医学微生物学球菌专家讲座

第7章球菌化脓性球菌：能引发机体化脓性炎症球菌.革兰阳性球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、肠球菌。革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第1页第一节葡萄球菌属(Staphylococcus)分布非常广泛。

病原性葡萄球菌是最常见化脓性细菌，医务人员带菌率70%vs正常30%.主要包含三个菌种：金黄色葡萄球菌（S.aureus)表皮葡萄球菌(S.epidermidis)腐生葡萄球菌(S.saprophyticus)2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第2页形态染色单个菌体呈球形，呈葡萄串状排列，直径平均1μm，G+，无鞭毛，无芽孢；培养特征营养要求不高，普通培养基生长良好，中等大小S型菌落，并因种不一样出现金黄色、白色、柠檬色脂溶性色素，金萄菌溶血素可在血平板上形成透明(β)溶血环。生化反应触酶阳性致病菌株分解甘露醇。生物学性状上为金黄色葡萄球菌，下为表皮葡萄球菌2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第3页抗原结构葡萄球菌A蛋白(staphylococcalproteinA,SPA)存在于细胞壁上表面抗原，可与IgGFc段结合，结合后IgGFab段仍可与抗原分子结合，称协同凝集.SPA与IgG结合形成复合物含有抗吞噬等生物学活性。S.aureusAb2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第4页荚膜:有利于粘附，抗吞噬。多糖抗原（磷壁酸抗原）:有利于粘附，其抗体有诊疗意义2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第5页分类三种葡萄球菌主要性状性状金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素金黄色白色白色/柠檬色血浆凝固酶+--分解葡萄糖++-甘露醇发酵+--α溶血素+--耐热核酸酶+--A蛋白+--致病性强弱无2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第6页抵抗力是无芽胞细菌中最强对热、干燥、消毒剂、UV等原因都有较强抵抗力耐盐，在10~15%NaCl培养基中生长对碱性染料（龙胆紫）敏感对青霉素G耐药菌株＞90%2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第7页致病物质凝固酶（coagulase）：能使人血浆发生凝固酶类。此酶与金黄色葡萄球菌致病性相关，保护细菌抵抗吞噬及其它杀菌物质作用，并决定了金黄色葡萄球菌引发化脓性感染时感染特点：脓汁粘稠、病灶局限、不易扩散。葡萄球菌溶素（staphylolysin）：α溶素为主要致病因子，溶解红细胞，破坏白细胞，血小板及各种其它组织细胞。杀白细胞素（leukocidin）：杀白细胞.2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第8页肠毒素（enterotoxin）：50%金葡菌产生，可引发急性胃肠炎。其特点:耐热，100℃30min不受胃肠液中蛋白酶影响引发食物中毒(占食物中毒首位)Abruptonset(2-6hs):SalivationNauseaandvomitingAbdominalcrampsWaterydiarrhea--Selflimited,symptomsdisappearin8hours

2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第9页表皮剥脱毒素（exfoliativetoxin，exfoliatin）：含有蛋白酶功效，破坏皮肤细胞间连接，引发烫伤样皮肤综合征（staphylococcalscaldedskinsyndrome，SSSS）Rednessandinflammationaroundthemouth,spreadingtoentireskinsurface.Anypressurecausesskintoblisterandcomeloose.Entireepitheliumcancomelooseandisreplacedafter7-10days2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第10页毒性休克综合征毒素-1（toxicshocksyndrometoxin1，TSST-1）：引发发烧、休克、皮疹等多个器官功效紊乱，引发毒性休克综合征（toxicshocksyndrome，TSS）2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第11页金葡毒力因子及生物学活性

细胞表面结构:荚膜,肽聚糖(内毒素样活性),磷壁酸(有利于粘附),SPA

外毒素蛋白:葡萄球菌溶素,杀白细胞素，肠毒素，表皮剥脱毒素，毒性休克综合征毒素

酶类:凝固酶,透明质酸酶,葡激酶(纤维蛋白溶酶),DNA酶,蛋白酶,2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第12页

所致疾病侵袭性感染：局部感染全身感染（败血症、脓毒血症）毒素性疾病：食物中毒烫伤样皮肤综合征毒性休克综合征2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第13页脓疱疮(Impetigo:Superficialinfectiononfaceandlimbs.Smallpus-filledvecicleona

redarea;eventuallycrustsover)痈Carbuncles:Multiplefurunclesjoined;surfacedrainage,deeperinfection,bacteremialeadingtofeverandchills)From:2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第14页

标本采集——直接涂片镜检——分离培养——判定致病性葡萄球菌判定依据：金黄色色素、溶血、产生血浆凝固酶、耐热核酸酶、发酵甘露醇。

防治:预防很主要，医务人员带菌率高达70%，是院内交叉感染主要传染源；注意个人、公共卫生，治疗应选择敏感药品(oxacillin,vancomycin)；本身菌苗脱敏疗法。

微生物学检验与防治2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第15页凝固酶阴性葡萄球菌

（coagulasenegativestaphylococcus，CNS）过去认为不致病，但当前已成为医源性感染常见菌，而且耐药菌株增多。CNS十余种与致病相关，最多是表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌。常引发泌尿系统感染、细菌性心内膜炎、败血症及术后感染。治疗应选择敏感药品。2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第16页第二节链球菌属(Streptococcus）

链球菌属分类依据血平板上溶血现象分类1.甲型溶血性链球菌：菌落外1~2mm宽草绿色不完全溶血环（α溶血），为条件致病菌。2.乙型溶血性链球菌：菌落外2~4mm宽透明完全溶血环（β溶血），致病力最强。3.丙型链球菌：不溶血，普通不致病。Beta-hemolyticStreptococcus

2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第17页依据抗原结构分类

细胞壁多糖抗原分群：A、B、C等20群，对人致病90%属A群。

同一群又分若干型，如：A群依据M型抗原分成约100型。依据氧需要分类

需氧，兼性厌氧，及厌氧链球菌。前二者为致病菌，后者为条件致病菌。2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第18页一、A群链球菌生物学特征形态染色单个菌体呈球形，G+，链状排列，无芽胞，无鞭毛，培养早期有荚膜培养特征营养要求较高，普通培养基生长不良，需加入血液、血清、葡萄糖等。血清肉汤——易形成长链，呈沉淀生长血平板——灰白色，多数有β溶血。2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第19页生化反应触酶（—）而葡萄球菌(+)菊糖发酵（—）、胆汁溶解（—）而肺炎链球菌(+)抵抗力不强。青霉素首选，极少产生耐药性。2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第20页致病性:致病物质细胞壁成份脂磷壁酸——增强细菌对细胞黏附M蛋白——抗吞噬——与人类心肌有共同抗原外毒素类致热外毒素（猩红热毒素）：发烧性、致死性.链球菌溶血素(streptolysin)：依据对O2稳定性分为SLO和SLS。2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第21页SLO含-SH蛋白质，对O2敏感，还原后含有溶血作用破坏红细胞、白细胞、对心肌、神经细胞有毒性.抗原性强，感染2~3周出现抗“O”抗体，维持数月至1年，其效价＞1：400可做为新近感染或风湿热活动指标SLS小分子糖肽，对O2稳定，无抗原性，致β溶血侵袭性酶透明质酸酶链激酶（链球菌溶纤维蛋白酶）链道酶（链球菌DNA酶）感染特点：病灶与周围界限不清，易扩散，脓汁稀薄2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第22页所致疾病化脓性感染：皮肤及皮下:丹毒其它系统:扁桃体炎中毒性疾病：猩红热变态反应性疾病：风湿热、急性肾小球肾炎丹毒(Erysipelas)浅表淋巴管弥散性炎症,链球菌感染沿淋巴管扩散2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第23页扁桃体炎(Tonsillitis)StrepthroatiscausedbygroupAStreptococcusbacteria.Thesebacteriaarespreadthroughdirectcontactwithmucusfromthenoseorthroatofpersonswhoareinfected,orthroughcontactwithinfectedwoundsorsoresontheskin.CDC/Dr.HeinzF.Eichenwald猩红热(Scarletfever)Therashfirstappearsastinyredbumpsonthechestandabdomen,thenspreadsalloverthebody.Itresemblesasunburn,andfeelslikearoughpieceofsandpaper.Itisusuallyredderintheaxillaryandgroinareas.

Scarletfevertongue

2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第24页/bingli/Content/N26/list45.htm2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第25页蜂窝织炎(Cellulitis)Theorganismmaygainentryintotheskinthroughbrokenareas,suchascuts,abrasions,stasisulcers,orfissurescausedbydermatophytes.Clinically,theaffectedareaisinflamed,erythematous,andedematous,withill-definedmargins2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第26页KidneywithacuteglomerulonephritisNotetheenlargementandpallorduetointerstitialedemaandtheaccentuatedsurfacevascularmarkings.From:www.lmp.ualberta.caTypicalglomerularappearanceinacuteglomerulonephritis.Themarkedhypercellularityisduetoacombinationofaninfluxofpolymorphonuclearleukocytesandproliferationofmesangialandendothelialcells.Thepolymorphscanberecognizedbytheirmultilobed,dark-stainingnuclei.

From:www.lmp.ualberta.ca急性肾小球肾炎（PoststreptococcalGlomerulonephritis):antibodiesagainststreptococciformAg-Abcomplexes,whichmaydepositinkidneyglomeruli,fixcomplement,attractneutrophils,resultinginflammatorydamage.2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第27页标本采集——涂片镜检——分离判定血清学试验——抗链球菌溶血素O试验（antistreptolysinOtest，ASO）

防治:治疗首选青霉素G，预防感冒，防止链球菌感染，可降低风湿热和肾小球肾炎发病。微生物学检验与防治2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第28页二、肺炎链球菌

(S.pneumoniae)

1、形态染色

G+菌，菌体呈矛头状，成双排列，宽端相对，尖端向外，可呈短链状,有荚膜，无芽胞，无鞭毛。2、培养在血平板上产生草绿色溶血环（α溶血）与甲链相同，有自溶现象。3、与甲链判别胆汁溶菌（+）Optochin试验（+）。4、

测定C反应蛋白（CRP）

C多糖存在于该菌胞壁，能被人血清中CRP所沉淀，CRP正常微量，急性炎症。5、抵抗力较弱肺炎链球菌荚膜荚膜2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第29页6、致病性肺炎链球菌是一个条件致病菌，能够引发大叶性肺炎

及继发感染2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第30页奥普托辛Optochin试验TheoptochintestisapresumptivetestthatisusedtoidentifystrainsofStreptococcuspneumoniae.Optochin(ethylhydrocupreine)disksareplacedoninoculatedbloodagarplates.BecauseS.pneumoniaeisnotoptochinresistant,azoneofinhibitionwilldeveloparoundthediskwherethebacteriahavebeenlysed.Thiszoneistypically14mmfromthediskorgreater.

From:/path/optichin.htm肺炎链球菌S.pneumoniaeOptochinsensitive甲链2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第31页三、其它医学相关链球菌B群链球菌——无乳链球菌正常借居阴道与直肠(带菌率30%)、鼻咽部.新生儿感染（经产道或医护人员呼吸道），败血症及脑膜炎，死亡率高。D群链球菌条件致病菌，常见尿路感染。甲型溶血性链球菌条件致病菌，可引发亚急性细菌性心内膜炎变异链球菌与龋齿发病相关。2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第32页拔牙后，30%患者可有链球菌血症，从而引发亚急性细菌性心内膜炎，尤其是D群链球菌2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第33页GramstainofS.mutansinthioglycollatebrothculture.From:变异链球菌(S.mutans):G+，兼性厌氧，出生后18-36月可感染，引发龋齿。2,蔗糖----葡聚糖--粘附众多细菌(含变异链球菌)于牙面--菌斑3,各种糖----乳酸--pH(4-5)4,使矿物质化牙釉质腐蚀S.mutans葡糖基转移酶细菌1,变异链球菌特异粘附于牙齿表面2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第34页ToothcavityFrom:Brushandfloss，removeplaque，leavinglittleforbacteriatoeatElectronmicroscopyoftheformationofplaque.

Thereareapproximately100millionbacteriapermlofsalivaand500differentspeciespresent.Plaquechangesoveratimeperiodof1-12daysasdifferentbacteriacoloniseit.Iteventuallybecomesatightlypackedmassofmovingbacteriacalleda"biofilm"gmtv.medicdirect.co.uk2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第35页预防:木糖醇可抑制变异链球菌氟化物可抑制变异链球菌产酸2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第36页第三节肠球菌属G+球菌,链状排列.致病物质:黏附素,细胞溶素,等.医院感染主要病原菌,引发尿路感染,腹腔盆腔感染,败血症等.治疗:因其耐药严重,应依据药敏结果选择抗生素.2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第37页第四节奈瑟菌属

脑膜炎奈瑟菌（Neisseriameningitidis）Neisseriameningitidis.

Copyright©DennisKunkelMicroscopy生物学性状形态染色：G—双球菌,有荚膜及菌毛培养特征营养要求较高，惯用巧克力平板,可形成“露滴样”菌落专性需氧，5~10%CO2，37℃（＞40℃,＜30℃均不生长），易产生自溶酶抵抗力：很弱Neisseria.meningitidisdewdroplikecolonyhttp://www.schoolwork.de2024/7/12医学微生物学医学微生物学球菌第38页致病物质:荚膜，菌毛，蛋白酶,LOS所致疾病—流行性脑脊髓膜炎(流脑)传输源:人是唯一宿主，5-15%正常人鼻咽带菌，流行期70-80%.传输路径：飞沫传输，经呼吸道感染潜伏期：2-3天临床类型普通型：高热、出血性皮疹、脑膜刺激症状暴发型：内毒素休克、DIC，24h之内死亡慢性败血症型：少数成人病程迁延数日前两种以儿童多见(