高血压实验室检测及临床应用

高血压实验室检测及临床(línchuánɡ)应用第45页，共45页。1.高血压检测(jiǎncè)项目开展的意义2.对临床诊断的帮助3.国内外诊断技术现状4.诊断时需要注意的地方第45页，共45页。高血压病(ɡāoxuèyābìnɡ)的现状“三高(sānɡāo)、三低”发病率高致残率高致死率高知晓率低治疗率低控制率低目前，中国约有高血压患者(huànzhě)3.3亿人。高血压的知晓率、治疗率仅为42.6%和34.1%，控制率还不到10%*资料来源：中国疾控中心慢病防控中心

第45页，共45页。第45页，共45页。分类收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）正常血压

120

和

80正常高值120-139和/或80-89高血压≥140和/或≥901级高血压（轻度）140-159和/或90-992级高血压（中度）160-179和/或100-1093级高血压（重度）≥180和/或≥110单纯收缩期高血压≥140和

90高血压的分级(fēnjí)*2005年中国高血压防治(fángzhì)指南第45页，共45页。第45页，共45页。原发性高血压病因不明确，90%的病因是遗传因素，超过80%的病例属于此类。继发性高血压由身体的一些器官和系统病变导致的高血压。常见的引起(yǐnqǐ)继发性高血压的原因有：A.肾脏病变；B.大血管病变；C.妊娠高血压综合征；D.内分泌性疾病；E.脑部疾患；F.药源性因素。第45页，共45页。肾素--血管(xuèguǎn)紧张素--醛固酮系统（RAAS）AngiotensinII第45页，共45页。下丘脑-垂体(chuítǐ)-肾上腺皮质轴第45页，共45页。继发性高血压-筛查和诊断(zhěnduàn)策略第45页，共45页。近期的研究显示继发性高血压的发病率显著高于传统报道，尽管由于目标人群(rénqún)、设定和方法学的不同导致不同的研究得到了不同的结果。继发性高血压诊断的重要意义在于，有可能将不可治愈的疾病变成可以治愈的疾病。哪怕潜在疾病可能无法治愈，也可通过提供特异性的治疗方案使血压得到更好的控制，同时，潜在的疾病通常会造成比血压升高更加严重的后果因此需要对其进行治疗。第45页，共45页。第45页，共45页。ESH/ESC欧洲(ōuzhōu)高血压学会和欧洲(ōuzhōu)心脏病学会“所有高血压人群均应进行简单的继发性高血压筛查”第45页，共45页。对临床(línchuánɡ)诊断的帮助第45页，共45页。肾素--血管(xuèguǎn)紧张素--醛固酮系统(RAAS)AngiotensinII第45页，共45页。肾素和醛固酮检测(jiǎncè)的意义辅助医生对患者进行正确的药物治疗对心血管病人进行风险评估肾素水平是心血管疾病发生的一个(yīɡè)危险因素诊断原发性醛固酮增多症（PA)第45页，共45页。肾素、醛固酮对某些(mǒuxiē)疾病的鉴别诊断临床肾素AngⅡ醛固酮肾血管性高血压

N/↑

N/↑

N/↑肾素分泌性肿瘤↑↑↑嗜铬细胞瘤↑↑↑原发性醛固酮增多症↓↓↑高肾素原发性高血压↑↑↑低肾素原发性高血压↓↓N正常肾素原发性高血压NNN第45页，共45页。指导(zhǐdǎo)用药第45页，共45页。第45页，共45页。筛查和诊断原发性醛固酮增多症的有效(yǒuxiào)方法醛固酮肾素醛固酮肾素比值(bǐzhí)（ARR=AldosteronetoReninRatio)ARR第45页，共45页。采用(cǎiyòng)ARR方法之后PA病人检出率的变化MulateroPetal.,JClinEndocrinolMetab2004;89:1045-1050第45页，共45页。醛固酮和肾素联检的优势(yōushì)Perscheletal.ClinChem.2004第45页，共45页。对于高风险的高血压和低血钾的病人，我们推荐通过醛固酮和肾素的比值，进行原发性醛固酮增多症的筛查和辅助诊断。第45页，共45页。肾素活性检测(jiǎncè)（PRA)第45页，共45页。直接(zhíjiē)肾素检测（PRC)与肾素活性检测（PRA)的比较*

A.Morgantietal.2009第45页，共45页。直接(zhíjiē)肾素检测EDTA血浆样本(yàngběn)包被单克隆抗体标记单克隆抗体操作简单易行检测活性肾素不受PH值影响，无需加入阻断剂所需时间大大缩短通过校准曲线计算结果，方便快捷溯源至WHOIS68/356各个实验室之间结果可以实现(shíxiàn)一致化第45页，共45页。WorldHealthOrganization国际标准(ɡuójìbiāozhǔn)品DirectReninInternationalReferencePreparationNIBSC68/356国际标准品安图检测uIU/mlpg/mlpg/ml31.315.6510.5962.531.2528.8912562.5062.16250125.00128.55500250.00257.99第45页，共45页。安图生物(shēngwù)DirectRenin与传统PRA在广州金域总部完成PRA与PRC临床(línchuánɡ)样本比对PRAPRC第45页，共45页。CAP室间质评赋值

CISRIA单位转换

批号安图medianlowhigh2013Y-ARAP-117.3513.4112.9513.9116.32RAP-230.5726.9525.4529.4529.00RAP-369.0977.4573.4585.0966.34第45页，共45页。CAP室间质评赋值

CISRIA单位转换

批号安图medianlowhigh2013Y-BRAP-460.6376.7374.9176.9160.06RAP-526.5325.3622.0925.5526.61RAP-616.2613.0911.4113.5916.68第45页，共45页。下丘脑-垂体(chuítǐ)-肾上腺皮质轴（HPA轴）主要(zhǔyào)应用于柯兴氏综合征，柯兴氏病，席汉综合症，阿狄森氏氏病，纳尔逊氏综合征的诊断等。第45页，共45页。下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）异常(yìcháng)提示疾病风险第45页，共45页。RAAS系统与HPA轴联合检查异常提示(tíshì)疾病疾病肾素醛固酮皮质醇K+(血清)原发性醛固酮增多症↓↑N↓肾素分泌性肿瘤↑↑

N/↓

N/↓假性醛固酮增多症（Liddle综合征）↓↓N↓地塞米松可抑制醛固酮增多症↓↑N

N/↓醛固酮缺乏症↑

N/↓N↑原发性低皮质醇症（阿狄森氏病）↑↓↓↑低肾素性醛固酮减少症↓

N/↓N↑假性醛固酮减少症（Cheek-Perry综合征）↑↑N↑继发性醛固酮增多症（巴特综合征）↑↑N↓肾血管性高血压

N/↑

N/↑↑

N/↓利尿剂↑↑↑

N/↓充血性心力衰竭↑↑↑

N/↓肝病↑↑↑

N/↓肾病↑↑↓

N/↓皮质醇增多症（库欣综合征）↓

N/↓↑

N/↓肾上腺功能不全↑↓↓↑第45页，共45页。第45页，共45页。临床(línchuánɡ)验证和研究——临床应用研究和参考值范围(fànwéi)建立曹筱佩个人简介1988年中山医科大学毕业后一直在本院从事医疗、教学与科研工作，先后获硕士、博士学位。在美国进修学习3年余，擅长内分泌代谢病的诊治，在糖尿病、妊娠期糖尿病、甲状腺疾病、肾上腺疾病、垂体疾病及各种代谢病如痛风、肥胖症、骨质疏松等的诊断和治疗方面有丰富的经验。为广东省省委健康保健教育专家#FormatImgID_0#主要研究方向：1、糖尿病患者胰岛B细胞功能的保护2、胰岛B细胞凋亡的机制(jīzhì)与干预3、妊娠期糖尿病的防治荣誉成就美国青少年糖尿病协会博士后金奖:“PANDER在胰岛B细胞中的作用及其信号传导”。国家教育部二等奖:“瘦素基因、瘦素、瘦素受体的研究”成员。论文发表1)Pancreatic-DerivedFactor(FAM3B),aNovelIsletCytokine,InducesApoptosisofInsulin-Secretingcells.Diabetes52：2296-23032)Effectsofover-expressionofPancreatic-DerivedFactor(FAM3B)inisolatedmouseisletsand-TC3cell.AJPEndocrinolandMetabol289,E543,20053)Beta-cellDysfunctionIsthePrimaryContributortotheEarlyPostpartumDiabetesamongChineseWomenwithHistoryofGDM.ChineseMedicalJ121(8),6964)Pancreaticsomatostatinomacharacterizedbyextremehypoglycemia.ChineseMedicalJ122：20095)RapamycinHasaDelecteriousEffectonMin-6CellsandRatandHumanIslets.Diabetes52：2731-2739化学发光肾素浓度（PRC）和醛固酮比值与放免肾素活性（PRA)与醛固酮比值筛查原醛症的诊断效力研究第45页，共45页。临床验证(yànzhèng)和研究——临床应用研究(yánjiū)和参考值范围建立1、RIA

肾素活性与CLIA肾素浓度呈正相关（r=0.905）2、两种方法所测得醛固酮浓度呈正相关（r=0.967）。3、两种方法检测结果计算所得醛固酮/肾素比值的ROC曲线下面积分别为

0.

94

和

0.

92

，大于完全无诊断价值的机会线下面积0.5（P均小于0.01），但两者

醛固酮/肾素比值

的ROC曲线下面积比较差异(chāyì)无统计学意义（P=0.52）。4、RIA法

醛固酮/肾素比值

以30为切点，灵敏度为90

.

2%

，特异度为92

.

6%

；CLIA法

醛固酮/肾素比值

以25为切点，灵敏度为95.1%，特异度为83.3%。第45页，共45页。高血压五项肾素－血管紧张(jǐnzhāng)素－醛固酮系统（RAAS系统）血浆肾素血浆血管(xuèguǎn)紧张素Ⅱ血浆醛固酮下丘脑-垂体(chuítǐ)-肾上腺皮质轴（HPA轴）血浆皮质醇血浆促肾上腺皮质激素第45页，共45页。RAAS系统(xìtǒng)-立卧位实验普通饮食(yǐnshí)，采血前卧床过夜或卧位1.5～2h后再采血，以EDTA抗凝管采血保持立位，活动2h（暂禁食、禁水），2h后采血，以EDTA抗凝管采血激发(jīfā)试验：在基础状态下采血后，给受试者注射呋塞米（速尿），按0.7mg/kg体重比例，最大剂量不超过50mg，保持立位，活动2h（暂禁食、禁水），2h后采血，卧位立位第45页，共45页。HPA系统(xìtǒng)-节律实验第45页，共45页。医生开单(kāidān)流程建议结合患者的情况，可以选择开卧位实验(shíyàn)（无法站立的老人）立位实验(shíyàn)（门诊病人不方便进行躺卧）卧立位实验(shíyàn)（住院病人）ACTH，皮质醇（上午八点）ACTH，皮质醇（下午四点）ACTH，皮质醇（午夜零点）ACTH，皮质醇节律实验(shíyàn)（8AM，4PM，12PM）第45页，共45页。医生开单(kāidān)需注意的地方1、病人是否(shìfǒu)服药影响ARR药物不影响ARR的药物螺内酯、依普利酮、阿米洛利及氨苯喋啶;排钾性利尿剂;来源于甘草的产品(如甘草类糖果，嚼用烟草)。建议至少停药4周。如维拉帕米缓释剂、肼苯哒嗪(合用维拉帕米缓释剂，避免反射性心动过速)、哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪等。β肾上腺素能阻断剂、中枢α2激动剂(如可乐定和α甲基多巴)、非甾体类抗炎药;血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂