免疫病理学研究进展专家讲座

免疫病理学

（Immunopathology）

研究进展王青青wqq@浙江大学免疫学研究所医学院科研楼B801免疫病理学研究进展第1页参考书

Abul

K.

Abbas,

Andrew

H.

Lichtman,

Shiv

Pillai.

Cellularand

molecular

immunology.

Elsevier

Saunders

publishing.(7th

edition）Kenneth

M.

Murphy.Janeway's

Immunobiology.Garland

Science.

(8th

edition)人卫出版社，硕士教材《医学免疫学》，免疫病理学研究进展第2页PPT下载：王青青个人主页/qingqingwang左下角“链接”中下载：课件下载，选择“秋”文件夹验证码1234免疫病理学研究进展第3页Immunologyisthestudyofthewaysinwhichthebodydefendsitselffrominfectiousagentsandotherforeignsubstancesinitsenvironment.Immunesystem骨髓脾脏淋巴结胸腺机体识别自我与非我物质，经过免疫应答来排斥非我异物，以维护本身稳定性。免疫病理学研究进展第4页Immunology

-TheBasisofMedicinethephysiologicalfunctioningoftheimmunesysteminstatesofbothhealthanddisease;malfunctionsoftheimmunesysteminimmunologicaldisorders;thephysical,chemicalandphysiologicalcharacteristicsofthecomponentsoftheimmunesystem.免疫病理学研究进展第5页主要免疫细胞免疫病理学研究进展第6页免疫关键“自我””（self）“非我”(nonself)免疫应答immuneresponse免疫耐受

immunetolerance)免疫病理学研究进展第7页免疫系统功效生理和病理表现

功效免疫防御免疫稳定免疫监视生理性反应(有利)抵抗、去除病原体入侵去除体内衰老、损伤、变性细胞识别、去除体内突变细胞病理性反应(有害)超敏反应(过分)

免疫缺点(不足)本身免疫病(过分)

发生肿瘤(不足)免疫病理学研究进展第8页ImmuneResponse免疫应答

Innateimmuneresponse天然

naturalimmuneresponsenon-specificimmuneresponse

Adaptiveimmuneresponse适应性

acquiredimmuneresponsespecificimmuneresponse免疫病理学研究进展第9页固有免疫(innateimmunity)

非特异性防御入侵病原体宿主抵抗病原体入侵第一道防线可开启适应性免疫应答，并参加适应性免疫效应过程

适应性免疫(adaptiveimmunity)

高度特异性针对某一病原体机体取得性、抗原特异性抗病原体感染固有免疫（先天免疫）和适应性免疫免疫病理学研究进展第10页Innateimmuneresponse

Physiologicalbarriersskinmucousmembranes

Phagocytosispolymorphonuclearleukocytes(PMN)monocytes/macrophages

Naturalkiller(NK)cell

Complementandacutephaseproteins

免疫病理学研究进展第11页固有应答特点PRR识别PAMP无clone性扩增快速产生效应无免疫耐受、无免疫记忆免疫病理学研究进展第12页单核-巨噬细胞系统免疫病理学研究进展第13页Dendriticcells(DC)DendriticcellswerefirstdescribedbyPaulLangerhans(Langerhanscells)inthelatenineteenthcentury.Itwasn'tuntil1973,however,thattheterm"dendriticcells"wascoinedbyRalphM.SteinmanandZanvilA.Cohn.InSteinmanwasawardedtheAlbertLaskerAwardforBasicMedicalResearchforhisdiscovery.免疫病理学研究进展第14页InnateimmuneresponseMacrophageAttackingE.coli免疫病理学研究进展第15页适应性免疫靶分子———抗原效应成份——淋巴细胞（T、B细胞）

及其产物（抗体等）包含体液免疫

(humoralimmunity)

细胞免疫(cellularimmunity)抗原提呈细胞Dendriticcell免疫病理学研究进展第16页AdaptiveimmuneresponseBCR(mIg)TCRαβ免疫病理学研究进展第17页免疫病理学研究进展第18页天然免疫识别受体（Toll样受体，TLR）：

BruceA.BeutlerJulesA.Hoffman树突状细胞（DC）：

RalphM.Steinman免疫病理学研究进展第19页TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine朱尔斯·霍夫曼（JulesA.Hoffmann）于1941年生于卢森堡Echternach。他在法国斯特拉斯堡大学学习，于1969年取得博士学位。在德国马尔堡大学从事博士后工作之后，他回到斯特拉斯堡，从1974年到年间担任一个研究试验室责任人。他还担任过斯特拉斯堡分子细胞生物学研究所主任，并在-年间担任法国科学院院长。

In1996,histeamreportedthattheTollgene,wasimportantforbattlinginfections.B.

Lemaitreetal.Cell86,973–983;1996免疫病理学研究进展第20页布鲁斯·巴特勒（BruceA.Beutler）1957年出生于美国芝加哥。1981年在芝加哥大学取得医学博士学位（MD），之后在纽约洛克菲勒大学和达拉斯德克萨斯大学从事科学工作，并发觉了LPS（细菌脂多糖）受体。从年开始，他成为美国LaJolla市斯科利普斯研究院（TheScrippsResearchInstitute）遗传与免疫学教授。TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicineHisteameventuallyfoundLPS-sensinggene,anditlookedremarkablylikeHoffmann'sToll.识别细菌脂多糖（LPS）受体Toll-likereceptor4A.Poltoraket.al.Science282,2085–2088;1998免疫病理学研究进展第21页TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine拉尔夫·斯坦曼（RalphM.Steinman）【已故】1943年出生于加拿大蒙特利尔，在麦吉尔大学学习生物学和化学。之后在美国哈佛医学院学习医学，1968年取得医学博士学位（MD）。于1970年被纽约洛克菲勒大学接纳，从1988年起成为免疫学教授。担任该校免疫学与免疫性疾病中心主任。

发觉树突状细胞Dendriticcells,DC是开启适应性免疫应答关键细胞R.M.SteinmanandZ.A.Cohn.J.Exp.Med.137,1142–1162;1973

免疫病理学研究进展第22页发觉了激活免疫系统法则，改变了我们对于免疫系统认识。免疫病理学研究进展第23页

Xuetao

Cao.ImmunologyinChina:thepast,presentandfuture.

NatImmunol.,9:339-342免疫病理学研究进展第24页immunopathology-thebranchofimmunologythatdealswithpathologiesoftheimmunesystem.研究免疫系统功效异常和免疫应答所引发病理现象科学。包括范围较广，包含本身免疫病、超敏反应、免疫缺点、免疫增生等。免疫系统识别和排斥抗原性异物在多数情况下对机体是有利，不过，也有一些免疫反应不利于机体，能引发功效紊乱或（和）组织损害，比如对移植物排斥和对本身成份免疫应答。Immunopathology免疫病理学免疫病理学研究进展第25页当代免疫病理学研究逐步说明了许多长久以来未被认识疾病病因、发病机制及其本质（分子水平），发觉许多疾病发生发展均与机体免疫状态亲密相关，为疾病防治开辟了新思绪和前景。免疫病理学研究进展第26页Immunopathology

Hypersensitivity-overactiveimmuneresponseImmunodeficiency-ineffectiveimmuneresponseAutoimmunity-inappropriatereactiontoselfantigens免疫病理学研究进展第27页Hypersensitivity

超敏反应免疫病理学研究进展第28页

又称变态反应(allergy)，是指机体受同一抗原物质再次刺激后产生一个异常或病理性免疫应答。能引发变态反应抗原称做变应原(allergen)。免疫病理学研究进展第29页首次注射海葵毒素无显著反应再次注射海葵毒素造成狗死亡Richet和Porteir提出了过敏反应概念，二人所以获1913年诺贝尔奖。免疫病理学研究进展第30页1921年，Prausnitz将其挚友Kustner对鱼过敏血清注入自已前臂内，一定时间后将鱼提取液注入相同位置，结果注射局部很快出现红晕和风团反应，他们将引发此反应血清中因子称为反应素，这就是著名P-K试验。当前临床上用于诊疗变态反应皮肤试验也由此衍生而来。免疫病理学研究进展第31页免疫病理学研究进展第32页超敏反应分型：1963年，Gell和Coobs依据超敏反应发生速度、发病机理和临床特征将超敏反应分为I、II、III、IV型。免疫病理学研究进展第33页I型II型III型IV型免疫病理学研究进展第34页速发型超敏反应细胞溶解型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应I型超敏反应IV超敏反应III型超敏反应II型超敏反应直接或间接由Ig引起由T细胞引发免疫病理学研究进展第35页第一节I型超敏反应

又称速发型超敏反应。IgE牢靠地在肥大细胞表面，特异性地同进入体内抗原结合，促使肥大细胞释放组胺等介质，引发支气管哮喘等一系列反应，这种反应可能是局部性，也可能是全身性。免疫病理学研究进展第36页一、发病机理I型变态反应发生可分为两个阶段：致敏阶段和发敏阶段（效应阶段）。致敏阶段：抗原进入机体后，诱发B细胞产生IgE，之后以其Fc段与肥大细胞表面高特异性Fc受体结合，使机体呈致敏状态。免疫病理学研究进展第37页发敏阶段：再次进入机体同一抗原与已经结合在肥大细胞上IgE发生特异性反应，使肥大细胞发生脱颗粒，将细胞中组胺、白三烯等物质释放，诱发组织反应，使平滑肌收缩、毛细血管扩张、血管通透性增加，出现一系列过敏反应症状过程。免疫病理学研究进展第38页

致敏阶段效应阶段Th2BIL-4/IL-13Th

IgETh2

单核细胞

嗜酸性粒细胞

嗜碱性粒细胞DC巨噬细胞花粉寄生虫产生变应原体表屏障首次接触变应原次级淋巴器官

局部组织

血液循环

肥大细胞IgE结合FceRI阳性肥大细胞浆细胞Th2驱动IgE应答再次接触变应原APC

肥大细胞脱颗粒环境炎症介质细胞因子炎症介质白细胞趋化与活化（数小时内）炎症介质对组织细胞长久作用对组织中靶细胞速发效应急性反应（数分钟内）延迟相反应（数小时内）屡次重复接触变应原慢性过敏性炎症在数天或更长时间内造成局部组织结构永久性损伤与功能障碍IgE介导超敏反应机制免疫病理学研究进展第39页静息肥大细胞激活后5

分钟激活后60

分钟免疫病理学研究进展第40页免疫病理学研究进展第41页二、常见病症过敏性休克过敏性休克是最严重全身性I型变态反应性疾病，大多数患者发生于接触变应原后数分钟后出现症状，如抢救不及时，可在短期内死亡。

40年代以前，过敏性休克主要是因为注射异种动物血清引发，40年代后，过敏性休克主要是因为注射青霉素引发。免疫病理学研究进展第42页1、血清过敏性休克

临床上应用动物免疫血清，如用马破伤风抗毒素进行治疗或紧急预防时，可发生过敏性休克。这是因为马免疫血清中抗破伤风毒素抗体对人来说是异种蛋白，含有免疫原性。休克发生速度很快，从接触抗血清至死亡，时间间隔约为15~120分钟不等。免疫病理学研究进展第43页2、药品过敏性休克

这类过敏性休克以青霉素最常见，链霉素和头孢类抗生素也可引发。青霉素分子同机体蛋白质氨基发生共价结合，形成青霉噻唑蛋白，直接成为变应原。免疫病理学研究进展第44页

任何路径应用青霉素，如肌肉注射、静脉注射、口服、皮肤涂擦均能引发过敏症发生，不过这其中以肌肉注射最为常见，而且首次注射青霉素也能够发生过敏性休克。这是因为在日常生活中可能经过一些路径接触过青霉素。免疫病理学研究进展第45页可使机体处于致敏状态路径：吸入青霉菌脱落孢子；使用被青霉素污染器皿；青霉素降解产物经空气吸入。免疫病理学研究进展第46页过敏性休克抢救办法：中止注射；在注射部位近心端扎止血带；皮下注射0.1%肾上腺素0.5ml。免疫病理学研究进展第47页皮肤超敏反应

这是最常见皮肤变态反应性疾病，约70%病人有阳性家族史。病变以皮疹为主，特点是猛烈瘙痒；易发于肘窝、颈部和面部；大多数病人间歇发作。免疫病理学研究进展第48页

成人型皮损表现不泛发融合扁平丘疹，病损皮肤增厚苔藓化。免疫病理学研究进展第49页食物变态反应

少数人吃了鱼、虾、蟹、牛奶等后可出现腹痛、腹等症状，个别严重者甚至发生过敏性休克。防治这类变态反应最有效方法是早确定致敏食物，防止食用；食物煮熟后其变应原性约降低50%，提倡熟食。免疫病理学研究进展第50页昆虫变态反应

这类变应反应是由昆虫分泌物、排泄物及虫体引发变态反应。致敏昆虫蜜蜂、大蜂、黄蜂、细腰蜂、蟑螂、蚂蚁等。昆虫叮蜇引发急性全身性反应有过敏性休克特征。免疫病理学研究进展第51页

普通昆虫变态反应在数分钟或数小时内可自行消退，但少数患者可出现致命性反应，美国每年约有40人死于昆虫叮蜇。首先是由昆虫毒素作用所致；另首先是因为患者机体不能有效地灭活虫体特异性抗原物质所致。免疫病理学研究进展第52页I型超敏反应防治标准找出变应原，防止接触；皮肤试验；特异性脱敏敏疗法，利用小剂量变应原屡次注射可到达脱敏目标；药品治疗。免疫病理学研究进展第53页第二节II型超敏反应

某一细胞或组织抗体与此细胞或组织反应并对其造成损伤过程称为II型变态反应，又称细胞溶解型变态反应。免疫病理学研究进展第54页一、发病机制

引发II型超敏反应变应原为细胞表面抗原。变应原刺激机体产生抗体IgG和IgM，该类抗体含有补体结合点，抗体与位于细胞表面抗原结合后，可经过激活补体经典路径，造成靶细胞裂解。免疫病理学研究进展第55页细胞表面抗原刺激机体产生IgG、IgMY补体细胞溶解免疫病理学研究进展第56页免疫病理学研究进展第57页免疫病理学研究进展第58页二、常见病症输血反应A型血A型血抗原A型血输入B型血体内B型血体内存在抗A抗体补体抗原抗体反应输血活化血细胞溶解免疫病理学研究进展第59页新生儿溶血症新生儿溶血症大多发生在Rh阴性母亲妊娠Rh阳性胎儿，尤其是再次妊娠胎儿。当首次妊娠分娩时，因其产道损伤或胎盘剥离出血，胎儿Rh阳性红细胞进入母体，引发抗Rh抗体IgG产生；当再次妊娠时，如胎儿仍是Rh阳性胎儿，则母体IgG抗体经过胎盘，进入胎儿体内与胎儿Rh阳性红细胞结合，造成红细胞破坏，故胎儿出生后发生新生儿溶血症。免疫病理学研究进展第60页免疫病理学研究进展第61页

母体内IgG与胎儿体内Rh抗原结合，造成胎儿出生后发生新生儿溶血症。免疫病理学研究进展第62页第三节III型超敏反应

抗体与抗原分子结合成免疫复合物后，沉积于全身或局部血管基底膜，激活补体系统，吸引白细胞和血小板聚集，造成在复合物沉积部位出现一系列炎症反应，这种病理反应被称为III型变态反应。免疫病理学研究进展第63页III型超敏反应

---免疫复合物型超敏反应Arthus反应及类Arthus反应血清病（serumsickness）细菌或者病毒感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis）和系统性红斑狼疮（SLE）等免疫病理学研究进展第64页一、发病机制

体内抗原与对应抗体结合成免疫复合物后，大部分被吞噬细胞所去除，不过一些较小分子免疫复合物不易被去除，它们随血流沉积于毛细血管基底膜、肾脏、关节等处，并经过活化补体、趋化中性粒细胞而引发炎症。免疫病理学研究进展第65页

抗原抗体复合物形成抗原多于抗体

抗原与抗体数量相当抗原少于抗体免疫病理学研究进展第66页Arthus’sreaction经抗原重复免疫之后,注射抗原皮下出现局部红肿、出血和坏死等猛烈炎症反应。免疫病理学研究进展第67页C3aC5a

肥大细胞

血小板补体抗体抗原内皮细胞

复合物血管活性胺C5a

中性粒细胞

血小板凝聚

免疫复合物沉淀趋化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12免疫病理学研究进展第68页免疫复合物型肾小球肾炎

常见于A族溶血性链球菌感染后2-3周。抗体与链球菌可溶性抗原形成复合物，沉积于肾小球基底膜处。免疫病理学研究进展第69页RA和SLE

本身抗体与可溶性本身抗原形成免疫复合物，沉积于皮下、关节和肾小球基底膜等处。免疫病理学研究进展第70页二、常见病症血清病首次注射较大剂量含抗毒素马血清7~14天后发生，这是因为产生抗体与还未完全排出含抗毒素马血清形成中等大小免疫复合物所致。免疫病理学研究进展第71页Arthus反应此病症在抗原注射时发生，机体屡次注射相同抗原时，因为抗原不停向血管内渗透，血液中抗体由血管壁向外扩散，在血管基底膜上便会出现抗原抗体复合物，激活补体，使血管基底膜细胞破裂，最终造成坏死性血管炎甚至是溃疡。免疫病理学研究进展第72页Authus反应免疫病理学研究进展第73页系统性红斑狼疮体内核物质和抗核抗体形成免疫复合物重复沉积于肾小球、关节等处，从而引发肾小球肾炎、关节炎等症。该病经典特征是面部蝴蝶斑，此病多见于年轻女性。免疫病理学研究进展第74页

患系统性红斑狼疮患者指骨，在指骨关节处可见显著沉积物。免疫病理学研究进展第75页第四节IV型超敏反应IV型超敏反应与前三种类型超敏反应不一样，前三种超敏反应都是直接或间接由抗体分子介导，而IV型超敏反应是由致敏T细胞介导。免疫病理学研究进展第76页机体反抗原产生免疫应答后，T细胞造成与抗体无关组织伤害称为IV型变态反应；因为此种变态反应是变应原再次刺激机体后24~48小时后发生，所以称做迟发型超敏反应。免疫病理学研究进展第77页一、发病机制变应原首次进入体内造成T细胞处于致敏状态变应原再次进入体内造成T细胞分泌淋巴毒素造成局部炎症发生组织损伤免疫病理学研究进展第78页二、常见病症接触性皮炎小分子化学物质（药品、染料、油漆、羽毛）与皮肤长久接触而引发。这类分子与皮肤含有亲合性，可经过与表皮角质蛋白结合后形成完全抗原，进入淋巴结使T细胞致敏。致敏T细胞随血液循环分布至全身，再次接触这些变应原时就会发生变态反应。免疫病理学研究进展第79页

因为接触羽毛而引发接触性皮炎免疫病理学研究进展第80页免疫病理学研究进展第81页移植排斥反应

供体特异性HLA作为变应原，刺激受体产生对应致敏T细胞，造成IV型超敏反应。免疫病理学研究进展第82页免疫病理学研究进展第83页自身免疫病

autoimmunedisease

免疫病理学研究进展第84页1959年，Burnet依据免疫耐受试验研究结果，提出了本身免疫耐受概念。试验也证实，一些近交系小鼠能对本身MHC分子和本身抗原复合物发生反应T细胞，在胸腺内发育阶段即被消除，从而支持了相关本身免疫耐受机制“禁忌细胞系”学说。

免疫病理学研究进展第85页*中枢性免疫耐受胚胎期免疫系统未成熟T、B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成免疫耐受。*外周性免疫耐受成熟T、B细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成免疫耐受。本身免疫耐受机制免疫病理学研究进展第86页Centralandperipheraltolerance免疫病理学研究进展第87页

胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原特异性细胞克隆即被去除或被“禁闭”，机体将该抗原视为本身成份，出生后将不对此抗原产生应答。中枢免疫耐受：克隆去除学说（clonaldeletiontheory）免疫病理学研究进展第88页中枢免疫耐受克隆去除学说（阴性选择）本身反应性T、B细胞在胸腺与骨髓发育过程中，其TCR及BCR分别与微环境基质细胞表面表示本身抗原肽-MHC分子/本身抗原肽呈高亲协力结合，从而开启细胞程序性死亡，致克隆去除。免疫病理学研究进展第89页免疫病理学研究进展第90页Clonaldeletion:

negativeselectioninthethymus免疫病理学研究进展第91页NegativeselectionofBcellsin

bonemarrow免疫病理学研究进展第92页外周免疫耐受本身反应性T及B细胞逃避中枢耐受原因

胸腺及骨髓基质细胞不表示一些外周器官组织特异性抗原或机体成熟后表示抗原；本身抗原表示水平太低或与TCR/BCR亲和力低。免疫病理学研究进展第93页

（二）外周耐受形成指成熟T/B细胞碰到抗原刺激后不产生免疫应答

1、克隆去除clonedeletion

指对组织特异性本身抗原具高亲和力T细胞克隆，在特异性本身抗原浓度高时，抗原经APC提呈，使T细胞在外周淋巴器官中被去除。外周B细胞被本身抗原激活而高表示Fas，而激活T细胞高表示FasL，以致表示FasB细胞凋亡。

免疫病理学研究进展第94页2、免疫忽略immunologicalignorance

指T细胞克隆对组织特异性本身抗原亲和力低，或特异性本身抗原浓度低时，抗原经APC提呈，不能把T细胞从外周淋巴器官中被去除，结果使本身反应性T细胞与对应组织特异性本身抗原并存，在正常情况下不引发本身免疫病。原因：①本身抗原浓度低，免疫原性弱；②一些本身抗原不能被APC加工处理和递呈；③生理性屏障免疫忽略状态下本身反应性T细胞可因感染（分子模拟）而活化，引发本身免疫病。免疫病理学研究进展第95页

3、克隆无能（cloneanergy）或克隆不活化：只有第一信号而无第二信号时，细胞信号传导路径早期中止，细胞不能充分活化状态。原因：①多数组织细胞虽表示本身抗原，但不表示协同刺激分子②不成熟DC提呈本身抗原，也不表示协同刺激分子。

4、耐受分离针对本身抗原B细胞得不到T细胞辅助，如T细胞不表示CD40L。

5、抑制性T细胞免疫病理学研究进展第96页免疫病理学研究进展第97页调整性T细胞（RegulatoryTcells,Treg）免疫病理学研究进展第98页免疫病理学研究进展第99页6、信号转导障碍

信号转导过程中负调控分子表示不足或缺点，易破坏免疫耐受。如：CTLA-4,PD-1免疫病理学研究进展第100页研究发觉，本身耐受又是相正确，“禁忌”克隆消除只是形成本身免疫耐受原因之一。在正常人和动物体内存在各种本身反应性T细胞(autoreactiveTcell，ART)、本身反应性B细胞(ARB)和本身抗体，它们并非是异常现象，而是属于正常免疫应答。ART细胞：指能对本身Ag识别和产生应答

T细胞。

ARB细胞：指能产生本身抗体B细胞。免疫病理学研究进展第101页

一、概念本身免疫：机体免疫系统识别本身成份，产生针对本身成份抗体或细胞免疫现象，称为本身免疫。

本身免疫病：免疫调整功效紊乱，引发过分本身免疫反应，造成器质性损害和功效障碍者。天然本身抗体(naturalautoantibody，NAA)：指在正常机体内含有一些本身抗体，它们效价低，不足以引发本身组织损伤，但可帮助去除衰老蜕变本身成份。免疫病理学研究进展第102页二、本身免疫病分类及共同特征(一)分类1.原发性常为特发性，与外因无显著关系，而与遗传原因亲密相关。

(1)器官特异性：本身Ag和病变局限于同一器官。如乔本甲状腺炎、胰岛素依赖型糖尿病、多发性硬化症。(2)非器官特异性：本身Ag和病变常呈全身分布。如系统性红斑狼疮、类风关。2.继发性普通由特定外因所致，当诱因除去后常能治愈，普通预后良好。

免疫病理学研究进展第103页两类常见本身免疫病及其对应本身抗原本身免疫病本身抗原器官特异性本身免疫病：

慢性甲状腺炎甲状腺球蛋白、微粒体、细胞膜表面抗原毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）甲状腺细胞表面TSH受体原发性肾上腺皮质萎缩（Addison病）肾上腺细胞恶性贫血胃壁细胞、内因子慢性溃疡性结肠炎结肠上皮细胞男性自发性不育症精子青少年型胰岛素依赖性糖尿病胰岛细胞胰岛素低抗型糖尿病胰岛素受体重症肌无力乙酰胆碱受体本身免疫性溶血性贫血红细胞特发性血小板降低性紫癜血小板干燥综合征（Sjogrenssyndrome）唾液腺管、细胞核、甲状腺球蛋白非器官特异性本身免疫病：

类风湿关节炎变性IgG系统红斑狼疮核成份、细胞浆成份（线粒体、微粒体）免疫病理学研究进展第104页(二)基本特征

1.病程重复发作、慢性迁延

2.血清Ig升高本身抗体↑、与本身成份

起反应致敏淋巴细胞

3.重合一个患者同时患两种或更多属同

一类本身免疫病

4.治疗皮质激素或其它免疫抑制剂能缓解

5.与遗传、性别和年纪相关

6.在动物突验中可复制相同病理模型，给正常

动物注患病动物血清或淋巴细胞可使疾病转移。

免疫病理学研究进展第105页三、本身免疫病发病机制(一)抗原原因1.

本身Ag性质改变(1)物理化学药品甲基多巴改变RBC表面Rh系统e抗原肼苯达嗪能与细胞内组蛋白或DNA结合，形成核抗原。

(3)生物细菌感染、病毒感染免疫病理学研究进展第106页2.交叉抗原作用分子模拟molecularmimicry

乙型溶血性链球菌与人心肌Ag；致肾炎链球菌与肾小球基底膜；

机制：外来交叉Ag激活→Th细胞旁路→B细胞→本身抗体→本身免疫病免疫病理学研究进展第107页微生物和人组织蛋白相同分子片段蛋白质分子氨基酸片段氨基酸序列CMVIE279~88PDPLGRPDEDHLA-DR60~69VTELGRPDAEPolioV.VP270~79STTKESRGTT乙酰胆碱受体176~185TVIKESRGTK乳头瘤V.E276~85SLHLESLKDS胰岛素受体66~75VYGLESLKDLHIVP24160~167GVETTTPS人IgG恒定区466~473GVETTTPS麻疹V.P313~20LECIRALK髓鞘碱性蛋白18~25LECIRACK免疫病理学研究进展第108页本身免疫性疾病交叉反应序列蛋白起源风湿热QKMRRDLEEKGLRRDLDA人肌球蛋白链球菌细胞壁蛋白多发性硬化VVHFFKNIVVYHFVKKHV人髓磷脂碱蛋白EB病毒蛋白大鼠多发性硬化YGSLPQKSQRTQDENYGCLLPRNPRTEDQN大鼠髓磷脂碱蛋白肺炎衣原体蛋白小鼠炎症性肠病NISDANAASIA小鼠热休克蛋白分枝杆菌蛋白人体内与病原体氨基酸序列（表位）相同本身蛋白成份及相关疾病免疫病理学研究进展第109页3.隐蔽Ag释放眼晶状体蛋白，葡萄膜色素Ag，甲状腺球蛋白，精子等。4.表位扩展

epitopespreading

抗原决定簇可分为优势决定簇和隐蔽决定簇。前者在接触抗原初始阶段诱发免疫应答后者在后续阶段诱发免疫应答针对本身抗原隐蔽决定簇T细胞克隆可能逃避胸腺阴性选择，而成为本身反应性T细胞。在本身免疫病发生过程中，这种细胞会不停识别本身抗原隐蔽决定簇，这一现象称为表位扩展。表位扩展参加SLE、RA、多发性硬化和胰岛素依赖性糖尿病发生。免疫病理学研究进展第110页(二)机体免疫功效异常1.MHC-Ⅱ类Ag表示↑

甲状腺上皮细胞、胰岛β细胞、心肌细胞、脑细胞等在发生器官特异性本身免疫病时，常MHC-Ⅱ类Ag表示↑。病毒感染细胞可因受CKs作用而表示MHC-Ⅱ类分子，这些细胞可成为本身Ag递呈细胞.免疫病理学研究进展第111页2.免疫调整异常调整性T细胞亚群异常调整性T细胞是一含有免疫调整（或免疫抑制）作用细胞群，能够主动抑制本身反应性T细胞活化，维持本身免疫耐受，预防本身免疫病发生。

免疫病理学研究进展第112页调整性T细胞（RegulatoryTcells,Treg）免疫病理学研究进展第113页Treg经过直接接触方式或经过分泌IL-10、TGF-b等细胞因子抑制T细胞、巨噬细胞、DC和B细胞活化、增殖及细胞因子产生。静息状态下，Treg细胞约占外周T细胞总数5~10%，绝大多数起源于胸腺，为自然调整性T细胞（naturalTreg，nTreg）。在新生期切除小鼠胸腺将造成这群细胞缺失和本身免疫病。在适当诱导条件下，外周初始CD4+T细胞受外来抗原刺激后也能分化成含有抑制活性细胞，即所谓“诱导性调整性T细胞（inducibleTreg，iTreg）”。免疫病理学研究进展第114页(1)CD4+CD25+FoxP3+调整性T细胞异常占CD4+T细胞5％～10％，其数量及活性足以抑制本身免疫性疾病发生。

多数易感个体中，环境原因和基因异常会影响胸腺内CD4+CD25+T细胞产生，抑制其发育，改变其调整活性，易引发本身免疫性疾病。

动物体内试验证实，化疗药品、病毒感染、电离辐射等破坏CD4+CD25+T细胞，也可引发本身免疫性疾病。且CD4+CD25+T细胞数量降低和功效破坏愈严重、时间愈长，特异性本身免疫性疾病发病率就愈高。免疫病理学研究进展第115页(2)CD8+CD28-调整性T细胞异常在多发性硬化症、不足回肠炎、重症肌无力复发病例及SLE患者体内CD8+CD28-调整性T细胞数量显著下降或功效降低。基因敲除试验也证实，

CD8基因敲除小鼠发生本身免疫性脑髓炎几率显著提升，给这种小鼠输注CD8+CD28-调整性T细胞将显著抑制本身免疫性脑髓炎发生和发展。

免疫病理学研究进展第116页(3)Tr1、Th3调整性T细胞异常Tr1、Th3是取得性调整性T细胞。Trl主要特征是：CD4+CD45RBlow、低增殖能力、分泌高水平IL-10、低水平IL-2，正常水平TGF-β，不产生IL-4。Th3区分于Trl主要在于其分泌高水平TGF-β。Tr1、Th3调整性T细胞数量降低或功效异常，可造成本身免疫病发生。

免疫病理学研究进展第117页本身免疫中Treg缺点及原因本身反应性T细胞受Treg调控，Treg负性调控缺点可造成AID。Treg缺点表现为：Treg发育、增殖或存活不良造成Treg数量下降；Treg本身功效缺点；病理性效应性T细胞抵抗Treg抑制。免疫病理学研究进展第118页（4）Th17细胞异常Th17是参加各种慢性炎症反应和AID主要成份。Th17经过产生一系列细胞因子和趋化因子（IL-17、IL-21、IL-22、IL-26、CXCL8、TNF-α等），作用于免疫细胞和非免疫细胞，参加本身抗体产生、本身反应性T细胞活化和炎症反应及组织损伤。Th17与Treg在功效上相互拮抗。Th17似乎是AID开启细胞，而Treg可减轻Th17所诱发AID症状，二者之间平衡可能对维持机体免疫自稳和防治AID含有主要意义。比如，PBC患者外周血中Th17数量、RORγt以及促其分化细胞因子水平均升高，而Treg数量和Foxp3表示则下降，这种Th17/Treg百分比失衡可能与PBC发病相关。免疫病理学研究进展第119页Th17细胞在EAE起始及效应阶段A.在外周淋巴器官，APC将本身抗原（髓磷脂成份）提呈给本身反应性T细胞，造成Th1和Th17细胞激活并增殖。B.在第一次发作中，激活CCR6+Th17穿过脉络丛血管壁，向表示CCL20（CCR6配体）脉络丛上皮细胞迁移。在蛛网膜下腔，巨噬细胞刺激抗原特异性Th17细胞增殖。C.在第二次发作中，Th17细胞经过上调黏附分子吸附在血脑屏障内皮细胞，并穿过毛细血管内皮；C.一旦活化Th17进入脑组织，将会被中枢神经系统（CNS）局部APC提呈同系抗原深入激活；大量激活Th17细胞和其它炎性细胞迁移至CNS实质，造成脱髓鞘等组织损伤，最终造成神经功效障碍。免疫病理学研究进展第120页(5)NKT细胞异常NKT细胞含有NK和T细胞分子标志，由CDld限制性糖脂激活；TCR激活后含有细胞毒性和免疫调整作用，分泌各种细胞因子，如：IL-4、IL-10、TGF-β等。试验证实，NKT细胞含有免疫调整作用，能预防本身免疫病发生。

免疫病理学研究进展第121页(6)Th1/Th2细胞亚群平衡异常Th1细胞因子主要参加器官特异性本身免疫病，如胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)、多发性硬化(MS)、甲状腺疾病及葡萄膜炎等；Th2细胞因子在系统性红斑狼疮(SLE)和过敏性疾病中占优势。免疫病理学研究进展第122页3.协同刺激分子异常表示

B7分子高水平表示B7分子胰岛β细胞可激活

T细胞

CTLA-4不但对T细胞活化起负向调整作用，还可介导本身免疫耐受，所以CTLA-4可能与T细胞介导本身免疫性疾病相关。如CILA-4基因多态性与Grave’s病、IDDM、本身免疫性甲状腺炎、重症肌无力、Addison综合征等相关。多发性肌炎、SLE患者CTLA4表示显著增多。免疫病理学研究进展第123页4.多克隆激活作用

一些病毒(EB病毒、HIV)、细菌内毒素、sAg均可成为多克隆激活剂。如EB病毒所致传染性单核细胞增多症患者常伴本身免疫性溶血性贫血和血小板降低性紫癜；艾滋病患者早期出现抗血小板、抗红细胞、抗心肌磷脂和抗核等本身抗体，晚期则出现针对T细胞本身抗体。免疫病理学研究进展第124页5.细胞凋亡路径异常

(1)线粒体通路异常在线粒体通路中发挥作用分子很多，如细胞色素C、凋亡蛋白酶活化因子（Apaf-1）、caspase、凋亡诱导因子、Bcl-2家族等。其中，Bcl-2家族介导细胞凋亡异常可能在本身免疫病发病中起一定作用。Bcl-2参加调控淋巴细胞克隆选择、免疫记忆和保持免疫系统本身稳定。甲状腺炎甲状腺细胞中Bcl-2等抗凋亡基因受到损害免疫病理学研究进展第125页(2)死亡受体通路异常主要死亡受体有TNFR-1和Fas，其对应配体为TNF和FasL。在死亡受体介导细胞凋亡通路中与本身免疫病关系最亲密也最明确是Fas介导细胞凋亡。Fas和FasL结合，可直接使表示Fas抗原细胞凋亡

Fas/FasL基因突变或缺点患者，因为激活诱导本身反应性淋巴细胞凋亡受阻，易发生各种本身免疫病

免疫病理学研究进展第126页6.固有免疫在AID中作用（1）APCPRR通路活化PRR信号促进APC(主要是DC)成熟，上调表示B7等共刺激分子，并将抗原肽-MHC分子复合物提呈给T细胞，使本身反应性T细胞被活化。另首先，成熟DC分泌大量促炎细胞因子，使本身反应性T细胞逃离Treg控制而活化。活化效应性T细胞迁移到表示本身抗原靶组织，可直接破坏靶细胞，或促进本身抗体产生。活化DC也可产生IL-6、CCL2等炎症细胞因子而引发本身组织损伤。免疫病理学研究进展第127页TLR信号在T细胞介导AID中作用A。TLR刺激可使DC充分成熟，并向淋巴组织迁移。B。TLR刺激可使调整性T细胞（Treg）增殖，并短暂地失去抑制功效和Foxp3表示，当无TLR刺激时，抑制功效和Foxp3表示恢复，Treg数量增加使抑制功效加强。TLR刺激可使效应性T细胞快速增殖并上调抗凋亡因子。本身反应性T细胞活化、增殖，以及对TLR刺激信号刺激阈值降低，将造成本身免疫反应或组织损伤。免疫病理学研究进展第128页非免疫细胞PRR通路活化上皮细胞(呼吸道上皮、胆管上皮、胃肠道上皮等)、内皮细胞(血管内皮等)、胰岛细胞等都可表示PRR，在各种内源或外源性配体剌激下，PRR下游信号转导通路被活化，产生各种细胞因子，包含炎症因子和趋化因子，如IL-1、IL-6、TNF，IL-25、IL-33、CCL17、CCL20、β-防御素等，经过与免疫细胞相互作用，造成本身组织损伤。T细胞或B细胞PRR通路活化

如效应性T细胞可表示TLR1~9，在其配体刺激下，可对T细胞发挥共剌激效应，促进T细胞增殖、分化和产生细胞因子。Treg可表示TLR4、5、6、8、10，其信号通路活化，可短时抑制Treg功效，打破效应细胞与调整细胞间平衡，引发组织损伤。B细胞可表示TLRI、2、6、7、9、10等，参加一些AID发生发展。免疫病理学研究进展第129页非免疫细胞PRR通路活化

上皮细胞、内皮细胞(血管内皮等)、胰岛细胞等都可表示PRR，在各种内源或外源性配体剌激下，PRR下游信号转导通路被活化，产生各种细胞因子，包含炎症因子和趋化因子，经过与免疫细胞相互作用，造成本身组织损伤。。免疫病理学研究进展第130页(三)遗传原因人类本身免疫病常有家族遗传倾向性，在有本身免疫病家族史人群中本身免疫病发病率较高，如Grave’s病、本身免疫性甲状腺炎、IDDM等都有家族遗传倾向性。同卵双生子都发生IDDM、类风湿性关节炎、多发性硬化症和SLE机会约20％，而异卵双生子发生同类疾病机会仅5％免疫病理学研究进展第131页各种本身免疫病发生率与一些HLA检出率呈正相关

如强直性脊柱炎与HLA-B27基因:B*2705,B*2704,B*2702正相关

B*2706,B*2709负相关

SLE、重症肌无力与DR3；类风湿关节炎与DR4

原因：现认为与一些个体HLA分子适合递呈一些本身抗原肽相关

免疫病理学研究进展第132页本身免疫性疾病HLA等位基因本身免疫性疾病HLA等位基因强直性脊椎炎HLA-B27重症肌无力HLA-B7、B8、DR2、DR3Crohn’s病HLA-BRB1类风湿关节炎HLA-DR4肺出血肾炎综合征HLA-DR2多发性硬化HLA-DR2Craves’病HLA-DR3干燥综合征HLA-DR3桥本氏甲状腺炎HLA-DR3、DR5系统性红斑狼疮HLA-DR2、DR3Ⅰ型糖尿病HLA-DR3、DR4急性前葡萄膜炎HLA-B27表20-1与HLA呈强关联性本身免疫性疾病与HLA呈强关联性本身免疫性疾病免疫病理学研究进展第133页与AID相关其它基因除HLA以外，与AID相关多态性基因还有一些补体基因、TCR多态性基因、细胞因子基因、Fc受体基因及凋亡相关基因等。比如，Fas/FαsL基因缺点者，其活化诱导细胞死亡(AICD)机制出现障碍，使本身反应性淋巴细胞凋亡受阻，易发生本身免疫性淋巴细胞增殖综合征和SLE等；CTLA-4基因异常与糖尿病及本身免疫性甲状腺炎相关；补体C1或C2纯合子基因缺点时，因为免疫复合物去除功效障碍，易患SLE等。免疫病理学研究进展第134页全基因组关联研究（Genomewideassociationstudies，GWAS）出现于年，为全方面系统研究复杂疾病遗传原因掀开了新一页。自年开始，GWAS已被用于研究各种AID相关基因，在I型糖尿病(IDDM)、类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、多发性硬化症（MS）及克隆氏病（CD）等各种AID中发觉了几百个AID易感基因位点。免疫病理学研究进展第135页(四)其它原因1.生理性原因年纪本身免疫病发病率随年纪增加而增高，这可能是因为老年人胸腺功效低下引发免疫系统功效紊乱所致。性别

女性发生多发性硬化症和SLE可能性比男性大10～20倍。免疫病理学研究进展第136页2.神经内分泌原因免疫细胞表面有各种神经递质和内分泌激素受体各种神经内分泌激素如皮质类固醇、性激素、催乳素、P物质和β-内啡肽等可经过与免疫细胞表面对应受体结合而影响免疫细胞生长发育和分化成熟。皮质类固醇(CS)

抑制Th1，使Th1和Th2平衡失调。免疫病理学研究进展第137页(2)催乳素(PRL)PRL过高能抑制细胞免疫，而促进体液免疫,故哺乳期妇女RA发病率提升5倍。(3)性激素雌激素：抑制细胞免疫，抑制循环IC去除，刺激B细胞产生Ab。雄激素：增强细胞免疫，加紧循环IC去除。(4)P物质(SP)和β-内啡肽

SP：刺激T细胞产生IL-2β-内啡肽：抑制免疫细胞释放IL-2及IL-2R表示免疫病理学研究进展第138页四、本身免疫反应引发组织损伤机制

(一)本身抗体对细胞溶解作用Ⅱ型补体依赖细胞毒作用、ADCC

(二)IC对组织损伤作用Ⅲ型(三)致敏T细胞对组织损伤作用Ⅳ型免疫病理学研究进展第139页免疫病理学研究进展第140页免疫病理学研究进展第141页免疫病理学研究进展第142页免疫病理学研究进展第143页治疗标准预防和控制微生物感染可预防本身免疫病发生免疫抑制剂是治疗本身免疫性疾病有效药品细胞因子及其受体阻断剂能够治疗本身免疫病免疫病理学研究进展第144页(一)免疫抑制1.化学药品2.生物制剂单抗、细胞因子(CKs)、sCKR例：①抗TNF、sTNFRTNFα为高效致炎因子参加CNS病变

应用：RA非常有效MS少数报道

FDA同意2个制剂a.抗TNF单抗(infliximab)b.人TNF受体融合蛋白(etanercept)

②IFN-β

能抑制MO/MΦ、内皮细胞表面MHC-Ⅱ类分子表达,从而抑制抗原递呈。能抑制T细胞表面分子表示、增殖及分泌CKs

应用：重组IFN-β治疗MS免疫病理学研究进展第145页

③

抗IL-1、重组IL-10治疗本身免疫性关节炎

④协同刺激分子(B7-CD28/CTLA4)和粘附分子(LFA-1/ICAM-1)拮抗剂或单抗(二)诱导免疫耐受口服耐受、经鼻耐受(三)

基因治疗将目标基因转入免疫细胞或病变局部靶细胞1.输入免疫调整分子基因如：IL-4、10和TGF-β等细胞因子基因2.输入干扰本身免疫反应信号传导基因如：FasL基因免疫病理学研究进展第146页靶点药品

作用机制MSRAPSCDUVUNSLEIL-1Anakinra重组IL-1R拮抗物+CanakinumabIL-1β

抗体IIXOMA052IL-1β

抗体IIIL-2DaclizumabIL-2受体α链抗体III/IIIIIL-6TocilizumabIL-6受体抗体++CNTO136人源化

IL-6受体抗体IIALD518人源化

IL-6受体抗体IIIL-7GSK2618960IL-7受体α链抗体PrePfizer28G9IL-7受体α链抗体PreIL-8ABX-IL-8抗-IL-8抗体--IL-10Llodecakin/Tenovil重组蛋白---IL-11Oprelvekin/Neumega重组蛋白IIIIIIIIL-12Ustekinumab靶定

p40共用亚基人源化抗体-+IIIIABT874人源化

p40抗体IIIIIIIIL-23Apilimod口服小分子IL-12/IL-23生成抑制物IIIIIL-15HuMax-IL-15/AMG-714人源化抗-IL-15抗体IIIL-17Secukinumab/AIN457人源化抗-IL-17抗体IIIIIIIIIIxekizumab/LY2439821人源化抗-IL-17抗体IIAMG827人源化IL-17受体抗体IIIIIL-18IL-18bindingprotein重组蛋白IIIIIL-21ATR-107人源化IL-21受体抗体IDcdIL-22Fezakinumab人源化anti-IL-22抗体IIIIL-23Anti-p19,抗-p19亚基抗体ILY2525623抗-p19亚基抗体IGM-CSFSargramostim重组蛋白IIITNF-αInfliximabTNF-a嵌合抗体+++IUc,+Adalimumab(Humira)人TNFα

抗体-+++IIIEtanercept(Enbrel)TNF受体p75融合蛋白++Certolizumab人源化TNFaFab段++ART621TNFα结构域抗体IIIIIFN-γFontolizumab人源化anti-IFN-γ抗体-I/IIAMG811人源化anti-IFN-γ抗体IIFN-βIFN-β-1a重组蛋白+IFN-β-1b重组蛋白+IFN-αRontalizumab人源化IFN-α

抗体IISifalimumab人源化IFN-α

抗体IIMEDI-546IFN-α/β受体α链抗体IIMS，多发性硬化症；SLE，系统性红斑狼疮；RA，类风湿关节炎；PS，银屑病；CD，克隆氏病（克罗恩病）；UV，葡萄膜炎；UC,溃疡性结肠炎;UN，未确认AID；

+,已同意;–,未同意;Pre,临床前期;I,I期临床;II,II期临床;III,III期临床;dcd,已停药免疫病理学研究进展第147页可用于治疗AID细胞因子靶点及起源免疫病理学研究进展第148页

自身免疫病举例免疫病理学研究进展第149页类型诊疗标准1234567891011颧部红斑盘状红斑光过敏口腔溃疡关节炎浆膜炎肾脏病变神经系统异常血液学异常免疫学异常抗核抗体遍布颧部扁平或高出皮肤固定性红斑，不累及鼻唇沟隆起红斑上附有角质性鳞屑和毛囊栓塞；旧病灶可有角质皮肤萎缩性癜痕经过病史或查体，发觉日光照射引发皮肤红斑口腔或鼻咽部无痛性溃疡非分蚀性关节炎，可累及2个或2个以上周围关节，以关节肿胀、疼痛或渗液为特征①胸膜炎：胸痛、胸膜摩擦音或胸腔积液；②心包炎：EGG异常，心包摩擦音或心包渗液①尿蛋白：二十四小时尿蛋白定量>0.5g或定性>+++；②管型：红细胞管型、血红蛋白管型、颗粒管型或混合管型等①溶血性贫血，伴网织红细胞增多；②白细胞降低，少于4000/mm3，最少2次；③血小板降低，低于10万/mm3，除外药品影响；④淋巴细胞降低，少于1500/mm3①抗ds-DNA抗体阳性；②抗ENA抗体（包含Sm抗体）阳性；③抗磷脂抗体阳性（包含抗心磷脂抗体，或狼疮抗凝物，或最少连续6个月梅毒血清试验假阳性三者中最少一项阳性）免疫荧光SLE分类诊疗标准（ARA，1997年）注：这11项诊疗指标中，符合4项或4项以上者，在排除感染、肿瘤和其它结缔组织病后，可诊疗为SLE；同时具备第7条（肾脏病变）即可诊疗为狼疮性肾炎。免疫病理学研究进展第150页SLE患者脸部蝴蝶斑免疫病理学研究进展第151页

RA患者手指关节实质性损伤免疫病理学研究进展第152页

RA患者膝关节滑膜皱折免疫病理学研究进展第153页

MS患者中枢神经系统实质性损伤免疫病理学研究进展第154页系统性本身免疫病，含有以抗核抗体为主各种本身抗体和广泛小动脉病变及多系统受累。

B细胞活动亢进是本病发病基础。周围血中B细胞体外培养试验结果发觉其增殖能力较正常强8～10倍。系统性红斑狼疮（systemic

lupus

erythematosu，SLE）免疫病理学研究进展第155页遗传原因：近亲发病率5－10％①在纯合子双胎中有很高（69％）一致性，②SLE患者家眷组员中发病可能性显著增加，③北美白人中SLe

与HLA

DR2、DR3相关。这可能是因为位于HLA

D区免疫反应基因（Ir）反抗原（包含本身抗原）所激发免疫反应程度有调整作用缘故。内分泌激素：雌激素药品：普鲁卡因酰胺、抗惊厥药、抗癫痫药病毒感染：细胞抗原表示改变，I型干扰素物理原因：阳光病因和发病机制（不明）免疫病理学研究进展第156页95％以上病人抗核抗体阳性，可出现抗DNA（双股、单股）、抗组蛋白、抗RNA－非组蛋白、抗核糖核蛋白（主要为Smith抗原）、抗粒细胞、抗血小板、抗平滑肌等抗体，其中抗双股DNA和抗Smith抗原具相对特异性，阳性率分别为60％和30％，本身抗体及组织损害机制免疫病理学研究进展第157页

病人血清与组织底物温育,抗核抗体和对应核抗原结合，加入荧光抗体,在荧光显微镜下观察。图示经典抗核抗体染色阳性，呈均质型。

免疫病理学研究进展第158页抗核抗体检测时底物细胞显出特殊染色模式，图示：核膜型(周围型）免疫病理学研究进展第159页抗核抗体并无细胞毒性，但能攻击变性或胞膜受损粒细胞。一旦与细胞核接触，可使胞核肿胀，呈均质状一片，并被挤出胞体，形成狼疮（LE）小体，LE小体对中性粒细胞、巨噬细胞有趋化性，在补体存在时可促进细胞吞噬作用。吞噬了LE小体细胞为狼疮细胞。“LE细胞”试验,表明本身抗体作用机理。粉红色斑点是变性细胞核，图中可见两个,一个被嗜中性粒细胞吞噬。免疫病理学研究进展第160页组织损害

多数内脏病变是免疫复合物所介导（Ⅲ型变态反应），其中主要为DNA－抗DNA复合物所致血管和肾小球病变，其次为特异性抗红细胞、粒细胞、血小板本身抗体经Ⅱ型变态反应造成对应血细胞损害和溶解，引发全贫血。

免疫病理学研究进展第161页SLE患者皮肤可表现为脉管炎和真皮慢性炎性浸润免疫病理学研究进展第162页

用针对补体抗体或免疫球蛋白进行免疫荧光染色,能在表皮与真皮交界处看到一条明亮荧光带，表明有免疫复合物存在.

免疫病理学研究进展第163页SLE病人尸检,可见其脾动脉外膜纤维化(“洋葱皮状”),脉管炎造成结果

免疫病理学研究进展第164页狼疮性肾炎病人肾小球,可见粉红色浓集毛细血管袢,所谓“电线袢”,周围肾小管不显著

免疫病理学研究进展第165页

电镜图示，因为免疫复合物沉积在肾小球毛细血管袢中，使基底膜增厚(箭头)。暗淡免疫复合物主要位于内膜下免疫病理学研究进展第166页SLE研究热点及进展TregTh17表观遗传学机制PRR(Tolllikereceptors…)

TLR7、TLR9因其结合核酸及活化B细胞和产生I型干扰素pDC能力而在狼疮发病机制研究中受到关注,SLE患者体内凋亡细胞吞噬障碍,造成本身DNA、RNA释放并被TLR7、TLR9所识别,深入活化这些本身抗原特异性B细胞产生本身抗体。。。。。。。免疫病理学研究进展第167页类风湿性关节炎Rheumatoidarthritis免疫病理学研究进展第168页

类风湿性关节炎（RA）是一个慢性、全身性本身免疫病，是主要在关节滑膜，其次在浆膜、心、肺、血管、神经及眼等结缔组织处广泛发生免疫性炎症。RA在世界各地都有发病。美国RA发病率约为0.3％～1.5％，我国约为0.32％～0.4％。RA在女性多发，大约是男性3倍。免疫病理学研究进展第169页RA最新分类标准（年修订）

最新标准诊疗指标分为关节受累、血清学、急性时相反应物和症状连续时间四部分，总评分为10分，若总得分大于等于6分，可诊疗为RA。指标评分

关节受累1个大关节2～10个大关节1～3个小关节（不论大关节受累是否）4～10个小关节（不论大关节受累是否）>10个关节（最少1个为小关节）血清学RF或抗CCP抗体均阴性RF或抗CCP抗体最少1项低滴度阳性（高于正常人上限水平且低于3倍正常人上限水平）RF或抗CCP抗体最少1项高滴度阳性（高于3倍正常人上限水平）急性时相反应物CRP或ESR均正常CRP或ESR增高症状连续时间<6周≥6周（0～5分）0分1分2分3分5分（0～3分）0分2分3分（0～1分）0分1分（0～1分）0分1分免疫病理学研究进展第170页