传出神经系统药理概念（药理学课件）

复习一下1.什么是首过消除、肝肠循环？2.药效学的药动学的区别是什么？3.什么是半衰期？4.影响药物作用的因素主要有哪些？第五章传出神经系统药理概论一、神经系统分类和递质神经系统中枢神经系统外周神经系统脑、脊髓传入神经传出神经运动神经

植物神经（自主神经）交感神经副交感神经传出神经中途不更神经元，直接到达骨骼肌，支配骨骼肌的运动。支配心脏、平滑肌、眼睛、腺体等。运动神经自主神经节前纤维节后纤维神经突触结构突触前膜突触间隙突触后膜传出神经系统按递质分类传出神经按其末梢释放递质的不同分为：1.胆碱能神经（递质：乙酰胆碱，Ach）2.去甲肾上腺能神经（递质：去甲肾上腺素，NA）传出神经系统按递质分类1.胆碱能神经①交感N、副交感N节前纤维②副交感N的节后纤维③少数交感N的节后纤维（如：支配汗腺分泌的神经）④全部的运动神经2.去甲肾上腺素能神经绝大多数交感N的节后纤维二、传出神经系统递质的体内过程神经递质在神经末梢的胞质内合成转运至囊泡内储存囊泡前移，释放递质到突出间隙神经冲动递质和突出后膜相应受体结合，产生效应递质被相应的酶灭活，失去效应递质被神经末梢重新摄取清除参与新的递质合成乙酰胆碱的体内过程胆碱+乙酰辅酶A，合成乙酰胆碱（Ach）转运至囊泡内储存囊泡前移，释放Ach到突出间隙神经冲动Ach被AchE灭活，生成胆碱和乙酸。胆碱被神经末梢重新摄取Ach和突出后膜胆碱受体结合，产生效应去甲肾上腺素的体内过程囊泡前移，释放NA到突出间隙，与突出后膜去甲肾上腺素受体结合，产生效应。神经冲动NA被儿茶酚胺甲基转移酶（COMT）破坏；有的被单胺氧化酶（MAO）灭活。大部分NA被神经末梢重新摄取酪氨酸多巴胺（DA）多巴胺β羟化酶去甲肾上腺素（NA），储存在囊泡中胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体）烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）M1-M5N1、N2肾上腺素受体

受体：

受体：1、21、2和

3三、传出神经的受体与生理效应受体受体的分布、效应体内发生了哪些变化？哪一种神经占优势？★M受体兴奋时的表现（M样作用）心脏：抑制心脏，四负。（心率↓传导↓心收缩力↓心输出量↓）腺体：分泌增加。汗腺、唾液腺。瞳孔：缩小、睫状肌收缩。胃肠：蠕动增加，括约肌松弛。支气管平滑肌：收缩。N-RN1-R肾上腺髓质分泌增加N2-R骨骼肌收缩神经节兴奋★N受体兴奋时的表现（N样作用）

-R突触前膜突触后膜皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌负反馈抑制NA的释放收缩松弛

12皮肤粘膜内脏血管血管平滑肌（多）胃肠平滑肌松弛糖原分解/糖异生收缩腺体腺体分泌★

受体兴奋时的表现肝脏

-R

1-R

2-R心脏兴奋支气管舒张血管扩张(骨骼肌、冠状)糖原分解和异生

受体的生理效应

受体激动时表现

1受体：心脏兴奋，四正。（心率↑传导↑心收缩力↑心输出量↑）

2受体：支气管平滑肌胃肠道平滑肌骨骼肌血管平滑肌冠状血管平滑肌

2受体激动时均表现为舒张递质受体效应器效应乙酰胆碱（Ach）

M-RM2：心脏抑制腺体分泌增多胃肠、支气管平滑肌收缩眼睛缩瞳N-R

N1:自主神经节突触后膜、肾上腺髓质神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加N2：骨骼肌收缩去甲肾上腺素（NA）

1-R皮肤、黏膜、内脏血管收缩

1-R1分布在心脏兴奋

2-R

2

支气管平滑肌松弛

2

骨骼肌血管、冠状血管扩张四、传出神经系统药物的基本作用方式直接作用于受体

受体激动药受体阻断药胆碱受体激动药胆碱受体阻断药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药2.影响递质（1）影响递质合成：抑制多巴脱羧酶（卡比多巴）；（2）影响递质储存：抑制NA再摄取（利血平）；（3）影响递质释放：促进NA释放(麻黄碱、间羟胺)；（4）影响递质代谢：抗胆碱酯酶药（新斯的明）。3.传出神经系统药物分类拟胆碱药拟肾上腺素药抗胆碱药抗肾上腺素药拟胆碱药拮抗药拟胆碱药

一、M，N受体激动药（氨甲酰胆碱）二、M受体激动药（毛果云香碱）三、N受体激动药（烟碱）四、抗胆碱酯酶药（新斯的明）拟肾上腺素药一、

受体激动药 （去甲肾上腺素）二、

、

受体激动药（肾上腺素）（多巴胺）（麻黄碱） 三、

受体激动药 （异丙肾上腺素）传出神经系统药物—拟似药传出神经系统药物—拮抗药抗胆碱药一、胆碱受体阻断药（一）M受体阻断药（阿托品）（二）N受体阻断药（琥珀胆碱）二、胆碱酯酶复活药（碘解磷定）抗肾上腺素药一、

受体阻断药（酚妥拉明、哌唑嗪）二、

受体阻断药（普萘洛尔、阿替洛尔）三、

、

受体阻断药（拉贝洛尔）小结1.传神神经系统的分类有哪些？2.传神神经系统释放的递质有哪些？3.传神神经系统的受体有哪些？4.胆碱受体、去甲肾上腺素受体分布的位置及激动时的效应分别是什么？传出神经系统药理概论一、按解剖学分类

心脏平滑肌腺体眼自主（内脏运动）神经躯体运动神经交感神经副交感神经神经系统中枢神经周围神经传入神经（感觉神经）骨骼肌骨、关节脑神经脊神经脑、脊髓传出神经（运动神经）传出神经系统的分类传出神经系统的分类二、按释放的递质分类递质：神经末梢兴奋时释放出的能够传递信息的化学物质。传出神经末梢的递质主要有乙酰胆碱（ACh）和去甲肾上腺素（NA）。传出神经系统的分类传出神经系统的分类SOTW全部副交感神经的节后纤维极少数交感神经的节后纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维运动神经胆碱能神经去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维（一）乙酰胆碱（ACh）1.合成：在胆碱能神经末梢合成

胆碱+乙酰辅酶A

乙酰胆碱2.贮存在囊泡内3.释放：胞裂外排（需Ca2+参与）4.消失：ACh

胆碱+乙酸胆碱乙酰化酶传出神经系统的递质胆碱酯酶（二）去甲肾上腺素（NA）

酪氨酸酪氨酸羟化酶

多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺β-

羟化酶NA

[NA]↑，反馈性抑制1.合成：在去甲肾上腺素能神经末梢传出神经系统的递质2.贮存在囊泡内3.释放：胞裂外排（需Ca2+参与）4.消失：摄取1

：大部分被突触前膜再摄取贮存在囊泡中。（贮存型摄取）摄取2

：小部分被非神经组织重摄取，最后被COMT和MAO灭活。（代谢型摄取）传出神经系统的递质传出神经系统的受体及效应胆碱受体肾上腺素受体M（毒蕈碱型）受体N（烟碱型）受体a受体b受体受体传出神经系统受体的类型传出神经系统的受体及效应胆碱受体肾上腺素受体M（毒蕈碱型）受体N（烟碱型）受体a受体b受体受体传出神经系统受体的类型一、胆碱受体及效应M样作用传出神经系统的受体及效应

M心脏：抑制血管内皮：血管扩张腺体：分泌增加平滑肌：胃肠、膀胱、支气管平滑肌收缩括约肌：胃肠、膀胱括约肌舒张，瞳孔括约肌收缩一、胆碱受体及效应

N受体NN受体自主神经节突触后膜神经节兴奋肾上腺髓质分泌增加NM受体骨骼肌收缩N样作用传出神经系统的受体及效应二、肾上腺素受体及效应

a受体a1受体血管平滑肌血管收缩瞳孔开大肌瞳孔扩大胃肠、膀胱括约肌收缩a2受体胰岛b细胞胰岛素分泌减少血小板血小板聚集神经末梢NA释放减少血管平滑肌收缩传出神经系统的受体及效应二、肾上腺素受体及效应

b受体b1受体心脏兴奋b2受体支气管平滑肌支气管松弛骨骼肌血管、冠状血管血管舒张肝肝糖原分解b3受体脂肪组织脂肪分解传出神经系统的受体及效应受体的分布及其效应心脏：b、M血管：a、b（骨骼肌、冠脉）、M平滑肌（支气管、胃肠道、膀胱）：b、M受体眼睛：a、b、M受体腺体（汗腺、唾液腺）：a、M受体

主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。传出神经系统药物的分类拟

似

药拮

抗

药（一）胆碱受体激动药1．M，N受体激动药（卡巴胆碱）2．M受体激动药（毛果芸香碱）3．N受体激动药（烟碱）4.抗胆碱酯酶药（新斯的明）（二）肾上腺素受体激动药1．α受体激动药（1）α1、α2受体激动药（去甲肾上腺素）（2）α1受体激动药（去氧肾上腺素）（3）α2受体激动药（可乐定）2．α、β受体激动药（肾上腺素）3．β受体激动药（1）β1、β2受体激动药（异丙肾上腺素）（2）β1受体激动药（多巴酚丁胺）（3）β2受体激动药（沙丁胺醇）（一）胆碱受体阻断药1．M受体阻断药（1）非选择性M受体阻断药（阿托品）（2）M1受体阻断药（哌仑西平）2．N受体阻断药（1）Nn受体阻断药（美卡拉明）（2）Nm受体阻断药（筒箭毒碱）（