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第六章中枢神经系统药品第一节镇静催眠药第二节抗癫痫药第三节抗精神病药第四节抗躁狂药和抗抑郁药第五节镇痛药第六节解热镇痛抗炎药第七节中枢兴奋药7/12/20241中枢神经系统药物分类第1页第一节镇静催眠药中枢神经系统(CNS)抑制药镇静药:CNS轻度抑制----能缓解激动、消除躁动、恢复安定情绪药品催眠药:CNS深入抑制----能引发类似正常生理睡眠或改进睡眠状态药品(两药之间无质差异,仅是量不一样)抗焦虑药:抗焦虑不安作用(焦虑表现:担心、恐惧、心悸、颤动、头晕--神经官能症)特点:三类药品之间极难分开,小剂量催眠药能够镇静,亦有一定抗焦虑作用,抗焦虑药用于镇静催眠效果也很好,所以三者统称为“镇静催眠药”7/12/20242中枢神经系统药物分类第2页一、苯二氮卓类

传统镇静催眠药(如巴比妥类)都是普遍性中枢抑制药,随剂量逐步增加,而产生镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用,中毒量可致呼吸麻痹而死亡,曾认为这是镇静催眠药普通规律,但60年代开始,应用苯二氮卓类含有很好抗焦虑和镇静催眠作用,无麻醉作用。安全范围大,当前几乎已完全取代了巴比妥类传统镇静催眠药优点:

1、治疗指数高2、对肝微粒体酶诱导作用小3、在人用半量安定即能抑制夜间胃酸分泌---有利于失眠兼用消化道溃疡病人惯用药品:地西泮,氟西泮,氯氮卓,奥沙西泮,三唑仑等7/12/20243中枢神经系统药物分类第3页[药理作用及临床应用]

1.抗焦虑

----用以焦虑为主神经官能症,小于镇静剂量时即有良好作用,能显著改进担心、忧虑、激动和失眠等症状

作用部位:选择性抑制大脑边缘系统

选取药品:

1)对连续性焦虑状态----宜用长期有效类

2)对间断性严重焦虑----宜用中、短效类

惯用药品:地西泮、氯氮卓7/12/20244中枢神经系统药物分类第4页

2.镇静、催眠

----本类药广泛用于失眠(作用快而可靠)

优点:①缩短睡眠诱导时间,延长睡眠连续时间②不引发麻醉、毒性小、安全范围大

作用部位:阻断大脑边缘系统对脑干网状结构激活临床应用:①麻醉前给药(缓解恐惧、降低麻醉药用量)②失眠使用BDZs后,使入睡困难、睡眠时间短和早醒等症状均改进

入睡困难者:最好选取半衰期短药品---三唑仑,改进率为42%

早醒和醒后不能入睡者:改进率最高为氟西泮,

改进率45%7/12/20245中枢神经系统药物分类第5页

3.抗惊厥,抗癫痫----本类药都有抗惊厥作用,其中以地西泮,三唑仑作用最为显著

临床应用①抗惊厥

辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和中毒性惊厥②抗癫痫地西泮为治疗癫痫连续状态首选药其它类型癫痫发作以硝西泮、氯硝西泮疗效好

7/12/20246中枢神经系统药物分类第6页4.中枢性肌松动物试验:对去大脑僵直有显著松驰作用

作用及部位(1)抑制脑干网状结构中多突触通路减弱其对脊髓反射易化作用(2)较大剂量时直接抑制脊髓内多突触反射

临床应用各种原因肌痉挛(如腰肌劳损)、僵直(如脑血管意外、脊髓损伤)状态这种肌松作用有利于加强全身麻醉药肌肉松弛,但单用达不到外科手术要求肌肉松弛状态7/12/20247中枢神经系统药物分类第7页[作用机制]当前已发觉,在大脑皮质、边缘系统、中脑、脊髓内均存在苯二氮卓受体,而且与抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)分布情况相同GABAA受体是由GABA-苯二氮卓类受体/Cl-离子通道蛋白组成大分子复合体。GABAA受体被GABA激活时,Cl-通道开放(频率增加),Cl-内流入神经细胞而产生超极化(抑制)

(在没有GABA存在时,苯二氮卓类与其对应受体并不能直接开放Cl-通道。普通情况下,GABA受体被一个抑制性蛋白质(GABA调控蛋白)所掩盖,妨碍了GABA受体暴露与激活,抑制了它与GABA结合能力。苯二氮卓类药品与调控蛋白结合,解除它对GABA受体抑制)苯二氮卓类药品与苯二氮卓类受体结合后:1、增强GABA能神经传递功效和突触抑制效应2、增强GABA与GABAA受体结合7/12/20248中枢神经系统药物分类第8页

[体内过程]1.口服----吸收快速,但奥沙西泮、氯氮卓口服吸收较慢,且不规则2.与血浆蛋白结合率高(地西泮为99%,脂溶性高,有再

分布蓄积于脂肪)3.肝内代谢多数代谢物产生含有与母体相同活性(尤其是N-去甲基代谢物-去甲地西泮),而T1/2比母体更长,故连续应用长期有效类应注意药品在体内蓄积药品在体内氧化代谢过程易受肝功效、老年和同时饮酒影响,使T1/2延长4.经肾脏排泄7/12/20249中枢神经系统药物分类第9页药品半衰期起效时间活性代谢产物作用时间氯硝西泮中等快有长地西泮长快有长艾司唑仑中等中等有中等氟西泮长快或中等有长劳拉西泮中等中等有中等奥沙西泮短中等或慢有中等或短夸西泮长快有长替马西泮中等中等或慢有中等三唑仑短中等有短7/12/202410中枢神经系统药物分类第10页[不良反应]

1.治疗量连续应用可见头昏、嗜睡、乏力2.大剂量偶见共济失调3.过量急性中毒可致昏迷、呼吸抑制4.静脉注射过快对心血管有抑制作用5.与中枢抑制药、吗啡、乙醇等适用可显著增强毒性6.久服可发生依赖性、成瘾性,停药时可出现反跳和戒断症状(失眠、焦虑、激动、震颤等)7.本品经过胎盘屏障、可随乳汁分泌,孕妇、哺乳妇忌用7/12/202411中枢神经系统药物分类第11页

二、巴比妥类[构效关系]

自上世纪初在临床应用以后,依据其构效关系,合成了2500各种巴比妥类药,经过详细药理研究,最终大约有50各种投入市场,在我国较惯用巴比妥类药品以下:

亚类药品显效时间(h)维持时间(h)主要用途长久有效苯巴比妥巴比妥0.5~1

0.5~16~86~8抗惊厥镇静催眠中效戊巴比妥异戊巴比妥0.25~0.50.25~0.53~63~6抗惊厥镇静催眠短效司可巴比妥0.252~3抗惊厥、镇静催眠超短效硫喷妥Iv马上0.25静脉麻醉7/12/202412中枢神经系统药物分类第12页

催眠药应依据不一样情况用药:难以入睡者司可巴比妥后午夜常醒或清晨早醒苯巴比妥二者兼有异戊巴比妥[药理作用]----中枢抑制作用1.

小剂量镇静、抗焦虑2.

中剂量催眠3.

大剂量麻醉4.10倍催眠量抑制呼吸,造成死亡7/12/202413中枢神经系统药物分类第13页[作用机制]巴比妥类能选择性抑制脑干网状上行激活系统,使大脑皮层细胞从兴奋转入抑制,继而出现睡眠近年有资料提醒:巴比妥类也有促进GABA能神经功效效应,但与苯二氮卓类不一样,本类药可经过延长Cl-通道开放时间而增加Cl-内流而引发超极化

较高浓度时,则抑制Ca++依赖性动作电位,抑制Ca++依赖性递质释放,展现拟GABA作用7/12/202414中枢神经系统药物分类第14页[临床应用]安全性不如苯二氮卓类,且易发生依赖性,当前已极少用于镇静催眠

主要用于:1.癫痫连续状态----苯巴比妥、戊巴比妥2.小手术,内窥镜检验----硫喷妥7/12/202415中枢神经系统药物分类第15页[不良反应]1.后遗作用用于镇静、催眠时,次日晨可出现头晕、

困倦、嗜睡及精神不振等

----长期有效类:该效应显著2.习惯性、成瘾性、依赖性、停药反跳等现象3.过敏反应药疹、药热、粒细胞降低、剥脱性皮炎

(有药品过敏史者慎用/禁用,已发生者可抗过敏治疗)4.

抑制呼吸中枢禁用:严重肺功效不全、支气管哮喘、颅脑损伤、呼吸中枢受抑制者慎用:肝、肾功效不全者7/12/202416中枢神经系统药物分类第16页5、急性中毒表现:中枢神经系统抑制—昏睡、呼吸抑制、反射消失可因呼吸麻痹致死心血管功效紊乱-体温、血压下降,心动过速急性中毒处理1)排除毒物①洗胃1:/1:5000(高锰酸钾溶液)

②导泻:50%Na2SO440ml灌胃③碱化血液,静滴NaHCO3,利尿剂2)支持对症治疗①维持呼吸人工呼吸/给氧②维持血压,输液,必要时用升血压药3)其它办法①加强护理②注意保温③预防感染7/12/202417中枢神经系统药物分类第17页

三、其它镇静催眠药

水合氯醛该药自1869年用于临床至今已近150年

特点:1.口服易吸收,刺激性大,消化道溃疡者禁用2.催眠作用快而久,不影响快波睡眠3.灌肠(10%)可用于小儿高热惊厥等4.久用可产生耐受性,成瘾性,依赖性

5.大剂量对心,肝,肾有损害7/12/202418中枢神经系统药物分类第18页用药护理请见P807/12/202419中枢神经系统药物分类第19页第二节

抗癫痫药7/12/202420中枢神经系统药物分类第20页一、抗癫痫药癫痫是一个发作性短暂大脑功效失调,是因为脑局部神经元兴奋性过高产生高频率异常放电而出现大脑功效失调综合征,是一个常见神经系统疾病

病因:未明常见于脑瘤、脑寄生虫病、脑膜炎、脑炎、颅脑损伤等后遗症7/12/202421中枢神经系统药物分类第21页癫痫发作分类[不足发作]大脑局部异常放电且只扩散至局部者,仅表现为大脑局部

功效紊乱症状1.单纯性局限发作局部肢体运动或感觉异常,连续20-60s2.复合性不足发作(神经运动性发作)冲动性神经异常,无意识运动,如唇抽动、摇头等

病灶在颞叶和额叶,连续30s-20min7/12/202422中枢神经系统药物分类第22页[全身性发作]为异常放电包括全脑,造成意识丧失

1.小发作(失神发作)

儿童多见,表现为短暂意识突然丧失,瞪目直视,并

中止活动,连续5-20秒,但不抽搐,一日可发作屡次

2.肌阵挛性发作

部分肌群发生短暂(约1S)休克样抽动

3.强直-阵挛性发作(大发作,羊癫风)意识突然丧失,全身出现肌肉强直-阵挛性抽搐、倒地、

发出尖叫声,口吐白沫,普通连续数分钟

4.癫痫连续状态指大发作连续状态,重复抽搐,连续昏迷。如不及时抢

救,可能危及生命7/12/202423中枢神经系统药物分类第23页1908年合成,1938年发觉本品能反抗电休克引发猝死,并用于癫痫大发作成功[作用机制]稳定细胞膜作用

①阻断电压依赖性钠通道----降低Na+内流,降低兴奋性该作用有使用依赖性,即对高频异常放电作用显著,而对正常低频放电无显著影响②

阻断电压依赖性钙通道----阻断L型和N型Ca2+通道,抑制Ca2+内流

③抑制钙调素(CaM)激酶活性----影响突触传递功效因Ca2+第二信使作用是经过Ca2+–受体蛋白-钙调素及其耦偶激酶系统介导苯妥英钠7/12/202424中枢神经系统药物分类第24页[临床应用]

1、癫痫大发作和部分性发作----首选药

(疗效高,但起效慢)

**小发作无效,有时甚至使病情恶化

2、三叉神经痛和舌咽神经痛(中枢疼痛综合症)本品能使疼痛减轻,发作次数降低

3、心律失常7/12/202425中枢神经系统药物分类第25页[不良反应]1.胃肠刺激症状口服食欲减退,恶心,呕吐,上腹痛2.与剂量相关毒性反应静注过快,可致心律失常、血压下降口服过量引发小脑-前庭功效:眩晕,共济失调,头痛,眼球震颤等,严重者致小脑萎缩

血药浓度>40ug/ml可致精神错乱

>50ug/ml以上可出现昏睡、昏迷3.慢性毒性反应

(1)齿龈增生多见于青少年----注意口腔卫生,经常按摩牙龈可减轻,普通停药3-6个月后可恢复(2)外周神经炎(3)精神异常(4)加速VD代谢,出现低钙血症、软骨症和佝偻病(5)巨幼细胞性贫血4.过敏反应5.致畸7/12/202426中枢神经系统药物分类第26页二、卡马西平1.抗癫痫*广谱抗癫痫药,作用机制与苯妥英钠相同,治疗浓度阻滞钠通道*应用1)单纯性不足发作和大发作----首选药之一2)抗复合性不足发作和小发作3)抗癫痫并发精神症状2.抗抑郁对锂盐无效躁狂、抑郁症有效3.对三叉神经痛和舌咽神经痛有疗效优于苯妥英钠7/12/202427中枢神经系统药物分类第27页三、苯巴比妥

1.抗癫痫作用机制

①与突触后膜上GABA-苯二氮卓受体变构调整单位

结合,增加GABA介导Cl-内流

----膜超极化,膜兴奋性降低

②阻断突触前膜Ca2+摄取,降低Ca2+依赖性神经递

质(NA、Ach、谷氨酸)释放

③阻断Na2+、Ca2+通道2.应用主要用于治疗癫痫大发作及癫痫连续状态(因有中枢抑制而不作首选)在控制癫痫连续状态时,临床更倾向于用戊巴比妥钠静脉注射

7/12/202428中枢神经系统药物分类第28页四、乙琥胺特点

1.口服吸收完全,肝脏代谢,少许原形经肾排

2.治疗小发作首选药,对其它癫痫无效3.不良反应少常见副作用胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲减退其次为中枢神经系统症状:嗜睡、头昏等五、丙戊酸钠

广谱抗癫痫药,是大发作合并小发作首选药(对小发作疗效优于乙琥胺,但因肝脏毒性不作首选)7/12/202429中枢神经系统药物分类第29页六、苯二氮卓类1.地西泮

为控制癫痫连续状态首选药,静注起效快,安全2.硝西泮

主要用于癫痫小发作,尤其是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等3.氯硝西泮

对各型癫痫都有效,尤以对癫痫小发作较地西泮好

本类药都有显著中枢抑制作用,甚至发生共济失调,久用耐受,

骤然停药可致“反跳”和戒断症状,原有发作加剧7/12/202430中枢神经系统药物分类第30页抗癫痫药应用标准请见P827/12/202431中枢神经系统药物分类第31页抗癫痫药用药护理请见P837/12/202432中枢神经系统药物分类第32页第三节抗精神病药

精神失常是由各种原因(内因、外因)引发精神活动障碍一类疾病,主要表现为以下类型:1.精神分裂症

主要特征:思维、情感、行为之间不协调情感与环境间不协调

有幻听、幻觉、幻想症状

分类:Ⅰ型----以阳性症状为主:幻觉和妄想Ⅱ型----以阴性症状为主:情感冷淡、主动性缺乏2.躁狂症情绪高涨,反应灵敏,言行增多3.抑郁症情绪低落,思维迟钝,自责自罪,动作降低4.焦虑症(焦虑性神经症)----是一组以连续性焦虑、担心为主神经症(主要表现为提心吊胆和恐惧不安)7/12/202433中枢神经系统药物分类第33页抗精神病药

抗精神病药在临床主要治疗精神分裂症,但对其它精神失常(如躁狂抑郁症)躁狂症状也有效依据化学结构可分为(一)吩噻嗪类(二)硫杂蒽类(三)丁酰苯类(四)其它类7/12/202434中枢神经系统药物分类第34页(一)吩噻嗪类氯丙嗪(冬眠灵)

[体内过程]1.口服吸收慢,肌注吸收快(刺激性强,应深部注射)2.脑内浓度高,排泄迟缓(脂溶性大,可蓄积于脂肪组织)停药6个月,仍在尿中检出3.与血浆蛋白结合率为90%,肝代谢,肾排泄4.个体差异大(血药浓度可相差10倍),安全范围大,不良反应多7/12/202435中枢神经系统药物分类第35页[药理作用及机制]1.

中枢神经系统

⑴抗精神病作用

*精神病人用药后,可快速控制兴奋躁动,继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐步消失,理智恢复,情绪安定,生活自理(连续用药无耐受性)

*正常人服用后,可出现平静、活动降低、感情冷淡和注意力下降,且易诱导入睡,但不引发麻醉

*抗幻觉和抗妄想作用普通需连续用药6周至6个月才充分显效,且无耐受性;但安定及镇静作用逐步减弱,出现耐受性7/12/202436中枢神经系统药物分类第36页作用机制:阻断中脑--边缘系统D2受体中脑--皮质系统脑内三条DA通路1.黑质--纹状体通路参加锥体外系运动功效控制

2.中脑--边缘-皮质系统通路与感情、情绪、精神活动相关3.下丘脑--垂体通路与内分泌相关(结节漏斗部通路)

7/12/202437中枢神经系统药物分类第37页⑵镇吐作用----强大

血液化学物质(如去水吗啡)

(+)

(—)延髓第四脑室底部极后区

催吐化学感受区D2受体(小剂量)

呕吐中枢

(—)(大剂量)

呕吐

(本品对晕动病引发呕吐无效)机制:小剂量阻断D2受体,大剂量直接抑制呕吐中枢7/12/202438中枢神经系统药物分类第38页(3)对体温调整影响选择性地抑制下丘脑体温调整中枢----调整机能减退

*低温环境体温

*高温环境体温氯丙嗪既能增强散热过程,也能抑制产热过程,从而降低新陈代谢率,降低组织耗氧量,故临床可用于“人工冬眠”及低温麻醉——人工冬眠合剂:氯丙嗪50mg异丙嗪50mg配合冰氮哌替啶100mg——与环境温度相关,如配合物理降温可降至正常温度以下,而解热镇痛药无此作用7/12/202439中枢神经系统药物分类第39页

如低温麻醉不用氯丙嗪,只有物理降温(冰氮),则病人会发抖、产热,因为物理降温没有抑制下丘脑体温调整中枢氯丙嗪能抑制下丘脑体温调整中枢,增强了散热进程,也抑制了产热过程,降低了新陈代谢率,降低组织耗氧量,这对于提升机体对缺氧耐受力、帮助病人渡过危险期(如严重感染,中毒性高热,甲状腺危象等)是有利

基础代谢下降

对各种病理刺激反应下降冬眠后机能状态

器官活动下降

对缺氧耐受力上升

组织耗氧下降

使异常收缩小动脉扩张神经系统反应下降

产生保护性抑制状态7/12/202440中枢神经系统药物分类第40页⑷加强中枢抑制药作用加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇作用

故适用时应降低上述药品用量,以免加深对CNS抑制⑸对锥体外系影响----表现为副作用

阻断黑质-纹状体通路D2受体----胆碱能神经功效占优势故在长久大量应用时可出现锥体外系反应7/12/202441中枢神经系统药物分类第41页

2.

植物神经系统

阻断α受体

可翻转肾上腺素升压效应

抑制血管运动中枢BP下降(重复应用降压作用减弱)

直接扩张血管

氯丙嗪

阻断M受体

较大剂量时可见口干、便秘、心率升高

7/12/202442中枢神经系统药物分类第42页

3.内分泌系统——阻断结节-漏斗处D2受体——干扰内分泌功效

降低下丘脑释放催乳素抑制因子----催乳素分泌上升----

乳房涨大泌乳

抑制促性腺释放激素分泌——卵泡刺激素下降排卵延迟黄体生成素下降闭经

抑制促皮质激素分泌---------肾上腺皮质激素分泌降低抑制生长激素分泌-------------抑制儿童生长发育

(可试用于治疗巨人症)7/12/202443中枢神经系统药物分类第43页[临床应用]精神分裂症——对急、慢性精神分裂症都有效,但急症疗效好

*解除躁狂、兴奋攻击行为

*解除或减轻幻觉和妄想等阳性症状对冷漠等阴性症状效果不显著

*改进思维----对躁狂症及其它精神病伴兴奋、担心及妄想者也有效

**在抗精神病时,须长久服药以维持疗效,降低复发2.治疗神经官能症----对焦虑、担心、不安和失眠症状有效但剂量不宜过大7/12/202444中枢神经系统药物分类第44页3.止吐——用于各种疾病及药品引发呕吐但对晕动病所致呕吐无效4.治疗呃逆——对顽固性呃逆有效5.低温麻醉与人工冬眠

*配合物理降温,应用氯丙嗪可降低患者体温,用于低温麻醉

*采取人工冬眠法用于治疗严重感染、中毒性高热、惊厥、甲

状腺危象、妊娠毒血症等病症辅助治疗7/12/202445中枢神经系统药物分类第45页

[不良反应]

1.常见不良反应

中枢神经症状

嗜睡、无力

植物神经症状

视力含糊、鼻塞、心动过速、口干、便

秘、体位性低血压(可用NA升压,但不可

用Adr。因为本品为αR阻断剂)

刺激性较强

宜作深部肌注(不宜作皮下注射,静注可引

起血栓性静脉炎)

乳房肿大、闭经、生长减慢等7/12/202446中枢神经系统药物分类第46页2.锥体外系反应

帕金森综合症(常见,发生率约30%)

出现肌张力增高、面容呆板(面具脸)、动作迟缓、肌肉

震颤、流涎等

急性肌张力障碍

舌、面、颈及背部肌肉痉挛,出现强迫性张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍,吞咽困难

静坐不能

坐立不安、重复徘徊以上症状可用胆碱受体阻断药苯海索缓解

*注意区分*

7/12/202447中枢神经系统药物分类第47页④

迟发性运动障碍

表现为不自主、有节律刻板运动,出现口-舌-颊

三联症(吸、吮、舔舌、咀嚼等)早期发觉及时停药能够恢复,但也有停药后难以恢复,用胆碱受体阻断药反可使其加重,用抗DA药使此反应减轻其机制:可能是因DA受体长久被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致

7/12/202448中枢神经系统药物分类第48页3.过敏反应

常见皮疹、光敏性皮炎、少数人出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞缺乏(应马上停药使用抗生素预防感染)

4.精神异常

意识障碍、萎靡、冷淡、兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想等----应与原疾病加以判别,一旦发生应马上减量或停药

5.惊厥与癫痫7/12/202449中枢神经系统药物分类第49页[禁忌症]

1.癫痫、昏迷患者(尤其是应用中枢抑制药后)禁用2.伴有心血管疾病老年患者慎用3.冠心病患者易致猝死应予注意4.严重肝功效损害者禁用7/12/202450中枢神经系统药物分类第50页其它吩噻嗪类药品——奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪等7/12/202451中枢神经系统药物分类第51页(二)硫杂蒽类

本类药品化学结构与吩噻嗪类基本相同,故作用也相近。另外,本类药品结构与三环类抗抑郁药有相同之处,故多数药品兼有一定抗抑郁作用代表药品为氯普噻吨、氟哌噻吨等7/12/202452中枢神经系统药物分类第52页

氯普噻吨(泰尔登)特点

1.抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用弱

2.抗肾上腺素作用、抗胆碱作用弱3.镇静作用强4.有抗抑郁作用(弱)——适合用于伴有焦虑或焦虑性抑郁精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等5.副作用:锥体外系反应,较少7/12/202453中枢神经系统药物分类第53页(三)

丁酰苯类氟哌啶醇

特点

1.抗精神病作用强--

惯用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主精神分裂

症及躁狂症2.镇吐作用强

用于各种疾病及药品引发呕吐3.镇静、降压作用弱4.锥体外系反应强(高达80%),长久大量应用可致心肌损伤5.同类药氟哌利多作用时间短,常与镇痛药芬太尼适用作

安定麻醉术7/12/202454中枢神经系统药物分类第54页(四)其它类五氟利多特点

1.为长期有效抗精神病药(一次口服维持一周),尤适合用于慢性精神分裂症患者维持与巩固治疗,对幻觉、幻想、退缩等症状有很好疗效2.无显著镇静作用,常见锥体外系副作用

7/12/202455中枢神经系统药物分类第55页

舒必利特点

1.对担心型精神分裂症疗效很好对长久用其它药品无效难治病例也有一定疗效2.可用于抑郁症治疗3.无显著镇静作用,对植物神经几无影响4.锥体外系反应轻

7/12/202456中枢神经系统药物分类第56页氯氮平特点

1.见效快速,多在一周内见效2.抗精神病作用较强,对其它药品无效者仍有效

(对阴性症状和阳性症状都有效)3.几无锥体系统反应,但可引发粒细胞降低7/12/202457中枢神经系统药物分类第57页抗精神病药用药护理请见P867/12/202458中枢神经系统药物分类第58页第四节抗躁狂药和抗抑郁药抗躁狂、抗抑郁症药该病又称情感性精神障碍,以情感病态改变为主要症状精神病表现为躁狂或抑郁二者之一重复发作——单相型二者交替发作——双相型

5-HT缺乏+

NA功效亢进躁狂5-HT缺乏+NA功效不足抑郁躁狂发作时:情绪高涨,联想灵敏,烦躁不安,活动增多抑郁发作时:情绪低落,精神、行动迟缓,常自责自罪,企图自杀7/12/202459中枢神经系统药物分类第59页抗躁狂症药碳酸锂特点

1.口服吸收快而全,但起效慢2.有显著抗躁狂作用,而对正常人精神活动几无影响

——主要用于躁狂症

对精神分裂症兴奋躁动也有效

与抗精神病药适用疗效很好,可降低其剂量,同时

抗精神病药还可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用作用机制(1)增强NA灭活(2)促进NA再摄取(3)抑制NA释放7/12/202460中枢神经系统药物分类第60页3.不良反应多①用药早期有恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震

颤、口干、多尿,常在继续治疗1-2周内逐步减轻或消失②抗甲状腺作用引发甲状腺功效低下或甲状腺肿,停药可恢复③锂盐中毒

意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤、癫痫发作,静注生理盐水可加速其排泄。

为确保用药安全,对服用锂盐患者应每日测定血锂浓度当血锂>1.5-2.0mmol/L时应马上减量或停药7/12/202461中枢神经系统药物分类第61页

抗抑郁药惯用药品(三环类):——丙米嗪,地昔帕明,阿米替林,多塞平等丙米嗪(米帕明)[药理作用]

1.中枢神经系统——抗抑郁作用

正常人:困倦、头晕、口干、视力含糊等,注意力不集中,思维能力下降

抑郁症病人:情绪提升、精神振奋

(起效慢,用药2-3周见效)7/12/202462中枢神经系统药物分类第62页[作用机制]

抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取——使突触间隙NA浓度升高,促进突触传

递功效而发挥抗抑郁作用7/12/202463中枢神经系统药物分类第63页2.植物神经系统——阻断M受体--有阿托品样作用(口干、便秘、尿潴留、散瞳、眼压升高、心率加紧等)

3.心血管系统——血压降低、心动过速对心肌有奎尼丁作用(抑制Na+内流K+外流)7/12/202464中枢神经系统药物分类第64页[临床应用]各型抑郁症治疗治疗小儿遗尿症疗效必定,机制不明也用于焦虑和恐怖症治疗[不良反应]1.阿托品样作用——前列腺肥大、青光眼禁用2.中枢神经表现——乏力、肌肉震颤、一些患者可由抑制

转为躁狂兴奋3.极少数人出现皮疹、粒细胞降低、黄疸等过敏反应7/12/202465中枢神经系统药物分类第65页

其它抗抑郁症药马普替林特点

1.选择性抑制NA再摄取--抗抑郁作用起效快,副作用小2.用于各种抑郁症,尤适合用于老年抑郁症患者氟西汀(百忧解)特点1.强效选择性5-HT再摄取抑制药,比抑制NA再摄取强200倍2.适合用于各型抑郁症,也可用于贪食症7/12/202466中枢神经系统药物分类第66页抗焦虑药焦虑症是一个以急性焦虑重复发作为特征神经官能症,并伴有植物神经功效紊乱。临床多项选择取苯二氮卓类,亦可用巴比妥类和抗抑郁药治疗。新型抗抑郁药丁螺环酮,5-HT1A受体部分激动药,显著缓解焦虑,无显著催眠抗惊厥和中枢性肌松作用。用于普通焦虑症。7/12/202467中枢神经系统药物分类第67页抗躁狂药和抗抑郁药用药护理请见P887/12/202468中枢神经系统药物分类第68页第五节镇痛药——是主要作用于中枢神经系统,选择性地消除或缓解痛觉药品在镇痛时,意识清醒,其它感觉不受影响,有别于麻醉药经典镇痛药为阿片生物碱类及其合成代用具,其特点是镇痛作用强大;但重复应用这类药品,易成瘾,故又称成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药7/12/202469中枢神经系统药物分类第69页

外伤

急腹症--伤害性刺激--痛觉中枢--疼痛反应

癌肿

运动障碍

痛苦不安

肌肉强直生理情绪

失眠休克

担心烦躁疼痛是许多疾病一个常见症状。剧痛不但使病人感觉痛苦,而且经常引发失眠或其它生理功效紊乱,甚至造成休克7/12/202470中枢神经系统药物分类第70页应用镇痛药既能解除痛苦,又能预防休克发生。在战伤救护中尤其有主要意义

作用特点

1.提升痛阈,使疼痛感觉减轻或消失2.减轻由疼痛所致情绪反应,使疼痛易于耐受3.不使病人失去意识4.不影响其它感觉(触、听、视)5.可产生不一样程度欣快感,重复使用可成瘾但疼痛性质和部位,在诊疗疾病中含有主要参考价值。在疾病确诊前,不应轻率地使用镇痛药,以免掩盖疾病真相,延误诊治7/12/202471中枢神经系统药物分类第71页一、阿片受体激动剂

阿片opium是植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物(未成熟蒴果用刀切一口有白色浆汁流出,干燥后即为鸦片)。内含20各种生物碱,可分为菲类:吗啡(约10%)、可待因和异喹啉类(罂粟碱)前二者有镇痛作用,后者有平滑肌松弛、舒张血管作用。原产于中东,唐代传入我国。《本草纲目》有用阿片或罂粟壳止泻痢、固脱肛等功效记载7/12/202472中枢神经系统药物分类第72页

吗啡(起源于希腊语“梦神”意思)

[体内过程]1.口服易吸收,但首关消除显著,生物利用度低——故临床常作注射给药2.全身分布,可经过血脑、胎盘屏障3.肝脏代谢,肾脏排泄,少许经乳腺排泄7/12/202473中枢神经系统药物分类第73页[药理作用]

1.中枢神经系统

(1)镇痛作用----强大

对各种疼痛都有效,

作用:钝痛>锐痛

对内脏绞痛须配合解痉药(本品可提升平滑肌张力)

但本品可产生欣快感,易造成成瘾,使其应用受到限制(2)镇静作用----显著能消除由疼痛引发焦虑、担心、恐惧等情绪反应,

因而显著提升对疼痛耐受力

7/12/202474中枢神经系统药物分类第74页

(3)抑制呼吸----吗啡能降低呼吸中枢对血液CO2张力敏感性,使呼吸频率潮气量——肺通气量随剂量加大,抑制作用加深----中毒量时,呼吸频率可降至3-4次/分,呼吸抑制是吗啡

中毒死亡原因(4)镇咳----强大----抑制延脑咳嗽中枢

但因易成瘾和呼吸抑制,故普通不用,可用可待因(成瘾较小)

仅在肺部出血,外伤急需马上停顿咳嗽时方可考虑7/12/202475中枢神经系统药物分类第75页(5)其它作用①

兴奋动眼神经缩瞳核---产生缩瞳,中毒时可呈针尖样瞳孔

②兴奋延髓催吐化学感受区---引发恶心、呕吐

③改变下丘脑体温调整中枢---体温下降7/12/202476中枢神经系统药物分类第76页2.平滑肌(1)

胃肠道平滑肌—兴奋能够止泻或造成便秘

*兴奋胃肠平滑肌,提升其张力,甚至到达痉挛

*抑制胃液、胆汁、胰液分泌,食物消化延缓

(2)

胆道平滑肌--兴奋

胆道奥狄括约肌挛性收缩,胆汁排出受阻---胆囊内压

7/12/202477中枢神经系统药物分类第77页(3)其它平滑肌

*子宫平滑肌:张力----延长产程

*输尿管平滑肌

*膀胱括约肌

*支气管平滑肌:大剂量引发收缩----诱发或加重哮喘

张力尿潴留7/12/202478中枢神经系统药物分类第78页3.

心血管系统

作用于孤束核阿片受体---阻力血管和容量血管扩张---体位性低血压促组胺释放

抑制呼吸,机体内CO2潴留----

脑血管扩张----

颅内压

吗啡7/12/202479中枢神经系统药物分类第79页4.其它

(1)抑制免疫

*

抑制淋巴细胞增殖

*降低细胞因子分泌

*减弱自然杀伤细胞(NKC)细胞毒作用

*抑制人类免疫缺点病毒(HIV)蛋白诱导免疫

反应(吗啡吸食者易感染HIV病毒主要原因)

(2)促进垂体后叶释放抗利尿激素----尿量下降7/12/202480中枢神经系统药物分类第80页[作用机制]抗痛系统

正常人体内均存在能与阿片受体结合而产生生理效应物质:内源性吗啡样多肽----阿片肽(如脑啡呔、内啡肽)

这些阿片肽为脑内中间神经元所释放,其神经元末梢分布与阿片受体分布基本一致,所以认为:

阿片肽神经元

阿片肽

组成抗痛系统

阿片受体7/12/202481中枢神经系统药物分类第81页

谷氨酸、P物质[(SP)由11种氨基酸组成多肽],是第一级伤害性传入纤维末梢释放、传递疼痛信息兴奋神经递质阿片肽----镇痛性递质----抑制性递质正常情况下:阿片肽神经元阿片肽阿片受体(20-30%)维持正常痛阈,行使生理性抗痛功效

释放结合7/12/202482中枢神经系统药物分类第82页7/12/202483中枢神经系统药物分类第83页解释:伤害性刺激传入感觉纤维末梢释放P物质和谷氨酸,作用于对应接收神经元P物质受体和谷氨酸受体,抵达大脑皮层----产生痛反应而传入感觉纤维末梢存在着阿片受体,内源性递质阿片肽等与其结合,结果阻止或降低P物质和谷氨酸释放外源性药品吗啡起到模拟内源性阿片样物质(脑啡肽、内啡肽)作用,可直接兴奋传入神经末梢上阿片受体,抑制P物质释放--因而抑制了疼痛信息传递,提升痛阈----产生强大镇痛效应吗啡镇痛机制:兴奋阿片受体(阿片受体亚型μ、δ、κ)传入N7/12/202484中枢神经系统药物分类第84页

[临床应用]

1.镇痛

严重创伤、烧伤、手术等所致急性锐痛②晚期癌症疼痛

③心肌梗塞引发剧痛(吗啡有镇痛、镇静、扩血管作用,所以不但止痛,

尚可消除担心,减轻心脏负担)

④胆绞痛、肾绞痛----须配合阿托品久用易成瘾,除癌症剧痛外,普通仅用于其它镇痛药无

效时短期应用7/12/202485中枢神经系统药物分类第85页2.心源性哮喘----左心衰竭突发急性肺水肿而引发呼吸困难----应用方法:除应用强心苷、氨茶碱及吸氧外,静注吗

啡可产生良好效果吗啡经过三条路径治疗心源性哮喘(1)降低呼吸中枢对CO2敏感性----使急促浅表呼吸缓解(2)消除担心情绪----降低机体耗氧量,心脏作功降低(3)扩张外周血管,降低回心血量----心脏负担减轻

7/12/202486中枢神经系统药物分类第86页3.止泻

----急、慢性消耗性腹泻以减轻症状吗啡虽有止咳、止泻作用,但前者用可待因,后者可用

其粗制剂阿片酊(或复方樟脑酊)治疗已够满意,无须使

用吗啡7/12/202487中枢神经系统药物分类第87页

[不良反应]

1.普通反应

治疗量有眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等副作用

2.成瘾及戒断症状

治疗量3次/日、连用1-2周即可成瘾,成瘾者对药品产生耐受性和依赖性,一旦停药则可出现:

戒断症状(兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、散瞳、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等),若给予治疗量吗啡则症状马上消失成瘾者为追求吗啡欣快症及防止停药所致戒断症状痛苦,常不择伎俩获取吗啡,危害极大,国家颁布《麻醉药品管理条例》严格管理7/12/202488中枢神经系统药物分类第88页欣快感:舒适、高兴等耐受----------成习----------成瘾

精神需要代谢需要

吗啡一次用药后,可维持4-5小时7/12/202489中枢神经系统药物分类第89页

[急性中毒]

剂量过大,可致急性中毒:昏迷、呼吸抑制(3-4次/分)、瞳孔缩小成针尖样、血压下降甚至休克、死于呼吸麻痹

抢救办法1.人工呼吸/给氧

*不给纯氧:因吗啡中毒时靠低氧血症以维持呼吸,如吸入

纯氧,反而取消了这一本身调整机制,使呼吸深入抑制

2.注射吗啡拮抗剂(纳洛酮)3.呼吸中枢兴奋药:尼可刹米(可拉明)

7/12/202490中枢神经系统药物分类第90页禁忌症

1.分娩止痛、哺乳期止痛2.支气管哮喘、肺心病患者3.颅脑损伤、颅压增高病人及肝功效严重减退患者

7/12/202491中枢神经系统药物分类第91页哌替啶(度冷丁)

[药理作用]

主要激动阿片受体(μ型

1.中枢神经系统

镇痛作用较吗啡弱而短(1/10),成瘾性轻,不良反应少

----临床上几乎取代了吗啡镇痛

镇静(易诱导入睡,但易醒,故不能作催眠药)----可用于麻醉前给药、人工冬眠7/12/202492中枢神经系统药物分类第92页

③抑制呼吸与吗啡在等效镇痛剂量时,抑制呼吸程度相等,

对延脑催吐化学感受器有兴奋作用,能增加前庭器

官敏感性,(易致眩晕、恶心、呕吐)

-----心源性哮喘(但临床仍用吗啡)7/12/202493中枢神经系统药物分类第93页2.平滑肌①

兴奋胃肠道平滑肌、括约肌作用弱而短

(不引发便秘)---无止泻作用②

兴奋胆道括约肌,提升胆内压,但较吗啡弱③

大剂量引发支气管平滑肌收缩④

对妊娠末期子宫平滑肌正常收缩无显著影响

----不延缓产程3.心血管系统①

抑制血管运动中枢,促进组胺释放使外周血管扩张,

----可致体位性低血压②

抑制呼吸,使CO2上升,扩张脑血管,使颅内压上升7/12/202494中枢神经系统药物分类第94页[临床应用]

1.镇痛

取代吗啡用于各种剧痛,内脏绞痛要加阿托品,对2-4小时不能娩出分娩止痛也可用

2.心源性哮喘

3.麻醉前给药及人工冬眠

镇静作用可降低麻醉药用量,与氯丙嗪、异丙嗪适用组

成冬眠合剂用于人工冬眠[不良反应]基本同吗啡7/12/202495中枢神经系统药物分类第95页安那度特点1.短效镇痛药2.主要用于短时止痛3.与阿托品适用以解除胃肠道、泌尿道平滑肌痉挛性疼痛4.副作用较轻芬太尼特点

1.镇痛比吗啡强100倍(故用量小),显效快,维持时间短——用于各种原因剧痛及麻醉前给药2.加大剂量不增强镇痛效果,成瘾性小3.大剂量产生显著肌肉僵直,可用纳络酮拮抗4.静注过速易抑制呼吸,禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤、

外伤等及二岁以下小儿7/12/202496中枢神经系统药物分类第96页美沙酮特点:

*镇痛作用强度----与吗啡相当

*镇静作用----较弱

*成瘾性发生较慢、戒断症状略轻,并使吗啡成瘾性

减弱,也能降低吗啡或海洛因因成瘾者自我注射带来

血液传输性疾病危险

*临床应用:1.创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛2.吗啡、海洛因等成瘾脱毒治疗3.禁用于分娩止痛7/12/202497中枢神经系统药物分类第97页

二、阿片受体部分激动剂喷他佐辛(镇痛新)机制:激动κ受体、拮抗μ受体特点1.镇痛作用:1/3吗啡2.呼吸抑制作用:1/2吗啡3.对平滑肌(尤其是胆道括约肌))影响较弱4.成瘾性很小(非麻醉性镇痛药),但仍有依赖性倾向5.不良反应少6.应用:各种慢性钝痛7/12/202498中枢神经系统药物分类第98页三、其它镇痛药曲马朵

特点1.为中枢性镇痛药,镇痛效力与喷他佐辛相当----适用中、重度急慢性疼痛2.不良反应与其它镇痛药相同

治疗量:不抑制呼吸不影响心血管功效

不产生便秘3.长久应用也可成瘾

7/12/202499中枢神经系统药物分类第99页罗通定消旋四氢巴马汀-----延胡索乙素左旋四氢巴马汀----罗通定特点1.镇痛作用强于解热镇痛药,弱于度冷丁2.对慢性连续性内脏钝痛疗效比锐痛好

(如痛经、分娩痛)3.镇静、催眠,醒后无不良反应----可用于失眠7/12/2024100中枢神经系统药物分类第100页

阿片受体拮抗剂纳络酮

特点1.为吗啡拮抗药,口服生物利用度低2.注射给药能快速翻转吗啡类作用,消除呼吸抑制,

增加呼吸频率,对吗啡成瘾者可快速诱发戒断症状3.主要用于治疗吗啡急性中毒

纳曲酮特点

1.作用与纳络酮相同2.口服生物利用度高,中等剂量口服可维持24小时7/12/2024101中枢神经系统药物分类第101页总

结惯用镇痛药有吗啡、哌替啶、芬太尼、喷他佐辛等,它们均可与阿片受体结合而产生镇痛等作用。但各药作用强度不一,主要用于缓解或消除各种原因所致剧痛因为吗啡最轻易成瘾,而且对呼吸抑制作用大,故常以哌替啶代替使用。与其它药相比,喷他佐辛属于阿片受体部分激动药,镇痛作用相当于哌替啶,而成瘾性极小,列为非麻醉药品,故使用前途较广延胡索乙素与罗通定镇痛效力强于解热镇痛药,但弱于哌替啶,主要用于普通性镇痛,不良反应小且无成瘾性纳络酮为阿片受体纯粹阻断药,可用于麻醉性镇痛药急性中毒解救和作研究阿片受体工具药7/12/2024102中枢神经系统药物分类第102页附:癌痛镇痛治疗世界卫生组织提出到年到达在全世界范围内“使癌症病人不痛目标”,我国卫生部于1991年4月下达了关于我国开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作指示轻度疼痛----解热镇痛抗炎药(阿司匹林、布洛芬等)中度疼痛----弱阿片类药(可待因、布桂嗪、曲马朵等)重度疼痛----强阿片类药(吗啡、哌替啶、美沙酮、二氢埃托啡)在用药过程中要尽可能选择口服制剂,有规律地按时给药而不是按需(只在痛时)给药;药品剂量应个体化;需要时可加辅助药品,如解痉药(止针刺样痛、浅表性灼痛)、精神治疗(抗抑郁药或抗焦虑药)7/12/2024103中枢神经系统药物分类第103页镇痛药用药护理请见P937/12/2024104中枢神经系统药物分类第104页第六节解热镇痛抗炎药

是一类含有解热、镇痛、而且大多数还有抗炎、抗风湿作用药品它们在化学结构上有很大差异,但都可抑制体内前列腺素(PG)生物合成(当前认为这是它们共同作用基础)----它们作用有许多共同特点(因为其特殊抗炎作用,故本类药品又称为非甾体抗炎药)

7/12/2024105中枢神经系统药物分类第105页[共同特点]一、抗炎作用

除苯胺类,都有较强抗炎作用----用于控制风湿热、风湿性和类风湿性关节炎症状,可使

体温下降、组织肿胀消除、疼痛减轻,但无病因根治作用

,也不能预防疾病发展以及合并症发生[机制]

抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)

----使PG(prostaglandin)合成与释放降低

7/12/2024106中枢神经系统药物分类第106页COX有两种同工酶:

1.COX-1:结构型存在部位:血管、胃、肾等组织功效:(1)保护胃肠粘膜(2)调整血小板聚集(3)调整外周血管阻力(4)调整肾血流量分布7/12/2024107中枢神经系统药物分类第107页2.COX-2:诱导型受各种化学、物理性损伤和生物因子刺激,激活PLA2,水解细胞膜磷脂,生成花生四烯酸,后经COX-2催化加氧生成前列腺素(PGS)损伤因子也诱导各种细胞因子,如IL-1、TNF合成,这些因子又能诱导COX-2表示,增加PGS合成在炎症过程中:PGS----引发血管扩张和组织水肿与缓激肽协同致炎

解热镇痛抗炎药:经过抑制环氧酶(COX-2),使PG合成与释放降低,

到达抗炎作用7/12/2024108中枢神经系统药物分类第108页二、镇痛作用

[特点]

*中等程度镇痛,作用弱于度冷丁

*对锐痛----创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛无效

*对连续性慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、关节痛

痛经等(多为炎性疼痛)有效

*无耐受性、成瘾性,不抑制呼吸,毒性低

[镇痛部位]主要在外周

(但不排除在中枢和外周神经抗知觉作用)7/12/2024109中枢神经系统药物分类第109页[镇痛机制]抑制环氧酶(COX)----降低PG合成与释放伤害刺激组织损伤或炎症致痛致炎物质如

缓激肽PG(E1、E2、F2α)痛觉感受器

痛反应(炎性痛)①致痛、致炎②增敏(放大作用)解热镇痛药(一)7/12/2024110中枢神经系统药物分类第110页解热镇痛药吗啡类镇痛药部位外周中枢镇痛作用机制抑制环氧酶--降低PG合成与释放兴奋阿片受体效力弱强镇痛适应症慢性痛(钝痛)急性痛(锐痛)成瘾性无有抑制呼吸无有7/12/2024111中枢神经系统药物分类第111页三、解热作用

----影响下丘脑体温调整中枢----增强散热过程(对产热过程无显著影响)----与氯丙嗪对体温影响不一样----解热作用与抑制中枢PG合成相关7/12/2024112中枢神经系统药物分类第112页(一)体温调整机理(生理)

高温皮肤感受器冷(温)觉下丘脑前部冷(温)感觉N原敏感性下丘脑后部体温中枢调定点(37±0.5℃)产热()散热()肌肉收缩,代谢肌肉放松,代谢血管收缩,出汗血管扩张,出汗血温37℃

()严寒7/12/2024113中枢神经系统药物分类第113页(二)解热作用机理(病理)病原体内毒素抗原抗体复合物(外热原)白细胞脱颗粒释放致热原(内热原)(IL-1、TNF)下丘脑前部PGE2合成和释放()

下丘脑后部体温调定点(37±0.5℃)()肌肉收缩代谢血管收缩,出汗血管扩张,出汗产热散热()膜磷脂花生四烯酸环氧酶(PG合成酶)磷脂酶A2解热镇痛药(一)刺激经过cAMP7/12/2024114中枢神经系统药物分类第114页[特点]

降低发烧体温,不影响正常体温[解热机制]抑制COX----降低PG合成与释放

[应用注意]

1、发烧是诊疗疾病依据,也是机体防御反应,故不能见热就用2、热度过高(39℃以上)和持久发烧能消耗体力,可引发头痛、失眠、昏

迷、谵妄,小儿高热易发生惊厥,严重者可危及生命。----若体温>39℃,则可给与解热药以降低体温,缓解高热引发并发症3、对症治疗,病因不除,停药后体温仍可升高(需着重病因治疗)4、退热过猛,

产生虚脱(小孩、老年人出汗多)

*

防御反应:能使白细胞增加,抗体增生,吞噬细胞活动加强,增强机体对病原体抵抗力7/12/2024115中枢

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