中国MRSA感染治疗策略专家共识解读专家讲座

年中国MRSA感染治疗策略—教授共识解读中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第1页20世纪80年代后医院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(ＭRSA)感染逐年增多，该菌成为医院感染主要病原菌之一。MRSA对全部β内酰胺类抗生素耐药，并对大环内酯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等抗菌药品多数耐药，造成该菌所致感染治疗困难，病死率高长久以来，万古霉素是治疗MRSA感染金标准，1996年日本首次报道了万古霉素不敏感株，年美国报道首例万古霉素耐药株，今后全球报道万古霉素不敏感株或耐药MRSA不停增多近年一些欧洲国家、美国先后制订相关MRSA专题指南，但当前国内尚缺乏基于充分临床实践(循证医学)证据治疗MRSA感染指南或教授共识可供参考中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略教授组.中国感染与化疗杂志.;11(6):401-414中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第2页Enterococcusfaecium(屎肠球菌)Staphylococcusaureus(金黄色葡萄球菌)Klebsiellapneumoniae(肺炎克雷伯菌)Acinetobacterbaumannii(鲍氏不动杆菌)Pseudomonasaeruginosa(铜绿假单胞菌)Enterobacterspecies(肠杆菌)在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为造成患者发病及死亡主要原因中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第3页全球MRSA检出率呈逐年增加趋势ZAAPS耐药监测结果显示：MRSA检出率呈逐年上升趋势，由年39.8%升至年41.9%1-3MRSA占金黄色葡萄球菌百分比1.JonesRNetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.;59:199-209.2.JonesRNetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.;61:191-201.3.JonesRNetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.;65:404-413.1、年对16个国家4216株G+球菌进行耐药监测结果。2、年对23个国家5591株G+球菌进行耐药监测结果。3、年对24个国家64所医学中心搜集到6121株G+球菌进行耐药监测结果。中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第4页MRSA感染危害严重，患者病死率更高BlotSIetal,ArchIntMed;162:2229-35.归因总增加费用:$27,083更高死亡率更多治疗费用更需要初始合理经验性治疗中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第5页万古霉素大量应用造成

金黄色葡萄球菌耐药现象日益严重世界每年万古霉素需求量总计约20-25吨；美国每百万张病床万古霉素使用量为8.0吨135%用于预防、32%用于经验治疗、33%用于感染症治疗我国临床广泛使用糖肽类抗生素主要有万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁95万支年总用量0100年平均增加率高达25%-03-04年我国糖肽类药品使用量逐年增加11./news/news/show.php?id=576122.SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.;60:788-943.CDC.MMWRMorbMortalWklyRep.5;51:565-74.KhosrovanehAetal.ClinInfectDis.;38:1328-30.伴随万古霉素广泛应用，金黄色葡萄球菌(包含MRSA)不但出现MIC值高漂现象，同时还出现了大量对万古霉素耐药菌株2-41996年日本首次发觉VISA年美国发觉8例VISA、1例VRSA年一项对22例MRSA菌血症患者研究结果显示：3例hVISA(13.6%)VISA：万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌VRSA：万古霉素耐药金黄色葡萄球菌中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第6页针对以上情况，近年来新抗MRSA感染药品研发已取得不少进展，如已经有市售利奈唑胺、达托霉素、替加环素、特拉万星、头孢洛林等。体外药敏试验结果显示，这些新抗MRSA药品含有良好抗菌活性。上述新品种治疗MRSA感染疗效和安全性尚需积累更多临床资料作出评价为此教授组一致认为针对当前MRSA感染诊治面临困难和挑战以及应对策略和办法需要进行全方面评定，并达成一定共识，以期为改进和提升MRSA感染诊治水平提供参考中华医学会感染与抗微生物治疗高峰论坛：甲氧西林耐药金葡菌感染治疗策略于年４月17日在长沙举行。60余位来自感染科、呼吸科、血液科、重症医学、皮肤科、普外科、烧伤科、肾病科、儿科等临床学科及医学检验科资深教授就甲氧西林耐药金葡菌感染病原诊疗和治疗相关问题进行了广泛深入讨论，确定了“甲氧西林耐药金葡菌感染治疗策略———教授共识”内容纲要教授组于7月24日在北京再次开会讨论初稿，据此形成了修改稿，并经屡次交流、重复修改和相互审阅后形成本文，供各科医师在临床实践中参考中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略教授组.中国感染与化疗杂志.;11(6):401-414中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第7页主要内容MRSA流行病学特点MRSA感染治疗中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第8页MRSA检出率逐年上升且含有地域性差异西太平洋地域美国国家院内感染监测系统(NNISS)结果显示：MRSA检出率逐年上升SENTRY抗微生物监测项目(1997-1999)结果显示：MRSA发病率含有较大地域性差异；且耐甲氧西林程度在同一地域就含有相当大差异LunaCM.etal.CurrentOpinioninInfectiousDiseases,23:178–184MRSA检出率MRSA检出率国外中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第9页我国MRSA检出率较高年CHINET耐药监测结果显示：MRSA检出率较高，在金黄色葡萄球菌中，其平均检出率为51.7%汪复等。中国感染与化疗杂志。(5):321-329。年1月-12月搜集我国不一样地域14所医院临床分离47850株细菌，了解我国不一样地域14所医院临床分离菌株对惯用抗菌药品耐药性。采取K-B法按统一方案进行细菌耐药监测，按CLSI判断结果。共分离到13568株阳性菌，占28.4%；阴性菌34282株，占71.6%。检出率(%)北京医院甘肃省人民医院安徽医科大学从属第一医院北京协和医院上海儿童医院上海华山医院昆明医科大学从属第一医院武汉同济医院上海瑞金医院重庆医科大学从属第一医院浙江医科大学从属第一医院新疆医科大学从属第一医院广州医科大学从属第一医院复旦大学从属儿童医院国内中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第10页MRSA普遍存在于多个科室检出率(%)郭靓等.中华医院感染学杂志.;19(9):1151-4从华西医院-年住院患者中分离1478株MRSA，分析其临床分布及耐药情况研究结果显示：MRSA普遍存在于全部相关科室，其中在ICU检出率最高，达29.8%中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第11页CA-MRSA在全球广泛传输1.ChambersHF.NEnglJMed.;352(14):1485‐1487;2.FridkinSK.EtalNEnglJMed.;352(14):1436‐14443.WeberJT.ClinInfectDis.:41(suppl4);S269‐S272.4.R.Leclercqetal.ClinMicrobiolInfect;15:224–231.使用多位基因序列分析法(ST)对MRSA进行分型，点状线代表可能传输路径,+表示PVL阳性，-表示PVL阴性近十年，新MRSA菌株出现——CA-MRSA特异性克隆，不一样于在医院通常所见SCCmec类型IV对许多抗生素易感产毒(Panton-Valentine杀白细胞素)无患MRSA风险健康人群中暴发通常会引发化脓性皮肤感染经过亲密身体接触传输CA-MRSA:原本许多非β-内酰胺抗生素易感基因上有别于HA-MRSA包含SCCmecIV和PVL进入医院传输CA-MRSA会选择成MDR耐药株，小区传输能力更强于小区取得性金黄色葡萄球菌感染，以β-内酰胺为经验性处方已不再是审慎；需要进行临床试验，以评定治疗方案，才能够在指南中推荐中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第12页众多原因造成患者易发生MRSA感染MRSA感染高危原因CA-MRSA感染高危原因老年入住ICU和护理院人工机械通气留置导管广谱抗生素和激素应用肠外营养透析手术后伤口感染毒品注射等环境拥挤个人卫生差年纪2岁以下或65岁以上军人、运动员、教养所及避难所人员罹患流感后CA-MRSA寄殖者或与之有亲密接触者抗菌药应用等中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略教授组.中国感染与化疗杂志.;11(6):401-414中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第13页MRSA对常见抗菌药品耐药严重MRSA对当前已经上市全部β-内酰胺类抗菌药品耐药研究显示，MRSA对庆大霉素、大环内酯类等常见抗菌药品耐药率基本上都在80%以上1.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治教授委员会.中华试验和临床感染病杂志.;5(3):372-3842.郭靓等.中华医院感染学杂志.;19(9):1151-4耐药率(%)

从华西医院-年住院患者中分离1478株MRSA，分析其临床分布及耐药情况中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第14页主要内容MRSA流行病学特点MRSA感染治疗中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第15页初始合理用药可显著降低MRSA感染患者病死率尽管MRSA难治性使是否初始合理用药存在争论，但有其它研究发觉：初始合理用药治疗VAP可使死亡率由90%降至38%28天患者死亡率LunaCM.etal.CurrentOpinioninInfectiousDiseases,23:178–184中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第16页早期有效抗生素治疗(6h黄金时间)有效提升患者生存率低血压发生后第1h(H1)内接收有效抗生素治疗者：存活率79.9%低血压发生后接收有效抗生素每延误1h：存活率平均降低7.6%生存率死亡风险时间(小时)CritCareMed;34:1589–1596中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第17页惯用于治疗MRSA抗菌药品特点(1)MRSA感染治疗策略教授共识药品种类药品特点头孢洛林对金葡菌包含MRSA、VISA、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性球菌具杀菌作用已被同意可单用于治疗MRSA所致复杂性SSTI及小区取得性肺炎TMP-SMZ对金葡菌（包含部分MRSA菌株）、化脓性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性球菌具抗菌作用但FDA未同意其用于治疗葡萄球菌感染达托霉素对MRSA具快速杀菌作用并不受接种菌量影响，但万古霉素对MRSAMIC增高者本品MIC亦可增高已被同意用于金葡菌（包含MRSA）所致复杂性SSTI感染、血流感染及右心心内膜炎多西环素和米诺环素国外资料显示多数CA-MRSA即使对四环素耐药率高，但对多西环素和米诺环素仍可展现敏感。但最近FDA发出警告，在严重MRSA感染临床试验中本品病死率增高另外，应注意四环素类不可用于8岁以下儿童患者。多西环素对肾功效无影响。近期已发觉一些CA-MRSA对长久有效四环素产生耐药性VISA：万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌；VRSA：万古霉素耐药金黄色葡萄球菌；TMP-SMZ：甲氧苄啶-磺胺甲噁唑;SSTI:皮肤软组织感染中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略教授组.中国感染与化疗杂志.;11(6):401-414中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第18页惯用于治疗MRSA抗菌药品特点(2)MRSA感染治疗策略教授共识药品种类药品特点磷霉素对金葡菌包含MSSA和MASA，凝固酶阴性葡萄球菌和粪肠球菌均具良好抗菌作用与万古霉素联合可用于金葡菌（包含MRSA）等革兰阳性菌所致严重感染夫西地酸为抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。本品对金葡菌（包含MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌具良好抗菌活性，适适用于治疗葡萄球菌（包含MRSA）所致感染，如SSTI但较长久单用本品易产生耐药性。普通不作为严重感染首选取药万古霉素对金葡菌（包含MRSA）、凝固酶阴性葡萄球菌（包含甲氧西林耐药株）、化脓链球菌、肺炎链球菌（包含青霉素不敏感株）、草绿色链球菌及肠球菌属等革兰阳性球菌具强大抗菌作用。但近年来已出现对本品不敏感和耐药MRSA菌株主要适适用于MRSA和其它耐药革兰阳性球菌所致严重感染，肾功效减退者应调整剂量中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略教授组.中国感染与化疗杂志.;11(6):401-414中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第19页惯用于MRSA治疗抗菌药品特点(3)MRSA感染治疗策略教授共识药品种类药品特点去甲万古霉素其抗菌谱与抗菌作用与万古霉素相仿，临床适应证与万古霉素相同但本品临床应用剂量较小，治疗MRSA感染临床资料少替考拉宁本品对多数金葡菌抗菌作用与万古霉素相仿，但凝固酶阴性葡萄球菌中部分溶血葡萄球菌耐药临床用于严重感染（如菌血症、心内膜炎、脑膜炎等）临床资料极少利奈唑胺主要作用于革兰阳性球菌包含金葡菌及MRSA，本品对VISA、VRSA、万古霉素耐药肠球菌（VRE）和部分厌氧菌亦具抗菌活性主要适适用于耐药革兰阳性球菌所致严重感染，包含MRSA复杂性SSTI、小区取得性肺炎、医院取得性肺炎组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药品浓度高。对革兰阳性球菌包含MRSA感染疗效和安全性良好利福平本品对葡萄球菌属包含金葡菌中MSSA和部分MRSA（包含CA-MRSA）及凝固酶阴性葡萄球菌具强大抗菌活性单独应用利福平细菌易产生耐药性，所以极少单独用于细菌感染。有学者认为不宜推荐本品用于MRSA感染中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略教授组.中国感染与化疗杂志.;11(6):401-414中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第20页惯用于MRSA治疗抗菌药品特点(4)MRSA感染治疗策略教授共识药品种类药品特点特拉万星本品对MSSA、MRSA、hVISA、VISA、万古霉素敏感肠球菌、各种凝固酶阴性葡萄球菌及无乳链球菌等均具抗菌活性，为浓度依赖性杀菌剂已被同意上市用于金葡菌（包含MRSA）所致复杂性SSTI。肾功效减退患者需调整剂量替加环素本品为抑菌剂，抗菌谱广单用本品治疗复杂性SSTI、复杂性腹腔感染、小区取得性肺炎及MRSA／VRE所致感染疗效与对照组均相仿，但不良反应（胃肠道反应为主）较多，病死率较高（无统计学意义），而且疗程中易产生耐药菌，所以应慎用本品大环内酯类和克林霉素依据国内细菌耐药性监测资料，MRSA对克林霉素耐药率高达80%。MRCNS耐药率亦靠近50%初步认为大环内酯类抗生素和克林霉素不宜推荐用于MRSA感染中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略教授组.中国感染与化疗杂志.;11(6):401-414中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第21页MRSA所致各种感染性疾病治疗(1)MRSA感染治疗策略教授共识疾病推荐治疗方案SSTIs

脓肿、疖、痈切开引流非化脓性蜂窝织炎第一代或第二代头孢菌素、阿莫西林、TMP-SMZ、多西环素、利奈唑胺

化脓性蜂窝织炎TMP-SMZ、磷霉素、利奈唑胺

复杂性SSTI万古霉素、去甲万古霉素、替考拉林、利奈唑胺、达托霉素、特拉万星菌血症万古霉素、达托霉素感染性心内膜炎本身瓣膜万古霉素、达托霉素

人工瓣膜万古霉素+庆大霉素/利福平中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略教授组.中国感染与化疗杂志.;11(6):401-414中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第22页MRSA所致各种感染性疾病治疗(2)MRSA感染治疗策略教授共识疾病推荐治疗方案肺炎万古霉素、利奈唑胺骨关节感染

骨髓炎

万古霉素、达托霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ+利福平、克林霉素

化脓性关节炎万古霉素、达托霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ、克林霉素中枢神经系统感染脑膜炎万古霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ

脑脓肿、硬膜下脓肿、

硬膜外脓肿万古霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ

海绵窦、

硬脑膜脓毒性栓塞万古霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略教授组.中国感染与化疗杂志.;11(6):401-414中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第23页MRSA感染治疗策略教授共识近年来有报道万古霉素对MRSAMIC值在敏感范围内有逐步上升趋势（MIC漂移现象）万古霉素MIC≥2mg/L时应改用其它有效抗菌药；对于万古霉素MIC为1-2mg/L或以上患者增加万古霉素剂量并不能增加疗效，而肾毒性和耳毒性发生率均显著增高一些欧洲国家治疗MRSA感染指南推荐意见：万古霉素应限用于严重MRSA感染患者中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略教授组.中国感染与化疗杂志.;11(6):401-414中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第24页MRSA对万古霉素MIC值呈增高趋势SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.;60:788-9401020304050607080901000.1250.190.250.380.50.7511.5234万古霉素MIC

(mg/L)百分比(%)(年)既往CLSI标准MRSA对万古霉素MIC值出现高漂现象中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第25页万古霉素对金葡菌MIC≥1µg/mL百分比日益增加WangGetal.JClinMicrobiol.;44:3883-3886年近年来，万古霉素对70%金黄色葡萄球菌MIC值≥1µg/mL*分离菌株百分比(%)*一项自年1月至年12月UCLA医学中心对6003例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行分析监测结果。(n=945)(n=1026)(n=1317)(n=1297)(n=1418)中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第26页万古霉素MIC值越高，治疗失败率越高死亡率(%)平均时间(天)24/664/2612/663/26P=0.049P=0.5P=0.02万古霉素MIC值升高显著延长患者住院时间，同时亦显著增加患者死亡率一项对自年至年接收万古霉素治疗MRSA菌血症患者进行回顾性队列研究，目标在于评价万古霉素MIC值与其疗效之前关系。LodiseTPetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.;52(9):3315-3320.中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第27页治疗组死亡危险（OR[95%CI]）P值万古霉素MIC=11万古霉素MIC=1.52.86(0.87,9.35)0.08万古霉素MIC=26.39(1.68,24.3)<0.001不适当治疗*3.62(1.20,10.9)<0.001万古霉素MIC值有效预测MRSA死亡率0.5

12510SorianoAetal.ClinInfectDis;46:193–200*不适当治疗定义为经验性治疗耐药MRSA。中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第28页增加万古霉素剂量不能改进其临床疗效大剂量万古霉素治疗医院取得性MRSA感染，MIC=2ug/mL仍造成高治疗失败率HidayatLKetal.ArchIntMed.;166:2138-2144.一项单中心、前瞻性研究，对95例罹患医院MRSA感染住院或住护理院老年患者静脉滴注万古霉素，对临床疗效、死亡率、肾毒性进行评价*抵达目标：万古霉素血浆谷浓度抵达15-20µg/mL；†治疗反应：患者发烧、白细胞增多症状部分或完全缓解0%20%40%60%80%100%治疗反应†(%)P=0.0285%62%总体MIC≤1MIC=2抵达目标*未到目标中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第29页万古霉素治疗组肾毒性发生率较高众多前瞻性研究结果显示：使用万古霉素治疗患者比对照组肾毒性发生率更高肾毒性发生率(%)P=0.005P=0.04HazlewoodKAetal.AmJMed.Feb;123(2):182.e1-7中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第30页MRSA感染治疗策略教授共识利奈唑胺组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药品浓度高。对革兰阳性球菌包含MRSA感染疗效和安全性良好推荐用于各种MRSA所致感染性疾病治疗，包含：SSTI、肺炎、骨关节感染和中枢神经系统感染中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略教授组.中国感染与化疗杂志.;11(6):401-414中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第31页利奈唑胺在各种组织中均含有良好穿透率组织浓度组织/体液万古霉素替考拉宁利奈唑胺骨7-13%50-60%60%脑脊液0-18%10%70%上皮细胞衬液

11-17%-450%炎性渗出液-77%104%肌肉30%40%94%腹透液20%40%61%汗液--55%中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第32页肽类产物起始因子mRNA30S&mRNAfMet-tRNA70S起始合成物延长因子嘌呤霉素50S30S夫西地酸林可酰胺类大环内酯类四环素氯霉素氨基糖苷类普那霉素噁唑烷酮类终点延伸循环斯沃NorrbyR.ExpertOpinPharmacother.;2:293-302.利奈唑胺独特抗菌作用机制：不易与其它药品发生交叉耐药其它耐药机制不易造成利奈唑胺耐药抗菌活性中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第33页利奈唑胺对MRSA保持高抗菌活性耐药率(%)徐修礼等.中国抗生素杂志.;35(7):536-542年Mohnarin耐药监测从89家医院共分离葡萄球菌32378株，其中MRSA占67.6％，按照CLSI标准分析耐药情况年Mohnarin耐药监测结果显示：未发觉对利奈唑胺耐药MRSA菌株抗菌活性中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第34页利奈唑胺对MRSAMIC值更为稳定抗菌活性SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.;60:788-9401020304050607080901000.1250.190.250.380.50.7511.5234斯沃MIC(mg/L)百分比(%)(年)中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第35页利奈唑胺治疗MRSA感染细菌学疗效显著研究或亚组利奈唑胺万古霉素优势比(OR)事件总计事件总计权重M-H，固定，95%CIM-H，固定，95%CIDongFangLin252815258.5%5.56[1.32,23.45]Kaplan15179103.6%0.83[0.07,10.55]Rubinstein1523796.3%0.54[0.09,3.21]S.Kohno2962113014.1%1.52[0.62,3.71]Stevene3356365716.0%0.84[0.39,1.78]Weigelt1241409714517.9%3.84[2.06,7.17]Wlocox6374526013.0%0.88[0.33,2.35]Wunderink1219102310.2%2.23[0.64,7.74]Wunderink132391910.4%1.44[0.43,4.90]总计(95%CI)442378100.0%1.61[0.96,2.71]事件总计329246不均一性检测Chi2=16.40，df=8(P=0.04)，I2=51%全部疗效检测Z=1.77(P=0.08)0.10.0011010001万古霉素利奈唑胺对发表9项利奈唑胺与万古霉素治疗G+菌感染随机对照研究进行荟萃分析，目标在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗G+菌感染时临床疗效及安全性BeibeiLetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.;35:3–12.临床疗效中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第36页最新AI级别证据

——ZEPHyR研究介绍及关键结果利奈唑胺vs万古霉素

治疗MRSAHAP/VAP临床疗效中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第37页Ⅳ期，

双盲、随机、对照、多中心研究利奈唑胺与万古霉素相比较治疗培养确诊MRSA院内肺炎（包含HCAP）万古霉素剂量基于体重、肌酐去除率非劣效性研究嵌套优效性检验ZEPHyR研究介绍临床疗效中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第38页研究设计利奈唑胺IV

600mgq12h万古霉素IV

15mg/kgq12h7-14天治疗结束5天内治疗结束随访

研究结束随访治疗结束后7-30天1:1随机化万古霉素剂量依据患者肾功效及谷浓度调整（非双盲药剂师）初始可使用头孢吡肟或其它抗G-药品（无MRSA活性）KunkelM,ChastreJ,KollefMetal.Oralpresentation48thIDSA,October21-24,,Vancouver,Canada.临床疗效中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第39页利奈唑胺治疗MRSA院内肺炎临床成功率显著高于万古霉素P=0.042P=0.049P=0.002P=0.004临床成功率(%)95/165102/18681/17492/205130/186145/214150/180161/201KunkelM,ChastreJ,KollefMetal.Oralpresentationat48thIDSA,October21-24,,Vancouver,Canada.MITT：微生物学意向性治疗PP：可评定人群EOS：研究结束EOT：治疗结束研究结束后评定治疗结束后评定临床疗效中国MRSA感染治疗策略专家共识解读第40页PP人群亚组患者研究结束时，利奈唑胺临床成功率一直优于万古霉素58%95/16556%61/11044%4/950%25/5059%60/10256%35/6363%10/1662%80/13052%30/5847%81/17444%57/12932%6/1941%20/4949%53/10943%28/6550%7/1448%71/14743%31/72010203040506070整体MV,YES菌血症APACHEII评分>20仅MRSAMRSA/其它病原体万古霉素MIC<1ug/mL万古霉素MIC≥1ug/mLSQ培养诊疗临床成功率利奈唑胺万古霉素PfizerDataonFile

临床疗效中国MRS