临床常见药物配伍禁忌专家讲座

临床常见药品配伍禁忌普外科刘海芳临床常见药物配伍禁忌第1页

当前，临床用药几乎不存在一次只用一个药品情况，合并用药关键是增强药效，降低用量以及不良反应，降低副作用。但伴随各种药品适用病例数增加，药品不良反应率也在快速上升，其中药品相互作用是药品不良反应和毒性反应主要原因。近年来因为新药不停出现和临床治疗上需要，在输液中添加其它注射剂合并使用机会日益增多，几个注射剂适用情况也越来越多。注射剂配伍改变问题也就显得更为突出。所以，熟悉药品配伍、相互作用与安全用药对安全用药更有指导意义。临床常见药物配伍禁忌第2页药品配伍基础知识定义：药品配伍：在药剂制造或用药过程中，将两种或两种以上药品混合在一起称为配伍。药品配伍类型：体外——配伍改变：在配伍时发生不利于质量或治疗改变则称配伍禁忌。体内——药品相互作用：指两种或两种以上药品同时应用或先后使用时所发生药效改变。药品配伍改变可分为物理、化学和药理3个方面。临床常见药物配伍禁忌第3页药效改变：产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。合理药品相互作用能够增强疗效或降低药品不良反应，反之可造成疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，加重病情。作用增加称为药效协同或相加。作用减弱称为药效拮抗，亦称谓“配伍禁忌”。临床常见药物配伍禁忌第4页药品相互作用分类

依据不一样分类方式，药品相互作用分类是不一样。1.按发生机理分类：药剂学相互作用、药动学相互作用、药效学相互作用、病理性禁忌症。2.按严重程度分类：轻度:药品相互作用（如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米利尿作用，但并不会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。）中度:药品相互作用（如异烟肼与利福平适用能够增加中毒性肝炎发生率，但这一联适用药仍是临床上惯用抗结核化疗方案。）重度:药品相互作用（如特非那定与酮康唑适用可引发致死性心律失常，需停用其中一个联用药品。）临床常见药物配伍禁忌第5页3.按发生概率大小可分为：必定、很可能、可能、可疑、不可能等几个等级。4.药剂学相互作用：是指适用药品发生直接物理或化学反应，造成药品作用改变，即普通所称化学或物理配伍禁忌，多发生于液体物制剂，常表现为体外容器中出现沉淀，或药品被氧化、分解出现色泽改变等，注意存在无外观改变配伍禁忌。临床常见药物配伍禁忌第6页联适用药同时或间隔一定时间使用两种或两种以上药品联适用药目标提升疗效减轻副作用减缓耐受性延缓耐药性治疗各种或复杂病症临床常见药物配伍禁忌第7页药品相互作用结果药效增强或减弱毒副作用增加或减轻药品理化性质改变出现始料不及不良反应有利于临床治疗相互作用不利于临床治疗相互作用二者兼有相互作用临床常见药物配伍禁忌第8页物理配伍改变药品配伍时发生了物理性质改变含树脂醇性制剂在水性制剂中析出树脂吸附性较强固体粉末(如活性炭、白掏土)与剂量较小生物碱配伍时，因后者被吸附而在机体中不完全释放物理配伍改变普通属于外观上改变，假如条件改变还可能恢复制剂原来形式药剂学作用临床常见药物配伍禁忌第9页化学配伍改变药品之间发生了化学反应，使药品产生了不一样程度质改变而失效化学作用可产生沉淀、气体、爆炸或燃烧等现象；有许多药品分解、取代、聚合、加成等化学反应难以从外观看出来许多药品配伍制成一些剂型后，在贮存及应用过程中发生物理或化学改变，稳定性降低药剂学作用临床常见药物配伍禁忌第10页影响配伍改变原因配合量：配合量多少影响到浓度，药品在一定浓度下才出现沉淀。如阿拉明注射液与氢化可松琥珀酸钠注射液，在等渗氯化钠或5%葡萄糖注射液中各为100mg/L时，观察不到改变。但浓度为300mg/L氢化可松琥珀酸钠与200mg/L阿拉明时则出现沉淀。混合次序：有些药品混合时产生沉淀现象可用改变混合次序方法来克服。如有些药品混合时可先稀释再混合，则不会析出沉淀。临床常见药物配伍禁忌第11页反应时间：许多药品在溶液中反应有时很慢，个别注射液混合数小时才出现沉淀，所以在短时间内使用完是能够。输液普通在4小时内应输完。如需要量较大时，可分为几次输入，每次重新配合，这么还可降低注射液被污染机会。温度：反应速度受温度影响很大，普通每升高10ْC反应速度增加2~3倍。所以如将粉末或冻干粉针剂制成贮备溶液时，此浓溶液应贮存于冷暗处，以预防因温度过高或时间过长而变质。临床常见药物配伍禁忌第12页氧与二氧化碳影响：有些药品制成注射液须在安瓿内充填惰性气体（N2等），以预防药品药品被氧化。光敏感性：有些药品对光是敏感，如两性霉素B、尼莫地平、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠、核黄素，四环素、氟罗沙星等药品。两性霉素B液体应以黑纸遮好，防止强光照射。临床常见药物配伍禁忌第13页

成份纯度：有些制剂在配伍时发生异常现象，并不是因为成份本身而是因为原辅料含有杂质所引发。另外注射剂中经常加有各种附加剂，如缓冲剂，助溶剂、抗氧剂等，它们之间或它们与药品之间往往会发生反应而出现配伍改变。注射液中有极小一部分为油性溶液混悬液，因为油水不相混溶，所以这些注射液与水性溶液配伍后普通情况下得不到均匀分散体系，通常不宜配伍使用。临床常见药物配伍禁忌第14页临床上常见抗菌药品介绍1.β-内酰胺类—青霉素类、头抱菌素类、头霉素类2.氨基糖苷类（曾称氨基糖甙类）—链霉素、阿米卡星、庆大霉素3.大环内酯环类—红霉素，克拉霉素，罗红霉素，阿奇霉素，乙酰螺旋霉素4.喹诺酮类—氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星临床常见药物配伍禁忌第15页一、β-内酰胺类药品—青霉素类青霉素类药品是临床最惯用抗生素之一，在严重感染或危重病抢救中，常与其它药品配合使用，所以应注意配伍禁忌。一、青霉素1.不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等适用；酸性药品如盐酸氯丙嗪、四环素类注射液；碱性药液如磺胺药、碳酸氢钠注射液；氧化剂如高锰酸钾。

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2.不可与碱性药品适用。如在含青霉素溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等，可使混合液pH＞8，青霉素可所以失去活性。3.不可与维生素C混合静滴。因为维生素C含有较强还原性，可使青霉素分解破坏，使其降效或失效。4.不可与含醇药品适用，如氢化可松、氯霉素等均以乙醇为溶媒，而使青霉素降效。5.青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、辅酶A、细胞色素C、维生素B6、催产素、利血平、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪等药混合后，可发生沉淀、混浊或变色，应禁忌混合静滴。6.氧氟沙星（混浊）阿拉明（起化学反应）庆大（庆大失活）阿米卡星（阿米卡星失活）氢化可松（青霉素降效）黄芪注射液（沉淀）黄连注射液（沉淀）临床常见药物配伍禁忌第17页

二、氨苄西林舒巴坦钠10%葡萄糖或5%葡萄糖氯化钠

降效，室温1h失效

5%碳酸氢钠降效，且外观有乳白色絮状物

银杏达莫长春西丁莲必治灯盏花素环丙沙星三、美洛西林舒巴坦环丙沙星（混浊）甘利欣（甘草酸二铵）（混浊）临床常见药物配伍禁忌第18页

四、阿莫西林钠

5%或10%葡萄糖

变色、降效(与温度、时间成正比)

5%葡萄糖氯化钠

同上

氨茶碱（沉淀分解失效）临床常见药物配伍禁忌第19页二、头孢菌素类一、头孢曲松钠复方氯化钠(乳白色混浊)氨茶碱(PH改变、降效

)氟康唑(沉淀

)万古霉素(沉淀)氨基糖甙类(混浊)速尿(混浊

严重肾损害）葡萄糖酸钙混浊

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二、头孢他啶维生素C（维生素C含量下降

）氟康唑(沉淀)5%碳酸氢钠(降效)三、头孢哌酮钠5%碳酸氢钠(4h后变色沉淀

)0.5%甲硝唑(4h后变色沉淀

)哌替啶(变色、沉淀

)环丙沙星

(均为酸性乳白色混浊)西米替丁(混浊

)

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氨基糖甙类

（沉淀或降效

）止血敏

（混浊

）氟哌酸

（乳白色混浊）

葡萄糖酸钙

（混浊

）氧氟沙星

（白色混浊）

阿米卡星

（沉淀或降效

）沐舒坦

（白色混浊）四、头孢孟多酯钠

部分患者用药期间饮酒（甚至用酒精擦拭皮肤）可出现双硫醒样症状，此与本品抑制肝脏醛脱氢酶，造成乙醛增高相关。

临床常见药物配伍禁忌第22页双硫醒样反应双硫醒样反应，又称戒酒硫样反应，是急诊室里经常碰到一个急症，是在应用一些药品(如头孢菌素类)治疗期间，饮酒或应用含乙醇药品引发反应。患者在饮酒后即刻就可出现反应，不论啤酒、白酒、黄酒、果酒等均可引发，有患者甚至用酒精消毒皮肤也会发病，对酒精敏感者尤为突出。这是因为酒精在体内代谢需要乙醛脱氢酶参加，而一些药品（如头孢哌酮钠）抑制了乙醛脱氢酶活性，从而引发酒精在体内于淤积而引发酒精中毒症状。临床常见药物配伍禁忌第23页

表现为面部潮红、腹痛、恶心、呕吐、头痛、头晕、嗜睡、胸闷、心悸、视觉含糊等反应，甚至出现血压下降、呼吸困难、意识含糊、休克等严重症状。其症状轻重于饮酒量成正比。双硫醒反应治疗；给予大量vc,使用抗组织胺类药品，如苯海拉明，非那根，并采取氧气吸入，输液抗休克，纠正水，电解质紊乱。还应注意，肝线粒体内乙醛脱氢酶一旦被抑制，常需4一5天才能恢复，故停用上述药品4一5天内饮酒，一样可发生这类反应临床常见药物配伍禁忌第24页三、氨基糖苷类药品-庆大霉素1.不宜与含有耳毒性如红霉素联用，本类药品之间也不可相互配伍,联合两种氨基糖甙类抗生素联合抗菌谱不扩大，却因共同毒性基础，反可增强对第八对脑神经和肾脏毒性，尤其是易引发永久性耳聋。2.不宜与含有肾毒性如速尿、头孢菌素类、右旋糖苷类、藻酸钠、洁霉素、二性霉素B等药品联用，可加强氨基糖苷类抗生素肾毒性，引发肾损害甚至急性肾小管坏死。3.不宜与肌松药或含有此作用药品配伍如地西泮、乙醚等，这些药品适用时可致神经―肌肉阻滞作用加强，引发骨骼肌麻痹。临床常见药物配伍禁忌第25页

4.氨基糖苷类抗生素与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可增加，但同时毒性也对应增加，所以，适用时必须慎重。5.氨基甙类抗生素与硫酸镁适用，可加重硫酸镁引发呼吸麻痹.6.庆大霉素与羧苄青霉素适用时有协同作用，但适用时不宜混合静滴，因易使庆大霉素灭活。7.氨基糖苷类药品也不宜与西咪替丁配伍。临床常见药物配伍禁忌第26页四、大环内酯类药品-

阿奇霉素1.不能用生理盐水或其它无机盐溶液配制，以免引发沉淀。2.可抑制茶碱正常代谢，二者联合应用，可致茶碱血浓度异常升高而致中毒，甚至死亡。所以，联合应用时应进行监测茶碱血浓度，以防意外。3.青霉素类药品与本类药品配伍可发生降效作用；与口服避孕药适用，也可使之降效（因本类药品可阻挠性激素类肠肝循环）。临床常见药物配伍禁忌第27页五喹诺酮类药品一、左氧氟沙星清开灵（白色絮状沉淀，并呈深褐色，稀释后并放置24h呈淡褐色）复方丹参

（乳白色混浊）

速尿（混浊）维生素C（pH升高，维生素C微细结构光谱改变）

二、环丙沙星青霉素钠

（1h内形成大块沉淀）氨茶碱

（沉淀）林可霉素

（沉淀）

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复方丹参

（马上产生黄色沉淀

）红霉素

（沉淀）

速尿

（混浊）

磷霉素

（乳白色混浊沉淀

）碳酸氢钠

（白色混浊）阿米卡星

（变色、沉淀

）庆大霉素（混浊、沉淀）

肝素

（不相容

）氨苄西林钠

（乳白色絮状沉淀）参穹葡萄糖丹红

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三、诺氟沙星氨苄西林

（沉淀）苯唑西林

（沉淀）四、氧氟沙星复方丹参

（混浊、聚结成块状物）

速尿

（混浊）临床常见药物配伍禁忌第30页中药注射剂配伍禁忌一、复方丹参注射液与抗癌药品配伍（环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、丝裂霉素等）促进恶性肿瘤转移;与阿托品配伍（丹参药效降低）氯化钾（混浊)

甲氰咪胍(混浊

)阿奇霉素(混浊)维生素B6(混浊)临床常见药物配伍禁忌第31页

二、双黄连粉针阿米卡星

（沉淀

）氨苄西林

（颜色加深)阿奇霉素(混浊

)三、炎琥宁维生素B6（胶冻状）

氟罗沙星

（白色混浊）

白霉素

（白色凝固）

临床常见药物配伍禁忌第32页

四、甘草、复方甘草合剂（甘草制剂和鹿茸、首乌及其制剂）阿司匹林及降血糖药品适用（可增加胃肠道不良反应，甚至诱发或加重消化道溃疡）甘草可拮抗降血糖药如胰岛素、降糖灵等作用。临床常见药物配伍禁忌第33页中药注射剂使用基本标准1、选取中药注射剂应严格掌握适应症，合理选择给药路径。能口服给药，不选取注射给药；能肌内注射给药，不选取静脉注射或滴注给药。必须选取静脉注射或滴注给药应加强监测。2、辨证施药，严格掌握功效主治。临床使用应辨证用药，严格按照药品说明书要求功效主治使用，禁止超功效主治用药。临床常见药物配伍禁忌第34页3、严格掌握使用方法用量及疗程。按照药品说明书推荐剂量、调配要求、给药速度、疗程使用药品。不超剂量、过快滴注和长久连续用药。4、禁止混合配伍，慎重联适用药。中药注射剂应单独使用，禁忌与其它药品混合配伍使用。慎重联适用药，如确需联合使用其它药品时，应慎重考虑与中药注射剂间隔时间以及药品相互作用等问题。临床常见药物配伍禁忌第35页5、用药前应仔细问询过敏史，对过敏体质者应慎用。6、对老人、儿童、肝肾功效异常患者等特殊人群和首次使用中药注射剂患者应慎重使用，加强监测。对长久使用在每疗程间要有一定时间间隔。7、加强用药监护。用药过程中，应亲密观察用药反应，尤其是开始30分钟。发觉异常，马上停药，采取主动救治办法，救治患者。