大环内酯类、林可霉素、多肽类和多磷类抗生素（药理学课件）

大环内酯类抗生素1.是一类具有14~16员大环内酯环结构的弱碱性化合物。2.分类天然品：红霉素人工半合成品：罗红霉素、阿奇霉素

克拉霉素等。红霉素---性质

不耐酸，在酸性条件下容易破坏，碱性条件下抗菌作用增强。多制成肠溶片或制成酯类制剂如：琥乙红霉素。可以口服、注射给药。红霉素抗菌作用机理抑制细菌蛋白质的合成，即能与细菌核蛋白体的50s亚基结合，抑制转肽酶，阻止肽链延长，从而终止蛋白质的合成。静止期快速抑菌剂。红霉素---耐药性1.细菌对红霉素易耐药，用药时间不超过一周，但停药数月后又可恢复其敏感性。2.与其它常用抗生素之间无交叉耐药，本类抗生素之间存在不完全交叉耐药。3.临床应用本类药物时，要强调用足量，以减少耐药菌株产生。耐药性的分类病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性，称之为交叉耐药。根据程度的不同，又有完全交叉耐药和不完全交叉耐药之分。红霉素---抗菌谱

抗菌谱与青霉素类似略广。1.对革兰氏阳性球菌包括金葡菌、肺炎链球菌、白喉棒状杆菌、梭状芽孢杆菌等有强大抗菌活性。2.对革兰氏阴性菌中的脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌等有效。3.对军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体、立克次体及厌氧菌均有效。红霉素---临床应用1.替代用于耐青霉素或青霉素过敏者，是青霉素的替代用药，禁止与青霉素合用。2.军团菌病、白喉、支原体肺炎、沙眼衣原体感染首选。3.弯曲杆菌所致的肠炎、败血症的首选。4.用于厌氧菌引起的皮肤、软组织及口腔感染等。军团菌科细菌所致的肺部感染伴有全身性毒血症症状。白喉是由白喉棒状杆菌引起的急性呼吸道传染病。临床特征为咽喉鼻等处灰白粗厚的假膜形成及外毒素引起的心肌、神经及其他脏器的损害，伴有全身中毒症状如发热、乏力、恶心呕吐头痛等。

弯曲菌肠炎是由弯曲菌引起的急性肠道传染病。常见者为空肠弯曲菌肠炎，主要临床表现有发热、腹痛、腹泻、黏液便或脓血便等。某些菌株可以引起全身病变，如败血症、脑膜炎、化脓性关节炎、肺炎、脓胸、腹膜炎、心包炎和血栓性静脉炎等。红霉素---临床应用4.敏感菌引起的皮肤、软组织、呼吸道、胆道、泌尿生殖系统感染。5.预防风湿热、感染性心内膜炎症。百日咳：由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病。其临床特征为阵发性痉挛性咳嗽伴有深长的“鸡鸣”样吸气性吼声，如未得到及时有效的治疗，病程可迁延数个月左右，故称“百日咳”。

红霉素--不良反应1.局部刺激：饭后服用、肠溶片，不宜肌内注射。2.肝损害：长期大剂量使用有肝毒性；3.耳毒性：长期大剂量使用损害耳蜗神经，影响前庭神经功能。4.过敏反应5.静脉滴注速度过快，易出现心脏毒性、晕厥、猝死等，静滴要缓慢。6.假膜性肠炎。假膜性肠炎假膜性肠炎是一种急性肠道炎症，因在小肠或结肠的坏死黏膜表面覆有一层假膜而得名。易发生在大手术和应用广谱抗生素后。假膜性肠炎的实质是肠道内菌群生态平衡失调，难辨梭状厌氧芽胞杆菌异常繁殖，产生霉素而引起肠道粘膜急性休克性炎症，在坏死的粘膜上形成假膜。罗红霉素：与红霉素有交叉耐药性，偶见头晕、头痛，驾车、高空作业避免使用。阿奇霉素：大部分以原型形式经胆汁排泄，适合治疗敏感细菌导致的胆道感染。乙酰螺旋霉素：口服在组织中浓度较高，用于呼吸道、泌尿道记软组织感染。克拉霉素：可口服，对军团菌、肺炎衣原体的作用是本类药物中最强的。大环内酯类抗生素一类具有14-16元大内酯环基本化学结构的抗菌药药物：第一代：红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素；第二代：罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等；第三代：泰利霉素、喹红霉素。红霉素【体内过程】红霉素不耐酸，口服吸收差，故现用制剂为肠溶片或酯化物（依托红霉素、琥乙红霉素）；可分布到除脑脊液以外的各种体液和组织中，在肝脏代谢，经胆汁排泄，故胆汁中浓度较高，可形成肝肠循环。红霉素抗菌机制抑制细菌蛋白质的合成：能与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制转肽酶，阻止肽链延长，从而终止蛋白质的合成。快速抑菌药与青霉素相似而略广G-其他G+脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、布鲁杆菌、军团菌，高度敏感耐药金葡菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、白喉棒状杆菌、梭状芽孢杆菌某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体、螺杆菌【抗菌作用】1.首选药：军团菌肺炎、支原体肺炎、弯曲杆菌所致的肠炎或败血症、白喉带菌者、沙眼衣原体所致的结膜炎、泌尿生殖系统感染或婴儿肺炎等。2.耐青霉素的金葡菌感染、上述敏感菌所致的各种感染及对青霉素过敏者。【临床应用】军团菌肺炎是由嗜肺军团菌引起的以肺炎表现为主，可合并肺外其他系统损害的感染性疾病。军团菌为G-菌，致病物质和致病机理尚不清楚，菌毛、多种酶和毒素可能与致病有关。【临床应用】弯曲菌肠炎是由弯曲菌引起的急性肠道传染病。常见为空肠弯曲菌肠炎，临床表现主要有发热、腹痛、腹泻、黏液便或脓血便等。某些菌株可以引起全身病变，如败血症、脑膜炎、化脓性关节炎、肺炎、脓胸、腹膜炎、心包炎和血栓性静脉炎等。【临床应用】百日咳：由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病。其临床特征为阵发性痉挛性咳嗽伴有深长的“鸡鸣”样吸气声，如未得到及时有效的治疗，病程可迁延数个月左右，故称“百日咳”。【临床应用】胃肠道反应恶心、呕吐、腹痛肝损害转氨酶升高、肝肿大、黄疸等，停药后可恢复【不良反应】阿奇霉素

对胃酸稳定，口服吸收快；t1/2长达35-48小时，为此类药物中最长者，每日给药一次即可。抗菌谱较红霉素广，增加了对G-菌的作用，可呈现出快速杀菌作用，对肺炎支原体的作用是本类药物中最强的。林可霉素类抗生素药物：林可霉素、克林霉素。体内过程：分布广泛，在骨组织中浓度尤高，炎症时脑组织可达有效治疗浓度。抗菌作用：与红霉素相似，对厌氧菌有强大的抗菌作用。抗菌机制：抑制细菌蛋白质的合成，和红霉素作用位点相同，因此不与红霉素合用。1.对金黄色葡萄球菌所致的急、慢性骨髓炎是首选药。血源性、外伤或手术感染、其他病灶的化脓菌进入血液到达骨组织，引起化脓性细菌感染骨髓、骨皮质和骨膜而引起的炎症性疾病。急性骨髓炎起病时高热、局部疼痛，转为慢性骨髓炎时会有溃破、流脓、死骨或空洞形成。重症患者常危及生命，有时需要截肢，患者终生残疾。【临床应用】2.厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染。3.需氧G+球菌所致的呼吸道、皮肤软组织、胆道感染、心内膜炎、败血症等。【临床应用】胃肠道反应假膜性肠炎：用药期间患者如出现严重腹泻、水样或血样大便时应该立即停药。可用万古霉素、