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文档简介
关于血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱问题:
1、血浆脂蛋白的组成及其分类。
2、主要的载脂蛋白的功能。
3、血浆脂蛋白的代谢及其生理功能。
4、血清脂质和脂蛋白检测项目选择。
5、高脂蛋白血症分型及其主要特点。第2页,共52页,星期六,2024年,5月
第一节血脂与血浆脂蛋白
一、血脂的组成
血脂是血浆中脂类的总称
胆固醇(胆固醇酯和游离胆固醇)
甘油三酯(甘油二酯与甘油一酯)
磷脂(磷脂酰胆碱和磷脂酰乙
醇胺等)
游离脂肪酸(非酯化脂肪酸)
第3页,共52页,星期六,2024年,5月二、血浆脂蛋白(lipoprotein,LP)
1、定义:血浆脂质与蛋白质结合所组成
的一类大分子复合物,能溶于
水,运行于血。
2、组成:
蛋白质(载脂蛋白)
甘油三酯
磷脂
脂质胆固醇
胆固醇酯
第4页,共52页,星期六,2024年,5月3、功能
(1)运输脂类(脂类:脂肪、类脂)
(2)参与脂类代谢
(3)参与某些疾病的过程第5页,共52页,星期六,2024年,5月三、脂蛋白分类
(1)按其密度的不同
乳糜微粒(CM)
极低密度脂蛋白(VLDL)
低密度脂蛋白(LDL)
高密度脂蛋白(HDL)
第6页,共52页,星期六,2024年,5月四、脂蛋白的组成
血浆脂蛋白的分类、理化性质、含量及功能
分类特征
密度法CMVLDLLDLHDL
电泳法CM前β-Lpβ-Lpα-Lp
直径80-50025-8020-256.9-9.5
组成(%)
蛋白质2102050
脂类98908050
生成部位
小肠肝细胞肝细胞肝细胞
小肠
小肠
功能运输外运输内运输肝运输全
源性TG源性TG中CH身各组织
CH至肝第7页,共52页,星期六,2024年,5月五、脂蛋白结构特点:
球型颗粒
表层(外壳):磷脂分子
亲水基团在外
疏水基团在内
载脂蛋白镶嵌其间
内核(核心):TG、CE、FC第8页,共52页,星期六,2024年,5月
第二节载脂蛋白
一、载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)
1、功能
构成脂蛋白
使脂蛋白代谢有关的酶被激活或活性抑制
与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合
第9页,共52页,星期六,2024年,5月
二、载脂蛋白的命名与分类
概念:血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白。
1、命名:
根据1971年Alaupovic提出的ABC法。
2、分类:
ApoAⅠⅡⅣ
ApoBB100B48
ApoCⅠⅡⅢ
ApoD
ApoE
第10页,共52页,星期六,2024年,5月ApoB
ApoB100:来源于肝,分子量为512723
ApoB48:来源于小肠,分子量为240000
ApoCIII
ApoCIII0
ApoCIII1
第74位苏氨酸残基所带的唾液酸数
ApoCIII2第11页,共52页,星期六,2024年,5月3、分类、分布及生理意义
载脂蛋白所在脂蛋白合成部位生理功能
ApoAIHDL小肠、肝激活LCAT
ApoAIIHDL小肠、肝稳定HDL结构
ApoAIVCM小肠辅助激活LPL
ApoB100LDL、VLDL肝被LDL受体识别
ApoB48CM小肠促成CM生成
ApoCICM,VLDL,HDL小肠激活LCAT
ApoCIICM,VLDL,HDL肝激活LPL
ApoCIIIVLDL肝抑制肝脏
摄取VLDL
第12页,共52页,星期六,2024年,5月ApoDHDL?促进胆固醇酯的转移
ApoEVLDL,CM,HDL肝被CM受体识别
ApoHCM,VLDL,LDL?激活LPL
ApoJHDL肝溶解和转运脂质
Apo(a)Lp(a)肝抑制纤维蛋白溶解酶
活性第13页,共52页,星期六,2024年,5月四、血浆脂蛋白的代谢与功能
1、CM
(1)代谢
(2)生理功能:
转运外源食物中甘油三酯到全身各组织,氧化分解供能或储存。
第14页,共52页,星期六,2024年,5月ApoB48ApoA-ⅣApoB48
ApoCⅡApoAⅣApoEApoB48
ApoAⅣApoEPLCHEApoACⅡE、DApoAE、D、CApoB100ApoB100
ApoCⅡApoEApoB100ApoEApoB100ApoE
小肠新生CM成熟CMCMR肝细胞摄取游离脂肪酸供肝外组织利用LPLApoCⅡApoEApoCⅡTG新生HDLLCAT成熟HDL肝新生VLDLApoCⅡApoE成熟VLDLLPLPLCHApoCⅡCHEIDL游离脂肪酸供肝外组织利用LDL外周组织摄取第15页,共52页,星期六,2024年,5月第16页,共52页,星期六,2024年,5月第17页,共52页,星期六,2024年,5月2、VLDL
(1)代谢
(2)生理功能:
运输内源性的甘油三酯,即将体内多余糖转变生成的甘油三酯运到肝外脂肪组织中储存或被肝外组织利用。第18页,共52页,星期六,2024年,5月3、LDL
(1)代谢
(2)生理功能:
运输肝内胆固醇至全身各组织的主要脂蛋白。
游离胆固醇
各组织细胞利用或贮存
合成各种类固醇化合物
第19页,共52页,星期六,2024年,5月4、HDL
(1)代谢
(2)生理功能:
将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆固醇酯由LDL运到肝外组织利用。
回收全身各组织衰老与死亡细胞膜上的游离胆固醇,经血液逆向运回肝脏,转变成胆汁酸盐排泄。
第20页,共52页,星期六,2024年,5月
第三节脂蛋白受体
一、概述
位于各种细胞的膜上,脂蛋白转化分解后的残基主要通过脂蛋白受体被摄入细胞。
LDL受体(ApoB、ApoE)
ApoE受体(CM)
HDL受体
β-VLDL受体
巨噬细胞清道夫受体第21页,共52页,星期六,2024年,5月二、LDL受体
1、LDL受体结构:
(1)酸性糖蛋白
(2)结构:
胞外区配体结合结构域:ApoB、ApoE结合
EGF前体结构域:
含糖基结构域:支持
跨膜区跨膜结构域
胞内区胞液结构域第22页,共52页,星期六,2024年,5月2、LDL受体途径
(1)LDL与细胞膜上有被区域LDL受体结合
(2)出现有被小窝
(3)从膜上分离形成有被小泡
(4)网格蛋白解聚脱落,再结合到膜上
(5)pH值降低,使受体与LDL解离
(6)(7)LDL受体重新回到膜上进行下一次循环
(8)有被小泡与溶酶体融合后,LDL经溶酶体
作用
CE水解为游离胆固醇、脂肪酸;
甘油三酯水解为脂肪酸;
Apo水解为氨基酸。第23页,共52页,星期六,2024年,5月3、LDL受体途径的调节
受胞内游离胆固醇的调节:若胞内浓度升高,可能出现
(1)抑制HMGCoA还原酶,以减少自身的胆
固醇合成
(2)抑制LDL受体基因的表达,以减少LDL
受体的合成,以减少LDL的摄取,这种
LDL受体减少的调节过程称为下调。
(3)激活内质网酰基CoA胆固醇酰基转移酶
(ACAT)使游离胆固醇在胞浆内酯化成
胆固醇储存,以供细胞的需要第24页,共52页,星期六,2024年,5月第25页,共52页,星期六,2024年,5月4、LDL受体的功能:
通过摄取胆固醇进入细胞内,用于
细胞增殖
类固醇激素合成
胆汁酸盐等合成第26页,共52页,星期六,2024年,5月三、巨噬细胞清道夫受体
1、概述
(1)遗传性的LDL受体缺陷的杂合子不能摄
取LDL,但动脉粥样硬化斑块的巨噬细
胞内有从LDL来的CE大量聚集并泡化。
(2)变性的LDL不能经过LDL受体途径。
(3)巨噬细胞可无限制地摄取变性的LDL。第27页,共52页,星期六,2024年,5月2、巨噬细胞清道夫受体结构
N-端胞浆域:
跨膜域:
间隔域
螺旋卷曲螺旋域
胶原蛋白样域
C-端侧特异域:摄取配体
第28页,共52页,星期六,2024年,5月3、清道夫受体的配体
经乙酰化或氧化修饰的LDL
多聚黄嘌呤核苷酸和多聚鸟嘌呤核苷
多糖如硫酸右旋糖苷
某些磷脂,如丝氨酸磷脂
细菌脂多糖第29页,共52页,星期六,2024年,5月4、清道夫受体的作用及特点:
(1)修饰的LDL
被清道夫受体识别
(2)不受胞内胆固醇的量调节
无胆固醇调节机制
在细胞内沉积,生成泡沫细胞,堆积在动脉壁上,形成冠心病发病原因之一。
(3)清除细胞外液中的修饰LDL,是机体
的一种防御功能。
第30页,共52页,星期六,2024年,5月第四节脂代谢有关酶类与特殊蛋白质一、脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase,LPL)1、合成与分泌:实质细胞脂肪细胞心肌细胞骨骼肌细胞乳腺细胞巨噬细胞第31页,共52页,星期六,2024年,5月2、生理功能:(1)催化CM和VLDL核心的TG分解为脂肪酸和单酸甘油酯,以供组织氧化供能和贮存。(2)参与VLDL和HDL之间的载脂蛋白和磷脂的转换。第32页,共52页,星期六,2024年,5月3、分泌机制(1)基本型分泌细胞合成LPL后直接分泌,不储存于细胞内。(2)调节型分泌某些细胞新合成的LPL储存在分泌管内,细胞受刺激后分泌,分泌大于合成。第33页,共52页,星期六,2024年,5月二、肝脂酶(hepaticlipase,HL)
属于与血液循环中内源性TG代谢有关的酶之一。1、特点(1)不需要ApoCII作为激活剂(2)SDS抑制酶活性(3)作用于小颗粒脂蛋白(如VLDL、HDL等)第34页,共52页,星期六,2024年,5月2、合成与分泌(1)合成肝实质细胞合成,酶蛋白的糖化及低聚糖化修饰是分泌HL的必要条件。(2)调节类固醇激素可调节HL的释放第35页,共52页,星期六,2024年,5月三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)1、合成主要肝细胞合成外,在小肠、胰、脾等也可合成。2、功能将HDL的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇,生成溶血磷脂和胆固醇酯。第36页,共52页,星期六,2024年,5月四、HMGCoA还原酶1、存在:小胞体膜2、催化合成甲基二羟戊酸3、合成胆固醇的限速酶4、调节:受胞内胆固醇浓度调节第37页,共52页,星期六,2024年,5月五、胆固醇酯转移酶(CETP)1、作用:促进各脂蛋白之间脂质的交换和转运2、胆固醇的逆转运:周围组织细胞膜的游离胆固醇与HDL结合后,被LCAT酯化成胆固醇酯,转移入HDL核心,通过CETP转移至VLDL、LDL,再被肝的受体摄取入肝细胞,完成胆固醇从周围末梢组织细胞经HDL转运到肝细胞的过程。第38页,共52页,星期六,2024年,5月
第五节脂质和脂蛋白的检测
一、检测项目及其临床意义
1、血清总胆固醇测定(TC)
2、血清甘油三酯测定(TG)
TC、TG增高与冠心病呈正相关
第39页,共52页,星期六,2024年,5月3、高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-C)
4、低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C)
HDL-C与冠心病呈负相关
LDL-C与冠心病呈正相关
第40页,共52页,星期六,2024年,5月5、载脂蛋白测定(ApoA,ApoB)
ApoAI与HDL-C相一致
ApoB100与LDL-C相一致第41页,共52页,星期六,2024年,5月6、脂蛋白(a)测定[LP(a)]
(1)1987年Eaton和Melean克隆Apo(a)
(2)Apo(a)与ApoB100以二硫键结合
(3)Apo(a)分子结构与纤溶酶原极为相似
(4)LP(a)与LDL结构类似
(5)Apo(a)可能结合到纤溶酶原受体或纤
维蛋白,LP(a)携带的胆固醇结合至血
管损伤部位,促进动脉粥样硬化形成,
也阻碍血管内凝血块的溶解。
第42页,共52页,星期六,2024年,5月7、脂蛋白-X测定(Lp-X)
8、磷脂测定(PL)
9、游离脂肪酸测定(FFA)
10、过氧化脂质(LPO)
第43页,共52页,星期六,2024年,5月第六节血浆脂蛋白的代谢紊乱
1、高脂血症
指血中脂质浓度升高,特别是TC和TG,二者之一升高或二者同时升高。
2、高脂蛋白血症
(1)指血清脂蛋白浓度升高
(2)高脂蛋白血症分型及其主要特点第44页,共52页,星期六,2024年,5月
IIIa
IIbIIIIVV血浆中CMLDLLDLIDLVLDLVLDL升高的伴VLDL伴CM脂蛋白血浆中升TG
ChChChTGTG
高的脂类TCTGTGTGTCTC血清外貌奶油层透明透明混浊混浊奶油透明微混混浊原因LPL活性LDL受体缺陷VLDL合IDL异化VLDL合成LPL活性
ApoCII缺乏活性降低成旺盛速率降低处理速率处理速率第45页,共52页,星期六,2024年,5月3、载脂蛋白代谢异常
第46页,共52页,星期六,2024年,5月七、血清脂质检测的分析程序及项目选择
分析程序
1、血清或血浆外观
2、TC测定
3、TG测定
4、HDL-C测定
第47页,共52页,星期六,2024年,5月5、LDL-C测定
6、ApoA和ApoB测定
7、Lp(a)测定
8、脂蛋白电泳分析
9、其他测定:
有关的蛋白质、酶和受体测定
第48页,共52页,星期六,2024年,5月
血清脂质和脂蛋白检测的分析程序及项目选择血清或血浆外观TC测定TG测定HDL-C测定LDL-C测定ApoAI测定ApoB100测定Lp(a)测定脂蛋白电泳分析其他测定:
有关的蛋白质、酶和受体测定第49页,共52页,星期六,2024年,5月第50页,共52页,星期六,2024年,5月血清外观
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