肿瘤标志物检测案例分析

肿瘤标志物检测

案例分析1案例一患者男，42岁，医药相关专业高级知识分子，平素体健。于2016年10月单位体检，体检前后自感无任何不适。体检发现：

2肝肾功能、血、尿、粪常规结果均在参考值范围。3CA199379.0(0-37)SCC1.55(0-1.5)PG153.9(>70)CA50214.46(0-25)CA242120.61(0-20)根据建议，立即进行：

1）肝胆胰脾肾脏B超2）胸腹部CT3）体格检查

全部正常4怀疑检验科结果正确性，更换一家三甲医院检查。结果：与第一家相似。在恐惧怀疑和自我安慰中度过一个月。5检查咨询：肿瘤标志物结果相似。建议行增强CT检查。确诊：肝内胆管细胞癌(intrahepaticcholangio-carcinoma,ICC)立即安排手术，1月后死亡6原因分析：该病为肝内胆管被覆上皮发生的一种少见类型的原发性肝癌。患者年龄较轻且为正常体检，而肝内胆管细胞癌发病年龄相对较大。医生和患者对检验结果缺乏足够的重视。7教训总结：对检验结果要有足够的重视。影像学虽然直观且接受度高但过于依赖医生的工作经验和技术。肿瘤标志物升高需要注意的两种情况：1）单次检查高于正常值上限的数倍2）反复检查：数值动态持续升高8案例二患者男，72岁，高校退休干部，平素体健，有轻度前列腺炎。于2016年10月单位体检，体检前后无特殊不适主诉。体检结果：910TPSA5.149(0-4)

FPSA1.058(0-1)

CYFRA21-14.09(0-3.3)进一步CT检查：发现右下肺结节0.7cm。两周后手术切除，为原位鳞癌。目前生活质量良好，Cyfra21-1降为正常。11手术后12全部正常总结：1301CYFRA21-1主要用于NSLCL肺癌的诊断，在PLC、甲状腺乳头状癌、膀胱癌等都有发现02CYFRA21-1对各型肺癌的诊断敏感性依次为：鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞癌03在常规工作中，CYFRA21-1引起假阳性较高，应引起注意总结：CYFRA211升高时应结合肺癌专家诊疗共识和影像学检查，评估患者状态。应根据患者的年龄、性别、地区等建立合适的参考范围。14肿瘤标志物的临床使用原则15肿瘤标志物的合理应用：2012年，中华医学会检验医学分会、卫生部临检中心和《中华检验医学杂志》编辑委员会，共同起草制定了“TM的临床应用建议”。大部分TM在诊断恶性肿瘤时，灵敏度和特异性不够高：只能用于肿瘤的辅助诊断。不能作为肿瘤诊断的主要依据。也不提倡对无症状人群进行筛查(AFP、PSA除外）。16肿瘤标志物的合理应用：17肿瘤标志物的合理应用：18对早期肿瘤的发现有较高的灵敏度：AFP、PSA。检测方法的灵敏度高，特异性和重复性良好。筛查费用经济、合理。筛查发现肿瘤标志物异常升高，但无症状和体征时，必须复查和随访。对高危人群进行筛查时应遵循的原则：19TM的器官定位价值：由于绝大多数TM器官特异性不强，因此，TM阳性不能对肿瘤进行绝对定位。但少数肿瘤标志物，如PSA、AFP、TG等对器官定位有一定的价值。20TM判断肿瘤的大小和临床分期的价值：大多数情况下，TM浓度与肿瘤的大小和临床分期之间存在着一定的关联。但各期肿瘤的TM浓度变化范围较宽，会有互相重叠。因此，不能完全根据TM浓度高低来判断肿瘤的大小及进行临床分期。21TM在肿瘤监测中的价值：TM的主要临床应用价值是判断疗效和复发监测。治疗后TM浓度变化，常有三种类型：TM浓度下降到参考范围，提示肿瘤治疗有效。TM浓度下降但仍持续在参考范围以上，提示有肿瘤残留和/或肿瘤转移。TM浓度下降到参考范围一段时间后，又重新升高，提示肿瘤复发或转移。22肿瘤标志物定期随访监测原则：恶性肿瘤治疗结束后，应根据病情对治疗前升高的肿瘤标志物作定期随访。监测：治疗后第6周做首次测定3年内每3个月测定1次3～5年每半年测定1次5～7年每年测定1次随访中如发现有明显升高（高出首次随访值25%），应1月后复测一次，连续2次升高，可预示复发或转移。此预示常早于临床症状和体征。23单指标TM检测的局限性：XianfengLU,etal.meta-analysisofserumtumormarkersinlungcancer.ZhongguoFeiAiZaZhi.2010,13:1136-1140.24肺癌肿瘤标志物的联合检测：XianfengLU,etal.meta-analysisofserumtumormarkersinlungcancer.ZhongguoFeiAiZaZhi.2010,13:1136-1140.25肿瘤标志物的联合应用：26组合项目肿瘤指标肿瘤十一项AFP,CEA,CA50,199,125,153,242,724,SCCA,NSE胃癌四项CA724,CEA,PG1，PGII,PG1/PGII卵巢癌两项CA125,HE4,ROMA前列腺癌两项TPSA,FPSA妇科肿瘤八项AFP,CEA,CA50,199,125,153,SCCA,HE4,ROMA肺癌七项CEA,CA199,125,CYFRA21-1,NSE,SCCA，pro-GRP食管癌三项CEA,CA199,SCCA宫颈癌三项CEA,CA125,SCCA消化道肿瘤八项AFP,CEA,CA50,199,125,724,242,FERRTM的参考范围：个体基线水平！每个肿瘤患者有自己的基础水平，大多数患者TM的个体正常水平是未知的，可低于参考范围下限，也可高于参考范围的上限。每个肿瘤患者经初次治疗有效后的TM水平应作为其特殊的“个体参考值”，即使在参考范围内的增加也可是显著的。这个个体参考值可作为进一步治疗监测时的基础水平。每个患者TM水平的动态变化才是至关重要的。27肿瘤标志物使用的

注意事项28分析前影响因素：临床诊疗措施对TM的影响：前列腺按摩、前列腺穿刺、导尿、直肠镜检查-------

PSA、PAP可升高。某些药物：抗雄激素治疗前列腺癌-------可抑制PSA产生；丝裂霉素、顺珀等抗肿瘤药--------PSA假性升高；细胞毒药物（如5-氟尿嘧啶）---------CEA暂时升高。29肝肾功能异常的影响：肝功能异常、胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成CEA、ALP、γGT和细胞因子等浓度增高。肾功能不良-------CYFRA21-1、SCC、β2-M升高。分析前影响因素：30病例一：男性，72岁，曾经吸烟，有糖尿病和膀胱肿瘤（无残留病灶证据），出现发热和弥漫性腹疼，感觉全身不适。31胆汁淤积可引起CA199显著升高，但一般小于1000U/ml建议三周后复查。结果：CA19-9348U/ml胆管炎病例一：32病例二：

男性，61岁，吸烟者，患有肾性疾病合并肺结节。33SCC，CYFRA和Pro-GRP的增加，由于肾功能衰竭所致。

支气管扩张病例二：34病例三：女性,53岁,吸烟,肾脏疾病合并肺结节。多个肺部肿瘤标志物异常，提示小细胞肺癌。35病例四：考虑患者肝功能不好，轻度升高可视为良性病变范围。CEA再次轻度升高，询问患者服用洋地黄类药物。考虑药物所致，继续观察CEA在未干预的情况下降低，考虑该患者的肿瘤可能性小，可能与服用洋地黄有关36患者的临床病理生理因素总结：3738患者的临床病理生理因素总结：肿瘤自身的因素：

肿瘤自身的假阴性因素：肿瘤的大小和肿瘤细胞数目细胞或细胞表面被封闭肿瘤细胞合成分泌TM的速度个别肿瘤不表达或不携带TM，某些肿瘤表达但不释放TM肿瘤组织本身血液循环差机体代谢差，某些TM不成比例增加39分析前影响因素：生物学因素：年龄、妊娠、月经、吸烟。标本保存和采集的影响：溶血------NSE。反复冻融（CA199↓），长期冰冻储存（AFP、CEA、CA125、CA199等↓）。应及时测定或分离血清低温保存。试管内的成分对某些TM有干扰：如血浆（枸橼酸钠抗凝血）CA199↑、CYFRA21-1↑。呼吸道分泌物、唾液和汗液等污染标本，可使CYFRA21-1、SCC、CA199和CEA升高。40分析中影响因素：测定方法和试剂的影响：自动化仪器测定，重复性好，人为误差小，但要注意不同厂家、不同试剂盒测定有差异，原因是使用的单克隆抗体针对抗原的位点不同所致。有时使用同一种抗体，也可能因抗原异质性或基质的影响而得到不同的结果。41分析后影响因素：测定结果上升或下降25%的临床意义：一般情况下，患者检测结果在排除检测方法误差后，上升或下降25%都有临床价值。复查！患者基础测定值变化图的临床意义：每个人的TM水平是未知的，且波动较大。在监测患者治疗前、中、后各阶段TM含量的变化时，最好作TM含量变化的曲线图，并以治疗后TM的水平作为特殊的“参考水平”，这对判断疗效和监测复发有很大价值。42TM含量变化图：举一例II期NSCLC接受综合治疗的IIIA期NSCLC（鳞癌）发生局部复发后，血清CYFRA21-1水平升高的出现早于临床诊断。43分析后影响因素：44TM临床应用价值：合理选择2～3项灵敏度、特异性能互补的肿瘤标志物组合进行多指标同时检测。每个肿瘤患者对于各种肿瘤标志物有自己的基础水平，健康人群参考范围上限并无很大意义。提倡建立个体参考值。每个患者肿瘤标志物水平相对其个体参考值的动态变化才是至关重要的。同一患者在治疗前后及随访中，应采用同一种方法和试剂进行检测。4