依诺肝素外科专家讲座

目录疾病知识回顾依诺肝素产品介绍依诺肝素外科专家讲座第1页深静脉血栓形成定义及危害深静脉血栓形成（DVT）是指血液在深静脉内不正常凝结引发病症，多发生于下肢。血栓脱落可引发肺血栓栓塞症（PTE），二者合称静脉血栓栓塞症（VTE）DVT常造成PTE和血栓后综合征（PTS），严重影响生活质量甚至造成患者死亡。依诺肝素外科专家讲座第2页病因静脉血栓形成主要原因是静脉壁损伤、血流迟缓和血液高凝状态。危险原因包含原发性原因和继发性原因。血液中活化凝血因子在血栓形成过程中起着主要作用，假如没有活化凝血因子，即使存在血流瘀滞或者血管损伤，血栓仍不会形成。一样仅有活化凝血因子，也无法形成血栓，其很快被机体去除。所以静脉血栓是在多原因作用下形成。依诺肝素外科专家讲座第3页易感原因年纪制动静脉血栓史恶性肿瘤手术创伤原发性血液高凝状态怀孕口服避孕药血型人种中心静脉插管肠炎系统性红斑狼疮其它依诺肝素外科专家讲座第4页外科患者VTE危险分级及发生率（%）危险度DVTPTE小腿近端临床性致命性低危＜40岁，较小外科手术（30min

以内），无其它危险原因，长久卧床20.40.2<0.01中危有危险原因较小手术；40

～60岁，无危险原因非大手术；＜40岁，无危险原因大手术10~202~41~20.1~0.4高危＞60岁或有危险原因非大手术；40～60岁之间，有危险原因（既往VTE病史，肿瘤，高凝状态）大手术20~404~82~40.4~1.0极高危＞40岁，既往有VTE病史大手术；髋、膝关节置换术，髋部骨折手术，重度创伤，脊髓损伤40~8010~204~100.2~5.0数据起源：

第六届美国胸内科医生学会（ACCP）报道注：DVT

发生率计算是基于1980

年后发表术后临床随访强制性静脉造影结果，在这些研究中，患者未接收预防性治疗或抚慰剂治疗。肺栓塞发生率来自包含预防办法在内预期研究。依诺肝素外科专家讲座第5页骨科大手术后VTE发生率术式DVTPTE总发生率近端发生率总发生率致命性发生率THRTKR髋部骨折手术42

～57

41

～85

46

～60

18

～36

5

～22

23

～300.9

～28.0

1.5

～10.0

3.0

～11.00.1

～

2.0

0.1

～

1.7

2.5

～

7.5数据起源：

第七届美国胸内科医生学会（ACCP）报道注：DVT

发生率计算是基于1980

年后发表术后临床随访强制性静脉造影结果，在这些研究中，患者未接收预防性治疗或抚慰剂治疗。肺栓塞发生率来自包含预防办法在内预期研究。依诺肝素外科专家讲座第6页国内数据据邱贵兴等报道，关节置换术后

DVT

发生率在未预防组为30.8

%（16/52）、预防组为

11.8%(8/68)，两组差异有统计学意义（P＜0.05

）。余楠生等报道，至年髋关节置换术后

DVT

发生率为

20.6%（83/402），膝关节置换术后为58.2%（109/187

）吕厚山等汇报，1997至1998

年髋关节置换和膝关节置换术后DVT

发生率为47.1%（24/51）。宋琳琳等汇报

147

例髋、膝关节置换术和髋部骨折内固定术后DVT

发生率为

42.2%（62/147）。依诺肝素外科专家讲座第7页约50%~80%DVT可无临床表现，但因为可并发致命性PTE和远期下肢深静脉功效不全，危害极大，需及早预防、诊疗和治疗依诺肝素外科专家讲座第8页预防办法基本预防在四肢或盆腔临近静脉周围操作应轻巧、精细，防止静脉内膜损伤术后抬高患肢时，不要在腘窝或小腿下单独垫枕，以免影响小腿深静脉回流勉励患者尽早开始经常足、趾主动活动，并多做深呼吸及咳嗽动作术后尽可能早期离床活动，下肢可穿逐层加压弹力袜药品预防小剂量肝素低分子肝素：当前国内外以广泛用于临床，为预防血栓形成首选药品。代表药品有依诺肝素、那曲肝素、达肝素等。口服抗凝药口服抗血小板药其它依诺肝素外科专家讲座第9页目录疾病知识回顾依诺肝素产品介绍依诺肝素外科专家讲座第10页低分子肝素经过与抗凝血酶结合使凝血因子Xa和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用11低分子肝素低分子肝素（普通肝素）…………使凝血因子IIa失活最少需要18个糖单位,抗Xa/抗IIa比=1:1ATIIIATIIIIIaXaATIIIIIaXa使Xa失活活性更强，而且对凝血因子IIa作用较小,依诺肝素抗Xa/抗IIa比=3~4:1依诺肝素外科专家讲座第11页增加抗因子Xa:抗因子IIa比值和各种作用机制1生物利用度高,半衰期长而且

独立于剂量去除率1,2可预计药代动力学1,2可能更少免疫原性1,2

121.HirshJ,etal.Chest1998;114:489S-510S2.WeitzJI.NEnglJMed1997;10:688-98

低分子肝素特征

低分子肝素优势与UFH相比，低分子肝素药代动力学和药理学特征决定了它临床和实际优势更加好安全性及降低出血事件2固定剂量1能够在家庭使用节约资源及费用可预测抗凝效果1，无需试验室监测2降低试验室费用降低肝素诱导血小板降低症发生率2依诺肝素外科专家讲座第12页好低分子肝素特征抗Xa/抗IIa比值高药代动力学特点生物利用度高血浆抗Xa因子活性半衰期长达峰时间短不一样临床情况下应用可靠性在足够多患者中进行了研究在特定患者中进行了研究13依诺肝素外科专家讲座第13页欧洲药典显示低分子肝素

依诺肝素抗Xa/IIa比值最高：4.1141.EuropeanPharmacopeiaCommission(March1994)2.KnollPharma3.HirshJ,etal.Chest1998;114:489S-510SAnti-Xaactivitywasmeasuredusinganamidolyticassay(chromogenicsubstrateS-2222).Anti-IIaactivitywasmeasuredusingactivatedpartialthromboplastintime4

Anti-Xa Anti-Iia 比率

(IU/mg干质) (IU/mg干质)Enoxaparin1 依诺肝素 102.8 24.9 4.1Nadroparin1 那屈肝素 103.6 29.9 3.5Reviparin2 瑞肝素

127 36 3.5Dalteparin1 达肝素

167.2 64.2 2.4Certoparin1 舍托肝素

106.4 44.7 2.4Tinzaparin1 亭扎肝素

99.6 53.7 1.9UFH3

普通肝素

193 193 1.0

依诺肝素外科专家讲座第14页15皮下注射三种不一样低分子肝素各1,000抗Xa单位：

依诺肝素皮下注射后抗因子Xa活性生物利用度最高

及其曲线下面积最大抗Xa活性00.040.080.120.16依诺肝素克赛那屈肝素达肝素抗XaIU/mlp<0.001p<0.001F.Collignon,A.Frydman,H.Caplainetal.ThrombHaemost1995;73(4):630-64000.20.40.60.811.21.4EnoxaparinNadroparinDalteparinh.IU/mlp<0.001p<0.001依诺肝素外科专家讲座第15页在不一样低分子肝素DVT预防推荐剂量下,各LMWH血浆抗Xa浓度161.CollignonF,etal.ThrombHaemost1995;73:2-122.ErikssonBI,etal.ThrombHaemost1995;73:398-4011.02.03.04.005.0半衰期(h)NS2P<0.052P<0.052AUC(1000IUanti-Xa/ml)00.40.81.21.6P<0.0011P<0.0011P<0.0011达肝素5000IUanti-Xa依诺肝素40mg(4000IUanti-Xa)那屈肝素3075IUanti-XaTinzaparin50IUanti-Xa/kg较其它低分子肝素,依诺肝素含有更强及更长抗Xa抑制作用LMWH,low-molecular-weightheparin依诺肝素外科专家讲座第16页17F.Collignon,A.Frydman,H.Caplainetal.ThrombHaemost1995;73(4):630-640在不一样低分子肝素DVT预防推荐剂量下，抗Xa因子活性存留时间：

依诺肝素迟缓去除造成其皮下注射后血浆中抗Xa因子活性存在时间比那屈肝素，达肝素更长抗Xa活性存留时间（均值±标准差）4000IUAnti-Xa3075IUAnti-Xa2500IUAnti-Xa依诺肝素外科专家讲座第17页药代动力学研究证实：依诺肝素是表现卓越LMWH依诺肝素抗Xa/抗IIa比值最高——抗凝效果好，而出血风险小药代动力学特点生物利用度最高——依诺肝素抗凝作用强半衰期最长——依诺肝素抗凝作用连续时间长达峰时间最短——依诺肝素抗凝起效快不一样临床情况下应用可靠性在足够多患者中进行了研究在特定患者中进行了研究18依诺肝素外科专家讲座第18页依诺肝素适应症预防静脉血栓栓塞性疾病（预防静脉内血栓形成），尤其是与骨科或普外手术相关血栓形成。治疗已形成深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞，临床症状不严重，不包含需要外科手术或溶栓剂治疗肺栓塞。治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林适用。用于血液透析体外循环中，预防血栓形成。依诺肝素外科专家讲座第19页规格与使用方法用量规格：0.6ml:6000AxaIU使用方法：皮下注射用量：有中度血栓形成危险时（如腹部手术），推荐剂量AxaIU（0.2ml）或4000AxaIU（0.4ml）qd,ih普外手术中，应于术前2小时给予第一次皮下注射。有高度血栓形成倾向时（如矫形外科手术），推荐术前12小时开始给药，4000AxaIU（0.4ml）qd,ih普通连续治疗7至