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文档简介
药物效应动力学
(药效学)研究:药物对机体的作用、作用机制、不良反应等。药物效应动力学药物效应动力学(药效学)从以下三个方面进行学习一、药物作用的基本规律二、药物的作用机制三、药物的量效关系(一)药物作用的基本规律药物作用药物效应阿托品阻断M-受体抑制胃肠平滑肌,解除其痉挛。1.药物的兴奋作用:是指药物使机体原有功能提高或加强的作用。如:心律加快、肌肉收缩、血压升高。药物的基本作用基本作用包括:兴奋作用和抑制作用2.药物的抑制作用:是指药物使机体原有功能降低或减弱的作用。如:心律减慢、肌肉松弛、解热。药物作用的方式直接作用与间接作用(了解)局部作用与吸收作用药物作用的选择性
定义:药物在被吸收入血前在用药局部出现的作用即局部作用。局部作用吸收作用
定义:药物从给药部位被吸收入血后所产生的全身性作用。如:青霉素。药物作用的选择性指在一定剂量下,大多数药物只对某个器官作用明显,而对其它组织器官无明显作用。强心苷C.预测药物不良反应选择性低,应用范围广,不良反应?
选择性高,应用范围窄,不良反应?
选择作用的临床意义越小越大药物分类的依据。b.临床选药和疗效评价的依据药物作用的两重性药物既有防治疾病的作用又会给患者带来不适和危害,称为药物作用的两重性。药物的两重性:防治作用和不良反应。防治作用预防作用治疗作用对因治疗(治本)对症治疗(治标)原则:
急则治其标,缓则治其本。标本兼治。防治作用例题药物作用的俩重性包括:A:治疗作用和副作用B:治疗作用和不良反应C:直接作用和间接作用D:预防作用和不良反应药物的不良反应
不良反应:指不符合用药目的,给机体带来不适甚至危害的反应。可分为以下9种。“服毒后,一停,即耐受变质”服:副作用毒:毒性反应后:后遗效应一:依赖性停:停药反应即:继发反应耐受:耐受性变:变态反应质:特异质反应1.副作用
定义:药物在治疗量时,与治疗目的同时出现的、与治疗目的无关的反应,称为副作用。副作用的特点1.药物本身固有的2.一般症状较轻3.停药后可恢复4.可以预知5.不可避免6.相互转化治疗过敏症状副作用:眩晕、嗜睡松弛内脏平滑肌抑制唾液分泌缓解胃肠绞痛导致口干治疗作用不良反应治疗作用不良反应
药物剂量过大、长期应用药物或药物过于敏感引起的,对机体产生危害性的反应。一般比较严重可以预知能够避免特点2.毒性反应毒性反应分类慢性毒性分类急性毒性致突变作用致癌作用致畸作用三致反应反应停事件
1956年,德国产生了一种新的镇静剂叫“反应停”,可治疗孕妇呕吐,之后生出的婴儿四肢很短,没有上臂和前臂,手是直接长在肩膀上,称为“海豹肢体畸形”。在应用的6年间,给西欧造成了8000-10000多例无臂的怪胎“海豹儿”。
海豹肢畸形忠告:孕期前3个月小心用药减肥药灾害:
1935年欧美国家出现一大批白内障患者,失明者占1%。尤其以肥胖的妇女居多。原来是服用了一种含二硝基酚的减肥药的结果。谨记:是药三分毒,用药需谨慎!
变态反应(过敏反应):药物作为抗原或半抗原,经接触致敏之后所引发的病理性免疫反应。3.变态反应(过敏反应)变态反应的主要表现
(了解)①发热(药热)②皮疹(药疹)③哮喘④晕厥⑤过敏性休克变态反应特点1)变态反应的发生和药理作用无关,一般不可预知;2)变态反应的发生与剂量和药理作用无关;3)变态反应的严重程度与剂量有关。4.后遗效应:停药后,血药浓度降至有效血药浓度以下时,残存的药理效应。
如:口服地西泮(安定)之后,次日早上出现嗜睡、乏力等效应。继发反应:药物治疗作用引起的不良后果,又称治疗矛盾。
例如:长期应用广谱抗生素,导致敏感菌被抑制或杀灭,不敏感菌趁机大量繁殖而引起新的感染,称为二重感染,是继发反应的一种。5.继发反应
停药反应:长期用药后,突然停药,使原有的疾病症状复发或加剧。
如:长期使用普萘洛尔治疗高血压时候,突然停药后血压出现血压升高等效应。6.停药反应(反跳现象)
定义:少数特异质体质患者,对某些药物产生的遗传性异常反应。(如:蚕豆病)
7.特异质反应蚕豆病,是遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症,常因食用蚕豆、磺胺类、伯氨喹等药物诱发急性溶血反应。急性溶血性贫血(了解)急性溶血发病急骤,短期大量溶血引起寒战、发热、头痛、呕吐、四肢腰背疼痛及腹痛,继之出现血红蛋白尿。严重者可发生急性肾衰竭、周围循环衰竭或休克。其后出现黄疸、面色苍白和其他严重贫血的症状和体征。8.耐受性连续用药之后,机体对药物的反应性降低,必须增加药物剂量,才能保持原有药物效应,称为耐受性。耐受性分类2)慢速耐受性。胰岛素,既可以产生快速耐受性,又有慢速耐受性。1)快速耐受性。硝酸甘油,短时间连续使用可产生快速的耐受性。
①精神依赖性(心理依赖性):停药后有主观上“觅药行为”,没有机体客观不适,如安定。
②躯体依赖性(生理依赖性):停药后有一系列机体不适症状,“戒断症状”,如吗啡。9.依赖性思考题临床上药物常见的不良反应都有哪些?各举一个例子。药物的不良反应小结
“服毒后,一停,即耐受变质”中国每年死于药物不良反应的约有近二十万人中国一百八十多万聋哑儿童中,有超过以一百万是因滥用抗生素而引起药物中毒性耳聋,而且目前仍以每年二万的速度增长。
中成药和化学药都有毒《神农本草经》里就标明了中药大、中、小毒性,人们长期错误地认为“中药无毒”的观念,。中药如果不能正确或合理的使用,也容易发生不良反应。含“马兜铃酸”的龙胆泻肝丸导致肾损害就是典型的一个例子。据悉,目前中药的重金属含量、农药残留等安全性问题,已经严重地影响了中药走向世界。去年,美国又限制了含有麻黄类中药进口,因为美国一名消费者死亡怀疑和服用麻黄类中药有关。你,记住了没?1.药物选择性越高,应用范围越———,副作用越———。2.药物作用的两重性是指:A:局部作用和吸收作用B:直接作用和间接作用C:防治作用和副作用D:防治作用和不良反应D窄小3.地西泮(催眠药)服用之后第二天仍然头晕、嗜睡属于哪种不良反应?
A:毒性反应B:变态反应C:后遗效应D:依赖性4.变态反应的特点是什么?A:可预知B:变态反应的发生与剂量无关C:变态反应程度与计量无关D:皮试阳性可以使用BC1.改变细胞内环境3.影响物质转运过程4.改变酶活性5.影响活性物质释放6.作用于受体2.影响细胞代谢(二)药物的作用机制存在于细胞膜或细胞内,能识别、结合特异性配体,并产生特定生物效应的大分子物质。1.受体的概念2.配体的概念药物、激素、神经递质等与受体特异性结合的物质。2.受体特性:①特异性②饱和性③竞争性④可逆性⑤多样性亲和力:药物与受体结合的能力效应力:药物激活受体产生药理效应的能力3.药物结合受体产生效应的条件4.药物分类亲和力效应力(内在活性)激动药强强拮抗药强无部分激动药强弱5.受体的调节长期用拮抗药后,受体数目和敏感性。停药反跳的原因。如:普萘洛尔降压(1)受体脱敏长期用激动剂后,受体数目和敏感性。耐受性的原因。如:异丙肾上腺素治疗哮喘(2)受体增敏量效关系是指在一定范围内,药物的剂量与药理效应之间规律性变化。一、量效关系(三)药物的量效关系剂量作用强度阈剂量最小中毒量最小致死量极量常用量治疗量无效量量效关系示意图极量:又称最大治疗量,国家药典规定允许使用的最大剂量。安全范围:最小有效量和最小中毒量之间的剂量范围。安全范围越大,用药越安全。有效量:介于最小有效量和极量之间。以药物剂量或血药浓度为横坐标,以药物效应(实际数值或百分率)为纵坐标作图。量效曲线药理效应的强弱可用数量或百分率来表示,称为量反应(如血压、心率)。药理效应是以阴性或阳性表示的变化称为质反应(如活与死、醒与睡)。1.量反应量效曲线2.质反应量效曲线量效曲线的种类1.阈浓度
阈剂量五、量效曲线的意义2.效能:药物所能产生的最大效应。3.效价强度:能引起等效反应的剂量,该剂量越小,效价强度越大。效能最大的药物是:________,效价强度最大的是________。4.半数有效量(ED50):引起50%最大效应或50%阳性反应的药物剂量。半数致死量(LD50):引起50%实验动物死亡的药物剂量。5.治疗指数:TI=LD50/ED50,值越大,越安全。治疗指数是评价药物安全性的指标之一。
药物效应动力学
药效学是研究药物对机体的作用及作用机制的科学,包括:药物作用的基本规律药物的量效关系药物的作用机制药物作用:药物对机体的初始作用。药理效应:药物与机体大分子间相互作用引起机体生理、生化功能或形态发生的变化。药物作用AD
-R血管收缩血压升高肾上腺素使心率加快、血压升高,呋塞米增加尿量,毛果芸香碱使腺体的分泌增加。兴奋作用抑制作用地西泮镇静催眠作用,阿司匹林退热和吗啡镇痛等药物的基本作用药物作用直接作用药物与组织器官直接接触后所产生的效应。间接作用由药物的某一作用而引发的另一作用。药物作用的方式NE
-R血管收缩血压升高心率减慢压力感受性反射直接作用间接作用药物作用的方式局部作用药物与机体接触后,在被吸收进入血液循环之前,在用药局部表现的效应。吸收作用药物吸收进入血液循环后所产生的作用。药物作用的方式药物作用的两重性防治作用不良反应防治作用:凡符合用药目的,能达到防病治病效果的作用。对因治疗(治本)用药目的在于消除原发治病因子01对症治疗(治标)用药目的在于改善疾病症状或减轻痛苦02预防作用用药目的在于预防疾病的发生03“急则治标,缓则治本,标本兼治”“反应停事件”上世纪60年代,欧美和亚洲等17个国家,用沙利度胺(反应停)治疗妇女妊娠反应,很多人吃了药就不吐了,明显改善了症状,于是成了“孕妇的理想选择”(当时的广告用语),在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生大量使用,仅在德国就有近100万人服用过反应停,其每月的销量达到了1吨,在某些州,患者甚至不需要医生处方就能购买到反应停。但随即而来的是出生婴儿的短肢畸形,手臂贴在躯干上,有的甚至根本没有上臂,下肢也一样,被称为“海豹儿”,共发现有12000多个病例。“反应停事件”凡不符合用药目的,并为患者带来不适甚至危害的反应,统称为不良反应。药源性疾病:是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。如氨基糖苷类引起的耳聋(邰丽华)。定义:药物在治疗剂量时和治疗作用同时出现的、与治疗目的无关的作用,又称副反应。特点:药物固有的作用,可以预知,难以避免,症状较轻,停药后可恢复。产生的原因:药物的选择性低,作用广泛。1.副作用治疗作用副作用松驰平滑肌扩瞳阿托品缓解胃肠绞痛便秘视力模糊检查眼底副作用治疗作用2.毒性反应定义:用药剂量过大或时间过长,药物在体内蓄积过多时发生的对机体的危害性反应。特点:比较严重,但是可以预知,能避免。包括急性毒性和慢性毒性,致癌、致畸、致突变也属于慢性毒性反应范畴。是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。(如巴比妥类催眠药)3.后遗效应指由药物的治疗作用所引起的不良后果,又称治疗矛盾。如长期应用广谱抗生素后引起的二重感染。4.继发反应长期用药后突然停药,原有疾病症状迅速重现或加剧的现象,又称反跳现象。如长期应用b受体阻断药,突然停药后可出现血压上升、严重心律失常或心绞痛发作次数增加。5.停药反应定义:指少数人对某些药物产生的病理性免疫反应。(过敏体质病人容易发生)产生原因:药物本身或其代谢物、药剂中杂质,作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体,当再次用药时,引起抗原抗体复合物反应,导致机体组织损伤、功能紊乱。6.变态反应特点:
(1)反应与药物原有效应无关。(2)与剂量和给药途经无关,且不可预知。(3)停药后反应逐渐消失,再用时可能再发。(4)临床用药前应询问过敏史,有的药物要做皮肤过敏试验。6.变态反应指少数特异体质患者对某些药物特别敏感,产生作用性质可能与常人不同的损害性反应。反应严重程度与剂量成正比,不属于免疫反应,是一种遗传异常所致的反应。例如:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者,在应用抗疟疾药伯氨喹时易发生溶血现象。7.特异质反应连续用药后机体对药物的反应性降低,必须增加药物剂量方可保持原有的药物效应,称为耐受性。长期应用化疗药物后,病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低,称为耐药性。快速耐受性:麻黄碱、硝酸甘油慢速耐受性:胰岛素8.耐受性(耐药性)指长期用药后,患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。包括:精神依赖性(心理依赖性)、躯体依赖性(生理依赖性)9.依赖性药物作用的两重性防治作用(治病)不良反应(致病)对因治疗、对症治疗、预防作用副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、停药反应等小结药物作用的两重性是指对因治疗与对症治疗不良反应和毒性反应治疗作用与副作用防治作用与不良反应ABCD提交单选题1分副作用是在哪种剂量时产生的不良反应?治疗量无效量极量半数有效量ABCD提交单选题1分
药物的作用机制受体的概念与特性一、受体的概念能与药物特异性结合并能传递信息和引起效应的一类功能蛋白质,多存在于细胞膜或细胞内。二、受体的特性特
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