中枢神经系统药理学概论专业知识讲座专家讲座

第十二章中枢神经系统药理学概论基础医学院药理教研室王丽敏中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第1页第一节

中枢神经系统细胞学基础

一、神经元二、神经胶质细胞三、神经环路四、突触与信息传递

中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第2页一、神经元1.神经元是CNS基本结构和功效单位。神经元最主要功效是传递信息。2.病理状态如慢性铝中毒脑病、老年性痴呆时,受累神经元微管可出现异常磷酸化。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第3页二、神经胶质细胞

1.神经胶质细胞按形态可分为星状胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞。2.胶质细胞主要功效：支持作用、绝缘作用和维持神经组织内环境稳定。另外，还含有引导神经元走向、参加递质灭活过程及修复过程作用。3.神经胶质细胞与CNS生理功效调整、一些神经精神疾病（如帕金森病、脑中风、精神分裂症）发生、发展亲密相关，是研制神经保护药主要生物靶标。

中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第4页三、神经环路1.神经元参加神经调整活动往往都是经过不一样神经元组成各种神经环路进行。经过这些神经环路对大量繁杂信息进行处理和整合。

2.神经环路中进行信息传递作用部位是突触。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第5页辐散标准：一个神经元轴突能够经过分支与其它许多神经元建立突触联络

聚合标准：

同一个神经元胞体和树突能够接收来自许多神经元突触联络3.中枢神经元联络方式中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第6页四、突触与信息传递1.神经元主要功效是传递信息。神经元之间或神经元与效应器之间信息传递往往经过突触进行。

2.突触结构：由突触前组分、突触后组分和突触间隙等基本结构组成。3.分类：按照突触传递方式和结构特点,突触可分为电突触、化学性突触和混合性突触。4.在哺乳动物脑内，除小部分脑区存在一些电突触外,几乎全部突触都是化学性突触,是CNS中最主要信息传递结构。

中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第7页突触传递过程

突触前神经元兴奋ª突触前膜去极化ª

前膜电压门控式Ca2+通道打开ª胞外Ca2+进入突触前膜ª神经递质释放ª递质在突触间隙内扩散ª与后膜上特异受体结合ª后膜上一些离子通道开放ª一些离子进入胞内ª

突触后膜去极化或超极化。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第8页

突触后电位

指突触后膜上电位改变，是局部电位。

1.兴奋性突触后电位

*概念：在递质作用下，突触后膜膜电位发生去极化改变，使突触后神经元兴奋性升高，这种电位改变称为EPSP。

中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第9页兴奋性突触后电位产生机制兴奋性递质作用于突触后膜上受体增大后膜对Na+和K+通透性，尤其是Na+通透性局部膜去极化。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第10页2.抑制性突触后电位*概念：在递质作用下，突触后膜膜电位产生超极化改变，使突触后神经元兴奋性下降，这种后电位改变称为IPSP。

产生IPSP机制：抑制性递质作用突触后膜，使后膜上Cl-通道开放Cl-内流↑膜电位发生超极化。

中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第11页第二节

中枢神经递质及其受体

（一）基本概念：1.神经递质2.神经调质3.神经激素（二）递质及其受体中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第12页1.神经递质：

指神经末梢释放、作用于突触后膜受体、造成离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位化学物质，特点是传递信息快、作用强、选择性高。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第13页2.神经调质：

由神经末梢释放，不含有递质活性，多数与G蛋白耦联受体结合后诱发迟缓突触前电位或突触后电位，不直接引发突触后生物学效应。特点是作用慢而持久，范围广。（一氧化氮，花生四烯酸）中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第14页3.神经激素：

神经末梢释放化学物质，主要是神经肽类。释放后进入血液循环，抵达远隔靶器官发挥作用。（下丘脑释放调整激素）中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第15页一、

乙酰胆碱二、γ-氨基丁酸（GABA）三、兴奋性氨基酸（谷氨酸）四、去甲肾上腺素五、多巴胺六、

5-羟色胺七、组胺八、神经肽

（三节）中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第16页乙酰胆碱（一）中枢乙酰胆碱能通路①局部分布中间神经元，参加局部神经回路组成②胆碱能投射神经元（二）脑内乙酰胆碱受体绝大多数是M受体，N受体仅占不到10%。

（三）中枢乙酰胆碱功效

觉醒、学习、记忆和运动调整

中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第17页γ-氨基丁酸（GABA）

GABA是脑内最主要抑制性神经递质（一）GABA合成、释放、作用终止

GABA经谷氨酸脱羧酶脱羧生成，当GABA能神经元兴奋时，释放到突触间隙，作用终止主要依赖突触前膜和胶质细胞摄取。（二）GABA受体类型：A、B、C三型中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第18页兴奋性氨基酸

谷氨酸（Glu）是CNS内主要兴奋性递质，脑内50%以上突触是以谷氨酸为递质兴奋性突触。除谷氨酸外，天冬氨酸也能够发挥相同作用。谷氨酸受体分为三类：①NMDA受体；②非NMDA受体；③代谢型谷氨酸受体。主要生理功效是产生兴奋性突触后电位兴奋毒性引发脑神经元坏死或死亡中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第19页去甲肾上腺素（NA，NE）脑内去甲肾上腺素能突触传递基本过程包含递质合成、贮存、释放、与受体相互作用和递质灭活。脑内NE能神经元胞体分布相对集中在脑桥和延髓，但NE能神经元胞体密集在蓝斑核。生理功效：觉醒和认知功效相关系统异常：抑郁症、焦虑症及阿片戒断症状中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第20页多巴胺（DA）

（一）中枢DA神经系统及其生理功效

①黑质-纹状体通路，是锥体外系运动功效高级中枢；

②中脑-边缘通路；

③中脑-皮层通路；中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要调控人类精神活动；

④结节-漏斗通路，主要调控垂体激素分泌。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第21页（二）DA受体及其亚型①D1样受体；②D2样受体。黑质纹状体通路主要存在D1样受体（D1和D5亚型）和D2样受体（D2和D3亚型）；中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要存在D2样受体（D2

、D3和D4亚型）；结节-漏斗系统主要存在D2样受体中D2亚型。（三）DA受体与神经精神疾病

①黑质-纹状体通路DA功效减弱可造成帕金森病；②中脑-边缘通路和中脑-皮层通路D2样受体功效亢进可造成精神分裂症。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第22页5-羟色胺（5-HT）

5-羟色胺神经元主要集中在中缝核,神经纤维分布广泛,可投射到纹状体、丘脑、下丘脑、前脑和大脑皮质。功效与觉醒、睡眠、情绪反应及感觉传递等相关。

中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第23页内阿片肽与疼痛刺激传入、痛觉整合、情绪及精神活动、呼吸及胃肠活动调整相关。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第24页第三节中枢神经系统药理学特点

1.兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥2.抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷中枢神经系统药品：中枢抑制药及中枢兴奋药中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第25页中枢抑制

1、突触后抑制

*产生：抑制性中间神经元兴奋，释放抑制性神经递质，使突触后神经元产生IPSP，发生抑制。

2、突触前抑制*产生：经过改变突触前膜活动而使突触后神经元产生抑制现象。*多见于感觉传入路径，控制从外周传入中枢感觉信息，使感觉愈加清楚和集中。中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第26页中枢易化

1、突触后易化

*产生：突触后膜去极化，使膜电位靠近阈电位水平，在此基础上再次受到刺激较易抵达阈电位而暴发动作电位。

2、突触前易化

*产生：当抵达末梢AP时程延长，Ca2+通道开放时间加长时，运动神经元上EPSP改变，产生突触前易化。

中枢神经系统药理学概论专业知识讲座第27页作用于CNS药品按其作用机制可分为：一、中枢特异性药品（绝大多数）影响突触化学传递某一步骤，引发对应功效改变。如作用于受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质—纹状体等）。有竞争性拮抗药或特效解毒药。二、中枢非特异性药品只影响神经细胞能量代谢或膜稳定性，其作用量效关系除表现作用强度增加外