休克的病理生理专家讲座

休克病理生理机制

横沥医院重症医学科休克的病理生理第1页

1.症状描述：shock“打击、震荡”；

2.“急性循环障碍”：关键是血压下降；3.“微循环学说”：关键在于微循环障碍；4.“休克细胞学说”：关键是细胞代谢功效障碍。研究休克历史概况休克的病理生理第2页休克定义休克定义：各种原因造成机体有效循环血量显著下降，引发组织器官灌注不足，细胞代谢紊乱及器官功效障碍临床病理生理过程，它是一个各种病因引发综合征。休克的病理生理第3页防治病理生理学基础脓毒症休克诊疗与治疗休克病因和分类发展过程发病机制休克时各器官功效改变SHOCK休克的病理生理第4页一、休克病因和分类失血与失液创伤、烧伤心肌梗死、严重心律失常、急性心肌炎等心脏泵功效减弱或衰竭过敏、感染、神经源腔静脉梗阻、心包填、张力气胸等引发心脏内外流出道梗阻病因心源性梗阻性分布性低血容量性分类休克的病理生理第5页二、休克发展过程

Ⅰ期：休克代偿期（早期）缺血性缺氧期

Ⅱ期：休克进展期淤血性缺氧期

Ⅲ期：休克难治期（DIC期）微循环衰竭期以失血性休克为例，按照休克发展过程分为三期：微循环学说休克的病理生理第6页Ⅰ期：休克代偿期（早期）缺血缺氧期微循环改变微循环改变机制主要临床表现微循环改变代偿意义休克的病理生理第7页少灌少流，灌少于流组织缺血、缺氧缺血缺氧期组织灌流状态休克的病理生理第8页缺血缺氧期微循环改变机制交感肾上腺髓质系统兴奋儿茶酚胺α受体β受体皮肤腹腔内脏肾小血管收缩动静脉吻合支开放血管担心素Ⅱ血管加压素血栓素内皮素休克的病理生理第9页缺血缺氧期微循环改变代偿意义血液重新分布自我输血自我输液休克的病理生理第10页缺血缺氧期临床表现机制致休克动因交感-肾上腺髓质系统兴奋

心率加紧心肌收缩力加强脉搏细速脉压降低内脏、皮肤等小血管强烈收缩，腹腔内脏缺血尿量降低肛温降低儿茶酚胺分泌脸色苍白四肢冰凉汗腺分泌增加中枢神经系统高级部位兴奋出汗烦躁不安皮肤缺血

休克的病理生理第11页缺血缺氧期临床表现96/min治疗标准：消除病因，补充血容量，改进微循环障碍面色苍白尿量降低血压略降脉压减小面色苍白四肢湿冷96/min脉搏细速尿量降低神志清楚105/85mmHg休克的病理生理第12页Ⅱ期：休克进展期淤血缺氧期淤血缺氧期微循环改变机制淤血缺氧期微循环改变淤血缺氧期微循环改变后果淤血缺氧期主要临床表现休克的病理生理第13页灌多于流，血液淤滞组织细胞淤血性缺氧淤血缺氧期组织灌流状态休克的病理生理第14页淤血缺氧期发生机制神经体液机制

1）酸中毒

2）局部扩血管代谢产物增多（组胺、激肽、乳酸、肌酐）

3）内毒素作用

血液流变学机制

血液流速显著减慢，红细胞和血小板聚集，白细胞滚动、贴壁、嵌塞、血液粘滞度增加。休克的病理生理第15页淤血缺氧期微循环改变后果

A：本身输液”、“本身输血”作用停顿静脉系统容量血管扩张“本身输血”作用停顿休克时，酸性代谢产物等使亲水增加血管床容积增大回心血量降低本身输液作用停顿组织间胶体休克的病理生理第16页微循环血管大量开放血液滞留，回心血量降低心输出量、血压下降，交感兴奋组织灌流深入降低缺血、缺氧、酸中毒

B:恶性循环形成毛细血管流体静压↑毛细血管通透性↑血浆外渗血液浓缩红细胞聚集微循环淤滞休克的病理生理第17页微循环淤血回心血量↓淤血血细胞粘附

肾血流量↓动脉血压↓脑缺血神志冷淡昏迷少尿无尿皮肤紫绀出现花斑肾淤血心输出量↓淤血缺氧期临床表现发生机制休克的病理生理第18页淤血缺氧期临床表现心灌流不足——心搏无力肾血流连续不足——少尿或无尿皮肤血管灌流降低——发凉，发绀血压进行性下降脑灌流不足——转向昏迷80/50mmHg休克的病理生理第19页Ⅲ期：休克难治期微循环衰竭期微循环衰竭期主要临床表现微循环衰竭期微循环改变微循环衰竭期微循环改变机制微循环衰竭期微循环改变后果休克的病理生理第20页不灌不流，血液高凝组织细胞无血供微循环衰竭期组织灌流状态：微循环衰竭期微循环改变休克的病理生理第21页微循环衰竭期微循环改变微血管反应性显著下降

微血管平滑肌麻痹，对血管活性药品反应性消失纤维蛋白原增加血细胞聚集血液粘滞度高血液高凝血液流速减慢DIC酸中毒DIC发生休克的病理生理第22页微循环衰竭期微循环改变机制并发DIC造成微循环和全身循环衰竭，器官栓塞梗死，并引发no-reflow现象肠粘膜屏障破坏引发SIRS和CARS休克的病理生理第23页微循环衰竭期微循环改变临床表现循环衰竭

血压进行性下降，脉搏细速，CVP降低，静脉塌陷毛细血管无复流现象（no-reflow）

白细胞粘着和嵌塞，毛细血管内皮肿胀，DIC主要器官功效障碍或衰竭休克的病理生理第24页三、休克发病机制神经-体液细胞机制微循环学说交感-肾上腺系统兴奋，微循环灌流不足引发细胞损害和器官功效障碍。促炎和抗炎体液因子泛滥直接引发微循环障碍和细胞、组织器官损害。致休克原因直接或间接作用于组织、细胞，引发一些细胞代谢和功效障碍，甚至结构破坏。休克的病理生理第25页四、休克时各器官功效改变休克的病理生理第26页肺功效障碍内毒素白细胞微聚物氧自由基炎症介质过滤肺血管内皮细胞肺泡上皮细胞损伤淤血、水肿透明膜形成灶性肺不张DIC通气障碍弥散障碍通气/换气百分比失调PaO2↓呼吸困难休克的病理生理第27页早期肾缺血GFR功效性肾衰肾毒素肾小管坏死、堵塞器质性肾衰少尿血肌酐和尿素氮高钾血症酸中毒肾功效障碍休克的病理生理第28页肝、肠道功效障碍休克肠屏障功效降低肝功效严重受损内毒素入血肠源性内毒素血症酸中毒DIC恶性循环腹痛、消化不良呕血、黑便、黄疸休克的病理生理第29页心功效障碍原发：心源性休克继发：休克中、晚期血压进行性下降β受体兴奋心率增快收缩性增加耗氧增加酸中毒、高血钾、内毒素、心肌抑制因子等脑功效障碍脑水肿颅内压增高休克的病理生理第30页五、休克防治病理生理基础一．病因学防治二．发病学防治1.纠正酸中毒2.扩充血容量3.合理应用血管活性药品4.防治细胞损伤5.拮抗体液因子6.防治器官功效障碍与衰竭三．支持与保护疗法休克的病理生理第31页六、脓毒症休克septicshock脓毒症经液体复苏后依然连续存在难以纠正低血压

微生物入侵机体致感染后，所造成全身炎症反应综合征(SIRS)脓毒症脓毒症合并主要器官功效衰竭重症脓毒症脓毒症休克休克的病理生理第32页脓毒症休克病因学革兰氏阳性细菌革兰氏阴性细菌真菌寄生虫病毒30-50%25-30%5%1-3%2-4%部分血培养阴性休克的病理生理第33页脓毒症诊疗标准已确定或怀疑有感染（感染是指微生物引发病理过程），同时具备以下一些情况则诊疗为脓毒症。1.普通情况：发烧（关键体温>38.3℃）低体温（关键体温<36℃）心率90bpm或>年纪正常值以上2倍SD，呼吸急促，精神状态改变，显著水肿或体液正平衡（24h>20ml/kg），高血糖（无糖尿病时血糖>7.7mmol/L）。2.炎症参数：白细胞增多（白细胞计数>12X109/L），白细胞降低（白细胞计数<4X109/L），白细胞计数正常但未成熟细胞超出10%，血浆C反应蛋白>正常值以上2倍，血浆原降钙素>正常值以上2倍。3.血流动力学参数：动脉低血压（收缩压<90mmHg，平均动脉压<60mmHg，或者成人收缩压降低幅度>40mmHg或年纪正常值2倍SD以下），混合静脉血氧饱和度>70%（儿童正常值为75%—80%，所以不能作为新生儿或儿童脓毒症指标），心指数>3.5L/(min·m2)（3.5—5.5在儿童是正常，所以不能作为新生儿或儿童脓毒症指标）。4.器官功效障碍参数：动脉低氧血症（PaO2/FiO2<300），急性少尿[尿量<0.5ml(kg·h)，连续最少2h]，肌酐升高>=0.5mg/dl（或45umol/L），凝血异常（INR>1.5或APTT>60s），肠梗阻（肠鸣音消失），血小板降低（血小板计数<100X109/L），高胆红素血症（血浆总胆红素>4mg/dl或70mmol/L）。5.组织灌注参数：高乳酸血症（>3mmol/L），毛细血管再充盈减慢或皮肤出现花斑。休克的病理生理第34页脓毒症治疗早期复苏:有低血压或血清乳酸升高至>4mmol/L患者马上复苏6h内到达复苏目标:1.中心静脉压(CVP)8-12mmHg（有机械通气或心室顺应性下降时推荐12-15mmHg2.平均动脉压≥65mmHg3.尿量≥0.5ml/kg/h4.中心静脉或混合静脉血氧饱和度(ScvO2或SvO2)≥70%若液体复苏后CVP达8～12mmHg,而ScvO2或SvO2仍未到达70%,需输注浓缩红细胞使血细胞比容到达0.30以上，和(或)输注多巴酚丁胺(最大剂量至20μg/kg/min)以到达上述复苏目标休克的病理生理第35页病源学诊疗抗生素治疗前应首先进行及时正确微生物培养(推荐级别:D级)。为了确定感染源和致病病原体,应快速采用诊疗性检验,如影像学检验和可疑感染源取样(推荐级别:E级)。休克的病理生理第36页抗生素治疗诊疗严重感染后1h以内,马上给予静脉抗生素治疗(推荐级别:E级)。早期经验性抗感染治疗应依据小区或医院微生物流行病学资料,采取覆盖可能致病微生物(细菌或真菌)广谱抗生素,而且抗生素在感染组织含有良好组织穿透力(推荐级别:D休克的病理生理第37页抗生素治疗为阻止细菌耐药,降低药品毒性,降低花费,应用抗生素48～72h后,依据微生物培养结果和临床反应评定疗效,选择目标性窄谱抗生素治疗。抗生素疗程普通7～10d(推荐级别:E级)若临床判断症状由非感染原因所致,应马上停用抗生素(推荐级别:E级)。休克的病理生理第38页控制感染源评定和控制感染灶(推荐级别:E级)依据患者详细情况,经过权衡利弊,选择适当感染控制伎俩(推荐级别:E级)若感染灶明确(如腹腔内脓肿、胃肠穿孔、胆囊炎或小肠缺血),应在复苏开始同时,尽可能控制感染源(推荐级别:E级)。休克的病理生理第39页控制感染源若深静脉导管等血管内有创装置被认为是造成严重感染或感染性休克感染源时,在建立其它血管通路后,应马上去除(推荐级别:休克的病理生理第40页液体治疗复苏液体包含天然或人工合成晶体或胶体液,尚无证据表明某种液体复苏效果优于其他液体(推荐级别:C级)。对于疑有低容量状态严重感染患者,应行快速补液试验,即在30min内输入500～1000ml晶体液或300～500ml胶体液,同时依据患者反应性(血压升高和尿量增加)和耐受性(血管内容量负荷过多)来决定是否再次给予快速补液试验(推荐级别:E级)

休克的病理生理第41页升压药应用假如充分液体复苏仍不能恢复动脉血压和组织灌注,有指征时应用升压药。存在威胁生命低血压时,即使低血容量状态还未纠正,液体复苏同时能够暂时使用升压药以维持生命和器官灌注(推荐级别:E级)去甲肾上腺素和多巴胺是纠正感染性休克低血压首选升压药(推荐级别:D级)。小剂量多巴胺对严重感染患者无肾脏保护作用(推荐级别:B级)休克的病理生理第42页升压药应用条件许可情况下,应用升压药患者均应留置动脉导管,监测有创血压(推荐级别:E级)。对经过充分液体复苏,并应用大剂量常规升压药,血压仍不能纠正难治性休克患者,可应用血管加压素,但不推荐将其代替去甲肾上腺素和多巴胺等一线药品。成人使用剂量为0.01～0.04U/min(推荐级别:E级)。休克的病理生理第43页强心药品应用充分液体复苏后依然存在低心排量,应使用多巴酚丁胺增加心排血量。若同时存在低血压,应联合使用升压药(推荐级别:E级)不推荐提升心排指数到达目标性高氧输送(推荐级别:A级)休克的病理生理第44页糖皮质激素应用对于经足够液体复苏仍需升压药来维持血压感染性休克患者,推荐静脉使用糖皮质激素,氢化可松200～300mg/d,分3～4次或连续给药,连续7d(推荐级别:C级)。每日氢化可松剂量不高于300mg(推荐级别:A级)。无休克全身性感染患者,不推荐应用糖皮质激素。但对于长久服用激素或有内分泌疾病者,可继续应用维持量或给予冲击量(推荐级别:休克的病理生理第45页重组活化蛋白C(rhAPC)对于急性生理学和既往健康评分(APACHE)≥25分、感染造成多器官功效障碍综合征(MODS)、感染性休克或感染造成急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等高危严重感染患者,若无严重出血危险性,推荐早期使用人体活性蛋白C（rhAPC）(推荐级别:B级)。[rhAPC是从人血浆提取活性蛋白C重组产品，含有抗凝、抗炎作用]休克的病理生理第46页血液制品应用

一旦组织低灌注纠正,同时无严重冠心病、急性出血或乳酸酸中毒等,若血红蛋白<70g/L时,应输注红细胞悬液,使血红蛋白浓度到达70～90g/L(推荐级别:B级)。严重感染引发贫血不推荐使用促红细胞生成素,但适合用于肾功效衰竭者(推荐级别:B级)。没有显著出血和有创操作时,没有必要常规输注冰冻新鲜血浆(FFP)以纠正凝血异常(推荐级休克的病理生理第47页血液制品应用不推荐应用抗凝血酶治疗严重感染和感染性休克(推荐级别:B级)。血小板计数<5×10-3/L,不论有没有显著出血,均应输注血小板悬液;当计数为(5～30)×10-3/L,并有显著出血倾向时,应考虑输血小板悬液。外科手术或有创操作通常要求血小板计数>50×10-3/L(推荐级别:E级)。休克的病理生理第48页感染所致ALI和(或)ARDS机械通气ALI和(或)ARDS患者应防止高潮气量和高气道平台压,早期应采取较低潮气量(如在理想体重下6ml/kg),使吸气末平台压不超出30cmH2O(推荐级别:B级)。采取小潮气量通气和限制气道平台压力,允许动脉血二氧化碳分压(PaCO2)高于正常,即到达允许性高碳酸血症(推荐级别:C级)。休克的病理生理