单基因遗传病专业知识讲座专家讲座

人类遗传病单基因遗传病专业知识讲座第1页遗传病概念和特点概念：遗传物质异常所造成一类疾病特点：垂直传递、家族性、先天性单基因遗传病专业知识讲座第2页遗传性疾病与家族性疾病区分和联络家族性疾病是指某种表现出家族聚集现象疾病，即在一个家庭中不止一个组员罹患。单基因遗传病专业知识讲座第3页遗传性疾病与先天性疾病区分和联络先天性疾病是指个体出生后即表现出来疾病。大多数先天性疾病实际上是遗传病，但也有一些先天性疾病是在子宫中取得风疹病毒感染引发一些先天性心脏病，药品引发畸形单基因遗传病专业知识讲座第4页遗传病分类遗传病基因病染色体病单基因病多基因病常染色体异常性染色体异常体细胞遗传病*线粒体遗传病遗传病单基因遗传病专业知识讲座第5页遗传病发病率

分类

发病率（％）

基因病

单基因病

2.5

常染色体显性遗传病0.9

常染色体隐性遗传病1.3*

性连锁遗传病0.3

多基因病18.0*

染色体病0.54

常染色体异常0.36

性染色体异常0.18单基因遗传病专业知识讲座第6页单基因病单基因病：由单一基因突变所引发疾病符合孟德尔遗传方式，所以称为孟德尔式遗传病。发病原因：基因突变造成多肽链质和量改变种类多；发病率比较罕见，普通不超出1/单基因遗传病专业知识讲座第7页单基因病相关概念

等位基因（allele）：是指位于同源染色体上同一位点上一对相对基因，它们各转录相同或不一样遗传信息

复等位基因（multiplealleles）：是指在一个群体中，一对特定基因座位上基因有三种或三种以上组员，但对每一个个体来说只能含有其中任何两个*

显性（dominant）：不论在纯合还是杂合时都可得到表示等位基因或表型单基因遗传病专业知识讲座第8页隐性（recessive）：只有在纯合时才能表示等位基因或表型基因型（genotype）：控制各种表现型遗传组成表现型（phenotype）：基因表现出来性状纯合子（homozygote）：等位基因上含有一对相同基因个体*杂合子（heterozygote）：等位基因上含有一对不一样基因个体单基因病相关概念单基因遗传病专业知识讲座第9页

家系调查：判断是否为遗传病系谱：从先证者入手，将调查某患者家族组员所得到该病发生情况资料，按一定格式绘制成图解系谱分析：确定遗传方式确定遗传方式意义：

1、再发风险预计

2、致病基因克隆判断遗传病遗传方式惯用方法单基因遗传病专业知识讲座第10页系谱中惯用符号单基因遗传病专业知识讲座第11页经典系谱示例（AD）单基因遗传病专业知识讲座第12页单基因病种类

常染色体病：显性遗传隐性遗传性染色体病：X连锁显性遗传

X连锁隐性遗传

Y连锁遗传单基因遗传病专业知识讲座第13页一.常染色体显性遗传

（AutosomalDominantinheritance,AD)疾病受显性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为AD患者基因型: AA,Aa正常基因型：aa通常是结构或功效蛋白基因异常单基因遗传病专业知识讲座第14页I12II123456789101112III123456789101112并指I型（syndactlytypeI）单基因遗传病专业知识讲座第15页单基因遗传病专业知识讲座第16页遗传性结肠息肉症单基因遗传病专业知识讲座第17页染色体显性遗传病系谱特点

1．患者双亲中经常有一方是患者。因为致病基因是稀有，频率约为0.01～0.001，所以患病亲代常为杂合体2．患者同胞中，约有1/2患病，男女患病机会均等3．连续传递4．双亲无病时，儿女普通不患病，只有在基因突变情况下才能看到双亲无病而儿女患病个别病例

1/2Aa1/2aa常见婚配型

Aa×aa

单基因遗传病专业知识讲座第18页常染色体显性遗传不一样类型（1）完全显性（completedominance)杂合子表现型与显性纯合子相同Aa杂合子表现AA显性纯合子单基因遗传病专业知识讲座第19页短指一短指家系Aa杂合子表现AA显性纯合子单基因遗传病专业知识讲座第20页外显率表现出症状个体有致病基因个体×100％单基因遗传病专业知识讲座第21页完全显性，外显率为100%II

12345

I

12III

1234III1基因型为Aa，与正常人婚配，后代发病风险=？短指症1/2×100%III2与正常人婚配，后代发病风险=？0单基因遗传病专业知识讲座第22页常染色体显性遗传不一样类型（2）不完全显性（中间型显性）杂合子表现型介于显性纯合子与隐性纯合子之间显性纯合子杂合子隐性纯合子

AAAaaa

病情重病情轻正常例：软骨发育不全单基因遗传病专业知识讲座第23页一例软骨发育不全系谱设：致病基因—D

正常基因—dDdDdⅠⅡDdDD

病情严重婴儿期夭亡侏儒dd单基因遗传病专业知识讲座第24页DDDd单基因遗传病专业知识讲座第25页IA基因A抗原IB基因B抗原i基因无抗原常染色体显性遗传不一样类型（3）共显性杂合子等位基因彼此间无显、隐之分，二者作用都同时得以表现。

例：ABO血型IA和IB为共显性复等位基因：在一个群体内，同源染色体某个相同座位上等位基因超出2个以上。单基因遗传病专业知识讲座第26页基因型表现型IAIAIAiA型血IBIBIBiB型血iiO型血IAIBAB型血单基因遗传病专业知识讲座第27页B型血（IBi）与B型血（IBi）人结婚，后代血型为O型血（ii）与AB血（IAIB）人婚配，后代血型为单基因遗传病专业知识讲座第28页MN血型：一对共显性等位基因M和N所决定基因型表型M／MMN／NNM／NMN单基因遗传病专业知识讲座第29页常染色体显性遗传不一样类型（4）不规则显性带致病基因杂合子在不一样条件下，能够表现正常或表现出不一样表现型。Aa＝aa＝AA例：成骨不全单基因遗传病专业知识讲座第30页成骨不全病成骨不全病发生主要是因为基因突变，造成I型胶原合成障碍，结缔组织中胶原量尤其是I型胶原含量下降I型胶原是骨骼、皮肤、巩膜及牙本质等组织主要胶原成份，因而这些部位病变更显著。经典特征为骨骼脆性增加，故又称“脆骨病”单基因遗传病专业知识讲座第31页例：成骨不全

轻：蓝色巩膜重：蓝色巩膜、多发骨折较重：蓝色巩膜、多发骨折、耳聋、牙齿半透明Aa单基因遗传病专业知识讲座第32页单基因遗传病专业知识讲座第33页表现度：指某一特定基因型在个体表现程度。轻：蓝色巩膜重：蓝色巩膜、多发骨折较重：蓝色巩膜、多发骨折、耳聋、牙齿半透明Aa单基因遗传病专业知识讲座第34页外显率是指一个基因效应表示或不表示表现度则适合用于描述基因表示程度。单基因遗传病专业知识讲座第35页常染色体显性遗传不一样类型（5）延迟显性带显性致病基因杂合子在个体发育较晚时期，显性基因作用才表现出来Aa幼年＝aa，成年＝AA单基因遗传病专业知识讲座第36页亨廷顿氏病

(Huntington‘sdisease，HD)又称舞蹈病常中年起病，以舞蹈样动作，进行性痴呆为临床特征。单基因遗传病专业知识讲座第37页常染色体显性遗传不一样类型（6）从性显性带显性致病基因杂合子表示受性别影响,表示范围、程度性别差异如遗传性早秃单基因遗传病专业知识讲座第38页AD不一样类型完全显性AAAa不完全显性共显性不规则显性Aa＝aa不发病＝AA延迟显性幼年＝aa，成年＝AAAAAaaa病情重病情轻正常IAIBAB血型单基因遗传病专业知识讲座第39页二.常染色体隐性遗传（AutosomalRecessive,AR)某种性状或疾病受隐性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为AR患者基因：aaAa为携带者在AR遗传病中，往往是因为酶缺点所至。

例:先天聋哑、苯丙酮尿症、白化病单基因遗传病专业知识讲座第40页酪氨酸酶缺乏单基因遗传病专业知识讲座第41页二、常染色体隐性遗传病系谱特点1．患者双亲都无病，不过他们均为必定携带者2．患者同胞中约有1/4患病，而且男女患病机会均等，患者表型正常同胞有2/3

可能为携带者3．患者儿女中普通无患儿，所以本病看不到连续传递，往往是散发4．近亲婚配时，儿女中患病风险比非近亲婚配者高，而且发病率愈低，这种倾向愈显著Aa×Aa1/4AA2/4Aa1/4aa单基因遗传病专业知识讲座第42页白化病(albinismtypeI)I

12

II12

3

45III123

456单基因遗传病专业知识讲座第43页亲缘系数(k)=

(1/2)亲级数Aa×Aa单基因遗传病专业知识讲座第44页I

12

II

1234III

12IV

1若群体发病率为1/10000携带者频率为1/50III1III2近亲婚配儿女患病风险1/501/81/4=1/1600III1或III2随机婚配儿女患病风险1/501/501/4=1/10000单基因遗传病专业知识讲座第45页III

12II

12345

I

12IV

1上一代先证者II2、II4为携带者机率分别是2/3III1、III2为携带者机率分别是2/3×1/2=1/3III1×III2婚配所生儿女发病风险为1/3×1/3×1/4=1/36单基因遗传病专业知识讲座第46页III

123I

12IV

1II

12345同一代先证者因为III1发病III2为携带者机率是2/3II2为致病基因必定携带者II4是II2一级亲属携带者机率1/2III3携带者机率1/2×1/2=1/4III2×III32/3×1/4×1/4=1/24单基因遗传病专业知识讲座第47页III1234I

12IV

12II

12345下一代先证者因为IV1发病III2为致病基因必定携带者III3是III2一级亲属携带者机率1/2III3是III4舅表兄妹，三级亲属携带者机率1/8III3×III4婚配所生儿女发病风险为1/2×1/8×1/4=1/64单基因遗传病专业知识讲座第48页性连锁遗传（sexlinkedinheritance）与性别相关联遗传方式X连锁显性遗传X连锁隐性遗传Y连锁遗传交叉遗传：男性X染色体上致病基因只能来自母亲，也必定传

给女儿单基因遗传病专业知识讲座第49页三、X连锁显性遗传

(X-linkedDominantinheritance,XD)某种性状或疾病受X染色体上显性基因所控制，其遗传方式为XD。设：致病基因---XD

正常基因---Xd

XDXDXDXdXdXdXDYXdY

患者正常患者正常单基因遗传病专业知识讲座第50页例：抗维生素D性佝偻病肾小管遗传缺点性疾病，发病率约1：25,000。位于X染色体上PHEX基因突变造成肾小管回吸收磷降低，肠道吸收钙、磷不良，骨质不易钙化。单基因遗传病专业知识讲座第51页单基因遗传病专业知识讲座第52页X连锁显性遗传常见婚配型AaaAaaAaaaAa女性杂合患者1正常女性：1正常男性：1男性患者：1aaAaAaAa女性杂合患者1正常男性：11)女性患者多于男性；2)患者双亲之一必定是患者；3)交叉遗传（男患者女儿全部发病）；单基因遗传病专业知识讲座第53页四、X连锁隐性遗传

(X-linkedRecessiveinheritance,XR)某种性状或疾病受X染色体上隐性基因所控制，其遗传方式为XR。例一：红绿色盲设：色盲基因—Xb

正常基因—XBXBXBXBXbXbXbXBY

XbY正常携带者患者正常患者单基因遗传病专业知识讲座第54页假肥大型肌营养不良征甲型血友病单基因遗传病专业知识讲座第55页XR遗传病系谱特点1)男性患者过远多于女性患者，系谱中病人几乎男性；但女性如患病,病情往往较严重2)男性患者致病基因来自携带者母亲（交叉遗传）；3)因为男患者儿女都是正常，所以代与代间可见显著不连续（隔代遗传）。

单基因遗传病专业知识讲座第56页（五）Y连锁遗传：父亲Y儿子Y男孙人类长毛耳遗传单基因遗传病专业知识讲座第57页I1