医学实验动物学讲解专家讲座

浙江省医学试验动物与动物试验培训班《医学试验动物学》温州医学院试验动物中心

李安乐茶山校区11-B2010577-8668990813857708385（618385）E-mail:lalyxy@163.com医学实验动物学讲解第1页第一章医学试验动物学概论[培训内容]

1．医学试验动物学基本概念、研究内容

2．医学试验动物学学科地位和作用

3．国内外发展概况和趋势

4．医学试验动物法规、组织机构及设施合格证实材[培训目标]1．掌握医学试验动物学基本概念和发展趋势2．熟悉试验动物学研究范围、医学发展与动物试验关系3．了解医学试验动物科学发展简史、国外试验动物管理与法规、国内试验动物工作管理体系和管理法规。

医学实验动物学讲解第2页重点内容基本概念研究范围与医学发展关系学科发展趋势国内相关管理与法规医学实验动物学讲解第3页第一节医学试验动物学基本概念和研究范围一．试验动物＊试验用动物二．动物试验三．试验动物学和研究范围＊１.试验动物生物学２.试验动物环境生态学３.试验动物遗传学４.试验动物营养学５.试验动物微生物学和寄生虫学６.试验动物医学７.比较医学＊８动物试验技术９.动物试验伦理学１０.动物试验代替方法学１１.试验动物福利医学实验动物学讲解第4页第二节医学发展与动物试验关系回顾历史展望未来医学实验动物学讲解第5页第三节国内外医学试验动物学发展概况和趋势

一．医学试验动物科学发展简史二．21世纪医学试验动物科学发展趋势＊１．试验动物科学与分子生物学技术２.试验动物资源开发与利用３．３Ｒ研究４.试验动物工作管理体系完善５.培养中国试验动物市场医学实验动物学讲解第6页第四节国内外医学试验动物管理和法规一．国外试验动物管理和法规二．国内试验动物工作管理体系和管理法规１.管理体系２.管理法规法规：国家，地方，部门。浙江省

管理机构：科技部，卫生部*医学实验动物学讲解第7页第二章医学试验动物标准[培训内容]

1．试验动物遗传学、微生物学分类与质量控制标准、饲料及营养质量控制标准

2．动物试验和喂养设施环境标准

3．动物试验人员要求及规范化操作

[培训目标]

1．掌握从遗传学角度正确选择试验动物；从试验动物微生物学质量角度正确选择试验动物；动物试验设施环境质量国家标准及环境控制技术；试验动物营养学质量标准、动物试验及试验室规范化操作技术

2．熟悉试验动物遗传学分类和质量控制意义及遗传学分类概念；试验动物微生物学等级、微生物控制与试验结果关系；试验动物及动物试验设施及环境分类、动物试验设施环境原因及影响指标；试验动物营养学控制意义；动物试验规范化操作主要性

3．了解试验动物遗传学分类国家标准；试验动物微生物学分类等级；试验动物设施环境原因对动物试验影响；试验动物营养标准、饲料质量对试验动物及动物试验影响；动物试验规范化管理、操作内容医学实验动物学讲解第8页第一节医学试验动物质量控制标准一、医学试验动物遗传学控制标准（一）遗传学基本概念（二）医学试验动物遗传学分类标准*

1.近交系动物：普通近交系、特殊近交系（重组近交系、同源突变系、突变导入系、分离近交系和基因修饰动物）。2.远交系动物：封闭群、远交突变系3.杂交群4.各种遗传类型动物概念、特点、应用特点、命名规则、小鼠品系缩写（三）医学试验动物遗传质量检测及控制医学实验动物学讲解第9页第一节医学试验动物质量控制标准二、医学试验动物微生物学控制标准*（一）医学试验动物微生物学控制标准

1.普通级2.清洁级3.无特定病原体（SPF）级4.无菌级5.悉生动物（已知菌动物）6.各种等级动物概念、要求及适用性等。（二）医学试验动物微生物质量控制

1、对生产供给单位要求；

2、质量要求；

3、动物包装、运输、传递要求；

4、试验单位要求：对应配套试验设施、试验室管理和操作制度，管理住进入动物试验区域各个关口，预防外来微生物进入喂养区域。

5、微生物质量检测。医学实验动物学讲解第10页第二节医学动物试验环境条件标准一、试验动物环境原因及其影响*1、控制环境原因意义2、环境影响原因分类（1）气候原因；（2）物理、化学原因；（3）居住原因；（4）营养原因；（5）生物原因；（6）人为原因。

3、环境原因对试验动物影响

对动物本身，对试验影响医学实验动物学讲解第11页第二节医学动物试验环境条件标准二、试验动物环境国家标准

国家标准：GB14925-HEGB50447-三、试验动物设施

（一）试验动物设施普通要求

（二）试验动物设施分类及特点

1、按照用途分类：

生产设施、试验设施、特殊动物试验设施。

2、按照微生物控制程度分类：

普通环境、屏障环境、隔离环境。

（三）试验动物建筑设施

1、设施建筑要求

2、设施建筑布局及设备要求

（四）各种设备、试验仪器医学实验动物学讲解第12页第二节医学动物试验环境条件标准

四、试验动物饲育器材

（一）笼具

（二）笼架

（三）空气层流架

（四）独立通气系统（IVC）

（五）隔离器五、试验动物环境控制和维护

（一）设施日常维护

空调、送风等系统。

（二）洁净设施运行及其管理

加强设施内部管理，按照要求操作。（三）设备维护

各种消毒设备使用维护、净化水设备维护、环境及图像监控系统等维护。医学实验动物学讲解第13页第三节医学试验动物营养标准一、试验动物营养标准

二、试验动物营养学质量控制医学实验动物学讲解第14页第四节试验动物操作规范化一、医学试验动物从业人员管理规范化

（一）医学试验动物从业人员基本要求

熟悉试验动物相关知识和政策法规；从业人员要经过专业培训，取得资格证书；身体健康，无人畜共患病。

（二）医学试验动物从业人员职责

树立自觉恪守试验动物法规、法则，恪守动物试验室规章制度、喂养管理操作规程和试验规范要求思想，从环境、喂养管理、试验设计及操作等角度，善待动物，正确使用动物，保持动物质量，提升试验准确度。二、动物试验操作规范

严格按照各项制度和规程办事，参考GLP和AAALAC管理和使用动物试验室。简单地讲，GLP和AAALAC就是建立和执行严格规章制度，提升人员总体素质，确保设施设备正常运行及环境达标，动物质量符合国家标准，等等。医学实验动物学讲解第15页第三章惯用试验动物特点及其在生物医学中应用

[培训内容]1．小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、长爪沙鼠、兔、犬、猴和小型猪生物学特征、在生物医学研究中应用和喂养管理要求2．惯用近交系、远交系小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬和小型猪品种品系介绍3．浙江省特色试验动物培育和特点

[培训目标]1．掌握小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、长爪沙鼠、兔、犬、猴和小型猪生理学特点、在生物医学研究中应用和惯用具种品系名称和喂养管理关键点2．了解小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、长爪沙鼠、兔、犬、猴和小型猪普通特征和解剖学特点；近交系小鼠、近交系大鼠等起源、主要特征和主要用途医学实验动物学讲解第16页第一节小鼠(Mouse)小鼠属脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，小鼠属动物。1909年Litter培育成第一株近交系DBA，1959年培育成第一株无菌小鼠。六十年代初，发觉裸小鼠失去正常胸腺，而且移植人肿瘤取得成功。

医学实验动物学讲解第17页一、生物学特征和解剖生理学特点（一）普通特征（二）生理学特征（三）解剖学特点

医学实验动物学讲解第18页（一）普通特征

1、染色体：20对2、毛色基因：主要受C-c、B-b、A-a三个基因位点支配。3、外形：面部尖突，嘴脸前有长触须，尾巴约与体等长。尾部有四条显著血管，背腹面各有一条静脉，两侧各有一条动脉。医学实验动物学讲解第19页4、生活习性：1）小鼠胆小怕惊，性情温顺，普通不会主动攻击人，仍保持一些野生习性。2）小鼠喜居光线暗淡平静环境，昼伏夜动，在晚上进食、交配、分娩，黄昏后1～2小时和拂晓前是活动高峰期。3）小鼠对外界环境反应敏感，适应性差，怕强光或噪音刺激。4）雄鼠好斗，性成熟雄鼠在一起，易发生互斗而咬伤。5）小鼠喜欢啃咬，因小鼠属啮齿类动物，牙齿无牙龈，不停地生长。所以，小鼠靠啃咬磨牙来抵消牙齿不停生长。（一）普通特征

医学实验动物学讲解第20页（二）生理学特征

1、生殖生理和性周期2、生长发育3、寿命4、体温5、血量

医学实验动物学讲解第21页1、生殖生理和性周期

雌鼠为双子宫型，呈“丫”型，左右子宫角在膀胱背侧口合成子宫体。卵巢有卵巢系膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外孕，卵巢一次可排出10～23个成熟卵子。

1）小鼠发育快速，性成熟早，普通36～42日龄到达性成熟。医学实验动物学讲解第22页2）雌鼠性周期4～5天普通发情后2～3小时即可排卵。产后发情：雌鼠产后24～48小时，甚至在产后6～12小时，可出现动情期，在这段时间里，雌鼠排卵能够接收雄鼠交配并受孕，称为“血配”，出现边哺乳边妊娠情况。3）雌鼠与雄鼠交配后10～12小时内，在雌鼠阴道口处形成显著白色阴道栓，阴道栓可预防精液倒流。可从阴道栓有没有来确定是否已配种，从而确定妊娠日期。4）雌鼠与不孕雄鼠（如结扎后）交配，或用不一样方式刺激宫颈后能够造成假性妊娠，可连续孕期15～16天。5）小鼠妊娠孕期为21天。

1、生殖生理和性周期

医学实验动物学讲解第23页2、生长发育

第一天：皮肤肉红，全身无毛，不开眼，双耳与皮肤粘连；第二天：皮肤红色（比第一天淡一些），腹部左侧可见白色奶块；第三天：两只耳朵仍与皮肤粘连；第四天：一只耳朵张开，竖立；第五天：两只耳朵张开，竖立；第六天：皮肤变厚（可见皱纹），腹部左侧奶块消失；医学实验动物学讲解第24页第七天：皮肤开始长绒毛；第八天：绒毛长全，下门齿长出；第十天：有听觉，被毛长齐；第十二天：开眼；第十四天：上门齿长出；三周龄：离乳。2、生长发育

医学实验动物学讲解第25页3、寿命

普通开放喂养条件下，小鼠寿命为1.5～2年，而无菌小鼠，寿命可达3年。以人60岁为老年年纪，小鼠进入老年对应时间为1.3年（即约15个月）。4、体温体温37～39℃5、血量总血量：占体重1/15；心脏采血一次可采0.5ml6.心率：626（470-780)次/min。呼吸：163（84-230）次/min医学实验动物学讲解第26页（三）解剖学特点

1、小鼠下颌骨喙状突较小，髁状突发达。2、小鼠上下颌各有二个门齿和六个臼齿，共16个。门齿能终生不停生长，以经常磨损来维持齿端长短，保持其恒定。3、小鼠脾脏不但有贮血功效，而且还有显著造血功效，这是和大动物（猴、狗）及人不一样地方。大动物和人脾脏仅有贮血功效，而无造血功效。小鼠脾脏含有造血细胞，包含巨核细胞，原始造血细胞等组成造血灶。巨核细胞核较大，有时被误认为癌细胞。小鼠骨髓为红骨髓，而无黄骨髓，终生造血。胃容量小，为1~1.5ml医学实验动物学讲解第27页4、小鼠淋巴系统小鼠淋巴系统尤其发达，外来刺激可使淋巴系统增生，小鼠易患淋巴系统疾病。5、雌鼠乳腺极为发达乳头共5对，3对位于胸部，乳腺可延续到背、颈部；2对位于腹部，乳腺延续到鼠鼷部、会阴和腹部两侧，并与胸部乳腺相连。子宫呈“Y”形。6、小鼠体表无汗腺散热通常靠小鼠尾部。医学实验动物学讲解第28页二、小鼠在生物医学研究中应用

1、各种筛选性试验2、生物效应测定和药品效价比较试验主要用封闭群小鼠作血清、疫苗等生物判定工作。3、药品毒性试验，如LD504、肿瘤学研究小鼠原发性肿瘤与人体肿瘤靠近，常选取小鼠各种自发性肿瘤作为抗肿瘤药工具。还可用小鼠诱发各种肿瘤模型，进行肿瘤病因学、发病学和防治研究。5、微生物、寄生虫病学研究6.遗传学和遗传性疾病研究7.老年病学研究8.计划生育研究9.免疫学研究医学实验动物学讲解第29页三、惯用小鼠品系(一)、惯用近交系C57BL/6BALB/cC3HDBA/2ACBAAKR615129(二)、惯用封闭群1、ICR2、NIH3、KM医学实验动物学讲解第30页(一).惯用近交系小鼠1.C57BL/6J:黑色.低发乳腺癌,致癌剂难以致癌.对放射性耐受性强,眼畸形,口唇裂(考松诱导)发生率为20%.淋巴细胞性白血病6%.新生仔中♀16.8%,♂3%为小眼或无眼症.0.6%后肢多趾症.对脱脚病有一定抗性,对百日咳易染因子敏感.对结核杆菌有耐受性,嗜酒.应用:肿瘤学,生理,免疫,遗传工程,为突变基因提供遗传背景.医学实验动物学讲解第31页2.A和A/He:白化.乳腺癌:中等:雄性6%.雌性30~50%.(32%,非生育26%).肺肿瘤发病率高.对麻疹病毒高度敏感.老年有肾病.3.BALB/c:乳腺癌发病率低,MTV诱发增高.肺癌:雌性26%,雄性29%.35%动物20~21月龄有自发性单克隆B细胞肿瘤.常有动脉硬化症,血压较高,老年雄性多有心脏损害.对辐射极敏感,对弓形虫易感.应用:肿瘤,免疫,生理,核医学.单克隆抗体研究,杂交瘤生产.医学实验动物学讲解第32页4.C3H/He:野生色.乳腺癌发病率97%,防护条件下为7%.对致肝癌物质感受性强.14月龄雄性肝癌自发率85%.对狂犬病毒敏感,对炭疽杆菌有抵抗力.用于免疫,肿瘤,生理和核医学研究.5.DBA:浅灰色.一年以上雄性乳腺癌约75%.DBA/2:雌性31%,经产66%.育成雄30%白血病:雌性6%,雄性8%.听源性癫痫:35日100%,55日后5%.对结核杆菌,鼠伤寒沙门杆菌敏感.对疟原虫有一定抗性.老年雄鼠有钙从容.产仔数少,不易培育.主要用于肿瘤学,微生物学研究.医学实验动物学讲解第33页6.615:深褐色.肿瘤自发率10~20%,雌性为乳腺癌,雄性为肺癌.对津638白血病病毒敏感.7.129/Sv-ter/+亚系:灰野生色.睾丸畸胎瘤自发率为30%,多发生怀孕第12~13天.惯用于遗传工程小鼠研究.医学实验动物学讲解第34页四、喂养管理要求1.小鼠对环境改变敏感，自动调整体温能力较差，过冷过热易诱发疾病。2.应饲喂全价营养颗粒饲料，不得加入抗生素、防腐剂以及激素等，并保持相对稳定。3.保持充分清洁饮水，每七天换水2～3次（4～7mL/d/只），应经常检验瓶塞，预防瓶塞漏水弄湿动物被毛而引发疾病医学实验动物学讲解第35页第二节大鼠(Rat)大鼠属哺乳纲，啮齿目，鼠科，大鼠属动物。大鼠是褐家鼠变种。医学实验动物学讲解第36页一、生物学特征和解剖生理学特点

（一）生物学特征（二）解剖学特点医学实验动物学讲解第37页（一）生物学特征

1、大鼠为夜间活动杂食性动物，喜吃各种煮熟动物肉。2、普通情况下，性格较温顺，极少主动攻击人，但被激怒、攻击或被抓捕时，轻易攻击人。大鼠体内缺乏维生素A时，经常咬人，或二鼠咬斗致死。3、大鼠汗腺极不发达，仅在爪垫上有汗腺，尾巴是散热器官。在高温情况下，大鼠借助流出大量唾液来调整体温，一旦唾液腺机能失调或不足以满足调整热量时，则会发生中暑死亡。4、大鼠嗅觉灵敏。味觉差。对环境敏感。5、大鼠无呕吐反应，因为食道与十二指肠相距很近，胃中有一条皱褶，收缩时堵住贲门口。对许多药品易产生耐药性。医学实验动物学讲解第38页6、对营养缺乏敏感，可发生经典缺乏症状。7、繁殖力强。性成熟：♂2月龄；♀2.5月龄性周期：4～5天妊娠期：21～23天8、寿命普通开放喂养条件下，大鼠寿命为2.5～3年，无菌大鼠寿命可达4年，以人60岁为老年年纪，大鼠进入老年对应时间为1.7年，即20个月。9、体温：37.5℃（37~39）10、血总量：占体重1/15。心电图无S-T段。医学实验动物学讲解第39页（二）解剖学特点

1、染色体21对。2、大鼠无胆囊，胆汁经过总胆管进入十而二指肠。3、大鼠肝脏再生能力强，切除60～70%肝叶仍有再生能力。4、右肺分四叶，左肺单叶，适宜左支气管肺泡灌洗。5、大鼠子宫为复合体，成双子宫，双子宫颈。6、大鼠神经系统与人类相同。7、大鼠磨牙解剖与人类相同，给予致龋齿菌丛或致龋齿食物可产生与人一样龋齿损害。8.无扁桃体，眼角膜无血管。医学实验动物学讲解第40页二、惯用大鼠品系

（一）近交系1、ACI2、F3443、SHR4、WKY5、LEWIS（二）封闭群1、SD2、Wistar医学实验动物学讲解第41页三、在生物医学中应用

1、生理学研究

2、营养学研究

3、药理学和毒理学研究

4、肿瘤研究

5、遗传疾病研究

6、传染病研究

7、行为学研究，大鼠含有行为情绪改变特征，行为表现样，情绪敏感，广泛应用于高级神经活动研究，如走迷宫。8.口腔医学研究9.心血管疾病研究10.内分泌研究11.试验外科学，核医学，计划生育，老年病学等。医学实验动物学讲解第42页四、喂养管理要求

大鼠喂养管理标准上与小鼠相同，要注意一些大鼠特有习性。1、大鼠听觉灵敏，对噪声耐受性低，喂养环境应保持平静，预防噪音。2、光照对大鼠生殖生理和繁殖行为影响较大。3、控制大鼠喂养密度，确保室内通风良好，勤换垫料。4、大鼠用垫料要注意消毒外，还应注意控制它物理性能，垫料携带尘土轻易引发异物性肺炎，软木刨花可引发幼龄大鼠肠堵塞。5、大鼠对营养缺乏很敏感，饲料应确保其营养需要，并符合各级动物饲料卫生质量要求，严防发霉变质。医学实验动物学讲解第43页第三节豚鼠（Guineapig）豚鼠(Guineapig，Caviaporcellus)属哺乳纲(classismammalia)，啮齿目(Rodentia)，豚鼠科(Caviidae)，豚鼠属(Cavia)，由野生动物驯养而来。豚鼠名称很多，如天竺鼠、荷兰猪、海猪等。医学实验动物学讲解第44页一、生物学特征（一）普通特征（二）解剖学特点（三）生理学特点医学实验动物学讲解第45页（一）普通特征1.豚鼠为草食性动物，喜食纤维素多禾本科嫩草或干饲料。2.豚鼠胆小、温驯、对外界刺激极为敏感。不会攀登，普通不伤人，不相互打斗。喜欢平静、干燥、清洁环境。突然声响、震动可引发四散奔逃，甚至引发孕鼠流产。3.豚鼠喜活动、爱群居。需较大活动场地，单笼喂养时易发生足底溃疡。4.豚鼠听觉发达，能识别各种不一样声音。当有尖锐声音刺激时，常表现耳廓微动，称为普莱厄反射或听觉耳动反射。医学实验动物学讲解第46页（二）解剖学特点1.身体短粗，头大，耳朵和四肢短小，尾巴只有残迹，上唇分裂。前足4趾，后足3趾，趾端有甲，脚形似豚。2.齿式为2（门1/1，犬0/0，前臼1/1，臼齿3/3）＝20，门齿弓形，终生生长。成熟豚鼠约有256～261块骨。3.胃壁簿，胃容量20～30ml，肠管约为体长10倍，盲肠发达，约占腹腔1/3。肝脏呈黄褐色，可分为五叶，有胆囊。胰脏粉红色，横位于胃后面。脾脏位于胃大弯处。淋巴系统发达。4.大脑在胚胎期42～45d发育成熟。胸腺在颈部皮下气管两侧，易摘除。5.雌鼠有左右两个完全分开子宫角，一对乳头，两组乳腺位于腹股沟部。医学实验动物学讲解第47页（三）生理学特点1.性成熟早，雌鼠30～45d，雄鼠70d性成熟。性周期15～17d，妊娠期为59～72d，普通产子3～4只，哺乳期2～3周。2.寿命普通4～5年，最长可达8年。出生长发育快，生后前2个月每日增重4～5g，2月龄体重可达350g，5月龄雌鼠体重可达700g，雄鼠体重可达750g。3.红细胞指数较其它啮齿类低，外周血和骨髓细胞形态与人相同。4.自动调整体温能力较差，喂养最适温度为18～22℃。5.体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶，其本身不能合成维生素C。医学实验动物学讲解第48页（四）主要品种、品系1.英国种，亦称荷兰种2.Hartley系，Dunkan–Hartley系3.近交系24.近交系13医学实验动物学讲解第49页二、在生物医学研究中应用（一）免疫学豚鼠血清中含有丰富补体，是全部试验动物中补体含量最多一个动物，其补体非常稳定，免疫学试验中所用补体多起源于豚鼠。因为致敏豚鼠再次接触抗原会引发支气管平滑肌收缩，甚至引发死亡急性反应，因而可用于研究速发型过敏性呼吸道疾病。注射马血清很轻易复制过敏性休克动物模型。（二）传染病研究豚鼠对各种病原体敏感，是用于病原分离、判别、诊疗和各种抗结核病药品筛选以及病理研究最正确动物。（三）药品学豚鼠妊娠期长，适合用于药品或毒物对胎儿后期发育影响试验。豚鼠对各种抗生素类药品非常敏感，是研究抗生素和青霉素动物模型。豚鼠还可用于研究麻醉药及镇咳药药效试验。医学实验动物学讲解第50页二、在生物医学研究中应用（四）营养学豚鼠体内不能合成维生素C，对其缺乏十分敏感，是研究试验性坏血病和维生素C生理功效理想动物模型。豚鼠也可用于叶酸、硫胺素和精氨酸生理功效，酮性酸中毒，眼神经疾病研究。（五）耳科学豚鼠听神经对声波尤其是700～Hz纯音最敏感，惯用于听觉和内耳疾病研究。如噪声对听力影响，药品对听神经影响等研究。医学实验动物学讲解第51页三、喂养管理要求1．豚鼠胆小怕惊、听觉敏锐，所以喂养和试验环境应保持平静；开放喂养环境噪音60dB以下，最适温度20～24℃，温度应控制在18～29℃并保持恒定。因为豚鼠活动性强，所以笼具空间要大一些，采取经过消毒且不具机械损伤软刨花作为垫料，垫料要每七天更换两次。2．豚鼠喂养室内应保持清洁卫生，定时喷雾消毒，降低空中浮游物质。豚鼠所用食具和喂养笼具也要经常保持清洁，定时消毒。3．确保饲料中纤维素数量，尤其注意维生素C补给，能够经过喂饲新鲜多汁绿色蔬菜或在饮水中添加维生素C进行补充。喂饲新鲜蔬菜应经过彻底清洗、消毒、晾干表面水分后，方可喂食。医学实验动物学讲解第52页第四节仓鼠（地鼠）（Hamster）地鼠又名仓鼠，属于哺乳纲(Classismammalia)，真兽亚纲，啮齿目(Rodentia)，仓鼠科(Cricetide)，仓鼠亚科小型动物。医学实验动物学讲解第53页一、生物学特征和解剖生理学特点（一）普通特征（二）解剖生理学特点医学实验动物学讲解第54页（一）普通特征1.地鼠为杂食性动物，食性广泛，有贮存食物习性，可将食物存贮于颊囊内。2.昼伏夜出，普通晚8～11点最为活跃，有嗜睡习惯，熟睡时全身松弛，如死亡状，不易醒。3.室温以20±2℃，相对湿度40％～60％为宜。室温低于9℃时可出现冬眠。4.地鼠好斗，雌性比雄性大而且凶猛。牙齿尖硬，可咬断铁丝，受惊时会咬人。医学实验动物学讲解第55页（二）解剖学特点1.头骨较长，门齿孔小，臼齿呈三棱形，齿式为2（门1/1，犬0/0，前臼0/0，臼齿3/3）=16，门齿能终生生长，脊椎为43～44节，其中颈椎7，胸椎13，腰椎6，荐椎4，尾椎13～14。2.口腔内两侧各有一个颊囊，深为3.5～4.5cm，直径2～3cm，一直延伸到耳后颈部，由一层薄而透明肌膜组成，容量可达10cm3。颊囊缺乏腺体和完整淋巴通路，所以对外来组织不产生免疫排斥反应，可用于异体移植。3.肺有五叶，右肺四叶，左肺一叶。胃可分为前胃和腺胃。4.睾丸尤其大，为体长1/7～1/6，重约2g。雌鼠有乳头6～7对。医学实验动物学讲解第56页（三）生理学特点1、金黄地鼠30～32d开始出现性周期，9月龄后受孕率下降。妊娠期15～17d，哺乳期21d，每年可产5～7胎，每胎产仔约7只。平均寿命2～3年。2、金黄地鼠孕期短，胚胎发育快，受精后48～60h即可达桑葚期，3～5d形成胚胎腔和羊膜腔，可见到中胚叶细胞，10～14d各系统都已分化成功，第15d可形成完整胎儿。3、地鼠对皮肤移植反应尤其，封闭群内个体间皮肤移植常可存活，并能长久生有下来，但不一样群体间移植则100％被排斥。医学实验动物学讲解第57页（四）主要品种、品系1、金黄地鼠：全部品系起源都是1930年从叙利亚地域捕捉同窝三只地鼠。现有近交系38种，突变系17种，远交群38种。我国使用最多是远交群金黄地鼠。2、中国地鼠已经有群、系20个。我国已育成有山西医科大学山医群体近交系中国地鼠，军事医学科学院A：CHA白化黑线仓鼠突变群。医学实验动物学讲解第58页二、在生物医学研究中应用（一）肿瘤学研究地鼠颊囊可移植正常组织或肿瘤组织细胞，适合用于肿瘤增殖，致癌、抗癌药品筛选及放射线治疗。金黄地鼠无原发性肺肿瘤，最适合诱发支气管肺癌和肺肿瘤。（二）生理学研究成熟早，动情周期准确，可确切得知其怀孕日期，妊娠期短，繁殖快，适合用于生殖生理和计划生育研究。（三）遗传学研究染色体大，数量少，易于识别，是研究染色体畸形和复制机理好材料。还可选取进行细胞遗传，辐射遗传与进化遗传学研究。（四）糖尿病研究中国地鼠可自发产生糖尿病。医学实验动物学讲解第59页二、在生物医学研究中应用（五）营养学研究地鼠对维生素缺乏敏感，可应用于维生素B2、A、E缺乏症研究。（六）药品学、毒理学、致畸等方面研究（七）冬眠和冬眠机制研究地鼠在室温低于9℃时可诱发冬眠，研究冬眠时代谢特点等。（八）金黄地鼠惯用于狂犬疫苗、乙型脑炎疫苗制备及检定。医学实验动物学讲解第60页三、喂养管理要求1、喂养管理基本上同于小鼠，但金黄地鼠妊娠期短，生长发育快，生殖力强，饲料营养应尤其注意蛋白质含量和质量。假如不能满足蛋白质要求，可引发成年动物性机能减退和幼鼠生长发育迟缓，在配制饲料中，蛋白质普通要到达20％～25％。2、中国地鼠饲料营养与金黄地鼠相同，主要是蛋白质含量要高于大、小鼠，尤其种雄鼠和2月龄以下幼鼠，蛋白质含量不低于20％，同时不能忽略脂肪和维生素A、B、D定量供给，天天成年动物饲料日耗量3～4g，饮水3.5～5.5ml。3、雌鼠尤其好斗，动物性成熟后要按性别分饲以免伤亡。种雄鼠单独喂养，给予充分活动空间。中国地鼠性喜清洁干燥，环境湿度要稍低。照明13h明，11h暗，以人工光照为好。医学实验动物学讲解第61页第五节长爪沙鼠

长爪沙鼠(Mongoliangerbil，Merionesunguieulatus)属于哺乳纲(classismammalia)、啮齿目(Rodentia)、仓鼠科(Cricetide)、沙鼠亚科(Gerbillinae)、沙鼠属(Meriones)（Gerbic）动物，亦称蒙古沙鼠或黑爪蒙古沙土鼠、黄耗子、砂耗子等。医学实验动物学讲解第62页一、生物学特征和解剖生理学特点（一）普通特征（二）解剖学特点（三）生理学特点医学实验动物学讲解第63页（一）普通特征1.长爪沙鼠是一个小型草食动物，体重介于大小鼠之间，成年体重平均77.9（30～113）g，雄大于雌，平均体长112.5（97～132）mm。耳显著，平均耳长14.5（12～17）mm，后肢与掌部被以细毛，趾端有变锥形长而有力爪，适于掘洞。2.长爪沙鼠性情温顺，有一定攀越能力，行动灵敏，昼夜活动，午夜和下午3点左右为活动高峰期。有贮食习惯，天天排尿量少，只有几滴，粪便干燥。3、长爪沙鼠有一个主要行为学特征，易陷于催眠状态，有类似人自发性癫痫，突然放入宽大场地或握在手中常发生癫痫。医学实验动物学讲解第64页（二）解剖学特点1.、长爪沙鼠牙齿尖利，齿式为1003/1003×2＝16，颈椎7，胸椎12～14，腰椎5～6，荐椎4，尾椎27～30，中腹部有一卵圆形棕褐色上被有蜡样物质腹标识腺，或称腹标识垫。含有促进发情期雌鼠交配作用。2、长爪沙鼠肾上腺较大，与体重相比，其肾上腺较大鼠大3倍，其产生皮质甾酮多。与大鼠相比，切除肾上腺沙鼠不能经过补充钠而得到维持。3、长爪沙鼠一个非常主要解剖学特征是脑底动脉环后交通支缺损，没有连接颈内动脉系统和椎底动脉系统后交通动脉，不能组成完整Willis动脉环。如进行单侧颈动脉结扎常发生脑梗塞，是研究人类脑血管疾病理想模型。医学实验动物学讲解第65页（三）生理学特点1.性成熟期10～12周，性周期4～6d，为整年多发情动物，但繁殖以春秋季为主，妊娠期24～26d，一胎平均产仔5～6只，最多可达12只，成年雌鼠一年可产3～4胎，哺乳期21d。2.生长发育较快，适配年纪从3～6月龄起，雌鼠可利用15个月。平均寿命为2～4年。3.长爪沙鼠血清胆固醇水平受饲料中胆固醇含量影响显著，尽管沙鼠能忍受动脉粥样硬化，但高胆固醇饮食可造成肝脂沉积和胆结石。沙鼠对X和γ射线耐受量为其它动物2倍，但对链霉素敏感；二倍染色体数44个。医学实验动物学讲解第66页二、在生物医学研究中应用（一）病毒学研究（二）细菌学研究（三）寄生虫病研究（四）内分泌学研究（五）代谢病研究（六）脑神经病研究（七）肿瘤学研究医学实验动物学讲解第67页三、喂养管理要求1.室温10~25℃，超出25℃轻易生病引发死亡，空气相对湿度50％~70％，自然采光，要求光线暗淡、环境平静。垫料采取软木屑，每七天更换1次，分娩前笼内备少许软垫料，供鼠做窝。2.野生长爪沙鼠食性随季节改变而变，在人工喂养条件下，普通以全价颗粒饲料喂养，并添加一定量新鲜蔬菜。每3~4d饲喂1次全价颗粒料，任其自由取食。天天加喂1次新鲜蔬菜，每七天加喂1次葵花籽和麦芽。但饲料中脂肪过多易引发沙鼠肥胖，妊娠率降低，甚至不育。3.长爪沙鼠性情温顺，稍有些神经质，妊娠期尤其易受惊。其动作灵敏，能以后肢站立、跳跃。所以，分笼、配种、更换垫料或捕捉时，应用长镊子夹住尾巴根部，切勿动作粗暴，以免沙鼠受惊，如夹住尾中部或末端，沙鼠挣扎时，易发生尾部断落。医学实验动物学讲解第68页第六节兔（Rabbit)兔属哺乳纲，兔形目，兔科。

医学实验动物学讲解第69页一、生物学特征和解剖生理学特点（一）普通特征（二）解剖学特点（三）生理学特点医学实验动物学讲解第70页（一）普通特征

1、夜行性和嗜眠性家兔仍保留其祖先昼伏夜行习性。嗜眠性是指家兔在某种条件下，很轻易进入睡眠状态，此期间痛觉减低或消失。2、兔为草食性动物。胆小怕惊，性情温顺，群居性差。兔听觉和嗅觉尤其灵敏，胆小怕惊。3、厌潮湿喜干燥,怕热。兔喜干燥清洁环境。医学实验动物学讲解第71页4、食粪性兔喜欢吃从肛门口排出软便，从中吸收粗蛋白和B族维生素。5、啃食性喜欢磨牙，且有啃木习惯。6、家兔有产生阿托品酯酶基因兔内血清和肝中阿托品酯酶能破坏生碱。医学实验动物学讲解第72页（二）解剖学特点

1.全身骨骼共275块，肌肉300多条。肌肉总重占体重35％。表皮薄，真皮较厚。被毛颜色和长度常可作为识别品种主要特征。2.口腔小，上唇分开。齿式为2（门2/1，犬0/0，前臼3/2，臼齿3/3）＝28。兔为单胃，小肠和大肠总长度为体长10倍。盲肠非常大，占腹腔1/3。在回盲处有特有圆小囊。囊壁富有淋巴滤泡，其黏膜不停分泌碱性液体，能够中和盲肠中微生物分解纤维素所产生各种有机酸，有利于消化吸收。3.雄兔睾丸能够自由地下降到阴囊或缩回腹腔。雌兔为双子宫，有乳头3～6对。兔为单乳头肾。4.兔胸腔结构与其它动物不一样，纵隔将胸腔分左右两室，互不相通。暴露心脏时，动物不需做人工呼吸。颈神经血管束中减压神经易于分离，其末梢分布在主动脉弓血管内，属于传入性神经。5、兔子体形小，耳朵大，血管清楚，便于采血和注射。医学实验动物学讲解第73页（三）生理学特点1.兔属恒温动物，正常体温在38.5～39.5℃之间，对致热物质反应敏感，适于用作热原试验。汗腺不发达，在高温环境下主要经过浅而快喘式呼吸和耳部血管扩张来散热。适宜环境温度因年纪而异，初生仔兔窝内温度30～32℃，成年兔20±2℃。2、季节性换毛是指每年春和秋季都有一次换毛现象，换毛期间兔抵抗力差，易发疾病。3.不一样品种兔性成熟年纪有差异。普通雌性为5～6个月，雄性为7～8个月。一年四季均可交配繁殖，兔是反射性排卵动物，交配后10～13h排卵。妊娠期30～33d，产仔数为4～10只，哺乳期40～45d。生育年纪5～6年，平均寿命8年。医学实验动物学讲解第74页（三）生理学特点4.兔有特殊血型和唾液型。兔血清型有α′、β′、α′β′和O型四种。α′和α′β′型易产生人A型抗体，β′型和O型易产生人B型抗体。5.兔含有产生阿托品酯酶基因，即使吃了含有颠茄饲料后，亦不会引发中毒症状。这是因为阿托品酯酶破坏了生物碱所致。医学实验动物学讲解第75页（四）主要品种和品系1.日本大耳白兔：本兔毛色纯白，眼睛红色，头方型，四肢粗壮，耳大高举，形同柳叶。母兔颌下有肉髯。生长快，繁殖力强，成年体重4～8kg。2.新西兰兔：新西兰兔毛色纯白，体健壮，头圆粗且短，耳厚竖立，繁殖力强，生长快，成年体重4～5kg，性温顺，易于管理。3.青紫兰兔：为法国育成品种，每根毛可分为三段颜色，毛根灰色，中段白色，毛尖黑色。耳尖、尾、面部呈黑色，眼圈、尾底部及腹部为白色。耳一垂一竖，母兔颌下有肉髯。大型体重可达4～6kg。体健壮，耐寒，适应性强，生长快。4.中国白兔：中国白兔体型偏小、毛短而密，皮板较厚，头型小，耳短竖立。抗病力强，繁殖力强，易喂养。成年体重1.5～2.5kg。医学实验动物学讲解第76页二、在生物医学研究中应用

（一）发烧及热原试验（二）免疫学研究免疫血清，各种血清研制（三）动脉粥样硬化模型，心血管疾病研究轻易复制经典高胆固醇血症、动脉粥样硬化动物模型，兔主动脉粥样硬化斑快，冠状动脉粥养病变与人病变在组织学上有一定差异。最突出差异是家兔展现显著高胆固醇血症（月为正常时10～40倍），而且几乎在全部器官和组织内都有脂类沉积。医学实验动物学讲解第77页缺点：

①仅只在极度血脂症情况下方能产生粥样硬化病灶；②病变局部解剖与人不一样；③兔草食动物，和人胆固醇代谢不完全一样。

优点：价格廉价，轻易取得，易喂养管理。医学实验动物学讲解第78页（四）皮肤刺激试验（五）计划生育研究（六）微生物学研究（七）眼科学研究（八）急性试验（九）遗传学研究（十）口腔科学研究医学实验动物学讲解第79页三、喂养管理要求1.采取全价营养颗粒饲料，饲料配方应符合相关要求标准并保持相对稳定，投料应定时定量，预防过食或不足。确保供给足够清洁饮水，饮水器具要定时清洗消毒。2.依据不一样等级试验动物环境条件要求，为兔群提供对应环境条件，喂养间或试验室必须通风干燥，而且严防野生动物入侵，笼具要定时清洗消毒。3.在喂养室内转群，或购置试验用兔，必须注意安全运输及合理分群，防止造成意外伤害或外逃。新引进种兔必须经过隔离检疫，发觉病兔要及时淘汰。医学实验动物学讲解第80页第七节

犬

狗在动物分类学上，属哺乳纲，食肉目，犬科。医学实验动物学讲解第81页一、生物学特征和解剖生理学特点（一）普通特征（二）解剖学特点（三）生理学特点医学实验动物学讲解第82页（一）普通特征1、狗喜近人，易喂养。2、狗属食肉目，但早已失去了野生食肉动物特征狗因为咀嚼不完全，对蔬菜消化能力差，喂素菜时要将菜切碎。3、雄狗在一起爱咬架，好斗，并有合群欺弱特征。狗习惯不停地运动。4、狗有很强适应能力，可承受热和冷气温。医学实验动物学讲解第83页（二）解剖学特点1、牙齿：狗牙齿呈食肉动物特点，善于咬、撕，臼齿能切断食物。2、狗无锁骨，肩胛骨由骨骼肌连接肌体，阴茎骨是犬科动物特有骨头。3、狗嗅觉神经极为发达，鼻粘摸上充满嗅神经，听觉很灵敏。视力不太发达，每只眼睛虽有单独视野，但视角仅为25°以下。狗是红绿色盲。狗视网膜上没有黄斑，没有最清楚视觉点。4、狗汗腺不发达。医学实验动物学讲解第84页5、狗有五种血型五种血型：A、B、C、D、E型A型血能引发输血反应，其它4型均可任意供给各型血狗受血，无输血反应，在交叉输血时有凝集作用，无溶血作用。6、狗为每年春、夏单发情动物。卵子排出时，第一极体尚未成熟（这点与其它动物不一样），待数日后，极体脱出，才能受精。性周期：126～240天妊娠期：60天性成熟：280～400天7、寿命：10～20年8、其它生理生化指数体温：37.5～39℃总血量：占体重7.7%医学实验动物学讲解第85页（三）生理学特点1.性成熟280～400d。为单发情动物，多数在春、秋季发情。发情期13～19d。。性周期180（126～240）d，妊娠期60（58～63）d。哺乳期60d。2.每胎产仔2～8只。适配年纪，雄犬1.5～2岁，雌犬1～1.5岁。寿命10～20年。3.犬交配时间较长，约需10～50min。雄犬交配过程中，阴茎根部球状海绵体快速膨胀，机械阻滞于雌犬耻骨前缘，射精完成，海绵体缩小后，阴茎才能退出。4.犬有染色体2n＝78对。唾液中缺乏淀粉酶。从牙齿更换和磨损情况可大致预计年纪。1岁时乳齿方更换完成。医学实验动物学讲解第86页（四）主要品系、种群1.比格犬：又称小猎兔犬，原产英国，是猎犬中较小一个。1880年传入美国。我国从1983年引入并繁殖成功。属小型犬，短毛，温驯易捕，亲近人，对环境适应力强，抗病力强，性成熟早，产仔多。此种犬是公认试验用犬。2.我国繁殖喂养犬品种繁多，主要有华北犬，耳朵小，后肢较小，颈部较长。西北犬，形态上恰好和华北犬相反。两种犬各部体表面积百分比有一定差异，都适合做烧伤，放射损伤等研究。另外，还有中国猎犬，西藏牧羊犬，四眼犬等不一样品种。医学实验动物学讲解第87页二、在生物医学研究中应用（一）试验外科学（二）基础医学研究（三）药理、毒理学试验磺胺类药品代谢研究，各种新药临床前毒性试验。（四）一些疾病研究医学实验动物学讲解第88页三、喂养管理要求1．喂养方式可采取散养和笼养。生产群、待用犬可散养，需要向阳、有运动场房舍，普通每厩不超出10只。仔犬和试验用犬可笼养。犬吠声大，需单独养在一个独立区域，必要时可采取破坏声带手术来减低犬吠声。2．清洁卫生保持环境卫生清洁，注意冬天保暖夏天防暑。天天清扫粪便，进行地面冲洗，洗刷食盒和饮水盆。经常刷、梳犬毛，除去浮毛和污物。夏天可给犬洗澡。3．饲料营养全价营养，喂食量按体重计算，颗粒料按体重4％供给，每日分2次喂饲。确保供给充分饮水，自由饮用。4．检疫做好隔离检疫工作，新购入犬需有检疫和注射狂犬疫苗证实，隔离喂养21～26d，此期间做临床观察和血液检验、驱虫等工作，对没有注射狂犬疫苗要补注射。医学实验动物学讲解第89页第八节

猕猴动物分类学上位置：哺乳纲，灵长目，猴科，猕猴属。又名恒河猴，广西猴。医学实验动物学讲解第90页一、生物学特征1、猕猴属昼行性动物，食物很杂，主要为素食，喜欢带甜食物。2、猕猴有一个非常僵化社会等级系统，猴群中总有一只占据支配地位雄猴“猴王”。3、猕猴经常整理自己皮毛，清理皮屑、异物和寄生虫。4、猕猴四肢粗短，有五指（趾），手拇指，脚大趾和其它指（趾）相对，能握物、攀登。医学实验动物学讲解第91页二、解剖生理学特点1、猕猴牙齿在大致结构和显微解剖方面，在发育次序和数目方面和人类牙齿有一定共同之处。2、猕猴含有发达大脑，大脑有大量脑回，有中央沟、中央前沟、直沟、额上沟，这些是猕猴特征之一。猕猴模仿能力强。3、视网膜与人十分相同，有清楚黄斑和中央凹，有立体感，能区分物体形状和空间位置，能区分各种颜色。4、猕猴主动脉、肝动脉与人近似。5、猕猴血型和人ABO，Rh型相同。6、猕猴为单室胃，呈梨形，胃底尤其大。医学实验动物学讲解第92页7、雌猴为单子宫，双乳腺。月经周期为28天，月经期2～3天性成熟：♂3岁，♀2岁体成熟：♂4.5岁，♀3.5岁整年发情8、生理生化值体温：38～39℃（白天）/36～37℃（晚上）总血量：54ml/kg体重9、寿命：29年医学实验动物学讲解第93页（三）主要品种与形态特征猕猴属共有12种46亚种，主要分布在旧大陆，即非洲，南亚，东南亚，及中国南部和中部。分布在我国有5个种，包含栗色猕猴、熊猴、红面断尾猴、台湾岩猴和平顶猴。其中栗色猕猴分布最广，数量最多，应用最广。（1）恒河猴（罗猴，广西猴）（2）熊猴（3）断尾猴。（4）台湾岩猴（5）平顶猴医学实验动物学讲解第94页二、在生物医学研究中应用（一）传染病研究（二）营养、代谢和老年病研究（三）生殖生理研究（四）行为学和精神病及神经生物学研究（五）环境卫生公害研究医学实验动物学讲解第95页三、喂养管理要求1.设施和笼具喂养猕猴方法主要有笼养和舍养。检疫驯化群、隔离群、急性试验群用笼养，繁殖群和慢性试验群可舍养。喂养笼要配有锁或门闩固定系统，笼底下设废物盆，并使动物不能碰到。2．饲料及喂养在试验室喂养猕猴，主饲料为颗粒料或配合饲料加工窝头，另辅以水果、蔬菜、干果和瓜子类。每日每猴干饲料量为100～300g，水果、蔬菜为250g。依据动物大小和食欲情况随时增减，每日喂食2～3次，喂食要定时。动物饲料不要被野鼠、苍蝇或有害物质污染；不要喂霉烂变质食物；瓜果、蔬菜要洗净，用高锰酸钾或碘伏液浸泡消毒。食具、水瓶要每日清洗，定时消毒。

医学实验动物学讲解第96页三、喂养管理要求3．环境环境最适温度为20～25℃，但猕猴对环境适应性较强，可有一定变动范围；相对湿度40％～60％；环境要保持冬暖夏凉，并有一定遮荫装置；保持环境清洁卫生，定时消毒。4．护理注意关门上锁；勤观察，随时挑出老、弱、病猴，调整猴群，驯养群可从齿序改变和体重改变预计年纪。捕捉猴时，可用捕猴网，挤压笼，捕捉过程要小心慎重，预防被猴咬伤和抓伤。工作时要佩戴必须防护用具。5．检疫隔离检疫对新入场猴是必须。在完全隔离情况下进行检疫，检疫期最少1个月以上。要登记和编号，做好临床观察统计和相关生理生化项目标检验。必须进行结核菌素试验和驱除体内外寄生虫，还应尤其注意其它人畜共患病检验。医学实验动物学讲解第97页第九节

小型猪猪属哺乳纲，偶蹄目，野猪科，猪属。猪在解剖学和生理学上与人类有许多相同之处。在生物学和医药学领域应用很广泛，含有主要应用价值。

医学实验动物学讲解第98页一、生物学特征和解剖生理学特点1、染色体：19对2、小型猪体型矮小，性情温顺，成年猪体重40kg以下。3、小型猪含有皮下脂肪层，其皮肤结构与人很相似。包含体表毛疏稀，表皮生成（猪30天，人21天）动力学，厚度以及烧伤皮肤代谢修补机理等，故猪是进行试验性烧伤研究理想模型。猪皮移植不产生细胞免疫排斥反应。医学实验动物学讲解第99页4、小型猪动脉结构与人相同。小型猪是动脉粥样硬化最理想动物模型，幼猪和成年猪能够自然发生粥样动脉硬化，其粥样变前期可与人相比，猪和人类对高胆固醇日粮反应是一样。小型猪冠状动脉循环在解剖学、血液动力学方面与人类很相同，是研究老年人冠心病动物模型。5、小型猪有发达门齿、犬齿、臼齿，小型猪磨牙解剖与人类相同，是复制龋齿良好动物模型。6、仔猪和幼猪呼吸系统、泌尿系统和血液系统与人新生儿相同，故仔猪广泛应用于营养学和婴儿食谱研究。医学实验动物学讲解第100页7、小型猪舌表面在结构上与人靠近，在舌象上与人相似，是中医舌诊研究中不可多得好材料。8、小型猪心电图与人相同，也有五个基本波P、Q、R、S、T波，心电图为窦性心律。9、小型猪血液生化值与人十分靠近。180日龄小型猪与成人比较：血清中Ca、P、Mg、K含量均与人类相同，血清蛋白中α球蛋白和β球蛋白略高于人，血清总蛋白、白蛋白、γ球蛋白含量均与人相同。10、其它指标：体温：38~40℃；寿命：10年（小型猪）/16年（普通猪）。医学实验动物学讲解第101页（二）惯用小型猪品种和品系1、戈廷根小型猪2、明尼苏达小型猪3、皮特曼·摩尔小型猪4、我国小型猪品系西双版纳近交系小耳猪、五指山小型猪、广西巴马小型猪、贵州小型猪等医学实验动物学讲解第102页二、在生物医学研究中应用1、肿瘤研究2、心血管疾病*3、皮肤烧伤4、免疫学研究5、糖尿病研究

6、畸形学和产期生物学等研究

7、遗传性和营养性疾病研究8、外科手术方面研究医学实验动物学讲解第103页三、喂养管理要求1.猪自然地形成亲密接触群体，假如把它们与群体中其它组员分开，即使很短时间，它们会变得情绪低落。拱地是猪主要行为，应尽可能地提供如麦秆、木屑或木材刨花垫料。这使猪实施觅食、拱地自然行为，能够预防异常行为发生。将猪放在垫料上也有利于降低包含僵直疼痛等生理不适。2.试验设施中使用垫料要高压灭菌。假如地面有排污系统，应该将其掩盖以预防阻塞。全部猪应该生活在既坚固又舒适可躺着地板上。假如猪长久喂养在试验设施中，它们应该生活在可摩擦猪蹄以降低修剪、比较粗糙混凝土地面上。医学实验动物学讲解第104页三、喂养管理要求3.猪是好奇而聪明动物，而且需要刺激，不然它们会变得厌烦而可能出现反常行为。4.定时供给食物而不是无限制地供食，猪会尽可能一次吃完。假如全部猪不能同时围绕在喂食器旁，就可能引发空间竞争而引发攻击行为。在每个喂养地方之间加上坚固头部屏障也会有帮助。或者，无限制性地供食可减低猪一次吃完饲料动机，但因为可能会发生肥胖问题不适于长久研究。5.在执行日常程序同时，主要人员应该花时间同猪进行交流。那些经常靠近人类、受到拍打和搔抓奖励猪在研究过程中比较平静和不易害怕。医学实验动物学讲解第105页第十节浙江省特色试验动物品种品系一、Z：ZCLA长爪沙鼠培育和特点Z：ZCLA长爪沙鼠是浙江省试验动物中心于1978年从内蒙古捕捉野生沙鼠驯化并封闭繁育而成啮齿类试验动物，该品系已成为当前国内保种时间最长、特征稳定、应用单位最多、使用量最大、生物学特征研究较为系统长爪沙鼠封闭群。浙江省试验动物中心现为国家沙鼠种质资源研究中心。在Z：ZCLA长爪沙鼠封闭群生物学研究基础上，中心建立了Z：ZCLA清洁级长爪沙鼠繁殖关键群，完成了清洁级沙鼠繁育研究工作。中心负担国家十五攻关项目“野生动物试验动物化研究—长爪沙鼠”及“长爪沙鼠保种点（浙江）”等课题，是国内规模最大长爪沙鼠研究、保种、供给基地。医学实验动物学讲解第106页第十节浙江省特色试验动物品种品系二、Zmu-1：DHP豚鼠培育和特点Zmu-1：DHP豚鼠是浙江医科大学（现浙江大学医学院）试验动物中心于1988年开始，年培育而成试验动物。该豚鼠由本省DHP花色豚鼠与中国药品生物制品检定所DHP白色豚鼠杂交，然后经过连续近交11代，其中不停选择白色豚鼠，最终形成稳定遗传白毛豚鼠，随即采取随机繁殖方法培育而成。现为远交系白毛豚鼠，遗传学和生物学方面形成了新特点:1.经过生化基因位点和DNA指纹等遗传分析，发觉该豚鼠相同系数较大，表明个体差异性显著小于花色DHP豚鼠，并形成特定DNA条带。2.经过气道组胺吸入诱导哮喘试验，发觉该豚鼠能以更低浓度组胺引发气道反应，说明其哮喘敏感性显著高于花色DHP豚鼠。医学实验动物学讲解第107页第十节浙江省特色试验动物品种品系3.用O型口蹄疫病毒对Zmu-1：DHP和花色DHP品系豚鼠进行攻击，发觉Zmu-1：DHP豚鼠展现100%死亡，而花色DHP豚鼠展现100%抵抗。证实这些豚鼠中可能存在对口蹄疫病毒抵抗基因，可用于口蹄疫病毒发病机理研究。4.深入研究表明，该豚鼠T细胞免疫特征显著低于花色DHP豚鼠，非常适合于O型口蹄疫病毒及其疫苗试验研究。5.该豚鼠吞噬细胞功效及补体含量都显著大于花色DHP豚鼠。医学实验动物学讲解第108页第十节浙江省特色试验动物品种品系三、WHBE兔培育和生物医学中应用特点日本大耳白黑眼兔（WhiteHairBlackEyeRabbit，简称WHBE兔）是由浙江中医药大学动物试验研究中心在日本大耳白兔生产群中发觉一只雄性白毛黑眼兔，经过与雌性日本大耳兔交配保种培育而成新试验兔。与日本大耳白兔、新西兰白兔进行比较研究，发觉WHBE兔含有特定生物学特征和特殊应用价值。1.WHBE兔眼睛瞳孔为黑色，网膜颜色伴随生长发育进行，类似于人眼睛，适合用于眼科试验研究；2.WHBE兔雌雄性别差异小，体温比较稳定，可用于热原试验；3.WHBE兔胃容积大，消化道肠道短、回肠长，消化道特殊性，适合于肠道应激反应和肠道疾病研究；医学实验动物学讲解第109页第十节浙江省特色试验动物品种品系4.WHBE兔含有很好携氧能力，WHBE兔收缩压、舒张压和平均动脉压均显著高于日本大耳白兔和新西兰白兔，含有良好心血管功效，能更加好地反应药品对心脏功效影响，适合于进行心功效和心血管疾病模型试验研究；5.WHBE兔血液pH值、网织红细胞百分数显著低于日本大耳白兔和新西兰白兔，WHBE兔血液学参数指标与人类较为靠近，尤其是人类网织红细胞生成指数与人相近，为进行血液学研究理想试验动物，也是研究人类贫血模型很好试验动物。6.WHBE兔IgG、IgE水平显著低，IgA免疫球蛋白缺乏，补体C4有61.92%缺乏，对各种抗原免疫反应敏感，抗体效价高，可应用于免疫学研究和抗血清制备、单克隆抗体研制。医学实验动物学讲解第110页第四章人类疾病动物模型

[培训内容]1．动物模型概述、分类

2．遗传型动物疾病模型及其品系介绍

3．惯用动物模型复制方法

4．动物模型评价

[培训目标]1．掌握人类疾病动物模型概念、意义、复制标准，选择遗传型动物疾病模型方法2．熟悉自发性疾病动物模型和诱发性疾病动物模型概念、复制方法和特点；转基因动物基本原理、基本方法3．了解人类疾病动物模型分类；自发性疾病动物模型、诱发性疾病动物模型主要特征和主要用途；中医证候动物模型研究内容、研究概况、研究方法；转基因动物在医学研究中应用医学实验动物学讲解第111页第一节概述一、定义人类疾病动物模型(Animalmodelsofhumandiseases）是指为说明人类疾病发生机理及建立预防、诊疗和治疗方法而制作含有些人类疾病模拟表现试验动物对象和相关材料医学实验动物学讲解第112页二、建立人类疾病动物模型意义医学实验动物学讲解第113页意义：1、人类替难者，防止了在人身上进行试验所带来风险2、可提供发病率较低疾病材料3、在方法学上可增加试验材料可比性，可控制各种试验条件，结果可比性强，重复性好4、简化试验操作和样品搜集

5、有利于更全方面地认识疾病本质

医学实验动物学讲解第114页三、人类疾病动物模型复制标准：一个好动物模型应含有以下特点1、相同性：动物模型应与对应人类疾病有类似之处，尽可能再现所要研究人类疾病病理改变。2、重复性：理想模型应是可重复、可标准化。标准动物、标准环境、标准喂养管理、标准试验器材、标准试验操作。3、可靠性：复制模型应特异地、可靠地反应该种疾病或某种机能、代谢、结构改变，同时应具备该种疾病主要症状和体征，并经受一系列检测得以证实。医学实验动物学讲解第115页4、适用性：复制模型应尽可能考虑今后临床能应用和便于控制其疾病发展，动物背景资料要完整，生命史能满足试验需要。5、易行性和经济性：动物经济而起源充分，便于转运，易于关养。在同等条件下，优先使用标准化试验动物。6、安全性：动物模型应不对试验人员和其它人员生命安全产生威胁。

医学实验动物学讲解第116页第二节动物模型分类按产生原因分类1、诱发性动物模型（experimentalanimalmodel）2、自发性动物模型（spontaneousanimalmodel）3、抗疾病型动物模型（negativeanimalmodel）4、生物医学动物模型（Biomedicalanimalmodel）医学实验动物学讲解第117页

按产生原因分类1、诱发性动物模型（experimentalanimalmodel）又称为试验性动物模型，指经过使用物理、化学、生物等致病伎俩，人为制造疾病模型。优点：制作方法简便，试验条件比较简单，其它原因轻易控制，短时间内可大量复制。缺点：诱发疾病模型与自然产生疾病在一些方面有所不一样。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。医学实验动物学讲解第118页物理原因诱发：如手术致骨折、放射线致免疫抑制化学原因诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬化、化学毒物中毒生物原因诱发：如微生物感染复合原因诱发：如豚鼠慢支用致病菌加严寒或加SO2生物技术制作动物模型：如嵌合体动物、转基因动物、克隆动物等医学实验动物学讲解第119页2、自发性动物模型（spontaneousanimalmodel）指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生疾病，或者因为基因突变异常表现经过遗传育种保留下来动物疾病模型。以肿瘤遗传性疾病居多。优点：是在一定程度上降低了人为原因，更靠近自然人类疾病。缺点：种类有限，疾病动物喂养条件要求高，发病率低，发病时间长。自发肿瘤模型因动物种系、品种不一样，其肿瘤所发生类型和发病机制有差异。医学实验动物学讲解第120页

自发性动物模型应用价值很高，尤其是在遗传性疾病、免疫缺点病、肿瘤等研究上得到了广泛应用。近几十年来科学界十分重视自发性动物模型开发。如与人类疾病相同心脏病加拿大犬；与儿童碳水化合物、氨基酸代谢失调相同猫；自发性高血压和脑中风大鼠；青光眼兔；自发性糖尿病地鼠；肥胖症小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。医学实验动物学讲解第121页3、抗疾病型动物模型（negativeanimalmodel）

是指特定疾病不会在某种动物身上发生。所以可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然抵抗力。如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病研究。医学实验动物学讲解第122页4、生物医学动物模型（biomedicalanimalmodel）

是指利用健康正常动物生物学特征来提供人类疾病相同表现疾病模型。如沙鼠缺乏完整脑基底Willis动脉环，动脉环后交通支，可用来结扎一侧颈动脉制备脑梗塞、脑缺血模型鹿正常红细胞是镰刀形，多年来一直用于镰刀形红细胞贫血研究。医学实验动物学讲解第123页（三）按模型种类分：整体动物模型、离体组织器官模型、细胞株模型、数学模型（四）按中医药体系分中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚动物模型，厥脱症动物模型医学实验动物学讲解第124页第二节医学试验中惯用自发性疾病动物模型1、自发性高血压动物模型2、自发性糖尿病动物模型

3、自发性肿瘤动物模型

4、免疫缺点动物5、自发性小鼠系统性红斑狼疮模型医学实验动物学讲解第125页一、自发性高血压动物模型

有8个品系遗传性高血压大鼠:遗传性高血压品系（GH）自发性高血压品系（SHR）中风型高血压品系（SHR/SP）盐敏感品系（DS）米兰种高血压品系（MHS）Munster品系（SHM）Sabra高血压品系（SBH）Lyon高血压品系（LH）

医学实验动物学讲解第126页这类动物模型与人类高血压相同之处：①由遗传原因产生；②高血压早期无显著器官病变；③血压随鼠龄增加而增加；④血管总外周阻力显著升高；⑤伴随疾病发展可出现心、脑、肾等并发症，使用降压药等治疗办法能够预防和减轻疾病进展和并发症发生；⑥应激和高盐饮食等原因可加速高血压发展并加重并发症。医学实验动物学讲解第127页主要差异在于：1、它是经过选择性繁殖得到，与人类发病有一定区分；2、甲状腺和免疫功效存在异常。3、当前国内品系不全，使用多SHR、DS和MHS已经有多家单位进行喂养繁殖。医学实验动物学讲解第128页糖尿病

教授预计，中国大陆糖尿病患者已经有二千五百万名。若加上潜在人群，受糖尿病威胁总数到达四千万人，而且每年以百分之一速度增加。每年消耗社会资源约五百亿元人民币。糖尿病是一个常见慢性疾病，因为遗传原因和各种环境原因联合作用使胰岛素分泌绝对或相对分泌不足，引发糖类，蛋白质，脂肪代谢紊乱，临床表现为高血糖一组全身性代谢紊乱疾病。医学实验动物学讲解第129页1型糖尿病与2型糖尿病区分

项目

1型糖尿病

2型糖尿病胰岛素依赖Yes

No

发病年纪

<30岁

中老年

起病

急

迟缓

症状

中、重

轻、中

体重

减轻，消瘦

不减，肥胖多见

酮症酸中毒

易发生

不易发生

胰岛素释放曲线

低平

大致正常，高峰后移，高胰岛素血症医学实验动物学讲解第130页二、自发性糖尿病动物模型

自发性糖尿病模型NOD小鼠:1型BB大鼠：1型ob/ob小鼠：2型KK糖尿病小鼠：2型db小鼠：2型GK大鼠：

2型医学实验动物学讲解第131页1、BB大鼠：是I型糖尿病良好模型。其发病与本身免疫性毁坏胰岛β细胞引发胰腺炎和胰岛素缺乏相关。大鼠通常在60～120日龄时发病，数天后就出现严重高血糖、低胰岛素和酮血症。给予免疫抑制剂、切除新生鼠胸腺等方法可预防糖尿病发生，说明本身免疫参加发病过程。

2、NOD小鼠：小鼠是I型糖尿病良好模型。发病早期就表现出高血糖、尿糖，多饮、多尿，消瘦，胰岛素低下等症状。假如没有外源胰岛素治疗，1～2个月死亡，通常死于酮血症。免疫系统在糖尿病发生和发展中起主要作用，β细胞损伤继发于本身免疫过程，引发低胰岛素血症。雌性NOD小鼠发病率显著高于雄性，且发病早。医学实验动物学讲解第132页1、KK小鼠：是糖尿病经典多基因疾病动物模型。表现Ⅱ型糖尿病特征。含有高血糖症、高胰岛素血症、胰岛素抵抗等症状。假如将黄色肥胖基因导入KK小鼠，其肥胖和糖尿病症状更为显著。2、db小鼠：是近交系C57BL/KS小鼠单隐性基因突变后培育出来。含有肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、高胰岛素血症、高甘油三酯血症等特征，其表现类似于人类Ⅱ型糖尿病。医学实验动物学讲解第133页3、ob/ob小鼠：为Ⅱ型糖尿病模型。纯合子动物表现肥胖、高血糖和高胰岛素血症。该小鼠因Leptin(ob基因产物)缺乏而引发肝脂肪生成和肝糖原异生，高血糖又刺激胰岛素分泌，引发胰岛素抵抗恶性循环。4、GK大鼠：该鼠由Goto等1975年经过对Wistar进行口服葡萄糖耐量试验并筛选高血糖个体进行培育而来。表现为胰岛素分泌不全、胰岛素抵抗、胰岛纤维化、非肥胖等经典Ⅱ型糖尿病特征。大鼠在长久糖尿病后会出现各种并发症，如肾病和神经系统疾病医学实验动物学讲解第134页三、自发性肿瘤动物模型1、自发性乳腺肿瘤：在各品系小鼠中，C3H系雌性小鼠乳腺肿瘤发生率最高，达99％～100％；A系经产雌鼠乳腺肿瘤发生率约为60％～80％参考Dunn分类，小鼠乳腺肿瘤分为A、B、C三型：A型为经典乳腺腺瘤。B型包含乳头状囊腺瘤、单纯瘤及导管内瘤等。C型又称纤维瘤和腺纤维瘤。医学实验动物学讲解第135页2、自发性肺肿瘤：小鼠自发性肺肿瘤主要见于18月龄以上A系、SWR系小鼠其肺自发瘤发生率分别达90％和80％。经产PRA小鼠发生率也很高（77％）。病理学类型主要是腺瘤，有良性和恶性之分。医学实验动物学讲解第136页3、自发性肝肿瘤：自发性肝肿瘤多见于小鼠小鼠自发性肝肿瘤常见于肝细胞，胆管细胞肿瘤罕见。14月龄以上雄性C3Hf系、C3H系及C3H/He小鼠发生率分别为72%、85%和80%左右，CBA/J雄鼠发病率为65%，而C57BL/6J、A/J等品系则为肝脏肿瘤低发病系。

4、小鼠白血病：C58、AKR、Afb等品系小鼠白血病多发，8～9月龄AKR小鼠白血病发生率高达80％～90％。形成白血病以淋巴细胞性白血病为主。5、自发性卵巢肿瘤：BALB/c、C3H系小鼠均为卵巢瘤高发品系，其中BALB/c生产雌鼠发病率为75.8%；C3H系中C3HeB/Fe19月龄生产雌鼠发病率为64%，育成雌鼠为22%；C3HeB/De亚系24月龄未生育雌鼠发病率为47%，21月龄生育雌鼠为37%，多产者为29%。医学实验动物学讲解第137页（2）其它动物自发瘤1、大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤，跟品系和年纪相关。2、金黄仓鼠是试验性肿瘤研究中惯用一个动物，自发瘤发生率（0.5％～17％），主要发生于神经系统和膀胱以外组织和器官。3、兔类自发瘤发生率很低，仅为0.8％～2.6％，以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见。医学实验动物学讲解第138页4、两栖类自发瘤：以蛙试验性肿瘤最惯用。如豹蛙肾肿瘤（发生率约2.7％）5、鸟类自发性肿瘤也比较常见，尤其是鸡肿瘤最常见，发身率约10％～20％，且多属恶性，以肌原性肉瘤和白血病为多。如发生上皮源性肿瘤，则几乎均为鳞状上皮瘤。医学实验