化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训专家讲座

化学药品注册分类及申报资料要求化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第1页附件二、化学药品注册分类及申报资料要求化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第2页内容一、注册分类二、申报资料项目三、申报资料项目说明四、申报资料项目表及说明五、临床研究要求化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第3页一、注册分类化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第4页一、化学药品注册分类1、未在国内外上市销售药品2、改变给药路径且还未在国内外上市销售制剂。

3、已在国外上市销售但还未在国内上市销售药品4、改变已上市销售盐类药品酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用原料药及其制剂。5、改变国内已上市销售药品剂型，但不改变给药路径制剂。6、已经有国家药品标准原料药或者制剂。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第5页化学药品注册分类注册分类1-5品种为新药注册分类6为已经有国家标准药品化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第6页化学药品注册分类情况注册分类1、2强调该药品系国内外均未上市销售。注册分类3强调该类药品国外已上市，国内未上市销售。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第7页化学药品注册分类情况注册分类4主指原药品已在国内或国外上市销售，改变后药品药理作用未发生改变且国内外均未上市。注册分类5强调对国内已上市药品改变剂型，但不改变给药路径。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第8页化学药品注册分类情况注册分类思绪：依据申报品种国内外上市销售情况，为便于技术上统一要求管理而划分。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第9页注册分类1、未在国内外上市销售药品（1）经过合成或者半合成方法制得原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者经过发酵提取新有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得已知药品中光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售多组份药品制备为较少组份药品；（5）新复方制剂；（6）已在国内上市销售制剂增加国内外均未同意新适应症化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第10页1.6类：已在国内上市销售制剂增加国内外均未同意新适应症。（新增注册分类）新适应症是指已在国内上市销售制剂增加与原适应症药品机理不一样适应症。属于注册分类1.6，不单独给予监测期。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第11页注册分类2、改变给药路径且还未在国内外上市销售制剂。原剂型已在国外或者已在国内上市，改变给药路径后剂型还未在国内外上市化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第12页注册分类3、已在国外上市销售但还未在国内上市销售药品（1）已在国外上市销售制剂及其原料药，和/或改变该制剂剂型，但不改变给药路径制剂；（2）已在国外上市销售复方制剂，和/或改变该制剂剂型，但不改变给药路径制剂（3）改变给药路径并已在国外上市销售制剂；（4）国内上市销售制剂增加已在国外同意新适应症。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第13页3.4类：国内上市销售制剂增加已在国外上市新适应症。（新增注册分类）新适应症是指已在国外上市销售制剂增加与原适应症药品作用机理不一样适应症。属于注册分类3.4，不单独给予监测期。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第14页注册分类4、改变已上市销售盐类药品酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用原料药及其制剂。已上市销售盐类药品指在国内或者国外已上市销售盐类药品。改变后，药品药理作用未发生改变且国内、外均未上市销售。假如改变已上市销售盐类药品酸根、碱基（或者金属元素）后而制成药品已在国外上市销售，则按注册分类3申报资料要求办理。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第15页注册分类5、改变国内已上市销售药品剂型，但不改变给药路径制剂强调不能改变给药路径化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第16页注册分类6、已经有国家药品标准原料药或者制剂。国家药品标准是指：国家为确保药品质量所制订质量指标、检验方法及生产工艺等技术要求。包含：1、《中华人民共和国药典》２、药品注册标准：国家药品监督管理局同意给申请人特定标准。３、其它药品标准：国家颁布其它药品标准。如：历版药典、生物制品规程、部颁、局颁、新药转正标准、进口药标准（９７年１２月３１日以后）化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第17页二、申报资料项目

化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第18页二、申报资料项目包含四部分：综述资料药学研究资料药理毒理研究资料临床试验资料化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第19页（一）综述资料1、药品名称。

2、证实性文件。

3、立题目标与依据。

4、对主要研究结果总结及评价。

5、药品说明书、起草说明及相关参考文件。

6、包装、标签设计样稿。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第20页（二）药学研究资料7、药学研究资料综述。

8、原料药生产工艺研究资料及文件资料；制剂处方及工艺研究资料及文件资料。

9、确证化学结构或者组份试验资料及文件资料。

10、质量研究工作试验资料及文件资料。

11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。

12、样品检验汇报书。

13、原料药、辅料起源及质量标准、检验汇报书。

14、药品稳定性研究试验资料及文件资料。

15、直接接触药品包装材料和容器选择依据及质量标准。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第21页（三）药理毒理研究资料16、药理毒理研究资料综述。

17、主要药效学试验资料及文件资料。

18、普通药理学试验资料及文件资料。

19、急性毒性试验资料及文件资料。

20、长久毒性试验资料及文件资料。

21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文件资料。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第22页（三）药理毒理研究资料22、复方制剂中各种成份药效、毒性、药代动力学相互影响试验资料及文件资料。

23、致突变试验资料及文件资料。

24、生殖毒性试验资料及文件资料。

25、致癌试验资料及文件资料。

26、依赖性试验资料及文件资料。

27、非临床药代动力学试验资料及文件资料。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第23页（四）临床试验资料28、国内外相关临床试验资料综述。

29、临床试验计划及研究方案。

30、临床研究者手册。

31、知情同意书样稿、伦理委员会同意件。

32、临床试验汇报化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第24页三、申报资料项目说明

化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第25页三、申报资料项目说明1、资料项目1药品名称：包含通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制订名称，应该说明命名依据。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第26页三、申报资料项目说明2、资料项目2证实性文件：（1）申请人机构正当登记证实文件（营业执照等）、《药品生产许可证》及变更统计页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。申请新药生产时应该提供样品制备车间《药品生产质量管理规范》认证证书复印件；

（2）申请药品或者使用处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及对他人专利不组成侵权申明；

（3）麻醉药品、精神药品和属于新药放射性药品需提供研制立项批复文件复印件；化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第27页三、申报资料项目说明（4）申请新药生产时应该提供《药品临床试验批件》复印件及临床试验用药质量标准；

（5）申请制剂，应提供原料药正当起源证实文件，包含原料药同意证实文件、药品标准、检验汇报、原料药生产企业营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等复印件。

（6）直接接触药品包装材料和容器《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第28页三、申报资料项目说明3、资料项目3立题目标与依据：包含国内外相关该品研发、上市销售现实状况及相关文件资料或者生产、使用情况综述。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第29页三、申报资料项目说明4、资料项目4对研究结果总结及评价：包含申请人对主要研究结果进行总结，并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第30页三、申报资料项目说明5、资料项目5药品说明书、起草说明及相关参考文件：包含按相关要求起草药品说明书、说明书各项内容起草说明、相关文件或原创造厂商最新版正式说明书原文及汉字译文化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第31页三、申报资料项目说明6、资料项目7药学研究资料综述：是指所申请药品药学研究（合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制订、稳定性研究等）试验和国内外文件资料综述。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第32页三、申报资料项目说明7、资料项目8原料药生产工艺研究资料：包含工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性数据积累结果等，注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入杂质或其它中间产物化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第33页三、申报资料项目说明7、资料项目8制剂处方及工艺研资料，包含：处方、处方筛选、工艺研究、工艺流程图等化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第34页三、申报资料项目说明8、资料项目10质量研究工作试验资料及文件资料：包含理化性质、纯度检验、溶出度、含量测定及方法学验证及阶段性数据积累结果等化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第35页三、申报资料项目说明9、资料项目11药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品质量标准应该符合《中国药典》现行版格式，并使用其术语和计量单位。所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应该采取现行版《中国药典》收载品种及浓度，有不一样，应详细说明。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第36页三、申报资料项目说明提供标准品或对照品应另附资料，说明其起源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第37页三、申报资料项目说明药品标准起草说明应该包含标准中控制项目标选定、方法选择、检验及纯度和程度范围等制订依据化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第38页三、申报资料项目说明10、资料项目12样品检验汇报书：指申报样品自检汇报。临床试验前报送资料时提供最少1批样品自检汇报完成临床试验后报送资料时提供连续3批样品自检汇报化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第39页三、申报资料项目说明11、资料项目14药品稳定性研究试验资料：包含采取直接接触药品包装材料和容器共同进行稳定性试验化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第40页三、申报资料项目说明12、资料项目16药理毒理研究资料综述：是指所申请药品药理毒理研究（包含药效学、作用机制、普通药理、毒理、药代动力学等）试验和国内外文件资料综述化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第41页三、申报资料项目说明13、资料项目27非临床药代动力学试验资料及文件资料：是指所申请药品体外和体内（动物）药代动力学（吸收、代谢、分布、排泄）试验资料和文件资料化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第42页三、申报资料项目说明14、资料项目28国内外相关临床试验资料综述：是指国内外相关该品种临床试验文件、摘要及近期追踪报道综述化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第43页三、申报资料项目说明15、资料项目29临床试验计划及研究方案：临床试验计划及研究方案应对确定适应症、使用方法用量等临床试验主要内容进行详细描述，并有所报送研究资料支持。临床试验计划及研究方案应科学、完整，并有对与确定试验潜在风险和收益相关非临床和临床资料进行主要分析综合性摘要化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第44页三、申报资料项目说明16、资料项目30临床研究者手册：是指所申请药品已经有临床试验资料和非临床试验资料摘要汇编目标是向研究者和参加试验其它人员提供资料，帮助他们了解试验药品特征和临床试验方案。研究者手册应该简明、客观化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第45页四、申报资料项目表及说明

化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第46页申报资料项目表及说明依据注册分类不一样报送不一样研究资料，详细情况见《申报资料项目表》注：1、“＋”：指必须报送资料和/或试验资料。

2、“±”：指能够用文件资料代替试验资料。

3、“－”：指能够无需提供资料。

4、“*”：按照说明要求报送资料，如?8，指见说明之第8条。

5、“△”：按照本附件“五、临床试验要求”中第4条执行。

6、文件资料为所申请药品各项药理毒理（包含药效学、作用机制、普通药理学、毒理学、药代动力学等）研究文件资料和/或其文件综述资料。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第47页说明1、注册分类1～5品种为新药，注册分类6品种为已经有国家标准药品。对监测期内新药，如生产工艺确有重大改进，经国家食品药品监督管理局同意后，仍可按照该新药原注册分类申报。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第48页新药注册资料申报2、申请注册新药，按照《申报资料项目表》要求报送资料项目1～30（资料项目6除外）；临床试验完成后报送资料项目包含重新整理综述资料1～6、资料项目12和14、临床试验资料28～32以及重新整理与变更相关资料和补充资料，并按申报资料项目次序排列。

对于注册分类1品种，临床试验完成后应依据临床期间进行各项研究结果，重新整理报送资料项目1～30全部资料。

同时申请注册属于注册分类3原料药和属于注册分类6制剂，其原料药注册申请应该符合申报生产要求化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第49页已经有国家标准药品注册申请注册已经有国家标准药品，按照《申报资料项目表》要求报送资料项目1～16和28～30。需进行临床试验，在临床试验完成后报送资料项目28～32以及其它变更和补充资料，并按申报资料项目次序排列。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第50页已经有国家标准药品注册申请注册已经有国家标准药品，应依据品种工艺、处方进行全方面质量研究，按国家标准与已上市产品进行质量对比研究。无法按照国家标准与已上市产品进行质量对比研究，应按照新药要求进行质量研究，必要时对国家药品标准项目进行增订和/或修订化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第51页单独申请药品制剂必须提供原料药正当起源证实文件，一式2份，分别放入资料项目2资料（证实性文件）和资料项目13号资料（原料药、辅料起源及质量标准、检验汇报书）中。使用国产原料药申请人，应该提供该原料药药品同意证实文件、检验汇报书、药品标准、原料药生产企业营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、与该原料药生产企业签署供货协议、销售发票等复印件化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第52页单独申请药品制剂使用进口原料药，应该提供与该原料药生产企业或国内正当销售代理商签署供货协议、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》、口岸药品检验所检验汇报书、药品标准复印件等化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第53页单独申请药品制剂药品注册过程中，研制制剂所用进口原料药未取得《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》，必须经国家食品药品监督管理局同意化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第54页同一活性成份制成小水针、粉针剂、大输液之间相互改变药品注册申请应该由具备对应剂型生产范围药品生产企业申报化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第55页对用于育龄人群药品应该依据其适应症和作用特点等原因报送对应生殖毒性研究资料化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第56页以下新药应该报送致癌试验资料对于临床预期连续用药6个月以上（含6个月）或治疗慢性复发性疾病而需经常间歇使用药品，均应提供致癌性试验或文件资料化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第57页以下新药应该报送致癌试验资料（1）新药或其代谢产物结构与已知致癌物质结构相同；

（2）在长久毒性试验中发觉有细胞毒作用或者对一些脏器、组织细胞生长有异常促进作用；

（3）致突变试验结果为阳性化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第58页作用于中枢神经系统新药镇痛药、抑制药、兴奋药以及人体对其化学结构含有依赖性倾向新药，应该报送药品依赖性试验资料化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第59页属注册分类1新药普通应在重复给药毒性试验过程中进行毒代动力学研究化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第60页属注册分类1中用拆分或合成等方法制得已知药品中光学异构体及其制剂1、应该报送消旋体与单一异构体比较药效学、药代动力学和毒理学（普通为急性毒性）等反应其立题合理性研究资料或者相关文件资料。2、在其消旋体安全范围较小、已经有相关资料可能提醒单一异构体非预期毒性（与药理作用无关）显著增加时，还应该依据其临床疗程和剂量、适应症以及用药人群等原因综合考虑，提供与消旋体比较单一异构体重复给药毒性（普通为3个月以内）或者其它毒理研究资料（如生殖毒性）化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第61页属注册分类1中由已上市销售多组份药品制备为较少组份药品如其组份中不含本说明8所述物质，能够免报资料项目23～25。见55、56化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第62页属注册分类1中“新复方制剂”应该报送资料项目22普通应提供与单药比较重复给药毒性试验资料，如重复给药毒性试验显示其毒性不增加，毒性靶器官也未改变，可不提供资料项目27如其动物药代动力学研究结果显示无重大改变，可免报资料项目23～25化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第63页属注册分类2新药其药理毒理研究所采取给药路径应该与临床拟用路径一致。普通情况下应该提供与原路径比较药代动力学试验和/或相关毒理研究资料（如重复给药毒性试验和/或局部毒性试验）化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第64页属注册分类3中改变给药路径，已在境外上市销售制剂应该重视制剂中辅料对药品吸收或者局部毒性影响，必要时提供其药代动力学试验或者相关毒理研究资料化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第65页属注册分类4新药1、应该提供与已上市销售药品比较药代动力学主要药效学普通药理学急性毒性试验资料反应改变前后差异，必要时还应该提供重复给药毒性和其它药理毒理研究资料化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第66页局部用药除按所属注册分类及项目报送对应资料外，应该报送资料项目21，必要时应该进行局部吸收试验化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第67页缓释、控释制剂对于存在显著安全性担忧（如安全性范围比较小、给药剂量显著增加）缓、控释制剂，普通应该提供与已上市缓控释制剂或常释制剂比较单次给药动物药代动力学研究资料化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第68页已经有国家标准药品注册1、原料药质量研究资料应该包含与已上市销售原料药进行各项测试对比数据。2、制剂质量研究资料，应该与已上市销售药品进行各项测试对比。3、口服固体制剂应该提供溶出度、释放度等项目标比较研究资料化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第69页五、临床试验要求化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第70页（五）、临床试验要求《方法》中要求：第二十三条临床试验包含生物等效性试验第二十四条临床试验分为I、II、III、IV期。申请新药注册应该进行I、II、III期临床试验，有些情况下可仅进行II期和III期。化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第71页（五）临床试验要求属注册分类1和2新药，应该进行临床试验。

（1）临床试验病例数应该符合统计学要求和最低病例数要求；

（2）临床试验最低病例数（试验组）要求：I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为例化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第72页（五）临床试验要求3）避孕药I期临床试验应该按照本方法要求进行；II期临床试验应该完成最少100对6个月经周期随机对照试验；III期临床试验完成最少1000例12个月经周期开放试验；IV期临床试验应该充分考虑该类药品可变原因，完成足够样本量研究工作化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第73页（五）临床试验要求属注册分类3和4新药，应该进行人体药代动力学研究和最少100对随机对照临床试验。多个适应症，每个主要适应症病例数不少于60对。避孕药应该进行人体药代动力学研究和最少500例12个月经周期开放试验化学药品注册分类和申报资料要求专业知识培训第74页（五）临床试验要求属于以下二种情况，能够免予进行人体药代动力学研究：

（1）局部用药，且仅发挥局部治疗作用制剂；

（2）不吸收口服制剂。化学药品注册分类