制药工程学完整版本

一.名词解释1.可行性研究:可行性研究是在初步可行性研究基础上，通过与项目有关的资料、数据的调查研究，对项目的技术、经济、工程、环境等信息进行最终论证和分析预测，从而提出项目是否值得投资和如何进行建设的可行性意见，为项目决策审定提供全面的依据。2.洁净室:进入洁净区必须在洁净区入口设更换洁净工作服的地方，进入万级洁净区脱衣和穿洁净工作服要分房间，进入无菌室不仅脱与穿要分房间，而且穿无菌内衣和无菌内衣之间要进行手消毒。3.公称压力:是管子、阀门或管件在规定温度下的最大许用工作压力(表压)。公称压力常用符号PN表示，可分为12级。4.公称直径:是管子、阀门或管件的名义内直径，常用符号DN表示。5.管段编号：即管道号（管段号）（由三个单元组成）、管径、管道等级和隔热或隔声，总称为管道组合号。6.仓储系统:指产品分拣、贮存或接收中使用的设备和运作策略的组合。分为手工、自动化、自动仓储系统7.自动化高层货架仓库:是指用高层货架贮存货物，以巷道堆垛起重机配合周围其他装卸搬运系统进行存取、出入库作业，并由计算机全面管理和控制的一种自动化仓库。8.集中式空调系统：又称中央空调系统，是将空调集中在一台空调机组中进行处理，通过风机及风管系统将调节好的空气送到建筑物的各个房间。9.质量保证:为使人们确信某一产品或服务能满足规定的质量要求所必须的有计划、有系统的全部活动。10.质量审核:对质量活动及相关结果所做的系统的、独立的审查，以确定它们是否符合计划安排以及这些安排是否有效贯穿并且能达到预期的目的。11.质量监督:为确保满足规定的要求，对程序、方法、条件、产品和服务的现状进行的连续监视和验证，以及按规定的标准对记录所作的分析。12.QA:指品质保证，为了提供足够的信任表明实体能够满足品质要求，而在品质管理体系中实施并根据需要进行证实的全部有计划和有系统的活动。13.QC:指品质控制，设置这样一个部门，负责有关品质控制的职能，担任这类工作的人员就叫做QC人员，相当于一般一般企业中的产品检验员。14.BOD:即生化需氧量，又称生化耗氧量，指在一定条件下，微生物氧化分解水中的有机物所需的溶解氧的量，用单位体积的废水中所需的氧量（mg/L或ppm）来表示。15.COD:即化学耗氧量，又称化学需氧量，指在一定条件下，用强氧化剂氧化废水中的有机物所需的氧的量，单位为（mg/L或ppm）是水体被污染的标志之一。16.第一类污染物：指能在环境或动植物体内蓄积，对人体健康产生长远不良影响的污染物。17.清污分流:指将清水（如间接冷用水，雨水和生活用水等）与废水（如制药生产过程中排出的各种废水）分别用各自不同的管路或渠道输送，排放或贮留，以利于清水的循环套用和废水的处理。18.好氧生物处理法：在有氧的情况下，借助于好氧微生物（主要是好氧菌）的作用来进行的。19.厌氧生物处理法：在无氧的情况下，利用厌氧微生物的作用来进行。二.简答题1.如何识别投资机会？答：机会研究的主要目的是对政治经济环境进行分析，寻找投资机会，鉴别投资方向，选定目标，确定初步可行性研究范围，以及辅助研究的关键方面。机会研究一般由企业的高层和有关方面的专家共同完成。投资机会识别一般从三个方面进行。首先，对投资环境的客观分析，预测客观环境可能发生的变化，寻找投资机会。特别是要对市场供需形势进行分析，因为在市场经济条件下，市场是反映投资机会的最佳机会的重要来源。其次，对企业经营目标和经营策略分析，不同的经营策略，投资机会的选择也有所不同。再次，对企业内外部资源条件分析，主要是对企业财力、物力、人力资源力量，企业技术能力和管理能力分析，以及外部建设条件的分析。2.简述初步设计的内容。医药工业工程初步设计的内容分工程部分和概算部分，工程部分为：总体文字说明；总图设计；工艺设计；建筑设计；结构设计；给排水设计；电气设计；电信设计；采暖、通风及空调设计；供热设计；仪表及自动化控制设计；空压站和制冷站设计；厂区室外管道设计；辅助生产设施设计；行政管理设置及生活设施设计；节能设计；概算部分为：概算；初步设计阶段概算，通常称为总概算书。3.简述有洁净级别要求的房间的布局要求。答：洁净级别高的房间或区域宜布置在人员最少到达的地方，并宜靠近空调机房；不同洁净级别的房间或区域宜按洁净级别高低由里及外布置；洁净级别相同的房间宜相对集中；不同洁净级别房间之间相互联系要有防止污染措施，如气闸室或传递窗、传递洞、风幕。4.画出进入无菌洁净区的生产人员净化程序。答：换鞋→脱外衣→脱内衣→洗手脸腕；→穿无菌内衣→手消毒→穿无菌外衣→穿无菌鞋→手消毒；→气闸室；→无菌洁净区5.简述洁净室的形式分类。答：洁净室按气流形式分为层流洁净室和乱流洁净室。层流气流流线平行，流向单一，按其气流方向又可分为垂直层流和水平层流。垂直层流多用于灌封点的局部保护和层流工作台，水平层流多用于洁净室的全面洁净控制。乱流也称紊流，按气流组织形式可有顶送和侧送等。6.简述工艺设备设计选型的主要依据。答：该设备符合国家有关政策法规，可满足药品生产的要求，保证药品生产的质量，安全可靠，易操作、维修及清洁；该设备的性能参数符合国家、行业或企业标准，与国际先进制药设备相比具有可比性，与国内同类产品相比具有明显的技术优势；具有完整的、符合标准的技术文件。7.简述工艺设备安装的要求。答：首先设备布局要合理，其安装不得影响产品的质量；安装间距要便于生产操作、拆装、清洁和维修保养，并避免发生差错和交叉污染。同时，设备穿越不同洁净室（区）是除考虑固定外，还应采用可靠的密封隔断装置，以防止污染。不同的洁净等级房间之间，传送带不宜穿越隔墙，而应在隔墙两边分段传送。对送至无菌区的传动装置必须分段传送。应设计或选用轻便、灵巧的传送工具，以便辅助设备之间的链接。对洁净室（区）内的设备，除特殊要求外，一般不宜设地脚螺栓。对产生噪声、振动的设备，应分别采用消声、隔振装置，改善操作环境。动态操作时，洁净室内噪声不得超过70dB。设备保温层表面必须平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落，表面不得用石棉水泥抹面，宜采用金属外壳保护。设备布局上要考虑设备的控制部分与安置的设备有一定的距离，以免机械噪声对人员的污染损伤，所以控制部分（工作台）的设计应符合人类工程学原理。8.简述阀门选择的步骤。答：(1)根据被输送流体的性质以及工作温度和工作压力选择阀门材质。（2）根据阀门材质、工作温度及工作压力，确定阀门的公称压力。（3）根据被输送流体的性质以及阀门的公称压力和工作温度，选择密封材质。（4）确定阀门的公称直径。（5）根据阀门的功能、公称直径及生产工艺要求，选择阀门的链接形式。（6）根据被输送流体的性质以及阀门的公称直径、公称压力和工作温度等，确定阀门的类别、结构形式和型号。9．简述管路布置的一般原则。答：（1）两点间非直线连接原则（2）操作点集中原则（3）总管集中布置原则（4）方便生产原则10.为什么管道布置要考虑热补偿问题？答：管道的安装都是在常温下进行的，而在实际生产中被输送介质的温度通常不是常温，此时，管道会因温度变化而产生热胀冷缩。当管道不能自由伸缩时，其内部将产生很大的热应力。管道的热应力与管子的材质及温度变化有关。为减弱或消除热应力对管道的破坏作用，在管道布置时应考虑相应的热补偿措施。11.简述确定管道支吊架位置应遵循的原则。答：（1）严格控制支吊架间距，支架间距尤其是水平管道的承重支架间距不得超过管道的允许跨距，以控制其挠度不超限。（2）满足关系对柔性的要求，尽管利用管道的自支承作用，少设置或不设置支架。要利用管系的自然补偿能力合理分配支架点和选择支架类型；（3）控制管道纵向和横向位移，有关拓的管道纵向位移不宜超过管托长度，并排敷设的管道横向位移不得影响相邻管道。（4）满足支吊架生根条件，必须具备生根条件的支吊架一般可生根在地面、设备或建、构筑物上。12.建筑洁净厂房内管道布置原则。答：（1）洁净厂房的管道应布置整齐，引入非无菌室的支管可明敷，引入无菌室的支管不能明敷。应尽量缩短洁净室内的管道长度，并减少阀门、管件及支架数量。（2）洁净室内公用系统主管应敷设在技术夹层、技术夹道或技术竖井中，但主管上的阀门、法兰和螺纹接头不宜设在技术夹层、技术夹道或技术竖井内，而吹扫口、放净口和取样口则应设置在技术夹层、技术夹道或技术竖井外。（3）从洁净室的墙、楼板或硬吊顶穿过的管道，应敷设在预埋的金属管套中，管套内的管道不得有焊缝、螺纹或法兰。管道与套管之间的密封应可靠。（4）穿过软吊顶的管道，不应穿过龙骨，以免影响吊顶的强度。（5）排水主管不应穿过有洁净要求的房间，洁净区的排水总管顶部应设排气罩，设备排水口应设水封装置，以防室外空间井污气倒灌至洁净区。（6）有洁净要求的房间应尽量少设地漏，100级洁净室内不宜设地漏。有洁净要求的房间所设置的地漏，应采用带水封、格栅和塞子的全不锈钢内抛光的洁净室地漏。（7）管道、阀门及管件的材质既要满足生产工艺的要求，又要便于施工和检修。管道的连接方式常采用安装、检修和拆卸均较为方便的卡箍连接。（8）法兰或螺纹连接所用密封垫片或点券的材料以聚四氟乙烯为宜，也可采用聚四氟乙烯包覆垫或食品橡胶密封圈。（9）纯水、注射用水及各种药液的输送常采用不锈钢管或无毒聚乙烯管。引入洁净室的各支管宜用不锈钢管。（10）输送无菌介质的管道应有可靠的灭菌措施,且不能出现无法灭菌的“盲区”。输送纯水、注射用水的主管宜布置成环形，以避免出现“盲管”等死角。（11）洁净室内的管道应根据其表面温度及环境状态确定适宜的保温形式。洁净室内管道的保温层赢家金属保护壳。13.仓库设计分为几个层次？各个层次间的关系如何？答：三个，分别是战略层设计，战术层设计，运作层设计。关系：各个层次之间是一种约束关系，战术层决策是在战略层所作决策的限制下进行；运作层决策时在战略层和战术层所作决策的限制下进行。从各层关系上可以看出仓库设计中应该将主要精力放在仓库设计的战略层决策。没有好的战略层设计，就没有在低成本下高效运行的仓库。14.仓库设计的一般原则。答：安排合理，要符合产品结构需要，仓库区的面积应与生产规模相匹配；中药材的库房与其他库房应严格分开，并分别设置原料库与净料库、毒性材料库与贵细药材库应分别设置专库或专柜；仓库要保持清洁干净；仓库内应设取样室，取样环境的空气洁净度等级应与生产车间要求一致；仓库应包括标签库，使用说明书库；对于库区内产品的摆放，应使总搬运量最小；注意交通运输、地理环境条件以及管线等因素；整个平面布局还应符合建设设计防火规范，尤其是高架库在设计中应留出消防通道、安全门，设置预警系统、消防设施如自动喷淋装置等。15.简述立体仓库设计时需要考虑的因素答：企业近期的发展；选址；库房面积与其他面积的分配；机械设备的吞吐能力；人员与设备的匹配；库容量（包括缓存区）；系统数据的传输；整体运作能力16.简述仓库设计的设计技巧答：多采用背靠背的托盘货架存放方式；大型立体仓库采用有轨仓库，小型高架仓库采用无轨仓库；合理的货架布置和仓库利用；综合考虑，确定实际使用的适宜高度17.简述减少冷热源能耗的措施。答：设计合理的车间形式及工艺设备；确定适宜的室内温湿度；选用必要的最小的新风量和采用热回收装置以减少新风热湿处理能耗；利用二次回风节省热能；加强对工艺热设备、风管、蒸汽管、冷热水管及送风口静压箱的绝热措施。18.简述减少净化空调系统的送风量的方案。答：合理确定洁净区面积和空气洁净度等级；灵活采用局部净化设施代替全室高净化级别；减少室内粉尘及合理控制室内空气的排放；加强密封处理，减少空调系统的漏风量；在保证洁净效果的前提下采用较低的换气次数；设计适宜的照明强度19.简述减少空调系统的阻力的方案。答：缩短风管半径，使净化风管系统路线最短；采用低阻力的送风口过滤器；采用变频控制装置，节省风机功率消耗；选择方便拆卸、易清洗的回风口过滤器；20.简述质量管理部门的职责。答：制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度；制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；决定物料和中间产品的使用，原料药的物料因特殊原因需处理使用时，要有审核程序，并经企业管理负责人批准后发放使用；审核成品发放前批生产记录，决定成品发放；对审核不合格产品处理；对物料、中间产品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；监测洁净室(区)的尘粒数和微生物数；评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据；制定质量管理和检验人员的职责；质量管理部门应与有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估签订固定合同，确保物料质量和稳定性。21.简述质量检验的地位和作用。答：工业企业的质量检验贯穿于工业生产全过程，对药品来说，它是药品在开发研究、生产、经营、贮存、和使用过程中必不可少的重要环节，是药品生产和经营企业质量管理和质量体系的主要支柱，是保证药品质量的重要手段。由于药品本身的特殊性，药品质量检验是鉴别药品真伪优劣的唯一途径，负有保障用药安全有效地神圣职责。22.简述质量检验的基本要求。答：要有足够数量的、合乎要求的检验人员；要有可靠而完善的检验条件和手段；要有明确而清楚的检验标准和检验方法。23.简述化验室检验工作流程。答：接收请验单→取样→检品登记→检品检验→填写记录→出具检验报告单→检验报告发放→记录汇总归档→检验分析评价24.简述质量监控科的主要工作。答:负责制定和修订物料、中间产品和成品的质量标准；负责编写与工作有关的管理规程；负责按批文审核标签、说明书的内容、式样、文字；负责制定取样和留样规程。对物料、中间产品、成品的检验、留样进行取样；负责生产过程监控；负责洁净区洁净度监控；负责物料、中间产品的使用；负责批记录的审核，决定成品的放行；负责不合格产品的处理；负责物料供应商审核等。25.为什么化学药品要进行反应终点的监控？答：许多化学反应完成后必须停止，并使反应生成物立即从反应系统中分离出来。否则继续反应可能使反应物分解破坏，副产物增多或发生其他更加复杂变化，使收率降低，产品质量下降。另一方面，若反应未达到终点，过早的停止反应，也会导致同样的不良后果。必须注意，反应时间与生产周期和劳动生产率都有关系。为此，对于每个反应都必须掌握好它的进程，控制好反应终点，保证产物质量。26.简述化学原料药中原辅材料规格的过渡试验。答：在工艺路线考察中，各步化学反应的实验，开始时常使用试剂规格的原辅材料（原料、试剂、溶剂等），乃是为了排除原辅材料中所含杂质的不良影响，以保证研究结果的准确性。27.简述化学原料药中反应条件的极限试验。答：经试验设计方法优选，可以找到最适宜的工艺条件（如配比、温度、酸碱度、反应时间、溶剂等），它们往往不是单一点，而是一个许可范围。有些化学反应对工艺要求很严，超过某一极限后，就会造成重大损失，甚至发生安全事故。在这种情况下，应该进行工艺条件的极限试验，有意识地安排一些破坏性试验，以便更全面地掌握该反应的规律，以确保生产正常和安全提供必要的数据。这在工艺研究中通常与进行的试验设计方法互相配合。对催化剂、温度、配料比、加料速度等都必须进行极限试验。28.简述生物新药的特点。答：成分复杂，大多是复杂的蛋白质混合物；不能简单地用其最终产品来鉴定，不像化学药品一样可对其成分进行精确的定性、定量分析；不稳定，易变性，易失活；易被微生物污染、破坏；生产条件的变化对产品质量影响较大。导入的基因在宿主细胞中的转录、翻译及翻译产物在细胞内运送、贮存或分泌的各个环节，在工艺放大时都有可能受到诸多因素的影响，产生或多或少的杂质；用量少，价值高。29.简述废水处理的原则。答：选择适宜的生产工艺；实行严格的操作和监督；循环使用；排入城市污水系统；生物氧化降解；单独处理。30.废渣的回收和综合利用有哪些方面？答：作原辅材料；作燃料；用作饲料或肥料；作铺路或建筑材料31．废渣的焚烧要注意哪些问题？答：废物的发热量；焚烧的温度；烟气的处理；残渣的处理；烟气废热的回收利用三论述题1.论述洁净厂房设计的重要性答：2.论述空调工程设计对制药企业的重要性。答：制药企业的采暖、通风、空调与净化工程几乎都离不开向厂房输送空气流。所以空调工程设计对于制药企业来说你或不可缺的：冬天，将空气加热用于厂房采暖，以一定的流量及形式送风则可将厂房内发生的粉尘、有害气体带走以保持符合安全、卫生标准的空气清新度。用加热、制冷等手段调节厂房内的空气温度、湿度，以满足生产工艺、设备、产品、操作人员的要求等行为都必须通过空调工程来实现，控制量和度。所以说空调工程设计对制药企业是非常重要的，空调的品质、安装、排量、产品维修、设计安装草图、具体实际讨论、可行性研究是空调设计完善的手段。每个细节都要求严谨认真，重视空调设计的重要性对于制药企业的发展起到的作用。3.论述QA与QC的工作关系。答：QA确保ＱＣ按照过程进行质量控制活动，按照过程将检查结果向管理层报告。这是QC与QA的工作关系。在这样的分工原则下，QA来检查项目是否按照过程进行了某项活动，生产出某个产品没有；而QC来检查产品是否符合质量要求。4.论述制药企业的质量管理重要性。答：质量问题是药品发展中的一个战略问题，质量水平高低是一个国家制药水平的综合反映。制药企业在质量中得到生存与发展，产品质量在社会中得到验证。药品是一种特殊商品，直接关系人民群众的生命安全，对其质量的要求比其他产品更加严格。为了保证产品的质量，就必须建立产品质量体系，加强制药企业的质量管理。从而加强质量检验体系，做到质量保证，质量控制。达到国家要求和标准，符合