中国药典二部修订内容浅析专家讲座

版中国药典二部

修订内容浅析

杭州市药品检验所杨直2024/7/121中国药典二部修订内容浅析第1页版中国药典介绍新版药典二部附录新增内容介绍新版药典二部附录部分修订内容介绍新版药典二部凡例修订内容介绍新版药典二部各论修订内容介绍（部分）部分药典品种比较（例）2024/7/122中国药典二部修订内容浅析第2页版中国药典介绍

版药典为第九版药典，新中国成立后药典版本依次为1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、年版、年版、年版。年11月组建第九届药典委员会。年12月召开第九届药典委员会成立暨全体委员大会，制订了版药典编制纲领，同时首次采取《标准研究课题任务书》。年1月出版版药典，并自年7月1号开始正式执行（最新通知改为年10月1号）。2024/7/123中国药典二部修订内容浅析第3页第九届委员会还完成了《中国药典》年版增补本、《药品红外光谱集》（第四卷）、《临床用药须知》（中药材和饮片第一版、中成药第二版、化学药第五版）、《中药材显微判别彩色图鉴》及《中药材薄层色谱彩色图集》（第一册、第二册）。新版药典注释即将公布。2024/7/124中国药典二部修订内容浅析第4页版药典与版药典收载品种比较增加修订一部116421651019（饮片439）634二部19672271330（辅料60）1500三部10113137942024/7/125中国药典二部修订内容浅析第5页版药典与版药典附录比较增加修订一部981121447二部1371521569三部1341491839版药典二部与版药典二部指导标准比较增加101662024/7/126中国药典二部修订内容浅析第6页年版与年版药典主要项目收载情况比对表增修订项目红外光谱判别原料530580制剂073相关物质HPLC方法142707残留溶剂2497渗透压摩尔浓度445溶出度或释放度315414含量均匀度165219无菌检验方法107132细菌内毒素216372含量测定HPLC法3596942024/7/127中国药典二部修订内容浅析第7页新版药典二部附录新增内容介绍

1.药用辅料（附录Ⅱ）

药用辅料：指生产药品和调配处方时使用赋形剂和附加剂；是除活性成份以外，在安全性方面以进行了合理评定，且包含在药品制剂中物质。2024/7/128中国药典二部修订内容浅析第8页药用辅料在生产、贮存和应用中应符合以下要求：生产药品所用药用辅料必须符合药用要求；注射剂用药用辅料应符合注射用质量要求。

《中华人民共和国药品管理法》第十一条；

《药用辅料生产质量管理规范》（国食药监安[]120号）；《关于公布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求通知》（国食药监注[]7号）药用辅料应经安全性评定对人体无毒害作用；化学性质稳定、与药品成份之间无配伍禁忌、不影响制剂检验、尽可能用较小用量发挥较大作用。药用辅料质量标准应建立在经主管部门确认生产条件、生产工艺及原材料起源等基础上。（上述影响条件原因任何之一发生改变，均应重新确认药用辅料质量标准适用性）2024/7/129中国药典二部修订内容浅析第9页药用辅料质量标准内容主要包含两个方面：一是常规检验：与生产工艺及安全性相关，如性状、判别、检验、含量测定等；二是功效性检验：影响制剂性能，如黏度等。依据不一样生产工艺及用途，药用辅料残留溶剂、微生物程度或无菌应符合要求；注射用药用辅料热原或细菌内毒素、无菌应符合要求。同一药用辅料用于给药路径不一样制剂时，其用量和质量要求亦不相同。药用辅料包装上应注明为“药用辅料”，且药用辅料使用范围（给药路径）、包装规格及贮藏要求应在包装上标明。2024/7/1210中国药典二部修订内容浅析第10页2.离子色谱法（附录ⅤJ）

分离机理：主要为离子交换，其它分离机理还有形成离子对、离子排阻等。

色谱柱：

有机聚合物载体（苯乙烯-二乙烯基苯共聚物、乙基乙烯基苯-二乙烯基苯共聚物等）

优点：①在较宽酸碱范围（pH0~14）内含有较高稳定性

②有一定耐有机溶剂腐蚀性

无机载体（硅胶）（普通适合用于阳离子样品分离）

优点：①

在pH2~8洗脱液中较稳定

②

机械稳定性能好

③

有机溶剂中不会溶胀或收缩2024/7/1211中国药典二部修订内容浅析第11页洗脱液：

分离阴离子-------稀碱溶液、碳酸盐缓冲液

分离阳离子-------稀甲烷磺酸溶液

适当加入有机改性剂，改进色谱峰型。检测器：电导检测器是离子色谱惯用检测器，另外还有安培检测器、紫外检测器、蒸发光散射检测器等。2024/7/1212中国药典二部修订内容浅析第12页阳离子交换柱山梨醇及制剂甘油果糖氯化钠注射液甘露醇及制剂利巴韦林及制剂盐酸二甲双胍及制剂阴离子交换柱肝素钠及制剂帕米磷酸二钠及制剂氯膦酸二钠及制剂硫酸软骨素钠及制剂苹果酸及制剂富马酸及制剂2024/7/1213中国药典二部修订内容浅析第13页3.2-乙基己酸测定法（附录ⅦL）

测定对象：

-内酰胺类药品中2-乙基己酸

测定方法：气相内标法（内标：3-环己丙酸）。2024/7/1214中国药典二部修订内容浅析第14页4.蛋白质含量测定法（附录ⅦM）第一法：凯氏定氮法（半微量法：0.2-2.0mg）注意事项：灵敏度较低，适合用于0.2-2.0mg氮测定。换算系数因蛋白质中所含氨基酸结构差异会稍有改变。不含无机含氮物质及有机非蛋白质含氮物质测定可照氮测定法（附录ⅦD第二法）测定，含无机含氮物质及有机非蛋白质含氮物质测定可依据总氮量减去非蛋白氮量（制备非蛋白氮供试品溶液方法：钨酸沉淀法和三氯醋酸沉淀法）取得。2024/7/1215中国药典二部修订内容浅析第15页第二法：福林酚法（Lowry法）

原理：本法依据蛋白质分子中含有肽键在碱性溶液中与Cu2+螯合形成蛋白质-铜复合物，此复合物使酚试剂磷钼酸还原，产生蓝色化合物，同时在碱性条件下酚试剂易被蛋白质中酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸还原呈蓝色反应。在一定范围内其颜色深浅与蛋白质浓度呈正比。2024/7/1216中国药典二部修订内容浅析第16页注意事项：灵敏度高，测定范围通常可达20-250mg。干扰较多。对双缩脲反应产生干扰离子（对本法影响更大），还原物质、酚类、枸橼酸、硫酸铵、三羟甲基氨基甲烷缓冲液、甘氨酸、甘露醇、糖类、甘油等。2024/7/1217中国药典二部修订内容浅析第17页第三法：双缩脲法原理：蛋白质分子中含有两个以上肽键在碱性溶液中与Cu2+形成紫红色络合物，在一定范围内其颜色深浅与蛋白质浓度呈正比。注意事项：快速、灵敏度低，测定范围通常可达1-10mg。干扰物质：硫酸铵、三羟甲基氨基甲烷缓冲液和一些氨基酸等2024/7/1218中国药典二部修订内容浅析第18页第四法：2，2´-联喹啉-4，4´-二羧酸法（BCA法）原理：蛋白质分子在碱性溶液中将Cu2+还原为Cu+，2，2´-联喹啉-4，4´-二羧酸（BCA）与Cu+结合成紫色复合物，在一定范围内其颜色深浅与蛋白质浓度呈正比。注意事项：灵敏度高，测定范围通常可达80-400mg。样品中不能有还原剂和铜螯合物，不然影响测定。2024/7/1219中国药典二部修订内容浅析第19页第五法：考马斯亮蓝法（Brandford法）原理：在酸性溶液中考马斯亮蓝G250与蛋白质分子中碱性氨基酸（精氨酸）和芳香族氨基酸结合形成蓝色复合物，在一定范围内其颜色深浅与蛋白质浓度呈正比。注意事项：灵敏度高，测定范围通常可达1-200mg。干扰物质：去污剂、TritonX-100、十二烷基硫酸钠（SDS）等，样品缓冲液呈强碱性时也会影响显色。不可使用与染色物结合比色皿（如石英比色皿），提议使用玻璃比色皿或其它适宜材料比色皿。2024/7/1220中国药典二部修订内容浅析第20页第六法：紫外-可见分光光度法原理：蛋白质分子中含有共轭双键酪氨酸、色氨酸等芳香族氨基酸，其在280nm波优点含有最大吸光度，在一定范围内其颜色深浅与蛋白质浓度呈正比。注意事项；方法简便，适合用于纯化蛋白质微量检测，普通样品浓度为0.2mg-2mg/ml。准确度差，干扰物质多。分一法和二法。一法利用吸收系数法或对照品比较法直接测定，二法适合用于供试品溶液中存在核酸时蛋白质测定。2024/7/1221中国药典二部修订内容浅析第21页5.合成多肽中醋酸测定法（附录ⅦN）

原理：液相色谱法测定合成多肽中醋酸或醋酸盐含量。2024/7/1222中国药典二部修订内容浅析第22页6.制药用水电导率测定法（附录ⅧS）

制药用水电导率是用于检验制药用水导电率进而控制水中电解质总量一个测定方法。

电导率单位是S/cm或mS/cm。

影响电导率原因：①水纯度；②水温度；③水pH值。2024/7/1223中国药典二部修订内容浅析第23页①纯化水测定

要求：小于程度值。

结果：利用温度-电导率表（纯化水）直接判定或线性内插法判定。②注射用水测定a.要求：小于程度值

结果：利用温度-电导率表（注射用水）直接判定。b.要求：小于2.1mS/cm

结果：测定25℃时溶液电导率。c.要求：小于测定pH值对应程度值

结果：利用pH值-电导率表直接判定。2024/7/1224中国药典二部修订内容浅析第24页③灭菌注射用水测定

要求：小于程度值（≤10ml：25mS/cm；＞10ml：5mS/cm）。

结果：测定25℃时溶液电导率。2024/7/1225中国药典二部修订内容浅析第25页7.核磁共振波谱法（附录ⅨK）8.锥入度测定法（附录ⅩK）9.溶血与凝聚检验法（附录ⅪL）10.拉曼光谱法指导标准（附录ⅩⅨL）11.化学药品注射剂安全性检验法应用指导标准（附录ⅩⅨM）12.抑菌剂效力检验法指导标准（附录ⅩⅨN）13.药品微生物检验替换方法验证指导标准（附

录ⅩⅨO）14.微生物程度检验法应用指导标准（附录ⅩⅨP）15.药品微生物试验室规范指导标准（附录ⅩⅨQ）2024/7/1226中国药典二部修订内容浅析第26页新版药典二部附录部分修订内容介绍1.制剂通则部分修订内容

片剂药典二部药典二部含片药品迟缓溶解迟缓溶化产生持久局部作用产生局部或全身作用崩解时限检验法；30分钟崩解时限检验法；10分钟内不应全部崩解或溶化咀嚼片咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，胃肠道发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用。咀嚼后吞服缓释片、控释片水或要求释放介质要求释放介质分散均匀性取供试品2片，置20℃±1℃100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并经过二号筛。取供试品6片，置250ml烧杯中，加15℃～25℃100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并经过二号筛。2024/7/1227中国药典二部修订内容浅析第27页注射剂药典二部新增内容①注射剂所用原辅料应从起源及工艺等生产步骤进行严格控制并应符合注射用质量要求。②供注射用非水性溶剂，应严格限制其用量，并应在品种项下进行对应检验。③容器应足够透明，方便内容物检视。④注射剂必要时应进行对应安全性检验，如异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚、降压物质、热原或细菌内毒素等，均应符合要求。⑤

静脉输液及椎管注射用注射液需进行渗透压摩尔浓度测定。2024/7/1228中国药典二部修订内容浅析第28页酊剂胶囊剂药典二部新增内容通则要求项下要求检验乙醇量。②检验项下要求检验甲醇量。药典二部新增内容硬胶囊增加“半固体或液体”成份。②

缓释胶囊和控释胶囊定义中删除“水”性介质。2024/7/1229中国药典二部修订内容浅析第29页眼用制剂糖浆剂药典二部新增内容眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用无菌制剂。删除了微生物程度检验项目。②滴眼剂删除“也可将药品以粉末、颗粒、块状或片状形式包装，另备溶剂，在临用前配成澄明溶液或混悬液”。③增加了渗透压摩尔浓度检验项目。药典二部新增内容通则项增加“普通应检验相对密度、pH值等”。②装量项下增加单剂量灌装糖浆剂检验方法。（多剂量按照最低装量检验法检验）2024/7/1230中国药典二部修订内容浅析第30页2.普通判别试试验

钠盐：判别（2）由醋酸氧铀锌判别方法转变为焦锑酸钾判别方法。

锌盐：判别（2）“取供试品溶液,以稀硫酸酸化,加0.1％硫酸铜溶液1滴及硫氰酸汞铵试液数滴，即生成紫色沉淀。”变为“取供试品制成中性或碱性溶液，加硫化钠试液，即生成白色沉淀。”2024/7/1231中国药典二部修订内容浅析第31页3.紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）a.仪器校正和检定

波长

利用汞灯和氘灯中较强特征谱线或采取钬玻璃在特定波优点有尖锐吸收峰进行校正。

近年来，惯用高氯酸钬溶液（10%高氯酸作为溶剂，配制含氧化钬4%溶液）校正双光束仪器。（新）

仪器波长允许误差为：紫外光区±1nm，500nm附近±2nm。（新）（700nm±4.8nm）2024/7/1232中国药典二部修订内容浅析第32页吸光度准确度

用重铬酸钾硫酸溶液经过测量吸收系数检定。杂散光检验

测定碘化钠和亚硝酸钠溶液特定波长透光率。2024/7/1233中国药典二部修订内容浅析第33页b.对溶剂要求

溶剂使用范围均不能小于截止波长：甲醇、乙醇截止波长为205nm。

对于溶剂纯度要求：在1cm石英吸收池中，以空气为空白测定溶剂和吸收池吸光度，220~240nm范围内不得过0.40，241~250nm范围内不得过0.20，251~300nm范围内不得过0.10，300nm以上不得过0.05。2024/7/1234中国药典二部修订内容浅析第34页C.测定注意事项吸收峰波长应该在该品种项下要求波长±2nm以内。样品溶液吸光度读数在0.3~0.7之间误差较小。狭缝宽度选择应小于吸收带半高宽度十分之一，并应以减小狭缝宽度时供试品吸光度不再增大为准，对于中国药典紫外测定大部分品种，能够使用2nm缝宽，但当吸收带半高宽小于20nm时，则应使用较窄狭缝，对照品取样量有要求：对照品溶液中所含被测成份量应为供试品溶液中被测成份要求量100%±10%。吸收系数法吸收系数应大于100。2024/7/1235中国药典二部修订内容浅析第35页4.红外分光光度法（附录ⅣC）供试品制备及测定原料药最常遇见得问题是多晶现象。晶型不一样IR图谱不一样，IR是作为真假判别伎俩，普通不考虑药品晶型，除已要求特定药用晶型。处理多晶现象普通分三步：排除外在和人为原因；按要求方法处理；对照品同时处理。制剂经提取处理后绘制光谱，对比时注意以下问题：

辅料无干扰，待测成份晶型不变：直接比对。

辅料无干扰，待测成份晶型改变：处理或用对照品同法处理。

辅料有干扰，待测成份晶型不变：在指纹区内选择3~5个辅料无干扰待测成份特征吸收峰，列出它们波数位置作为判别依据，实测谱带波数误差应小于要求波数0.5%。

辅料有干扰，待测成份晶型改变：不提议采取红外判别。多组分原料药判别：不能采取全谱比对，可借鉴制剂第三条方法，选择主要成份若干个特征谱带，用于组成相对稳定多组分原料药判别。（新）2024/7/1236中国药典二部修订内容浅析第36页5.薄层色谱法（附录ⅤB）展开剂展开，20cm薄层板，展距普通为10-15cm；10cm薄层板，展距普通为5cm左右（新）。比移值（Rf）除另有要求外应在0.2-0.8之间（新）。分离效能溶液选择：杂质对照品用供试品本身稀释对照溶液溶解制成混合对照溶液；杂质对照品用待测组分对照品溶液溶解制成混合对照溶液；供试品以适当降解方法取得溶液（新）。2024/7/1237中国药典二部修订内容浅析第37页6.液相（附录ⅤD）相同处：①除固定相种类、流动相组分、检测器类型不得改变外，其余如色谱柱内径、长度、载体粒度、流动相流速、混合流动相各组分百分比、柱温、进样量、检测器灵敏度等，均可适当改变；②系统适用性通常包含理论板数、分离度、重复性和拖尾因子等四个参数。其中，分离度和重复性尤为主要；③理论板数按照供试品溶液或内标物质溶液计算，重复性按照对照品溶液计算（外标法为2.0%，内标法为校正因子2.0%）；2024/7/1238中国药典二部修订内容浅析第38页不一样处：①调整流动相组分百分比时，以组分百分比较低者（小于或等于50%）相对于本身改变量不超出±30%且相对于总量改变量不超出±10%为限；②理论板数增加了峰宽计算公式，分离度增加了半高峰宽计算公式，但“当对测定结果有异议时，色谱柱理论板数和分离度均以峰宽计算结果为准”；③新增微径柱（内径约2mm，填充剂粒径普通为2mm），采取微径柱色谱条件可作适当调整，但“当对测定结果产生争议时，应以品种项下要求色谱条件测定结果为准”；2024/7/1239中国药典二部修订内容浅析第39页7.熔点测定法（附录ⅥC）原料200℃以上且熔融分解品种：普通情况下删去例：丁酸氢化可松，达那唑，泼尼松，泼尼松龙晶型与熔点存在多晶现象品种：研磨过程中轻易造成晶型转变，如转晶过程能稳定重现，转晶完全，熔点测定结果稳定，则应定入标准；不然可考虑删除熔点项。晶型与药效熔点作为控制晶型伎俩，标准中应收入。

2024/7/1240中国药典二部修订内容浅析第40页不一样处：传温液：

熔点在80℃以下者，用水；熔点在80℃以上者，用硅油或液状石蜡。（版）

熔点在80℃以下者，用水；熔点介于80-200℃之间者，用黏度大于50mm2/s硅油；熔点高于200℃者，用粘度大于100mm2/s硅油。（版）2024/7/1241中国药典二部修订内容浅析第41页8.乙醇量测定法（附录ⅦE）

乙醇量测定法系采取气相色谱法测定制剂中在20℃时乙醇（C2H5OH）含量（%，ml/ml）。

乙醇量测定法不一样处（见表）2024/7/1242中国药典二部修订内容浅析第42页药典（二部）典（二部）方法填充柱法第一法：毛细管柱法；第二法：填充柱法；系统适应性正丙醇计算理论板数应大于700；乙醇和正丙醇两峰分离度应大于2；测定校正因子3种溶液各进样5次，所得15个校正因子相对标准偏差不得大于2.0%。第一法：正丙醇计算理论板数应不低于8000；乙醇和正丙醇两峰分离度应大于2.0；测定校正因子3种溶液各进样3次，所得校正因子相对标准偏差不得大于2.0%。第二法：正丙醇计算理论板数应大于700；乙醇和正丙醇两峰分离度应大于2.0；测定校正因子3种溶液各进样3次，所得校正因子相对标准偏差不得大于2.0%。计算方法对照溶液直接测定附注不含内标物质供试品溶液色谱图中，与内标物质峰对应位置处应不出现杂质峰；对照品溶液和供试品溶液各连续3次进样所得各次校正因子和乙醇含量与其对应平均值相对偏差，均不大于1.5%，不然应重新测定；选取其它载体时，系统适用性试验必须符合本法要求。无2024/7/1243中国药典二部修订内容浅析第43页9.甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法（附录ⅦF）

第一法：气相法

第二法：容量法

①羟丙氧基测定法

②甲氧基测定法2024/7/1244中国药典二部修订内容浅析第44页第一法（气相色谱法）（主要判定方法）色谱柱：25%苯基-75%甲基聚硅氧烷;DB-624检测器：FID;TCD注：对照品（碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷）

应每次测定前进行标化。2024/7/1245中国药典二部修订内容浅析第45页第二法（容量法）

①羟丙氧基测定法是利用供试品中羟丙氧基（-OCH2CHOHCH3）与三氧化铬反应生成醋酸，籍水蒸气带入反应瓶中，用氢氧化钠滴定液滴定含量，因为反应会带出少许铬酸进入馏出液，也要消耗氢氧化钠滴定液，所以再采取碘量法测定铬酸含量，计算羟丙氧基含量。

②甲氧基测定法是利用含有甲氧基供试品与氢碘酸加热分解，产生挥发性碘甲烷（沸点42.5℃），与溴作用产生溴化碘，并深入氧化成碘酸，加入甲酸除去过量溴后，加入碘化钾和稀硫酸，用硫代硫酸钠滴定液滴定析出碘，计算甲氧基含量。2024/7/1246中国药典二部修订内容浅析第46页10.维生素A测定法（附录ⅦJ）

维生素A测定法测定是全反式维生素A醋酸酯或者全反式维生素A醇。

紫外-可见分光光度法直接测定对象是全反式维生素A醋酸酯，紫外-可见分光光度法皂化后测定全反式维生素A醇。

版药典一法（紫外-可见分光光度法；直接测定）和二法（紫外-可见分光光度法；皂化后测定）合并成版药典一法（紫外-可见分光光度法），另增加了高效液相色谱法（第二法）。2024/7/1247中国药典二部修订内容浅析第47页11.维生素D测定法（附录ⅦK）

用高效液相色谱法测定维生素D(包含维生素D2和D3）及其制剂、维生素AD制剂或鱼肝油中所含维生素D及前维生素D经折算成维生素D总量，以单位表示，每单位相当于维生素D0.025mg。

无维生素A醇及其它杂质干扰供试品可用第一法测定，不然应按第二法处理后测定；假如按第二法处理后，前维生素D峰仍受杂质干扰，仅有维生素D峰能够分离时，则应按第三法测定。

第一法：①内标法改为了外标法；②增加了贮备溶液（2），作为响应因子f1测定之用。2024/7/1248中国药典二部修订内容浅析第48页12.不溶性微粒检验法（附录ⅨC）

相同处：①光阻法和显微镜法微粒检验用水要求一致；②不溶性微粒检验微粒数要求一致；③仪器最少每6个月校正一次。

不一样处（见表）2024/7/1249中国药典二部修订内容浅析第49页药典（二部）药典（二部）仪器微粒粒径范围2～50mm，微粒浓度为0～5000个/ml。粒径范围2～100mm，微粒浓度为0～10000个/ml。微粒计数采取平均粒径为10mm或25mm标准粒子。采取平均粒径为10mm标准粒子。传感器分辨率测定10mm和12mm通道粒子；10mm与12mm两个通道差值计数与10mm通道累积计数之比应大于68%；测定8mm、10mm和12mm通道粒子；8mm与10mm两个通道差值计数和10mm与12mm两个通道差值计数与10mm通道累积计数之比都大于68%；不溶性微粒检测法检验对象静脉注射液、静脉注射用无菌粉末、静脉注射用浓溶液。静脉注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药。测试方法超声处理（80～120W）30秒脱气或静置适当初间脱气；注射用浓溶液稀释后操作，注射用浓溶液操作参考注射用无菌粉末；≥25ml：最少3个供试品，每个供试品最少测定三次，每个供试品第一次数据不计；＜25ml：最少3个供试品，第一个供试品数据不计；静脉用注射用无菌粉末：最少3个供试品，第一个供试品数据不计；合并取样：最少3个供试品，依法测定最少3次，第一次数据不计；静置2分钟或适当初间脱气；注射用浓溶液可直接操作，假如注射用浓溶液如黏度太大，可经适当稀释后依法测定；≥25ml：最少3个供试品，每个供试品最少测定三次，每个供试品第一次数据不计；＜25ml：最少4个供试品，第一个供试品数据不计；静脉用注射用无菌粉末：最少4个供试品，第一个供试品数据不计；合并取样：最少3个供试品，依法测定最少4次，第一次数据不计；供注射用无菌原料药：最少4个供试品（相当于单个制剂最大规格），第一个供试品数据不计（同注射用无菌粉末）；2024/7/1250中国药典二部修订内容浅析第50页13.可见异物检验法（附录ⅨH）

可见异物系指存在于注射剂、眼用液体制剂中，在要求条件下目视能够观察到不溶性物质，其粒径或长度通常大于50mm。

注射剂、眼用液体制剂应在符合GMP条件下生产；产品在出厂前应采取适宜方法逐一检验并同时剔除不合格产品；临用前，也在自然观下目视检验（防止阳光直射），如有可见异物，不得使用。

可见异物检验法有灯检法和光散射法。灯检法不适用品种，如用深色透明容器包装或液体色泽较深（普通深于各自标准比色液7号）品种可选取光散射法。2024/7/1251中国药典二部修订内容浅析第51页①

可见异物检验法（灯检法）不一样处（一、二部）药典（二部）国食药监注[]373药典（二部）检验对象注射剂和滴眼剂：溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液和滴眼剂；混悬型注射液和混悬型滴眼剂；增加溶液型非静脉用注射液、注射用无菌粉末和供注射用无菌原料药；注射剂（增加乳剂型注射液）和眼用液体制剂（滴眼剂、眼内注射溶液、洗眼剂）异物名称可见异物显著外来可见异物（金属屑、玻璃屑、色块、长度或最大粒径超出2mm纤毛和块状物等）、烟雾状微粒柱、其它可见异物（如2mm以下短纤毛及点、块等）显著可见异物（烟雾状微粒柱、金属屑、玻璃屑、色块、长度或最大粒径超出2mm纤维和块状物等）、微细可见异物（如点状物、2mm以下短纤维及点、块等）2024/7/1252中国药典二部修订内容浅析第52页药典（二部）国食药监注[]373药典（二部）检验方法照度选择1000～1500lx：无色供试品溶液；～3000lx：透明塑料容器或有色供试品溶液；4000lx：混悬型供试品溶液；时间无要求同药典照度选择1000～1500lx：无色透明容器包装无色供试品溶液；～3000lx：透明塑料容器包装或用棕色透明容器包装供试品溶液或有色供试品溶液；4000lx：混悬型供试品或乳状液；时间重复三次，总时限为20秒；结果判定溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液和滴眼剂：20(1):40(1)混悬型注射液和混悬型滴眼剂：20(0)溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液：20(1):40(1)混悬型注射液和混悬型滴眼剂：20(0)溶液型滴眼剂：20(3):40(3)溶液型非静脉用注射液：20(2):40(2)注射用无菌粉末：5(1):15(1)供注射用无菌原料药：5(1):15(1)溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液：20(1):40(1)混悬型、乳状液型注射液和滴眼剂：20(0)溶液型滴眼剂：20(3):40(3)溶液型非静脉用注射液：20(2):40(2)注射用无菌粉末：5(1):15(1)供注射用无菌原料药：5(1):15(1)2024/7/1253中国药典二部修订内容浅析第53页②版中国药典三部可见异物检验法放室温静置一段时间（蛋白类制品普通放过夜）检验时限为20秒（年版；[]373号都有）无色供试品溶液放置处光照度应为1000-1500lx，透明塑料容器或有色供试品溶液放置处光照度应为-3000lx；注射液{20(2);40(2)}；注射用冻干制剂{5(1);15(1)}；滴眼剂{20(2);40(3)}。2024/7/1254中国药典二部修订内容浅析第54页14.溶出度测定法（附录ⅩC）

溶出度：指活性药品从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在要求条件下溶出速率和程度。

本版药典对于更多口服固体制剂增加了溶出度检验。年版药典强调了各试验参数与程度合理性。2024/7/1255中国药典二部修订内容浅析第55页①

溶出方法首推转篮法和桨法，假如因为检测方法灵敏度原因选择小杯法，提议改变分析方法，如采取HPLC方法检测。转篮法适合用于片剂和胶囊剂。在介质中漂浮胶囊剂应首选转篮法，但假如胶囊剂在溶出过程中转篮筛网易被堵塞，提议改用加沉降篮桨法。桨法适合用于片剂和胶囊剂。片剂、胶囊剂提议首选桨法。采取桨法时，如制剂漂浮于液面，或易黏附于溶出杯壁，可使用沉降篮，但应在标准中明确要求，或改用转篮法。沉降篮可影响流体力学效应，对药品溶出行为有显著影响，应尽可能少用。如必须使用，则应进行验证，证实其合理性，并与不使用沉降篮方法进行比较。2024/7/1256中国药典二部修订内容浅析第56页②

溶出介质及介质体积选择

可采取水、0.1mol/L盐酸溶液、缓冲液（pH值3－8为主）等，对在上述溶出介质中均不能完全溶解难溶性药品，可加入适量表面活性剂，如十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠和聚山梨酸酯（吐温80）等，但浓度最好不超出0.5%。同时应防止采取有机溶剂。转篮法和桨法介质体积惯用900ml或1000ml，最低应不少于500ml。小杯法介质体积惯用200ml，最低应不少于150ml。2024/7/1257中国药典二部修订内容浅析第57页③转速

转篮法推荐转速为50－100转/分；桨法推荐50－75转/分；小杯法推荐35－50转/分。通常认为转篮法100转/分、桨法50转/分和小杯法35转/分流体力学效应相当。④检测方法

首选UV，在灵敏度受限时，选HPLC。

⑤取样时间和程度

BP普通情况下45分钟程度为70%，本版药典化药品种普通也是这个标准。详细依据品种溶出曲线确定。(待)2024/7/1258中国药典二部修订内容浅析第58页中国药典（二部）中国药典（二部）仪器装置①转篮篮体和篮轴均为不锈钢金属材料；篮体A由方孔筛网(丝径为0.25mm，网孔0.40mm)；②搅拌桨搅拌桨由不锈钢金属材料制成；③转速（小杯法）转速应在各品种项下要求转速±1转范围内；④溶出杯溶出杯内径为102mm±4mm，高为168mm±8mm；①转篮篮体和篮轴均为不锈钢或其它惰性材料；篮体A由方孔筛网(丝径为0.28mm±0.03mm，网孔0.40mm±0.04mm)；②搅拌桨搅拌桨下端及桨叶部分可使用涂有适当惰性材料（如聚四氟乙烯）；③转速（小杯法）转速应在各品种项下要求转速±4%范围内；④溶出杯溶出杯内径为102mm±4mm，高为185mm±25mm

⑥溶出度测定法不一样处2024/7/1259中国药典二部修订内容浅析第59页中国药典（二部）中国药典（二部）测定法①溶出介质篮、桨法：900mL小杯法：100～250mL②取样位置篮法和桨法：取样位置应在转篮和桨叶顶端至液面中点，距溶出杯内壁10mm处；小杯法：取样位置应在桨叶顶端至液面中点，距溶出杯内壁6mm处；③取样时间自取样至滤过应在30秒钟内完成；自6杯中完成取样时间应在1分钟内；④沉降篮除另有要求外，如片剂或胶囊剂浮于液面，应先装入沉降篮内；⑤计时时间按照各品种项下要求调整电动机转速，待其平稳后，将转篮降入溶出杯中，自供试品接触溶出介质起，马上计时。（以篮法为例）①溶出介质通则未要求②取样位置篮法和桨法：取样位置应在转篮和桨叶顶端至液面中点，距溶出杯内壁大于10mm处；小杯法：取样位置应在桨叶顶端至液面中点，距溶出杯内壁大于6mm处；③取样时间自取样至滤过应在30秒钟内完成；实际取样时间与要求时间差异不得过±2%；④沉降篮当品种项下要求需要使用沉降篮或其它沉降装置时，可将片剂或胶囊剂先装入要求沉降篮内；⑤计时时间将转篮降入溶出杯中，按各品种项下要求转速开启仪器，计时。（以篮法为例）结果判定二者一致二者一致注意事项除另有要求外，取样时间为45分钟，程度为标示量70%；无2024/7/1260中国药典二部修订内容浅析第60页⑦版药典中数字概念2个1%（体积）：溶剂实际量取体积与要求体积偏差应不超出±1%；屡次取样时，所量取溶出液体积之和应在溶出介质1%之内，如超出总体积1%时，应及时补充相同体积温度为37℃±0.5℃溶出介质，或在计算时加以校正。1个2%（时间）：实际取样时间与要求时间差异不得过±2%。（例：要求45分钟取样）1个4%（转速）：转速（篮，桨）转速在各品种项下要求转速±4%范围以内。30秒：自取样至滤过应在30秒钟内完成。10mm和6mm：一法和二法取样位置在篮（或桨）顶端至液面中点，距溶出杯内壁大于10mm；三法取样位置在桨顶端至液面中点，距溶出杯内壁大于6mm。2024/7/1261中国药典二部修订内容浅析第61页⑧有机溶媒：吲哒帕胺片采取溶出介质：乙醇-水（5：895）（年版中国药典）；磷酸盐缓冲液（pH6.8）（版中国药典）注：相关研究表明乙醇溶媒对含淀粉片剂崩解百分比，反而降低溶出度。达那唑胶囊采取溶出介质：0.1mol/L盐酸溶液-异丙醇（3：2）（版同版）维A酸片采取溶出介质：磷酸盐缓冲液（pH7.4）-异丙醇（75：25）（版同版）2024/7/1262中国药典二部修订内容浅析第62页15.含量均匀度检验法（附录ⅩE）

含量均匀度：指小剂量或单剂量固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂每片（个）含量符合标示量程度。

含量均匀度检验法不一样处（见表）2024/7/1263中国药典二部修订内容浅析第63页药典（二部）药典（二部）检测对象片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量小于10mg或主药含量小于每片（个）重量5%；其它制剂中每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者；透皮贴剂；药品有效浓度与毒副反应浓度比较靠近品种或混匀工艺较困难品种，每片（个）标示量小于25mg者；片剂、硬胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量小于25mg或主药含量小于每片（个）重量25%；内容物非均一溶液软胶囊、单剂量包装口服混悬液；透皮贴剂、吸入剂、栓剂；复方制剂仅检验符合上述条件组分；2024/7/1264中国药典二部修订内容浅析第64页16.重金属检验法（附录ⅧH）

重金属是指在要求试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色金属杂质。

重金属检验法不一样处（见表）药典（二部）药典（二部）标准铅溶液配制称取硝酸铅0.160g；称取硝酸铅0.1599g；标准铅溶液仅供当日使用（不能以标准溶液形式储存）；第一法甲（对照）、乙（供试品）管；甲管滴加稀焦糖溶液调色不能抵达一致，采取供试品溶液除重金属作为甲管溶剂；甲（对照）、乙（供试品）和丙管（参比管）；丙管颜色浅于甲管或甲管滴加稀焦糖溶液或其它无干扰有色溶液，仍不能使颜色一致，采取第二法；第二法增加了供试品为溶液处理步骤第三法一致地四法取消2024/7/1265中国药典二部修订内容浅析第65页17.干燥失重测定法（附录ⅧL）

干燥失重测定法区分（见表）药典（二部）药典（二部）供试品如未达要求干燥温度即融化时，应先将供试品于较低温度下干燥至大部分水分除去后，再按要求条件干燥。供试品如未达要求干燥温度即融化时，除另有要求外，应先将供试品在地狱熔点5～10℃温度下干燥至大部分水分除去后，再按要求条件干燥。减压干燥减压干燥（通常为室温）恒温减压干燥（除另有要求外，温度为60℃）恒温减压干燥（温度应按各品种项下要求）2024/7/1266中国药典二部修订内容浅析第66页18.水分测定法（附录ⅧM）

第一法（费休氏法）：A-容量滴定法；B-库仑滴定法

第二法（甲苯法）

水分测定方法区分（改变之处都在第一法A）药典（二部）药典（二部）制备自制自制；能够使用稳定市售卡尔-费休氏试液。市售试液能够是不含吡啶其它碱化剂，不含甲醇其它醇类等；也能够是单一溶液或有两种溶液混合而成。标定重蒸水约30mg纯化水10～30mg测定新增引湿性较强或毒性较大供试品测定方法。新增水分测定仪和市售卡氏干燥炉联用测定方法。2024/7/1267中国药典二部修订内容浅析第67页19.残留溶剂测定法（附录ⅧP）

残留溶剂指在原料药或辅料生产中，以及在制剂制备过程中使用，但在工艺过程中未能完全去除有机溶剂。本版药典加强了对有机溶剂残留检验。更多地采取了顶空进样方式和程序升温梯度洗脱方法。部分品种采取标准加入法，该方法可提升方法准确度。标准起草过程中，因为绝大部分企业未提供生产工艺资料，起草单位无法了解各药厂使用全部有机溶剂，故标准中未能列出该品种使用全部溶剂。但这个缺口在凡例中给予了填补。2024/7/1268中国药典二部修订内容浅析第68页残留溶剂测定法不一样处药典（二部）药典（二部）对照品溶液制备采取与制备供试品溶液相同方法和溶剂制备对照品。“通常以水为溶剂，对于非水溶性药品，可采取DMF、DMSO或其它适宜溶剂。”---供试品新增“如用水作溶剂，应先将待测有机溶剂溶解在50%二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中，再用水逐步稀释。”第二法色谱条件非极性色谱系统：柱温普通先在30℃维持7分钟，再以8℃/min升温速率升至120℃，维持15分钟。极性色谱系统：柱温普通先在60℃维持6分钟，再以8℃/min升温速率升至100℃，维持20分钟。柱温普通先在40℃维持8分钟，再以8℃/min升温速率升至120℃，维持10分钟。附注甲酰胺、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮等不宜用顶空进样方式测定。新增“顶空平衡温度普通应低于溶解供试品所用溶剂沸点10℃以下，能满足检测灵敏度即可；对于沸点过高溶剂，如甲酰胺、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮等，用顶空进样测定灵敏度不如直接进样，普通不宜用顶空进样方式测定。”保留时间相对于丁酮保留时间（RRT）。非极性SPB-1柱（30m×0.32mm×1.0mm）；极性HP-FFAP柱（25m×0.32mm×0.52mm）。等温系统溶剂一共38种（除丁酮），程序升温系统溶剂一共47种（除丁酮）。以甲烷测定系统死体积，相对于丁酮校正相对保留时间（RART）。非极性SPB-1柱（30m×0.32mm×1.0mm）；极性HP-INNOWAX柱（30m×0.32mm×0.5mm）。等温系统溶剂一共51种（除丁酮和甲烷），程序升温系统溶剂一共51种（除丁酮和甲烷）。2024/7/1269中国药典二部修订内容浅析第69页20.制药用水中总有机碳测定法（附录ⅧR）

原理：总有机碳测定法是基于将水中有机物分子完全氧化为二氧化碳，检测所产生二氧化碳量，然后计算出水中有机碳浓度，来间接控制水中有机物含量。（05版）

通常采取蔗糖作为易氧化有机物、1,4-对苯醌作为难氧化有机物，按要求制备其标准溶液，在总有机碳测定仪上分别测定对应响应值，以考查所采取技术氧化能力和仪器系统适用性。

方法：①测得总碳（无机碳和有机碳）中减去所测得无机碳；②氧化过程前事先除去无机碳。（05版）

总有机碳检验用水应采取每升含总有机碳低于0.10mg，电导率低于1.0mS/cm（25℃）

新增供试溶液处理注意事项（预防有机物污染和二氧化碳吸收）。2024/7/1270中国药典二部修订内容浅析第70页21.溶液颜色检验法（附录ⅨA）和澄清度检验法（附录ⅨB）此项检验多用于供制备注射剂原料药质量控制。本版药典加强了对溶液颜色检验，使溶液浓度更合理，浓度与制剂规格相匹配，多规格品种，与最大规格匹配。强化了对注射剂颜色控制。基于注射剂应选取优质原料药进行生产理念，注射剂颜色普通情况下与原料药相同。2024/7/1271中国药典二部修订内容浅析第71页

溶液颜色检验法：品种项下要求“无色或几乎无色”，其“无色”系指供试品溶液颜色与所用溶剂相同，“几乎无色”系指浅于用水稀释1倍后对应色调1号标准比色液。

澄清度检验法：品种项下要求“澄清”，系指供试品溶液澄清度与所用溶剂相同，或不超出0.5号浊度标准液浊度。“几乎澄清”，系指供试品溶液浊度介于0.5号至1号浊度标准液浊度之间。（版）2024/7/1272中国药典二部修订内容浅析第72页22.粒度和粒度分布测定法（附录ⅨC）

粒度和粒度分布测定法用于测定原料药和药品制剂粒子大小或粒度分布。其中第一法、第二法用于测定药品制剂粒子大小或程度，第三法用于测定原料药或药品制剂粒度分布。

第一法：显微镜法；

第二法：筛分法（手动筛分法（单筛分法；双筛分法）、机械筛分法、空气喷射筛分法）；

第三法：光散射法（湿法、干法）2024/7/1273中国药典二部修订内容浅析第73页23.渗透压摩尔浓度测定法（附录ⅨG）

溶剂经过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶液扩散现象称为渗透，阻止渗透所需施加压力，即为渗透压。溶液渗透压常以渗透压摩尔浓度（Osmolality）来表示，它反应是溶液中各种溶质对溶液渗透压贡献总和。渗透压摩尔浓度

渗透压摩尔浓度通常以每千克溶剂中溶质毫渗透压摩尔来表示：2024/7/1274中国药典二部修订内容浅析第74页

测定原理：溶液冰点下降原理间接测定。

测定方式：用标准溶液校正仪器后直接测定供试品溶液。

供试品溶液制备：①液体直接测定；②渗透压摩尔浓度大于700mOsmol/kg或为浓溶液加适宜溶剂（通常为无菌注射用水）稀释至要求范围内；③固体加适宜溶剂稀释至要求范围内。（版）渗透压摩尔浓度比

渗透压摩尔浓度比为供试品溶液与0.9%（g/ml）氯化钠标准溶液渗透压摩尔浓度比率。

渗透压比程度标准上定为0.9－1.12024/7/1275中国药典二部修订内容浅析第75页24.崩解时限检验法（附录ⅩA）

崩解时限检验法不一样处（见表）药典（二部）药典（二部）条件凡要求检验溶出度、释放度或融变时限制剂，不再进行崩解时限检验。凡要求检验溶出度、释放度、融变时限或分散均匀性制剂，不再进行崩解时限检验。含片各片均应在30分钟内全部崩解或溶化。各片均不应在10分钟内全部崩解或溶化。结肠定位肠溶片在pH7.8～8.0磷酸盐缓冲液中1小时内应全部释放或崩解，片心亦应崩解。在pH7.5～8.0（无此范围）磷酸盐缓冲液中1小时内应全部释放或崩解，片心亦应崩解。胶囊剂如胶囊漂浮于液面，可加挡板。肠溶胶囊先在盐酸溶液（91000）中检验2小时。如胶囊漂浮于液面，可加挡板。肠溶胶囊先在盐酸溶液（91000）中不加挡板检验2小时。新增结肠肠溶胶囊剂2024/7/1276中国药典二部修订内容浅析第76页25.最低装量检验法（附录ⅩF）

最低装量检验法不一样之处（见表）药典（二部）药典（二部）重量法相同相同容量法容器大小没有详细要求。（最低装量SOP：所用注射器或量筒必须洁净、干燥并经定时检定；其最大刻度值应与供试品标示装量一致，或不超出标示装量2倍。注射液装量：量具大小应使待测体积最少占其额定体积40%。05版与10版一致）②将内容物分别用干燥并用预经标化注射器（包含注射针头）抽尽（50ml以上者可倾入预经标化干燥量筒中）（最低装量SOP：50ml以上者可倾入对应体积干燥量筒（量入型）中；针筒使用范围没有说明）量具大小应使待测体积最少占其额定体积40%。将内容物转移至预经标化干燥量入式量筒中，2ml及以下者用预经标化干燥量入式注射器抽尽。数据修约最低装量SOP：每个容器内容物装量与平均装量（均取三位有效数字）。平均装量与每个容器装量（按标示装量计算百分率）结果取三位有效数字进行结果判定。2024/7/1277中国药典二部修订内容浅析第77页年版中国药典最低装量要求年版中国药典最低装量要求标示装量固体、半固体、液体黏稠液体（容量法）平均装量每个容器装量平均装量每个容器装量20g（ml）以下不少于标示装量不少于标示装量93%不少于标示装量90%不少于标示装量85%20g（ml）至50g（ml）不少于标示装量不少于标示装量95%不少于标示装量95%不少于标示装量90%50g（ml）以上不少于标示装量不少于标示装量97%不少于标示装量95%不少于标示装量93%标示装量注射液及注射用浓溶液口服及外用固体、半固体、液体；黏稠液体平均装量每个容器装量平均装量每个容器装量20g（ml）以下//不少于标示装量不少于标示装量93%20g（ml）至50g（ml）//不少于标示装量不少于标示装量95%50g（ml）以上不少于标示装量不少于标示装量97%不少于标示装量不少于标示装量97%2024/7/1278中国药典二部修订内容浅析第78页26.滴定液（附录ⅩⅤF）

新增加三个滴定液：氢氧化四甲基铵滴定液（0.1mol/L）；硝酸铋滴定液（0.1mol/L）；氯化钡滴定液（0.1mol/L）。

两个滴定液规格增加：乙醇制氢氧化钾滴定液（0.1mol/L）；硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）。

一个滴定液标定更改：碘滴定液标定由三氧化二砷变为用硫代硫酸钠滴定。2024/7/1279中国药典二部修订内容浅析第79页27.药品引湿性试验指导标准（附录ⅩⅨJ）

药品引湿性是指在一定温度及湿度条件下该物质吸收水分能力或程度特征。

测定：①25℃±1℃；80%±2%（人工气候箱；或氯化铵或硫酸铵饱和溶液）；②m1：前一天放入（没有说放置时间；05版m1是直接称重）；m2：样品+m1（供试品厚度普通约为1mm；版）；m3：放置24小时。

结果：①潮解：吸收足量水分形成液体；②极具引湿性：增重≥15%；③有引湿性：2%≤增重＜15%；④略有引湿性：0.2%≤增重＜2%；⑤无或几乎无引湿性：增重＜0.2%（版）。2024/7/1280中国药典二部修订内容浅析第80页新版药典二部凡例修订内容介绍

凡例新增总则、正文、附录三个项目1.总则国家药品标准由凡例与正文及其引用附录共同组成。本部药典收载凡例、附录对药典以外其它化学药品国家标准具同等效力。2024/7/1281中国药典二部修订内容浅析第81页正文所设各项要求是针对符合《药品生产质量管理规范》（GoodManufacturingPractices，GMP）产品而言。任何违反GMP或有未经同意添加物质所生产药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合要求。《中国药典》英文名称为PharmacopoeiaofThePeople’sRepublicofChina；英文简称为ChinesePharmacopoeia；英文缩写为Ch.P.。2024/7/1282中国药典二部修订内容浅析第82页2.正文正文系依据药品本身理化与生物学特征，按照同意处方起源、生产工艺、贮藏条件等所制订、用以检测药品质量是否到达用药要求并衡量其质量是否稳定均一技术要求。3.附录附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导标准。制剂通则系按照药品剂型分类，针对剂型特点所要求基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同检验项目标检测时所应采取统一设备、程序、方法及程度；指导标准系为执行药典、考查药品质量、起草与复核药品标准等所制订指导性要求。2024/7/1283中国药典二部修订内容浅析第83页4.项目与要求制法项（新）：主要记载药品主要工艺要求和质量管理要求。全部药品生产工艺应经验证，并经国务院药品监督管理部门同意，生产过程均应符合GMP要求。起源于动物组织提取药品，其所用动物种属要明确，所用脏器均应来自经检疫健康动物，包括牛源应取无牛海绵状脑病地域健康牛群；起源于人尿提取药品，均应取自健康人群。上述药品均应有明确病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。直接起源于生产菌种、毒种、来自人和动物细胞、DNA重组工程菌及工程细胞，起源路径应经国务院药品监督管理部门同意并应符合国家相关管理规范。2024/7/1284中国药典二部修订内容浅析第84页检验项下包含反应药品安全性与有效性试验方法和程度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容。对于要求中各种杂质检验项目，系指该药品在按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或生产并需要控制杂质(如残留溶剂、相关物质等)；改变生产工艺时需另考虑增修订相关项目。残留溶剂：除正文已明确列有“残留溶剂”检验品种必须依法进行该项目检验外，其它未在“残留溶剂”项下明确列出有机溶剂与未在正文中列有此项检验各品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按附录“残留溶剂测定法”检验并应符合对应溶剂程度要求。2024/7/1285中国药典二部修订内容浅析第85页5.贮藏

贮藏系为防止污染和降解而对药品贮存与保管基本要求，以以下术语表示：遮光、密闭、密封、熔封或严封、阴凉处、凉暗处、冷处、常温。除另有要求外，贮藏项下未要求贮藏温度普通系指常温。2024/7/1286中国药典二部修订内容浅析第86页6.计量法定计量单位有增加。

物质量：摩尔（mol）；毫摩尔（mmol）（整条都是新增加）

温度：摄氏度（℃）（整条都是新增加）

质（重）量：皮克（pg）

动力黏度：毫帕秒（mPa·s）

运动黏度：平方米每秒（m2/s）缩写“ppm”表示百万分比，系指重量或体积百分比；缩写“ppb”表示十亿分比，系指重量或体积百分比；2024/7/1287中国药典二部修订内容浅析第87页新版药典二部各论修订内容介绍（部分）名称与性状药品通用名称（原料药）按照INN规范了药品通用名称：如胸腺法新（曾用名为胸腺肽α1）依据药品结构式区分了通用名称：版“樟脑”，版分为樟脑（天然）和樟脑（合成）两个品种，前者为光学纯（右旋），后者为消旋体。门冬酰胺酶（欧文）和门冬酰胺酶（埃希）2024/7/1288中国药典二部修订内容浅析第88页药品通用名称（制剂）规范并真正反应药品组成和剂型特点，明确了剂型亚类，与制剂通则一致。将胶丸统一修改为软胶囊硫糖铝片改硫糖铝咀嚼片。替硝唑注射液（均为大容量规格）更名为替硝唑氯化钠注射液把甲硝唑注射液中大容量规格更名为甲硝唑氯化钠注射液（明确了处方组成，增加渗透压检验，使归类更科学合理）2024/7/1289中国药典二部修订内容浅析第89页含量程度（原料药）普通换算成以干燥品或无水物或炽灼品计算含量。（1）“按干燥品计算”—检验“干燥失重”（2）“按无水物计算”—检验“水分”（3）“按无水物与无溶剂物计算”—如含挥发性有机溶剂且有机溶剂量显著影响含量结果时（如：秋水仙碱、头孢西丁钠）2024/7/1290中国药典二部修订内容浅析第90页性状（原料药）颜色（以黄色为例）样品色泽应按由浅到深次序排列。按照白色、类白色、微黄色、淡黄色、浅黄色、黄色次序排列两个色阶相邻，可用“或”来描述。类白色或微黄色结晶性粉末色阶之间相隔两个以上，应采取“至”来描述。类白色至淡黄色结晶性粉末2024/7/1291中国药典二部修订内容浅析第91页溶解度（原料药）收录标准首选标准中用到溶剂及重结晶溶剂选择惯用试剂考虑环境保护原因难溶样品，应考虑特殊溶剂：如酸性溶液和碱性溶液或二甲基亚砜和二甲基甲酰胺等对试验有帮助溶剂。应关注对多晶型药品不一样晶型溶解度考查。2024/7/1292中国药典二部修订内容浅析第92页比旋度（原料药）主要区分比旋度和旋光度两个项目。比旋度作为光学异构体物理性质，列在“性状”项下；旋光度作为检验外消旋体混合物中两对映异构体百分比简易方法，列在“检验”项下，程度普通定为+0.1°—-0.1°。测定溶剂：尽可能与欧美药典或相关文件一致，使最终程度具备可参考性。测定温度，附录要求为20℃，假如测定温度不一样于20℃，应在个论项下明确测定温度

（如：葡萄糖测定）2024/7/1293中国药典二部修订内容浅析第93页吸收系数（原料药）收载标准通常在同品种制剂含量测定、溶出度和含量均匀度测定时假如采取吸收系数法时，测定原料吸收系数。例：烟酰胺（片剂含量测定为紫外吸收系数法，年版在原料药【性状】项下增加此项目）年版多为定值，年版普通修订为范围。2024/7/1294中国药典二部修订内容浅析第94页判别惯用方法：化学反应、UV、IR、色谱法等。收载标准：要求专属性较强、重现性好、灵敏度高，以及操作简便、快速等。毒性大、放射性强、有悖于环境保护化学反应，删除。衍生化物熔点判别反应，删除。部分品种列出了两种组合供选择。（1）原料药：普通收入3-5个判别，普通情况下红外光谱是必不可少，兼顾功效团化学判别和光谱及色谱判别。（2）制剂：普通收2-3个判别，以化学反应、色谱和紫外光谱判别为主，部分制剂采取了红外光谱判别。依据辅料对样品提取结果影响不一样，采取了全谱比较或限定特征波数两种方式。2024/7/1295中国药典二部修订内容浅析第95页3.安全性检验（相关物质）特点概述对部分品种杂质进行了定性研究，确定了结构，从而为实现对已知杂质和未知杂质区分控制，同时也为科学制订检验方法系统适用性要求提供了基础保障。近600个品种增加了相关物质项目优化方法（TLC改HPLC，增加了系统适用性试验要求等）程度更为严格2024/7/1296中国药典二部修订内容浅析第96页b）关于杂质已知杂质在各论中第一次出现首先用化学名，括号内增加了对杂质简写，以罗马数字杂质I、II等表示，以后在该各论中再次出现即采取简写。从年开始，药典会审定国家化学药品标准后面列杂质序号、结构式、分子式、分子量、汉字化学名、英文化学名。2024/7/1297中国药典二部修订内容浅析第97页c）相关杂质起源提取和发酵起源药品：共存物、底物、细胞残留物、代谢产物发酵过程中原料或主成份降解产物。半合成起源药品：共存物、共存物反应产物、副产物与主成份降解产物。合成起源药品：反应原料、合成中间体、副产物、由反应原料中杂质带来反应产物与主成份降解产物。d）关于分离及检测方法普通采取色谱法TLCHPLC（反相、正相、凝胶）ICGCCEPC2024/7/1298中国药典二部修订内容浅析第98页色谱柱：有C18、C8等，以C18为最惯用，当前C18色谱柱类型也很多，不一样基质、不一样载碳量、不一样封端处理方式、不一样纯度、不一样粒径、孔径、柱长等，影响原因较多；特殊填料在各论中给予注明。其它填料也有采取，如离子色谱填料等。对部分品种各论中列出了推荐牌号色谱柱，但同时注明“或效能相当”。（药典注释）2024/7/1299中国药典二部修订内容浅析第99页版药典二部中色谱柱使用情况色谱柱类型品种数C18柱1210个C8柱93个氰基柱21个硅胶柱31个苯基柱9个氨基柱5个丁基柱3个三甲基硅烷柱2个二羟基丙基硅烷键合硅胶柱1个苯乙烯-二乙烯基柱1个2024/7/12100中国药典二部修订内容浅析第100页流动相：在确保灵敏度前提下，普通以恒组成洗脱为主；但假如色谱图统计时间太长必定会损失灵敏度，必要时可采取梯度洗脱方式。流动相以挥发性流动相为好，普通情况下尽可能不加离子对试剂。2024/7/12101中国药典二部修订内容浅析第101页e）关于系统适用性试验要求：分离度

加强了分离度要求，经过分离度限制来确保分离重现性。因为标准趋向于对单个杂质控制，那么杂质和主成份、杂质之间分离度均要得到良好确保。①

采取杂质对照品；

荧光素钠，溴丙胺太林