulateotherimmunecells=>Targetintracellularmicrobes,e.g.viruses,bacteriaForinnateimmunity,italsoincludesHumoral&CellularcomponentsforimmunedefenseLecture1-免疫学概述1、抗原提呈与识别阶段（感应阶段）：2、活化、增殖、分化阶段（反应阶段）：

T细胞活化、增殖分化为效应T细胞；

B细胞活化、增殖分化为浆细胞；部分细胞发育为记忆细胞。3、效应阶段：效应T细胞对抗原的清除；浆细胞分泌抗体清除抗原。免疫应答的三个阶段Lecture1-免疫学概述OverviewofadaptiveimmuneresponsesLecture1-免疫学概述CELL-MEDIATEDIMMUNITY(CMI)DirectedagainstintracellularmicroorganismsNon-phagocyticcellsandphagocyticcellsT-lymphocytes(Tcells)Differentiateintoeffectorcellsfollowingantigenpresentationbyantigenpresentingcells(APC’s)FunctionaltypesofTcellsHelper(CD4Tcells)TH1andTH2cellsCytotoxic(CD8Tcells)Lecture1-免疫学概述TcellsdevelopinthethymusTcellsdevelopinbonemarrow,butinordertomature,theyneedtomigratetothymus[=thymus-(T)-dependentlymphocytes]Thymusisaprimarylymphoidorganlocatedintheupperthorax(chest),justabovetheheart.Progenitor(precursor)Tcellsenterthethymus,wheretheymature(=produceTcellreceptors).MatureTcellsleavethethymusandenterthesecondarylymphoidtissues,wheretheybecomeactivatedafterexposuretoantigen.TcellsdevelopinbonemarrowandthenmigratetothymuswheretheymatureMatureTcellsenterthebloodstream,andafterinfectionaccumulateinthesecondarylymphoidtissueswheretheyareactivated.Lecture1-免疫学概述TcelldevelopmentLecture1-免疫学概述TSCCD4RTEDNPre-TCRDPTCRCD4CD8TCRTCRCD8CD4SPTCRCD4CD4b-selectionPositiveselectionNegativeselectionFunctionalmaturationTCR-brearrangementTCR-arearrangementTCRCD8CD8SPCD8RTEDevelopmentofThymocytesDoublenegativeDoublepositiveSinglepositiveLecture1-免疫学概述NotchSignalandT-lineageCommitment受体:Notch1-4；胸腺细胞表达Notch1-3；全部效应由Notch1介导

配体：Dll1，3，4，Jagged1，2；胸腺上皮细胞表达全部配体；Dll4

可能为生理性配体

T系定向：始于DN1，完成于DN3；绝对依赖Notch1信号Lecture1-免疫学概述TcellsundergofurtherdifferentiationinsecondarylymphoidtissuesafterencounterwithantigenOnlyasmallfractionofnaiveTcells(matureTcellsbeforetheyencounterantigen)survivesthepositiveandnegativeselection,andleavesthethymus.MaturenaiveTcellscanre-circulatebetweenbloodandlymphoidtissuesformanyyears(incontrasttoBcells,whichhaveshorterlifespan).Insecondarylymphoidtissues,TcellsaccumulateinTcellareas,wheretheybecomeactivatedbytheirspecificantigens.EncounterwithantigeninducesthefinalstageofTcelldevelopment:theirdifferentiationintoeffectorTcells.SomeeffectorTcellsstayinthelymphoidtissues(CD4-TH2cells),whileothersmigratetositeofinfection(CD8andCD4-TH1cells).Lecture1-免疫学概述T细胞受体复合物 由TCR和CD3组成。前者识别和结合抗原肽,后者将TCR获得的抗原信号传递至细胞内。T细胞对抗原的识别

APCT细胞Lecture1-免疫学概述CDmoleculesassociatedwithreco-gnition,adhesionandactivationofTcell②③④⑤

︱MHC-Ⅰ

︱MHC-Ⅱ︱B7

︱CD40

︱

CD58

︱CD2①

Lecture1-免疫学概述信号第一信号第二信号T细胞TCR和CD4/CD8CD28APCMHC-肽复合物B7(B7.1、B7.2)T细胞活化的双信号刺激

第一信号：TCR对MHCII－抗原肽复合物的识别，CD3分子将第一信号传递到细胞内。

第二信号：CD28识别专职APC上的B7分子,又称协同刺激信号。

Lecture1-免疫学概述Lecture1-免疫学概述EffectorTcellsIncontrasttoterminallydifferentiatedBcells(plasmacells),thereareseveraltypesofterminallydifferentiatedeffectorTcells.CD8TcellsCytotoxicTcells(recognizeMHC classImolecules)CD4Tcells

TH1helpercells(activatemacrophages)TH2helpercells(inducedifferentiationofBcellsintoplasmacellsandproductionofantibodies)Activation(cytokines)(recognizeMHCIImolecules)Lecture1-免疫学概述Lecture1-免疫学概述Theimmunesystemismaintainedinacarefullyregulatedbalancebetweenthetwopolarisedcontrolarms,Th1(cellularimmunity)andTh2(humoralimmunity).Lecture1-免疫学概述Indiseasestatesthebalanceisskewed.multiplesclerosis,rheumatoidarthritisandtypeIdiabetes,haveaTh1bias,whereascancerpatientshaveaTh2bias.Lecture1-免疫学概述Th1andTh2CellsDonotRepresentAllCD4+CellsLecture1-免疫学概述MoreThelpersubsetsTh3:TGFβ-producingCD4TcellsTr1:IL-10-producingCD4TcellsTh9:IL-9-producingCD4TcellsTfh:follicularhelperTcells,locatedinthefollicularregionsoflymphnodesandspleen,follicularTh1/Th2/Th17cellsLecture1-免疫学概述ANTIBODY-MEDIATED(HUMORAL)IMMUNITYDirectedagainstextracellularmicroorganismsandtoxinsB-lymphocytes(Bcells)DifferentiateintoplasmacellswhichproduceantibodiesFunctionasantigen-presentingcells(APC’s)ClassificationofAntibodies(Immunoglobulins)ImmunoglobulinM(IgM)ImmunoglobulinG(IgG)ImmunoglobulinA(IgA)ImmunoglobulinD(IgD)ImmunoglobulinE(IgE)Lecture1-免疫学概述PaulEhrlich:Oneofthefathersofhumoraladaptiveimmunity1.TheDiscoveryofAntibodyfunctions2.TheNobelLaureateinMedicine1908AdoptedfromNatureImmunology,July2008Lecture1-免疫学概述

抗体的功能V区的功能

—识别并特异性结合抗原单体（IgG,IgE)—2价二聚体(分泌型IgA)—4价五聚体(IgM)—10价中和效应—中和毒素和病毒与Ag结合—促吞噬细胞吞噬抗体的结合价实际意义Lecture1-免疫学概述C区的功能

1.激活补体系统

Ab(IgM、IgG)+Ag

C1q

补体经典途径

IgG4、IgA和IgE的凝聚物

补体旁路途径

2.介导免疫细胞活性

(1)调理作用（opsonization）：IgG+抗原(颗粒性)

FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）

促吞噬细胞吞噬；

(2)ADCC：IgG+抗原(靶细胞)

FcγR（NK

细胞）

杀伤靶细胞；

(3)介导超敏反应：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应。

3.穿越胎盘和粘膜Lecture1-免疫学概述Antibody-DependentCellularCytotoxicity(ADCC)Lecture1-免疫学概述Th2与B细胞的相互作用，获得第二信号：协同刺激信号CD40-CD40L活化的Th2细胞分泌细胞因子及表达CD40L，辅助B细胞活化CD79α/β2第二信号（Th细胞信号）——有二种方式（1）Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40等（2）Th细胞分泌细胞因子：IL-4、5、6等胸腺依赖性抗原（TD-Ag）Lecture1-免疫学概述活化的B细胞增殖与分化

活化B细胞浆细胞产生抗体原始淋巴滤泡分裂增殖，形成 生发中心（一周左右）Lecture1-免疫学概述Specificity,Memory,andHomeostasisofAdaptiveImmunityLecture1-免疫学概述体液免疫应答一般规律Lecture1-免疫学概述多克隆抗体(polyclonalantibody，PcAb)：采用传统的免疫方法，将抗原物质经不同的途径进入动物体内，经数次免疫后采取动物血液，分离出血清，由此获得的抗血清即为多克隆抗体。用天然的抗原物质免疫动物，刺激多个B细胞克隆所获得的免疫血清（含多种特异性抗体）。单克隆抗体(MonoclonalAntibody，McAb):由一个B细胞分化增殖的子代细胞产生的针对单一抗原决定簇的抗体，称单克隆抗体。由一个B细胞克隆产生。识别一种抗原表位。高度均一（结构、特异性）。杂交瘤技术制备。基因工程抗体：利用基因工程技术来制备的抗体分子称为基因工程抗体，是分子水平的抗体。Lecture1-免疫学概述抗体针对的靶分子作用机制治疗疾病CD3阻断T细胞功能预防肾移植排斥反应CD25阻断IL-2受体预防肾移植排斥反应CD20(或偶联核素)诱导肿瘤细胞凋亡non-Hidgkin’s淋巴瘤和RACD33(免疫毒素)诱导肿瘤细胞凋亡急性髓样白血病CD52诱导肿瘤细胞凋亡慢性B淋巴细胞白血病，T细胞瘤Her2(CD340)抑制和杀伤肿瘤细胞转移性乳腺癌EGFR抑制肿瘤血管形成转移性结肠直肠癌和头颈部肿瘤，非鳞癌、非小细胞肺癌，对化疗反应差的多形性胶质细胞瘤CD41/CD61(gpIIbIIIa)抑制血小板凝聚预防冠状动脉血管形成术中血栓形成US和EU所批准的治疗性抗体Lecture1-免疫学概述抗体针对的靶分子作用机制治疗疾病TNF

阻断TNF

与受体结合RA、银屑病性关节炎、克隆氏病、强直性脊椎炎CD11a抑制白细胞黏附斑状牛皮癣VEGF抑制血管形成年龄相关性黄斑变性

4整合蛋白抑制白细胞黏附多发性硬化症IgE阻断IgE与IgE受体结合，抑制肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放介质持续性哮喘RSVgpF中和病毒预防儿童高危期RSV感染US和EU所批准的治疗性抗体Lecture1-免疫学概述

鼠源性单克隆抗体将逐渐被人源化抗体所替代：鼠源性单克隆抗体与人补体成分结合能力低，CDC作用相应较弱，对肿瘤细胞的杀伤能力较弱；它与NK等免疫细胞表面Fc受体亲和力弱，介导的ADCC作用较弱；鼠源抗体在人血循环中的半衰期短，它发挥ADCC与CDC作用的时间较短；鼠单克隆抗体具有免疫原性，宿主易产生抗抗体引起过敏反应。抗体人源化改造及人源抗体制备Lecture1-免疫学概述

人-鼠嵌合抗体：应用基因工程技术将小鼠单克隆抗体的恒定区用人源抗体恒定区代替而拼接成嵌合抗体。改型抗体如CDR移植、SDR移植：用鼠单克隆抗体的CDR、SDR移植到人源抗体可变区，替代人源抗体CDR、SDR。表面氨基酸残基人源化抗体人源化的主要技术Lecture1-免疫学概述提高抗体效应功能偶联细胞毒物质双特异性抗体抗体Fc突变改变抗体糖基化细胞内抗体抗体融合蛋白提高抗体效应功能Lecture1-免疫学概述MjmacrophageIL-8Activated

TcellaADP56BC58B’CNH2COOHIL-2

Cytockinesarelow-molecular-weightregulatoryproteins

orglycoproteinssecretedbywhitebloodcellsandvariouscells(vascularendothelialcell,epidermiccellandfibroblast)inbodyinresponsetoanumberofstimuli.

CytokineLecture1-免疫学概述BiologicaleffectsLecture1-免疫学概述IL-1TNF

GM-CSFM-CSFFGFPDGFVEGFIL-12IL-15IL-6LIFOSMChemokinesTGF

IL-10IL-11IL-13sTNF-RIL-1raPRO-INFLAMMATORYANTI-INFLAMMATORYCytokineimbalanceduringinflammationLecture1-免疫学概述细胞因子的研究热点1、新细胞因子的基因克隆化2、细胞因子受体的基因克隆化3、细胞因子信号转导机制4、新一代细胞因子：高活性，多功能，低毒副作用，长半衰期，高稳定性5、细胞因子作为生物应答调节剂（BRM）的临床应用6、细胞因子表达调控7、细胞因子基因治疗Lecture1-免疫学概述Infectionsoccurwhenthephysicalbarriersofepitheliumarebreached,orwhenpathogensadheretotheepitheliumPathogenreplicationRecruitmentofneutrophilsandmacrophagesInflammationPathogenadherencetoepitheliumPathogensarecarriedtotheclo