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文档简介

病毒

Virus病毒的性状、感染与防治

病毒(virus)是一类体积微小、结构简单、只含有一种类型核酸,严格活细胞内寄生,以复制方式增殖的非细胞型微生物。

病毒的性状、感染与防治病毒(virus)一词的历史:最早被罗马人用来表示生物来源的毒素,19世纪,人们认为细菌就是病毒,在巴斯德等生物学家的努力下,将病毒和细菌区别开了,19世纪末,称为滤过性病毒,最后还是用了病毒一词。病毒的性状、感染与防治病毒的特点1.

无细胞结构,缺乏完整的酶系统和能量合成系统2.

绝对活细胞内寄生3.

只含一种类型的核酸4.

特殊的繁殖方式——复制

病毒的性状、感染与防治研究病毒的意义在微生物引起的疾病中,由病毒引起的约占75%。有的病毒还与肿瘤及自身免疫病的发生密切相关。病毒的性状、感染与防治第25章病毒的生物学特性

第一节病毒的大小与形态

完整的成熟病毒颗粒称为病毒体(virion),是细胞外的结构形式,具有典型的形态结构,并有感染性。病毒体大小的测量单位为纳米

病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治Orfvirus:口疮病毒(接触性脓疱皮炎病毒)(负染技术)Ebolavirus:埃博拉病毒(正染技术)Vacciniavirus

痘苗病毒(投影技术)病毒的性状、感染与防治病毒体的内部为核酸,构成病毒的基因组(genome),是决定病毒遗传、变异和复制的物质。核酸外包有蛋白衣壳(capsid),不仅起保护病毒核酸的作用,还能介导病毒进入宿主细胞并具有抗原性。衣壳与核酸在一起称为核衣壳。衣壳是由一定数量的壳粒(capsomere)所组成。病毒的性状、感染与防治对称类型螺旋对称型(helicalsymmetry)壳粒沿着螺旋形的病毒核酸链对称排列。见于大多数杆状病毒、弹状病毒。病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治20面体对称型(icosahedralsymmetry)外周的壳粒排列成20面体对称型。20面体的每个面都呈等边三角形,由许多壳粒镶嵌组成。病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治复合对称型(complexsymmetry)。仅见于痘病毒、噬菌体等。病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治包膜是病毒在成熟过程中穿过宿主细胞以出芽方式向细胞外释放时获得的,故含有宿主细胞膜或核膜成分包括脂质和少量糖类。包膜表面常有不同形状的突起,称为包膜子粒(peplonlue)或刺突(spike)。

病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治第二节病毒的增殖一、复制周期病毒是以其基因为模板,籍DNA多聚酶或RNA多聚酶以及其他必要因素,指令细胞停止合成细胞的蛋白质与核酸,转为复制病毒的基因组,转录、转译出相应的病毒蛋白,最终释放出子代病毒。病毒的性状、感染与防治一、病毒的复制周期(replicationcycle吸附穿入脱壳生物合成组装成熟释放

1、吸附(adsorption)亲嗜性病毒表面吸附位点宿主细胞表面受体易感性特异性、不可逆的结合病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治2.

穿入(penetration)穿入是病毒感染的第二阶段。病毒以不同的方式进入细胞:A,注射B,内吞作用C,与细胞膜融合D,移位

病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治3.

脱壳是病毒的包膜和壳体除去而病毒核酸释放出来的过程。

噬菌体、痘病毒

病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治4.

生物合成(隐蔽期)

1)病毒基因组早期基因的表达:早期蛋白

2)病毒基因组的复制

3)病毒基因组晚期基因的表达

病毒的性状、感染与防治5.

组装成熟

1)壳体的装配

2)壳体与病毒核酸的装配

6.

释放

1)裂解

2)芽殖

病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治二、病毒的异常增殖缺陷病毒带有不完整基因组的病毒体,称为缺陷病毒(defectivevirus)。缺陷干扰颗粒(defectiveinterferingparticles,DIP)、卫星病毒、假病毒、条件缺损病毒病毒的性状、感染与防治

顿挫感染因细胞条件不合适,病毒虽可进入细胞但不能复制的感染过程被称为顿挫感染(abortiveinfection)。构成顿挫感染的细胞被称为非容许性细胞(non-permissivecells)。病毒的性状、感染与防治第四节病毒的变异

基因突变温度敏感(temperatureSensitive,ts);宿主范围突变株;此外还有抗原性突变株、致病性减弱及耐药性突变株等。病毒的性状、感染与防治基因重组

将两个有亲缘关系但生物学不同的性状的毒株感染同种细胞,从而可发生核酸水平上的互换而产生兼有两亲本特性的子代。病毒的性状、感染与防治第五节病毒的分类1.

根据核酸分类:DNA病毒、RNA病毒、逆转录病毒2.

根据宿主分类:噬菌体、植物病毒、动物病毒3.

根据结构分类:病毒、亚病毒(类病毒、卫星病毒、朊粒)目前将病毒分为72个科病毒的性状、感染与防治第26章病毒的感染与免疫

第一节病毒的感染方式

病毒的感染是从侵入宿主开始,其致病作用则主要是通过侵入易感细胞、损伤或改变细胞的功能而引发。水平传播、垂直传播病毒的性状、感染与防治

第二节病毒的致病机制

(一)、病毒感染对宿主细胞的直接作用

(一)

杀细胞型感染

病毒在易感细胞内增殖,造成细胞死亡

,多见于无包膜(裸病毒)1阻断宿主细胞核酸与蛋白质合成—细胞病变死亡2致细胞溶酶体膜通透性↑→释放水解酶→细胞自溶3细胞器、细胞膜改变4病毒毒性蛋白对细胞毒性作用

病毒的性状、感染与防治(二)稳定状态感染包膜病毒,出芽方式释放,细胞在短时间内不会死亡,但最终仍要死亡。

1感染细胞表面表达病毒抗原;

2感染细胞融合;

(三)包涵体的形成

包涵体(inclusionbody):有些细胞在病毒感染后,于胞浆或核内出现特殊的斑块状结构。是病毒的增殖部位,可作为病毒感染的诊断依据。(四)细胞凋亡(cellapoptosis)直接(病毒)或间接(编码蛋白)激活细胞死亡基因

(五)基因整合及细胞转化:病毒基因部分或全部与宿主细胞基因整合,并传至子代细胞,不产生子代病毒,细胞也不破坏。可引起细胞遗传改变——细胞转化;也可发生细胞恶化——肿瘤相关病毒。

病毒的性状、感染与防治(二)、病毒感染的免疫病理作用

免疫病理损伤;体液免疫病理作用细胞免疫病理作用

病毒对免疫系统的致病作用引起免疫抑制杀伤免疫活性细胞引起自身免疫病病毒的性状、感染与防治隐性感染显性感染急性感染持续性感染慢性感染潜伏感染慢发病毒感染急性病毒感染的迟发并发症病毒携带者三病毒的感染类型病毒的性状、感染与防治隐性感染(inapparentviralinfection)可有传染性及免疫力病毒的性状、感染与防治显性感染(apparentinfectionorinfectiousdisease)

急性感染(acuteviralinfection)

病毒的性状、感染与防治持续性感染(persistentviralinfection)①

慢性感染(chronicinfection)病程达数月~数年病症可有或无,但全过程均可检出病毒

病毒的性状、感染与防治②

潜伏感染(latentinfection)原发感染后,病毒并未从体内完全消失,其基因潜伏于某些组织细胞内而不复制,但在一定条件下,病毒被激活,再度复制使疾病复发。

间歇期水痘带状疱疹病毒的性状、感染与防治③

慢发病毒感染(slowvirusinfection)为慢性发展的进行性加重的病毒感染。潜伏期长,症状出现后呈进行性加重,直至死亡。

例如:麻疹致亚急性硬化性脑炎(SubacuteSclerosinypanencephalitis,SSPE)病毒的性状、感染与防治病毒携带者病毒的性状、感染与防治第四节抗病毒免疫非特异性免疫干扰素与NK细胞获得的特异性免疫抗体、CTL细胞病毒的性状、感染与防治一、非特异性免疫

干扰素干扰素是由细胞产生的具有抗病毒活性的糖蛋白。干扰素具有广谱抗病毒活性,但只具有抑制病毒作用而无杀灭病毒的作用。干扰素还有调节免疫功能和抑制肿瘤细胞生长的作用。病毒的性状、感染与防治病毒的性状、感染与防治NK细胞NK细胞也可杀伤病毒感染的细胞。NK细胞是一种不受MHC限制,也不依赖抗体的具有杀伤作用的免疫细胞。

病毒的性状、感染与防治二、特异性免疫

(一)体液免疫作用

中和抗体这种抗体能与病毒结合后消除病毒的感染能力,故在杀灭细胞外的游离病毒中起主要作用。病毒的性状、感染与防治(二)细胞免疫作用杀伤性T细胞(CTL)

因CTL可以杀伤靶细胞达到清除或释放在细胞内复制的病毒体,从而在抗体的配合下消除病毒。因此被认为是使病毒感染恢复的主要机制。病毒的性状、感染与防治第27章病毒感染的检查方法与防治原则

第一节病毒的诊断标本的采集与送检

检测病毒抗原及抗体方法

检测病毒核酸的方法

病毒的性状、感染与防治第二节抗病毒治疗

抗病毒药物或制剂设计抗病毒药物或制剂的策略基本上可分别从病毒感染细胞的吸附、穿人及脱衣壳、病毒核酸复制及装配与释放等不同环节设计不同药物。病毒的性状、感染与防治1.核苷类药物核苷类化合物是最早用于临床的抗病毒药物。设计的策略是用合成的异常嘧啶取代病毒DNA前体的胸腺嘧啶,通过使异常嘧啶在病毒DNA分子合成时掺人子代DNA中,阻抑子代病毒结构基因的合成与表达,从而抑制病毒复制或复制出失去感染性的病毒。病毒的性状、感染与防治2.病毒蛋白酶的抑制物华裔美国科学家用3TC加蛋白酶抑制剂联合治疗HIV,被称为“鸡尾酒”治疗方案,可较长期抑制病毒复制,受到普遍重视。3.其他

4.抗病毒基因治疗病毒的性状、感染与防治免疫制剂

鉴于病毒的中和抗体可阻断病毒进入易感细胞,因此抗病毒的特异免疫球蛋白不仅用于预防,也可用于治疗。

病毒的性状、感染与防治第三节病毒感染的预防迄今,对病毒感染的治疗药物效果远不如抗生素等对细菌

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