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文档简介
化疗药使用次序及机理化疗药的使用顺序和机理第1页肿瘤细胞增殖化疗药的使用顺序和机理第2页化疗药类别按药品化学结构和起源按作用机制化疗药的使用顺序和机理第3页药品化学结构和起源烷化剂抗代谢药抗生素植物药杂类激素及内分泌药品化疗药的使用顺序和机理第4页化疗药类别按药品化学结构和起源按作用机制化疗药的使用顺序和机理第5页作用机制干扰核酸生物合成直接影响DNA结构与功效干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功效影响激素平衡化疗药的使用顺序和机理第6页干扰核酸生物合成即抗代谢药:化学结构与核酸代谢必需物质相同,特异性干扰核酸代谢,阻止细胞分裂和增殖代表药:MTX,5-Fu,Ara-C化疗药的使用顺序和机理第7页直接影响DNA结构与功效结构中活性基团与DNA分子形成交叉联结,直接破坏其结构和功效代表药:CTX,DDP,MMC化疗药的使用顺序和机理第8页干扰转录过程和阻止RNA合成嵌入到DNA双链碱基之间,与DNA结合成复合体,阻止RNA转录代表药:ADM,ACTD化疗药的使用顺序和机理第9页干扰蛋白质合成与功效抑制细胞中主要蛋白质(如微管蛋白,拓扑酶等)结构和功效,阻止细胞分裂和增殖代表药:VCR,VP-16,HCPT,Taxol化疗药的使用顺序和机理第10页影响激素平衡应用一些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤生长代表药:PDN,TAM化疗药的使用顺序和机理第11页周期非特异性药品作用于细胞周期中任何时相,对整个增殖周期中细胞都有杀灭作用。作用强而快,浓度依赖性如:烷化剂,抗生素,铂类化疗药的使用顺序和机理第12页周期特异性药品主要作用于特异细胞周期,杀灭该时相肿瘤细胞作用弱而慢,时间依赖性如:植物药,抗代谢药化疗药的使用顺序和机理第13页联合化疗(一)生长快肿瘤:处于增殖期细胞较多先用周期特异性药品大量杀灭处于增殖周期细胞,随即用周期非特异性药品杀灭残余肿瘤细胞如:绒癌,白血病化疗药的使用顺序和机理第14页联合化疗(二)生长慢肿瘤:处于增殖期细胞较少,G0
期细胞较多先用大剂量周期非特异性药品杀灭增殖期及部分G0期细胞,驱动G0期细胞进入增殖周期,再用周期特异性药品杀灭如:各种实体瘤化疗药的使用顺序和机理第15页联合化疗(三)同时化:先用周期特异性药品将肿瘤细胞阻滞于某时相,再用作用于对应时相药品大量杀灭化疗药的使用顺序和机理第16页顺铂与5-Fu(一)顺铂:1.与DNA分子形成交叉联结,直接破坏其结构和功效
2.分布半衰期25~49min
消除半衰期58~73h化疗药的使用顺序和机理第17页顺铂与5-Fu(二)5-Fu:1.胸苷酸合成酶抑制剂,干扰核酸合成
2.在肝脏代谢,半衰期0.5h化疗药的使用顺序和机理第18页顺铂与5-Fu(三)联用次序:先顺铂静滴(周期非特异性)再5-Fu维持(周期特异性)临床应用:DF方案化疗药的使用顺序和机理第19页MMC与5-Fu(一)MMC:1.直接破坏DNA结构和功效,类似烷化剂
2.血浆半衰期17min3.经肝脏代谢化疗药的使用顺序和机理第20页MMC与5-Fu(二)联用次序:先用MMC(周期非特异性)再用5-Fu(周期特异性)临床应用:FAM方案化疗药的使用顺序和机理第21页CTX与MTX(一)CTX:1.烷化剂,直接破坏DNA结构和功效
2.血浆半衰期4~6.5h3.经肾脏排泄化疗药的使用顺序和机理第22页CTX与MTX(二)MTX:1.叶酸类似物,竞争性抑制二氢叶酸还原酶
2.血浆消失曲线呈三相,半衰期分别为
0.75,3.5及2.7小时
3.以原形随尿排泄化疗药的使用顺序和机理第23页CTX与MTX(三)联用次序:先用CTX(周期非特异性)
9天后用MTX(周期特异性)化疗药的使用顺序和机理第24页FH2FH4+dUMPMTX与5-Fu(一)DHFRdTMPTSMTX5-Fu化疗药的使用顺序和机理第25页MTX与5-Fu(二)联用次序:序贯抑制
先用MTX,
6h后再用5-Fu临床应用:CMF方案化疗药的使用顺序和机理第26页VCR与MTX(一)VCR:1.抑制微管蛋白聚合,影响纺锤体形成
2.分布半衰期<5min,消除半衰期50~155min,末梢消除半衰期85h3.随胆汁排泻化疗药的使用顺序和机理第27页VCR与MTX(二)联用次序:VCR减低MTX从细胞外流
先用VCR
再用MTX化疗药的使用顺序和机理第28页VCR与CTX(一)VCR使细胞停滞在M期,约6~8h后同时进入G1期CTX对G1期细胞杀伤作用最强化疗药的使用顺序和机理第29页VCR与CTX(二)联用次序:先用VCR,
6~8h后再用CTX临床应用:CHOP方案,CVADIC方案化疗药的使用顺序和机理第30页紫杉醇与顺铂(一)紫杉醇:1.特异性结合微管蛋白使之稳定,干扰微管网正常重组
2.主要在肝脏代谢,随胆汁排泄化疗药的使用顺序和机理第31页紫杉醇与顺铂(二)联用次序:顺铂对细胞色素P450酶有调整作用,使紫杉醇去除率降低30%
先用紫杉醇再用顺铂临床应用:TP方案化疗药的使用顺序和机理第32页紫杉醇与ADM(一)ADM:1.嵌入到DNA相邻碱基对之间,妨碍
DNA及RNA合成
2.三相半衰期0.5,3及40小时
3.主要在肝脏代谢化疗药的使用顺序和机理第33页紫杉醇与ADM(二)联用次序:紫杉醇与ADM经过共同路径代谢,相互竞争代谢路径。紫杉醇之后用
ADM会增加其心脏毒性先ADM
再紫杉醇临床应用:ATC方案化疗药的使用顺序和机理第34页FH2FH4+dUMPCF与5-Fu(一)DHFRdTMPTSMTX5-Fu化疗药的使用顺序和机理第35页CF与5-Fu(二)联用次序:先用CF
再用5-Fu化疗药的使用顺序和机理第36页放疗与希美纳(一)放射治疗:直接或间接损伤细胞DNA希美纳:放疗增敏剂,将射线对乏氧肿瘤细胞DNA顺伤固定,增强乏氧细胞敏、感性化疗药的使用顺序和机理第37页放疗与希美纳(二)联用次序:800mg/m2溶于生理盐水100ml,
30min内滴完,qod,每七天三次给药后1h内行放疗化疗药的使用顺序和机理第38页放疗与紫杉醇(一)紫杉醇:特异性作用于M期细胞,细胞周期停滞于G2/M期放疗:G2/M期细胞最敏感化疗药的使用顺序和机理第39页放疗与紫杉醇(二)联用次序:先用紫杉醇
48h后行放疗化疗药的使用顺序和机理第40页放疗与5-Fu(一)放疗:引发DNA断裂,大部分修复,少数严重损伤造成细胞死亡5-Fu:周期特异性药品,干扰DNA合成,抑制放射性损伤修复化疗药的使用顺序和机理第41页放疗与5-Fu(二)联用次序:先放疗再用5-Fu化疗药的使用顺序和机理第42页放疗与顺铂(一)顺铂:放疗增敏作用,增加自由基形成,抑制损伤修复联用次序:先用顺铂,再放疗化疗药的使用顺序和机理第43页放疗与顺铂(二)放疗+DF同时化疗:先用顺铂,再放疗,再用5-Fu化疗药的使用顺序和机理第44页放疗与阿米福汀(一)阿米福汀:放疗防护剂去除自由基,降低放射性损伤在正常组织和肿瘤组织分布存在差异,快速进入正常组织,而进入肿瘤组织很慢化疗药的使用顺序和机理第45页放疗与阿米福汀(二)联用次序:200~300mg/m2溶于生理盐水50ml
放疗开始前30min滴注,15min滴完化疗药的使用顺序和机理第46页小结(一)先用顺铂,再用5-Fu先用MMC,再用5-Fu先用CTX,9天后再用MTX先用MTX,6h后再用5-Fu先用VCR,再用MTX先用VCR,6~8h后再用CTX先用紫杉醇,再用顺铂先用ADM,再用紫杉醇先用CF,再用5-Fu化疗药的使用顺序和机理第47页小
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