临床药代动力学知识专家讲座

《临床药代动力学》欧阳冬生中南大学临床药理国家培训中心

临床药代动力学知识第1页问题提出1、面对患者，医生必须回答问题2、面对药品，患者必须回答问题临床药代动力学知识第2页

呋塞米：F=65%；CL=8L/h；T1/2=1h；Vd=21L；PB=97%；FNR=35%氢氯噻嗪：F=70%;CL=22L/h;T1/2=10h;Vd=210L;PB=40%；FNR=5%3、面对参数，你必须回答问题4、面对我，你不难回答问题临床药代动力学知识第3页体内药品浓度随时间改变规律药品在人体内吸收、分布、代谢、排泄，应用药代动力学原理设计和完善给药方案。临床药代动力学临床药代动力学知识第4页基本假设效应药品浓度100%临床药代动力学知识第5页PartI药代动力学参数含义和计算临床药代动力学知识第6页AUC0

指药品从零时间至全部原形药品全部消除这一段时间药-时曲线下总面积，反应药品进入血循环总量

药-时曲线下面积（AUC）临床药代动力学知识第7页计算方法方法一：依据A、B、、各值计算方法二：梯形面积法（trapezoidalrule）临床药代动力学知识第8页TimeBloodDrugConcentration(mg/L)Area1Area2临床药代动力学知识第9页AUC0

：以最小二乘法先求

，再按下式算出AUC0

=AUC0

n+Cn/

总面积＝各间隔时间内梯形面积和AUC0

n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+(1/2)(C2+C3)(t3-t2)+

+(1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1)临床药代动力学知识第10页单位时间内有多少毫升血中药品被去除正确估算药品从体内消除速度唯一参数

总去除率（CL,Totalbodyc1earance）临床药代动力学知识第11页去除率是设计合理长久给药方案时最主要药代动力学参数。临床通常要求稳态血药浓度维持在已知有效治疗浓度范围。药品去除和给药速度相等时，稳态浓度就可到达。假设生物利用度完全：

给药速度=CL

Css

临床药代动力学知识第12页半衰期（Half-Life）血浆药品浓度或体内药品总量降低1/2所需时间，反应药品消除过程。T1/2＝0.693/

T1/2 停药后体内残留量1 50%3 12.55 3.125临床药代动力学知识第13页分布容积（Volumeofdistribution）假设药品在体内各组织和体液中均匀分布时，药品分布所需要空间，常以L/kg表示(=CL/Vd)临床药代动力学知识第14页多剂量给药相关参数Css,max=F

D/

Vd(1-e-

τ)

Css,min=F

D

e-

τ/

Vd(1-e-

τ)

Css,avg(Cp)=AUCss/τ=(F

D/CL)/τDF(%)=(Css,max-Css,min)/Css,avg=

τ临床药代动力学知识第15页AUC(Css,av之上）AUC(Css,av之下）浓度给药间隔时间（h)AUCssAUC(单剂量)AUC(1,t)小时浓度Css,maxCss,min临床药代动力学知识第16页多剂量给药相关参数Css,max=F

D/

Vd(1-e-

τ)

Css,min=F

D

e-

τ/

Vd(1-e-

τ)

Css,avg(Cp)=AUCss/τ=(F

D/CL)/τDF(%)=(Css,max-Css,min)/Css,avg=

τ临床药代动力学知识第17页PartII给药方案制订临床药代动力学知识第18页一、给药方案制订确定靶浓度（Cp）

找出CL和Vd正常值

校正CL和Vd（依据体重、肝肾功效等）

确定负荷量（DL）和维持量（DM）(DL=Cp.Vd/F;DM=DL

(1-e-

）,R=Cp

CL)

观察患者血药浓度和效应

依据血药浓度修正CL和Vd

调整维持量（DM），完善治疗方案临床药代动力学知识第19页问题

DL

为多少？

给药速度为多少？

每隔多少小时给药一次适当？例题

68kg患者使用某药，已知该药F值为100%，Cp为15mg/L，CL为0.65ml/min/kg，Vd为0.5L/kg,该药治疗窗为10-20mg/L,临床药代动力学知识第20页

DL

DL=Cp

Vd/F

W

=15mg/L

0.5L/kg

68kg=510mg临床药代动力学知识第21页

给药速度

R=CL

Cp

W

=0.65ml/min/kg

15mg/L68kg

=40mg/h临床药代动力学知识第22页

给药间隔

Css,max=F

D/

Vd(1-e-

τ)

…………..(=CL/Vd)=1480mg/34L(1-e-

τ)

=23.14mg/LCss,min=F

D

e-

τ/

Vd(1-e-

τ)

=9.03mg/L若每隔12小时给药1次:临床药代动力学知识第23页给药间隔 Css,max Css,min 12 23.1 9.0 8 20.3 10.9 6 18.9 11.8 4 17.4 12.7

给药间隔

临床药代动力学知识第24页二、药品剂量个体化

不需剂量个体化：个体差异小、治疗窗宽（OTC）

需要剂量个体化：个体差异大、治疗窗窄（抗高血压药品、地高辛等）

临床药代动力学知识第25页三、临床评定与血药浓度监测（ＴＤＭ）A、药品治疗时，可找到可监测药效学指标，则可依据治疗目标设定或调整给药剂量和速度，如：抗高血压药降血糖药

血压血糖临床药代动力学知识第26页B、不能依据药效学指标来调整给药剂量但量效关系显著：如：应用治疗指数小抗生素治疗严重感染血药浓度给药方案TDM组织器官C、不能依据药效学指标来调整给药剂量,量效关系不显著？？？临床药代动力学知识第27页四、T1/2与给药方案

T1/2小于30min

TI低（肝素）采取静脉输注

TI高（青霉素）6-8小时给药一次

T1/20.5~8小时之间，主要考虑Ti和给药方便

TI低：每个T1/2或更短时间给药一次，必要