食管癌中西方医学

食管癌中西方诊治差异

与临床疗效预测1精选ppt我国食管癌高发区发病率及死亡率我国食管癌发病地区差异很大，高发区主要分布在太行山地区的河南林州、河北磁县和涉县、山西阳城等，此外四川盐亭、山东肥城、江苏淮安等地区发病率也较高。References中国部分市县1998~2002年食管癌发病与死亡。中国肿瘤2007;16(3):142-146WHO统计资料显示，2008年全世界67.5亿人口中新发食管癌病例48.2万例，发病率为7.0/10万；死亡40.7万例，死亡率5.8/10万。我国食管癌高发地区的发病率和死亡率均是世界平均水平的10倍以上，男性高于女性2精选ppt食管癌中西方流行情况对比项目中国西方国家病理学类型鳞癌为主，腺癌发生率未见明显变化腺癌为主，发生率迅速增长，而鳞癌保持稳定发生率遗传因素地域差异大；高发区与低发区相差60倍以上总发病率13.4/10万家族集聚性约7/10万散发社会经济因素吸烟，社会经济地位低下，喜食刺激性食物，营养状况差，微量元素及维生素的缺乏，食物污染等营养过剩，肥胖，酗酒等发病率和死亡率在恶性肿瘤排名发病率：第五位死亡率：第四位发病率：第九位死亡率：第八位3精选ppt食管腺癌和鳞癌的差异腺癌鳞癌流行情况多见于食管癌非高发区，如西欧国家多见于食管癌高发区，亚洲、南非、东非、法国北部等发生部位多见于食管远端及胃食管连接处多见于食管中上三分之一段危险因素肥胖、高BMI、胃食管返流、Barrett食管、贲门失弛缓症、酗酒社会经济地位低下，营养状况差，食物被亚硝胺等污染，缺乏维生素、微量元素等，吸烟，喜食刺激性食物术后预后R0切除后长期预后较好相对术后长期预后差放化疗敏感性敏感性稍欠相对敏感Her-2/neu表达过表达比例较高，约15%左右过表达比例低，约1%-5%食管鳞癌和腺癌是完全不同的两种疾病4精选ppt食管癌中西方诊治差异治疗方面：由于我国食管癌发现时多为中晚期，外科治疗总的疗效近30年徘徊在30%左右。术后辅助治疗、新辅助放化疗、联合放化疗等由于病理学类型等的差异也存在不同。亚洲人种相对体型较小，对治疗副反应耐受性稍逊。5精选ppt2011食管癌NCCN指南

——局部晚期、转移性食管癌的联合化疗一线治疗二线治疗可供选择治疗6精选ppt食管癌NCCN指南2011更新解读

——局部晚期、转移性食管癌的联合化疗一线治疗：DCF：多西他赛+顺铂+5-Fu（1级）mDCF：多西他赛+卡铂+5-Fu（2B级）多西他赛+奥沙利铂+5-Fu多西他赛+卡铂+5-FuECF：表柔比星+顺铂+5-Fu（1级）mECF(1级）表柔比星+卡培他滨+5-Fu表柔比星+顺铂+卡培他滨表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨氟尿嘧啶（5-Fu或卡培他滨）+顺铂（1级）氟尿嘧啶（5-Fu或卡培他滨）+奥沙利铂氟尿嘧啶（5-Fu）+伊立替康紫杉醇+顺铂/卡铂多西他赛+顺铂多西他赛+伊立替康（2B级）氟尿嘧啶（5-Fu或卡培他滨）多西他赛或紫杉醇未特殊标注者，证据级别均为2A级7精选ppt食管癌NCCN指南2011更新解读

——局部晚期、转移性食管癌的联合化疗二线治疗：（根据先前治疗和体力状态）伊立替康+顺铂伊立替康+5-Fu/卡培他滨（2B级）伊立替康+多西他赛伊立替康+丝裂霉素多西他赛/紫杉醇伊立替康其他可选择治疗（合适时可与其他疗法联合，2B级）吉西他滨+氟尿嘧啶+亚叶酸钙阿霉素脂质体+顺铂+氟尿嘧啶伊立替康+丝裂霉素丝裂霉素+顺铂+氟尿嘧啶丝裂霉素+5-Fu依托泊苷厄洛替尼西妥昔单抗未特殊标注者，证据级别均为2A级8精选ppt晚期、转移复发食管癌的化疗一线治疗：DDP+5-FUDDP+5-Fu+CFDDP+PTXNDP+5-Fu/Tegafur/CAPDDP/NDP+CPT-11DDP+GEM中国食管癌规范化诊治指南9精选ppt晚期、转移复发食管癌的化疗二线化疗方案TXT+NVBNVB+DDP/LBP/OXAGem+DDP/LBP/OXACAP+OXA/NDP/DDPDDP+5-Fu生化修饰方案VCR+PYM中国食管癌规范化诊治指南10精选ppt食管癌中西方诊治差异

——治疗剂量的差异营养状况差确诊时多为中晚期毒性反应耐受性差

治疗剂量1.化疗用药剂量偏低，实际应用≤国外低限水平2.分割应用化疗药物，降低副反应3.同步放化疗因毒性反应重，文献报道较少，相对序贯放化疗或交替放化疗应用较多亟需国内多中心随机对照临床剂量确定试验面世国内食管癌患者11精选ppt食管癌中西方诊治差异西方食管癌治疗因腺癌居多，借鉴胃癌经验较多，以氟尿嘧啶类为基础化疗，倾向手术，检测Her-2等而中国食管鳞癌居多，倾向放化疗联合的保留食管的治疗，以铂类为基础化疗，局部晚期食管癌建议放化疗联合我国部分地区食管癌诊治手段待提高，分期不全或欠精准。当前临床分期约60%的病例与病理分期不符12精选ppt食管癌中西方诊治差异中西方由于食管癌流行情况、病理学类型、国民体质状况、经济社会发展等差异导致食管癌诊治原则存在较大差异，也决定了我们不能照搬NCCN指南的建议，食管癌规范化诊治指南中国版应运而生，仍需继续完善期待符合中国食管癌患病情况的高级别证据的多中心随机临床试验面世，完善中国人自己的食管癌指南。13精选ppt食管癌疗效预测临床危险因素

分子标志（ERCC1、TS、NF-kB、Gli-1。。。）等疗效预测临床因素预测

分子标志14精选ppt临床因素预测

转移性食管鳞癌基于5-Fu/铂类的一线化疗：239例患者的预后分析239例食管鳞癌患者：104例术后复发；11例同步放化疗后复发；135例诊断时即有转移氟尿嘧啶+顺铂143例卡培他滨+顺铂96例RR（FP组）44.8%RR（XP组）54.2%P=0.154；两组PFS、OS均无差异；239例患者：mPFS=4.4个月mOS=11.3个月FPXP2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4088)15精选ppt临床因素预测

转移性食管鳞癌基于5-Fu/铂类的一线化疗：239例患者的预后分析多因素分析显示化疗时体力状态差（ECOGPS≥2）

低白蛋白水平（<35g/L)体重下降（3月内下降>10%)与PFS或OS差有关（p<0.05)2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4088)16精选ppt临床因素预测

转移性食管鳞癌基于5-Fu/铂类的一线化疗：239例患者的预后分析根据危险因素划分亚组(化疗时体力状态差;低白蛋白水平;体重下降)一个危险因素=1分0分亚组1分亚组2-3分亚组中位OS：14.7个月，N=104；10.3个月N=90；9.5个月N=39。P<0.001根据临床危险因素调整晚期食管鳞癌亚组治疗选择及预后值得探讨！2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4088)17精选ppt临床因素预测

体重指数（BMI）与基线临床分期、生存期的关系研究背景先前的小样本报道高（BMI）与低临床分期有关展示一个更大的食管癌队列研究以确证这种关系，同时观察手术并发症。2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4090)18精选ppt临床因素预测

体重指数与基线临床分期、生存期的关系2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4090)食管癌患者手术±辅助治疗N=925例源自前瞻性数据库高体重指数（H-BMI)BMI≥25Kg/m269%正常体重指数（N-BMI)BMI<25Kg/m2

31%mOS:53.2个月mOS:36.6个月P=0.005总的中位生存期45.2个月BMI越高，中位生存期越长19精选ppt临床因素预测

体重指数与基线临床分期、生存期的关系与H-BMI相关的因素男性（p<0.001)更低的食管癌位置（p<0.001)腺癌（p<0.001)术后伤口感染（p=0.025）更低的基线T分级（p=0.002)H-BMI更低的临床分期（p=0.003)2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4090)H-BMI与低临床分期相关20精选ppt临床因素预测

体重指数与基线临床分期、生存期的关系N-BMI体重下降（p<0.001)吸烟史（p=0.015)基线淋巴结阳性（p=0.019)2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4090)21精选ppt高临床分期术后淋巴结阳性数目高病理学分期鳞癌体重下降临床因素预测

体重指数与基线临床分期、生存期的关系吸烟史高龄美国麻醉协会评分3/4总生存期短的独立预后因子2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4090)22精选ppt分子生物学标志物预测

Her-2和PTEN在食管、胃和胃食管连接处腺癌表达状态与临床结果的关系

研究背景目前确定Her-2状态对于食管、胃和胃食管连接处腺癌的治疗很重要。PTEN作为肿瘤抑制基因，其缺失表达被认为是乳腺癌应用曲妥珠单抗治疗中耐药的显著预测因子。2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4066)23精选ppt分子生物学标志物预测

Her-2和PTEN在食管、胃和胃食管连接处腺癌表达状态与临床结果的关系2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4066)FISH检测Her-2检测PTEN检测IHC检测H&E染色重新显微镜下查看141例侵袭性腺癌患者标本食管13例胃52例食管胃连接处76例24精选ppt分子生物学标志物预测

Her-2和PTEN在食管、胃和胃食管连接处腺癌表达状态与临床结果的关系2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4066)所有的（100%）IHC2+和3+为FISH+。118例IHC0和1+的病例，只有1例不一致（FISH+）。Her-2状态与肿瘤部位有关（胃食管连接处26%，食管8%，胃6%，p=0.006），但与分级、分期或生存无关。PTEN表达缺失见于70%的总体病例，见于83%的Her-2+病例（p=0.12）。PTEN缺失与进展期有关（p=0.005）有关Her-2的研究结果与2011ASCO（Abstr4012）一致！25精选ppt分子生物学标志物预测

Her-2和PTEN在食管、胃和胃食管连接处腺癌表达状态与临床结果的关系1FISH和IHC检测食管、胃、胃食管连接处肿瘤Her-2状态高度相关；Her-2在食管、胃、食管胃连接处腺癌表达与疾病侵袭性无关。2PTEN表达缺失与见于大部分的Her-2+病例，且与疾病侵袭性有关。3有关PTEN和her-2状态联系及PTEN与曲妥珠单抗治疗食管、胃或食管胃连接处腺癌治疗反应的关系值得进一步研究2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4066)Conclusions26精选pptHer-2在食管癌的表达/扩增Her-2表达/扩增:在713名食管腺癌患者的频率、临床病理特征及预后Her-2阳性率为17%（119/713）。Her-2表达和扩增有高度一致性（κ=0.89[95%CI0.75-1.0]）Her-2阳性频率食管胃连接处/贲门处癌高于食管（21%vs15%，p=0.03）Her-2在食管癌表达频率及其与扩增的关系2011，ASCOannualmeeting（suppl；Abstr4012）27精选pptHer-2在食管癌的表达/扩增Her-2表达/扩增:在713名食管腺癌患者的频率、临床病理特征及预后Her-2阳性状态与低分化（p<0.001）、无印戒细胞（p=0.009）、T分级低（p=0.03）、更少的恶性淋巴结（p=0.006）有关Her-2表达/扩增在转移性胃癌和非转移性食管腺癌的一致性提示曲妥珠单抗治疗在食管腺癌的价值与乳腺癌相比，Her-2状态与食管癌不良预后无关2011，ASCOannualmeeting（suppl；Abstr4012）28精选ppt分子生物学标志物预测

ERCC1基因表达与术前以铂类为基础的放化疗治疗II-III期食管腺癌治疗结果的联系：II期协作组研究（SWOGS0356）

背景可切除食管癌术前应用铂类为基础的放化疗与单纯手术相比已改善总生存（OS）II期临床试验SWOGS0356：术前应用奥沙利铂加静脉用氟尿嘧啶和外放疗治疗潜在可治愈食管腺癌已获得了经中心证实的28.2%的病理学完全缓解率（pCR）2年OS是55.4%。

2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4023)检测相关基因及基因多态性对食管癌临床预后有无影响目的29精选ppt分子生物学标志物预测

ERCC1基因表达与术前以铂类为基础的放化疗治疗II-III期食管腺癌治疗结果的联系：II期协作组研究（SWOGS0356）II-III期食管癌患者（S0356)N=92例肿瘤内药物代谢相关基因（DPD，GSTPi，TS和TP）DNA修复基因（ERCC1和XPD）是否能预测临床结果。药物代谢相关基因（GSTP，MTHFR和TS）DNA修复相关基因（ERCC1，RAD51，XPD，XRCC1和XRCC3）能否预测临床结果13种基因多态性模式7种基因表达（GE）水平2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4023)30精选ppt分子生物学标志物预测

ERCC1基因表达与术前以铂类为基础的放化疗治疗II-III期食管腺癌治疗结果：II期协作组研究（SWOGS0356）ResultsERCC1基因表达水平与PFS、OS密切相关ERCC1基因表达水平与pCR无关

余基因表达水平未发现与临床结果有关未检测到基因多态性与临床结果有关

2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4023)31精选ppt

食管鳞癌p53、PCNA和EGFR表达

与化疗疗效的关系

（郑州大学第一附属医院）

病例选择及化疗：66例初治食管鳞癌，PD方案化疗2~3周期后：CR12例，PR25例，达CR或PR维持至少四周。结果判断p53和PCNA：一、＋、＋＋、＋＋＋PCNA：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级

32精选ppt结果

p53、PCNA和EGFR表达与化疗疗效关系

项目表达情况例数CR+PR有效率（%）P值p53阴性483470.8<0.01

阳性18316.7PCNA弱表达321031.3<0.01

过表达342779.4EGFR弱表达433069.8<0.01

过表达23730.433精选ppt结论食管鳞癌中p53(-)、PCNA过表达和EGFR弱表达预示化疗疗效较好。P53、PCNA、EGFR对化疗疗效均有一定的预测价值，。34精选ppt

食管癌组织中TS、ERCC1mRNA检测对化疗效果的预测

20例初治食管癌经DDP/5-FU化疗2周期,半定量RT-PCR检测化疗前食管癌肿瘤标本中TS及ERCC1mRNA水平。35精选pptTS/β-actinmRNA及ERCC1/β-actinMrna高、低水平组间化疗疗效的差别基因n化疗有效例数化疗有效率(%)TS/β-actinmRNA1低水平组88100高水平组12325ERCC1/β-actinmRNA2低水平组10770高水平组10440TS/β-actinmRNA及ERCC1/β-actinmRNA3低水平组77100高水平组13430.8Fisher´s确切概率法1P=0.001;2P=0.370;3P=0.00536精选ppt结论

P53、PCNA和EGFR的表达情况对食管鳞癌化疗疗效均有一定的预测价值，其中PCAN价值较大；

食管癌治疗前根据内镜下活检标本进行相关基因转录和表达的检测，有助于实现化疗的个体化治疗。37精选ppt靶向治疗食管癌：MET

——通过MET扩增对crizotinib(克卓替尼)

的反应确定食管胃癌小的致死亚组注：另外2个在扩大I期队列研究（CNCT0