化疗药概述医学知识专题讲座专家讲座

抗菌药品概论

Introductiontoantibacterialdrugs药理学教研室周玖瑶,5化疗药概述医学知识专题讲座第1页学习关键点基本概念包含抗微生物药作用机制、耐药机制、抗菌谱、化疗指数、抑菌药、杀菌药、最低抑菌浓度、最低杀菌浓度和抗生素后效应。抗微生物药作用机制：细菌耐药机制抗菌药品适应证、抗菌药联合应用、抗菌药品预防应用化疗药概述医学知识专题讲座第2页化疗药品发展简史古希腊人用雄蕨（malefern）作为肠道驱虫药古印度人用大风子(chaulmoogra)治疗麻风病我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有所记载16世纪水银被用于治疗梅毒17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾.化疗药概述医学知识专题讲座第3页化疗药品发展简史1935年德国学者Domagk报道红色染料百浪多息(Prontosil)对链球菌及其它细菌感染小鼠含有保护作用1929Fleming（1929）发觉了青霉菌培养液抗菌作用1940年Florey和Chain继Fleming（1929）之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病化学治疗，由此开创了抗生素“黄金年代”化疗药概述医学知识专题讲座第4页1.化学治疗药品（chemotherapeuticdrugs)：用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病药品，简称化疗药。化学治疗（chemotherapy）：细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病药品治疗，简称化疗。一、基本概念化疗药概述医学知识专题讲座第5页抗微生物药(antimiczobialdrug)抗寄生虫药(antiparasiticdrug)抗癌药(anticancerdrug)化疗药概述医学知识专题讲座第6页3.抗菌药品（antibacterialdrugs）：是指对病原菌含有抑制或杀灭作用药品，属于化疗药。

一、基本概念化疗药概述医学知识专题讲座第7页

4、抗菌谱（antibacterialspectrum）：药品抗菌范围。窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用广谱：不但对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。

一、基本概念化疗药概述医学知识专题讲座第8页5、抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌药抑制或杀灭细菌能力。抑菌药：仅能抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用药品

杀菌药：既能抑制细菌生长繁殖,又能杀灭细菌药品

化疗药概述医学知识专题讲座第9页评价指标：最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长最低浓度。最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌最低浓度。抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制效应。一、基本概念化疗药概述医学知识专题讲座第10页化疗指数（

chemotherapeuticindex，CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物半数有效量（ED50）比值，即：

CI=LD50/ED50。意义：是评价化疗药安全性指标；化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。

一、基本概念化疗药概述医学知识专题讲座第11页二、抗菌药品作用机制与药品作用相关细菌结构化疗药概述医学知识专题讲座第12页1.抑制细胞壁粘肽合成胞浆内胞浆膜细胞膜外N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖复合物直链十肽转肽酶粘肽磷霉素

环丝氨酸↗↘

万古霉素

杆菌肽

-内酰胺类

化疗药概述医学知识专题讲座第13页Gram-positivebacteria化疗药概述医学知识专题讲座第14页Gram-negativebacteria化疗药概述医学知识专题讲座第15页增加胞质膜通透性多肽类——增加细菌胞浆膜通透性如多粘菌素多烯类——增加真菌胞浆膜通透性如制霉菌素3.抑制核酸合成①抑制叶酸合成谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸对氨基苯甲酸

(PABA)

磺胺（-）甲氧苄啶（-）

化疗药概述医学知识专题讲座第16页②抑制DNA、RNA合成如：喹诺酮类——（-）DNA盘旋酶

RFP——（-）依赖DNARNA多聚酶4.抑制蛋白合成氨基苷类蛋白质合成全过程抑制药四环素类30S

亚基抑制药氯霉素林可霉素类50S亚基抑制药大环内酯类化疗药概述医学知识专题讲座第17页氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类氯霉素类林可霉素类大环内酯类化疗药概述医学知识专题讲座第18页（一）耐药性（drugresistance）概念耐药性是指病原体或肿瘤细胞对重复应用化学治疗药品敏感性降低或消失现象。注意：与耐受性相区分耐药性分类：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传耐药性，如肠道杆菌对青霉素耐药；取得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导耐药性，如金葡菌对青霉素耐药。

三、细菌反抗菌药品耐药性化疗药概述医学知识专题讲座第19页1、产生灭活酶①水解酶：如

-内酰胺酶.青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类②合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等,将对应化学基团结合到药品分子上使药品失活。

（二）细菌耐药性产生机制化疗药概述医学知识专题讲座第20页（1）改变靶蛋白结构如：RFP耐药菌RNA多聚酶

-亚基结构改变造成耐药。（2）增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林耐药（3）生成耐药靶蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低造成耐药2、改变靶位结构化疗药概述医学知识专题讲座第21页3、降低细胞膜通透性使药品不易进入菌体内如：细菌对

-内酰胺类、四环素耐药4、改变代谢路径如：耐磺胺药细菌本身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸5、主动流出作用喹诺酮类\大环内酯类等泵出菌体外外排蛋白系统（细菌细胞膜上）化疗药概述医学知识专题讲座第22页

Fig40-4Antibioticseffluxpumpsofgramnegativebacteria.

Multidrugeffluxpumpstraverseboththeinnerandoutermembranesofgramnegativebeacteria.Thepumpsarecomparedofaminiumofthreeproteins,andareentergizedbytheprotonforce.Incressedexpressionofthesepumpsisanimportantcauseofantibioticsresistance化疗药概述医学知识专题讲座第23页四、抗菌药合理应用

用药标准：

1、明确诊疗：临床诊疗、病原诊疗

2、合理选药：依据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应

3、调整剂量和疗程：依据肝肾功效、生理状态

4、预防滥用：（1）杜绝无须要用药：如病毒感染（2）防止局部用药（3）控制预防用药（4）合理联适用药化疗药概述医学知识专题讲座第24页预防用药指征1、预防风湿热复发：如苄星青霉素去除咽喉部及其它部位溶血性链球菌2、传染性疾病流行期：如SD预防流脑3、预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎4、预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药5、其它：如青霉素预防战伤气性坏疽化疗药概述医学知识专题讲座第25页联适用药——目标1.增强疗效2.降低不良反应3.延缓或降低耐药性产生扩大抗菌谱化疗药概述医学知识专题讲座第26页1.病因未明严重感染如急性重症感染2.单一药品难以控制严重感染如细菌性心内膜炎3.单一药品难以控制混合感染如腹腔脏器穿孔4.长久用药易产生耐药性如抗结核药5.联适用药使毒性较大抗菌药降低剂量6.药品不易渗透部位感染如青霉素+SD预防流脑联适用药——指征化疗药概述医学知识专题讲座第27页

1.协同作用（增强）：1+2

32.相加作用：1+2=33.无关作用：1+2=24.拮抗作用：1+2

2

联适用药——结果化疗药概述医学知识专题讲座第28页药品分类：

Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类

Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类

Ⅲ快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类

Ⅳ慢效抑菌药：磺胺类

Ⅰ+Ⅱ：协同Ⅱ+Ⅲ：相加或协同

Ⅰ+Ⅲ：拮抗