乡镇卫生院药学人员培训临床药理学专家讲座

临床药理学崇左市人民医院药剂科乡镇卫生院药学人员培训乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第1页第一节绪论一、概念：是药理学科分支，是研究药品在人体内作用规律和人体与药品间相互作用过程一门交叉学科。它以药理学与临床医学为基础，阐述药品代谢动力学(简称药代动力学或药动学)、药品效应动方学(简称药效学)、毒副反应性质和机制及药品相互作用规律等。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第2页第一节绪论二、目标促进医药结合基础与临床结合指导临床合理用药推进医学与药理学发展乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第3页第一节绪论三、任务对新药有效性与安全性做出科学评价，经过血药浓度监测调整给药方案，安全有效使用药品；监察上市后药品不良反应，保障人民用药安全；经过医疗与会诊，合理使用药品，改进病人治疗。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第4页第一节绪论药物机体药品效应动力学（药效学，药效动力学）作用、作用机理药品代谢动力学（药动学，药代动力学）吸收、分布、代谢、排泄乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第5页第二节药品效应动力学（药效学）一、定义：

研究药品对人体(包含老、幼、正常人与病人)生理与生化功效影响和临床效应，以及药品作用原理。简言之，即研究药品对人体影响。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第6页第二节药品效应动力学（药效学）二、药效学研究目标：确定人体治疗剂量，方便在每个病人身上能得到最大疗效和最少副作用；观察剂量、疗程和不一样给药路径与疗效之间关系。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第7页第二节药品效应动力学（药效学）三、药品作用与药品效应药品作用：是指药品与机体细胞间初始作用，是动因，是分子反应机制。药品效应（宏观）：是药品引发机体器官原有机能改变，指药品作用结果。

二者稍有区分。如阿托品对眼作用是阻M-R，而其效应则是扩瞳。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第8页第二节药品效应动力学（药效学）三、药品作用与药品效应（一）药品基本作用：是指药品这种对机体原有功效活动影响。1、调整功效：调整机体原有生理生化功效水平。兴奋作用：使原有功效活动增强作用。如肌肉收缩、酶活性增强等。抑制作用：使原有功效活动减弱作用。如肌肉松弛、心率减慢等。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第9页第二节药品效应动力学（药效学）三、药品作用与药品效应（一）药品基本作用：2、抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，到达治疗目标作用。3、补充不足（补充治疗）:补充机体一些物质如维生素、激素、微量元素不足。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第10页第二节药品效应动力学（药效学）（二）药品作用方式1、按药品作用部位分：

（1）局部作用：药品被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。

（2）吸收作用：药品被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生作用，也称为吸收作用。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第11页第二节药品效应动力学（药效学）（二）药品作用方式2、按用药目标分：（1）对因治疗（治本）：消除致病因子，如P-G治疗脑膜炎。（2）对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热祖国医学提倡“急则治其标，缓则治其本，标本兼治”，这是临床实践应遵照标准。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第12页第二节药品效应动力学（药效学）（二）药品作用方式3、从药品作用先后分:（1）原发（直接）作用：指药品被吸收后对机体首先产生作用。（2）继发（间接）作用：经过神经反射或体液调整机制引发远隔器官功效改变。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第13页第二节药品效应动力学（药效学）（三）药品作用特异性、选择性和两重性

1、药品作用特异性（specificity）经过化学反应而产生药理效应。含有专一性，专一性主要取决于药品化学结构。如ISO、AD、NA与a、β-R结合，而对其它受体影响不大。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第14页第二节药品效应动力学（药效学）2、药品作用选择性（selectivity）：

多数药品在适当剂量时，只对少数器官或组织发生显著作用，而对其它器官或组织作用较小或不发生作用。

选择性高药品大多药理活性较强，使用针对性强；选择性低药品，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。特点：乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第15页第二节药品效应动力学（药效学）2、药品作用选择性产生原因：

药品化构、机体（包含病原体）组织结构差异如P-G；机体生化功效及药品在体内分布（与组织器官亲和力）差异，如碘；组织器官对药品敏感性。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第16页青霉素用于脑膜炎，目标在于毁灭脑膜炎双球菌。阿司匹林用于发烧，只能解除症状，不能消除病因。①对因治疗（治本）：消除致病因子②对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状第二节药品效应动力学（药效学）乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第17页第二节药品效应动力学（药效学）3、药品作用两重性—防治作用与不良反应防治作用：凡符适用药目标并产生防治效果作用。预防作用：提前用药以预防疾病或症状发生作用。治疗作用：药品针对治疗疾病需要所发生作用。不良反应：不符适用药目标，并为病人带来不适或痛苦反应。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第18页第二节药品效应动力学（药效学）（三）药品不良反应1、概念①历史上严重药品不良反应事件：1877年—氯仿麻醉意外致死1937美国使用乙二醇作磺胺药溶剂造成100多人死亡1959年—反应停事件1960年—氯碘喹所致亚急性脊髓视N炎（SMON事件）乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第19页第二节药品效应动力学（药效学）（三）药品不良反应②我国于1989年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了对应法规，如新药药理、毒理研究指南等。③不良反应包含：副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、“三致”（致畸、致癌、致突变）反应、药品依赖性等。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第20页第二节临床药理学研究内容（三）药品不良反应2、分类①副作用（副反应）（sidereaction）药品在惯用量（治疗量）下发生与治疗目标无关反应。伴随用药目标不一样，副作用与防治作用在一定条件下可相互转化。特点：是药品固有作用。能够预料，难以防止。产生原因：药品选择性低，作用范围广。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第21页第二节药品效应动力学（药效学）（三）药品不良反应②毒性反应（toxicreaction）指用药时间过长、用药剂量过大而引发机体损害性反应。包含急性毒性和慢性毒性，致癌、致畸、致突变“三致”反应也属于慢性毒性反应范围。特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和防止。

产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第22页第二节药品效应动力学（药效学）（三）药品不良反应③变态反应（allergicreaction）（过敏反应）：指少数有过敏体质病人对一些药品产生病理性免疫反应，无法预知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。产生原因：药品本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，造成机体组织损伤、功效紊乱反应，也称过敏反应。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第23页第二节药品效应动力学（药效学）（三）药品不良反应③变态反应（allergicreaction）（过敏反应）：特点：反应与药品原有效应无关。反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。停药后反应逐步消失，再用时可能再发。临床用药前常做皮肤过敏试验但仍有少数假阳性或假阴性反应。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第24页第二节药品效应动力学（药效学）（三）药品不良反应④后遗效应（residualeffect）：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残余药理效应。如巴比妥类。⑤继发反应（secondaryreaction）：因为药品治疗作用所引发不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引发菌群失调症。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第25页第二节药品效应动力学（药效学）（三）药品不良反应⑥特异质反应（idiocrasy）：指少数特特异质病人对一些药品尤其敏感，产生作用性质可能与常人不一样损害性反应，如G-6-PD缺乏。反应程度与剂量成正比。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第26页第二节药品效应动力学（药效学）（三）药品不良反应⑦药品依赖性（drugdependence）：包含躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药愿望。习惯性：因为停药引发主观上不适感觉，精神上渴望再次连续用药。成瘾性：指使用麻醉药品如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状(生理功效紊乱)。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第27页药品作用双重性防治作用（治病）不良反应（致病）预防作用如接种乙肝疫苗治疗作用如抗菌，降压副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、依赖性等小结第二节药品效应动力学（药效学）乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第28页第三节药品效应动力学（药效学）四、药品量效关系药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。（一）概念1、药品剂量

（1）无效量：不出现效应剂量。

（2）最小有效量（阈剂量）：刚引发效应剂量。

（3）最大有效量（maximaleffectivedose）:药品产生最大效应所需使用剂量。

（4）半数有效量（ED50）：使全部试验动物半数产生有效作用所需剂量。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第29页第三节药品效应动力学（药效学）四、药品量效关系（一）概念1、药品剂量（5）极量（maximumdose）：国家药典要求对一些药品允许使用最高剂量。（6）治疗量（惯用量）：比阈剂量大，比极量小剂量。（7）最小中毒量：刚引发中毒剂量。（8）致死量（lethaldose）:造成死亡剂量。（9）半数致死量（medianlethaldose，LD50）：使全部试验动物有二分之一死亡所需剂量。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第30页作用强度最小有效量最大治疗量最小中毒量致死量惯用量无效量剂量安全范围治疗量中毒量极量最小致死量第三节药品效应动力学（药效学）乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第31页第三节药品效应动力学（药效学）乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第32页第三节药品效应动力学（药效学）四、药品量效关系2、治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50。是表示药品安全性指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。3、安全指数（SI）：LD5/ED95比值。4、安全范围：是指最小有效量和中毒量之间距离。乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第33页第三节药品效应动力学（药效学）五、药品量效关系乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第34页

lowhightoxicterminationdurationonsetTherapeuticresponseSignsoftoxicityNoidentifiableresponseDrugconcentrationatbloodplasma时量（效）曲线：药品血浆浓度（或药效）随时间推移而发生改变曲线.time乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第35页最高安全浓度最小有效浓度血药浓度时间03691215182124乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第36页量反应量效曲线ECminEC50Emax效价效能乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第37页3C-T

曲线IV-1室NV-2室NV-1室IV-2室乡镇卫生院药学人员培训临床药理学第38页第二节临床药理学研究内容三、生物利用度用药代动力学原理来研究和评价药品吸收进入血液循环速度与程度，是评价一个制剂有效性惯用指标。药品生物利用度常受药品剂型与患者对药品吸收和肝脏首关效应影响。分类：

绝对生物利用度：被试口服制剂与其静脉注射剂 曲线下面积之比

相对生物利用