中药注册申请药学申报资料的要求专家讲座

2024/7/12版广州蓝韵医药研究有限企业技术外包服务资料整理文件中药注册申请

药学申报资料要求中药注册申请药学申报资料的要求第1页主要内容相关法规文件申报资料主要内容2024/7/122中药注册申请药学申报资料的要求第2页相关法规文件药品注册管理方法中药注册管理补充要求指导标准技术要求其它相关文件2024/7/123中药注册申请药学申报资料的要求第3页相关法规文件

药品注册管理方法第十三条申请人应该提供充分可靠研究数据，证实药品安全性、有效性和质量可控性，并对全部资料真实性负责。2024/7/124中药注册申请药学申报资料的要求第4页相关法规文件关于印发《药品研究试验统计暂行要求》通知

国药管安［］1号

年01月03日公布药品研究试验统计是药品研究机构撰写药品申报资料依据。真实、规范、完整试验统计是确保药品研究结果真实可靠基础。药品研究试验统计暂行要求第一条为加强对药品研究监督管理，确保药品研究试验统计真实、规范、完整，提升药品研究质量，依据《中华人民共和国药品管理法》、《国家档案法》以及药品申报和审批中相关要求，制订本要求。2024/7/125中药注册申请药学申报资料的要求第5页相关法规文件

药品注册现场核查关键点及判定标准

国食药监注[]255号

年05月23日公布为确保药品注册现场核查质量，依据《药品注册管理方法》制订本关键点。关键点从药学、药理毒理、临床试验及批量生产过程等四个方面列举了对应核查项目，意在提醒现场核查重点步骤和关键要素。2024/7/126中药注册申请药学申报资料的要求第6页相关法规文件

药品注册管理方法第一百五十四条有以下情形之一，国家食品药品监督管理局不予同意：（二）在注册过程中发觉申报资料不真实，申请人不能证实其申报资料真实；（三）研究项目设计和实施不能支持对其申请药品安全性、有效性、质量可控性进行评价；

（四）申报资料显示其申请药品安全性、有效性、质量可控性等存在较大缺点；

2024/7/127中药注册申请药学申报资料的要求第7页不同意率（%）（数量少于5个不参加统计）2024/7/128年度创新药新药临床新药生产仿制进口再注册补充申请

33.3

53.9

33.9

70.9

55.0

30.8

69.1

55.0

45.2

77.5

33.3

16.7

48.4

28.9

35.3

68.0

0.0

37.2中药注册申请药学申报资料的要求第8页相关法规文件

中药注册管理补充要求第十条若药材基原、生产工艺（包含药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有所改变，药用物质基础改变不大，剂型改变对药品吸收利用影响较小，可依据需要提供药理毒理研究资料，并应进行病例数不少于100正确临床试验，用于多个病证，每一个主要病证病例数不少于60对。若药材基原、生产工艺（包含药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有较大改变，药用物质基础改变较大，或剂型改变对药品吸收利用影响较大，应提供相关药理毒理研究及Ⅱ、Ⅲ期临床试验资料。2024/7/129中药注册申请药学申报资料的要求第9页相关法规文件

药品注册管理方法

附件1：申报资料详细要求改剂型品种应依据工艺改变情况和药品特点，免去或进行不少于100正确临床试验；2024/7/1210中药注册申请药学申报资料的要求第10页

不同意理由本品为修订试行标准补充申请。申请理由为：“原标准收载含量测定项，使用紫外分光光度法测量，试验繁琐，误差较大”，不过，申报资料中未提供相关研究数据证实原方法存在缺点，未提供修订前后对比研究资料，所以，现有资料无法说明相关测定方法修订合理性、必要性。依据《药品注册管理方法》第十三章第一百五十四条第（四）项要求，不予同意。

2024/7/1211中药注册申请药学申报资料的要求第11页不同意理由本品补充申请增加适应症，不过，未提供立题目标与依据，未提供临床试验方案。本品用于所申请增加适应症合理性依据不明确。提供药效学研究在试验设计及结果分析中均存在较多问题，尚无法为本品增加适应症有效性提供充分支持依据。2024/7/1212中药注册申请药学申报资料的要求第12页

不同意理由本品为增加规格补充申请，原规格0.4g/丸。申请理由为本品使用方法用量中有“小儿酌减或遵医嘱。原规格有时剂量不准确，而且直径较大，不利于小儿服用。”在临床使用中，小儿减半使用情况较多，但没有提供相关临床应用研究资料，申请理由不充分。2024/7/1213中药注册申请药学申报资料的要求第13页不同意理由本品为申请变更规格补充申请，未见详细中试生产数据，质量标准不符合《中药、天然药品注射剂基本技术要求》相关要求，修订后质量标准需重新进行稳定性考查。2024/7/1214中药注册申请药学申报资料的要求第14页2024/7/1215申报资料主要内容基本信息申报资料项目综述资料药学研究资料药理毒理研究资料临床研究资料中药注册申请药学申报资料的要求第15页2024/7/1216基本信息

申请表、省级食品药品监督管理局审查意见表、受理通知单、现场考查汇报意见药品检验部门复核样品检验汇报书报送国家局3套药品注册申报资料，其中2套为完整资料，并最少一套为原件；另一套为申报资料项目中第一部分综述资料。如为补充申请，报送资料为2套，其中一套为原件。中药注册申请药学申报资料的要求第16页2024/7/1217申报资料项目综述资料1、药品名称2、证实性文件3、立题目标与依据4、对主要研究结果总结及评价5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文件6、包装、标签设计样稿中药注册申请药学申报资料的要求第17页2024/7/1218申报资料项目药学研究资料7、药学研究资料综述8、药材起源及判定依据9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及相关资料11、提供植、矿物标本，植物标本应该包含花、果实、种子等中药注册申请药学申报资料的要求第18页2024/7/1219申报资料项目12、生产工艺研究资料、工艺验证资料及文件资料，辅料起源及质量标准13、化学成份研究试验资料及文件资料14、质量研究工作试验资料及文件资料15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及相关资料16、样品检验汇报书17、药品稳定性研究试验资料及文件资料18、直接接触药品包装材料和容器选择依据及质量标准中药注册申请药学申报资料的要求第19页2024/7/1220申报资料项目药理毒理研究资料19.药理毒理研究资料综述20.主要药效学试验资料及文件资料21.普通药理研究试验资料及文件资料22.急性毒性试验资料及文件资料23.长久毒性试验资料及文件资料24.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关特殊安全性试验资料和文件资料25.遗传毒性试验资料及文件资料26.生殖毒性试验资料及文件资料27.致癌试验资料及文件资料28.动物药代动力学试验资料及文件资料中药注册申请药学申报资料的要求第20页2024/7/1221申报资料项目临床试验资料29.临床试验资料综述30.临床试验计划与方案31.临床研究者手册32.知情同意书样稿、伦理委员会同意件33.临床试验汇报中药注册申请药学申报资料的要求第21页2024/7/12221、药品名称

汉字名汉语拼音名命名依据剂型名放在名称之后符合命名标准中药注册申请药学申报资料的要求第22页血宝胶囊处方：熟地黄、丹参等三十味新血宝胶囊处方：鸡血藤、黄芪等七味2024/7/1223中药注册申请药学申报资料的要求第23页2024/7/1224癣宁搽剂（癣灵药水）：使用方法：涂擦或喷于患处。癣湿药水：用乙醇3份与冰醋酸1份混合溶液渗（检验项无乙醇量检验，未说明符合何种剂型要求）中药注册申请药学申报资料的要求第24页2024/7/12252、证实性文件基本情况申请人正当登记证实文件复印件《企业营业执照》复印件《药品生产许可证》及变更统计页复印件《药品生产质量管理规范》认证证书复印件《药品临床试验批件》复印件中药注册申请药学申报资料的要求第25页2024/7/1226证实性文件专利情况申请药品或者使用处方、工艺、用途等在中国专利及其权属状态说明，以及对他人专利不组成侵权申明特殊管理药品麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品研制立项批复文件复印件中药注册申请药学申报资料的要求第26页2024/7/1227证实性文件原剂型品种（被仿制药）基本情况是否属于《中成药品种国家秘密技术项目名单》或《国家秘密技术项目目录（中成药部分）》品种是否取得国家中药品种保护证书或受理中药品种保护申请原剂型品种（被仿制药）标准是否明确如药品标准不明确申请人是否持有原剂型药品同意文号申请减或者免临床研究时，申请人是否持有被仿制药生产企业出具授权书和签章完整质量标准。被仿制药生产企业名称、同意文号

中药注册申请药学申报资料的要求第27页2024/7/1228证实性文件药包材证实性文件直接接触药品包装材料和容器《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件

中药注册申请药学申报资料的要求第28页2024/7/1229证实性文件委托研究委托协议中药注册申请药学申报资料的要求第29页2024/7/1230证实性文件进口申请生产国家或者地域药品管理机构出具允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范证实文件、公证文书；出口国物种主管当局同意出口证实；由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务，应该提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件；境外制药厂商委托中国代理机构代理申报，应该提供委托文书、公证文书以及中国代理机构《营业执照》复印件；安全性试验资料应该提供对应药品非临床研究质量管理规范证实文件；临床试验用样品应该提供对应药品生产质量管理规范证实文件。

中药注册申请药学申报资料的要求第30页2024/7/12313、立题目标与依据古、当代文件资料综述处方起源和选题依据国内外研究现实状况或生产、使用情况综述对创新性、可行性、剂型合理性和临床使用必要性等分析，包含和已经有国家标准同类品种比较。

中药注册申请药学申报资料的要求第31页不同意进行临床试验。理由以下：本品为申请临床研究新中药注射剂。经审评认为，本品立题依据不充分（本品与口服剂型比较，未见显著优势，也未经过药代动力学探索性研究说明其给药路径选择合理性）。2024/7/1232中药注册申请药学申报资料的要求第32页不同意增加规格。理由以下：本品【使用方法与用量】与规格无关。本品已经有每瓶装100ml、150ml和250ml三种规格，现申请增加每瓶装300ml装量规格理由不充分，且增加了规格混乱。【使用方法与用量】外用，用时振摇。每晚睡前以本品适量，加10倍量温开水稀释后坐浴5分钟，2024/7/1233中药注册申请药学申报资料的要求第33页2024/7/12344、对主要研究结果总结及评价对主要研究结果进行总结从安全性、有效性、质量可控性等方面进行综合评价中药注册申请药学申报资料的要求第34页2024/7/12355、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文件

药品说明书样稿说明书各项内容起草说明相关安全性和有效性等方面最新文件中药注册申请药学申报资料的要求第35页2024/7/1236药品说明书样稿普通应包含药品名称（通用名称、汉语拼音）成份性状功效主治或适应症规格使用方法用量不良反应禁忌注意事项贮藏包装使用期同意文号生产企业中药注册申请药学申报资料的要求第36页2024/7/1237药品说明书样稿还应包含妊娠期妇女及哺乳期妇女用药药品相互作用若缺乏可靠试验或者文件依据而无法表述，保留该项标题并应该注明“尚不明确”。若一些项目不宜，不再保留该项标题。如用于男性药品说明书中【妊娠期妇女及哺乳期妇女用药】项。

中药注册申请药学申报资料的要求第37页2024/7/1238药品说明书样稿还应包含临床研究儿童用药老年用药药品过量药理毒理药代动力学若缺乏可靠试验或者文件依据而无法表述，不再保留该项标题。若一些项目不宜，不再保留该项标题。如：用于老年疾病药品说明书中【儿童用药】项中药注册申请药学申报资料的要求第38页2024/7/12396、包装、标签设计样稿

小包装、中包装、大包装标签设计样稿中药注册申请药学申报资料的要求第39页2024/7/12407、药学研究资料综述说明处方、剂型、辅料、制成总量、规格等简述制法及工艺参数说明中试研究结果简述质量标准内容说明样品质量检测结果简述稳定性考查方法及结果说明使用期说明直接接触药品包装材料和容器中药注册申请药学申报资料的要求第40页8、药材起源及判定依据

中药注册管理补充要求第四条中药注册申请，应该明确处方组成、药材基原、药材产地与资源情况以及药材前处理（包含炮制）、提取、分离、纯化、制剂等工艺，明确关键工艺参数。2024/7/1241中药注册申请药学申报资料的要求第41页2024/7/1242药材起源及判定依据原料起源原料判定与检验依据药材品种、产地确实定药材（饮片）炮制与加工多起源药材普通应固定品种；品种不一样而质量差异较大药材，必须固定品种，并提供依据。必要时需完善药材标准，作为内控。同意文号管理原料药生产企业相关证实文件、购货发票等中药注册申请药学申报资料的要求第42页2024/7/1243九里香：芸香科植物九里香MurrayaexoticaL.和千里香Murrayapaniculata(L.)Jack干燥叶和带叶嫩枝。

三九胃泰颗粒处方：三叉苦九里香两面针等注：千里香（应为九里香）为芸香科植物千里香

Murrayapaniculata(L.)Jack干燥叶和带叶嫩枝。

中药注册申请药学申报资料的要求第43页2024/7/12449、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等

10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及相关资料

11、提供植、矿物标本，植物标本应该包含花、果实、种子等含有法定标准中药材可不提供中药注册申请药学申报资料的要求第44页2024/7/124512、生产工艺研究资料、工艺验证资料及文件资料

辅料起源及质量标准工艺路线评价指标试验设计方法提取工艺条件优化纯化工艺条件优化浓缩工艺条件优化干燥工艺条件优化中药注册申请药学申报资料的要求第45页2024/7/1246生产工艺研究资料、工艺验证资料及文件资料

辅料起源及质量标准剂型选择制剂处方研究制剂成型工艺研究辅料起源、同意文号、质量标准进口辅料应提供进口药品注册证中药注册申请药学申报资料的要求第46页2024/7/1247生产工艺研究资料、工艺验证资料及文件资料

辅料起源及质量标准中试研究规模、批次中试研究数据：批号、投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等。相关成份含量测定数据，计算转移率。制剂设备工艺验证工艺流程图中药注册申请药学申报资料的要求第47页2024/7/1248生产工艺研究资料、工艺验证资料及文件资料

辅料起源及质量标准

工艺验证人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）一个能代表和模拟正常生产规模生产原料药和制剂规模。对于口服固体剂型，通常以正常生产规模1/10或100000片作为最小试验规模，应选择以上两种情况中规模较大者。中药注册申请药学申报资料的要求第48页2024/7/1249生产工艺研究资料、工艺验证资料及文件资料

辅料起源及质量标准

工艺验证工艺验证普通标准和方法

（讨论稿）第1阶段–

工艺设计：在该阶段，基于从开发和工艺放大过程中得到经验确定商业化生产工艺。第2阶段-工艺评价：在这一阶段，对已经设计工艺进行确认，证实其能够进行重复性商业化生产。第3阶段–

连续工艺确证：工艺可控性在日常生产中得到连续地确保。中药注册申请药学申报资料的要求第49页2024/7/1250指标成份转移率中国药典年版一部黄芩黄芩苷含量药材不少于9.0%饮片（沸水煮10分钟，闷透、切薄片、干燥）不少于8.0%朱砂根岩白菜素含量药材不少于1.5%

饮片（润透、切段）不少于1.0%淫羊藿淫羊藿苷含量药材不少于0.5%

饮片（稍润、切丝、干燥）不少于0.4陈皮橙皮苷含量药材不少于3.5%

饮片（润透、切丝、干燥）不少于2.5%葛根葛根素含量药材不少于2.4%。饮片（洗净、润透、切厚片）同药材中药注册申请药学申报资料的要求第50页2024/7/1251

13、化学成份研究试验资料及文件资料

原料化学成份试验研究、文件资料工艺过程中化学成份改变研究制剂化学成份分析新化学成份研究、结构确证资料中药注册申请药学申报资料的要求第51页2024/7/125214、质量研究工作试验资料及文件资料与质量相关文件资料质量控制研究中药注册申请药学申报资料的要求第52页2024/7/125315、药品标准草案及起草说明，并提供

药品标准物质及相关资料

药品标准草案药品标准草案起草说明试验数据、图谱、照片对照品、对照药材、对照提取物相关资料中药注册申请药学申报资料的要求第53页国家药品安全规划（—年）公布日期：

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07重点任务是（一）提升国家标准。力争化学药品、生物制品标准与国际接轨，中药标准主导国际标准制订。“十二五”期间提升中药（材）、民族药（材）质量标准与炮制规范；完成2800个中成药，350个中药材、650个中药饮片药品标准提升工作。2024/7/1254中药注册申请药学申报资料的要求第54页2024/7/1255

药品标准草案及起草说明

中药制剂质量标准包含内容名称处方制法性状判别检验浸出物特征图谱（指纹图谱）含量测定功效与主治使用方法与用量注意规格贮藏中药注册申请药学申报资料的要求第55页药品标准草案及起草说明

名称符合命名标准2024/7/1256中药注册申请药学申报资料的要求第56页药品标准草案及起草说明

处方中药注册管理补充要求第五条中药复方制剂应在中医药理论指导下组方，其处方组成包含中药饮片（药材）、提取物、有效部位及有效成份。

如含有没有法定标准中药材，应单独建立质量标准；无法定标准有效部位和有效成份，应单独建立质量标准，并按摄影应注册分类提供研究资料；中药提取物应建立可控质量标准，并附于制剂质量标准之后。2024/7/1257中药注册申请药学申报资料的要求第57页药品标准草案及起草说明处方各药味按照处方标准排列2024/7/1258中药注册申请药学申报资料的要求第58页2024/7/1259药品标准草案及起草说明

处方名称规范年版药典要求制剂处方中药味，均指饮片。正文中未列饮片和炮制项，其名称与药材名相同，该正文同为药材和饮片标准；川贝母、大蒜、金银花、枸杞子、枸骨叶正文中饮片炮制项为净制、切制，其饮片名称或相关项目亦与药材相同。山药、甘草山茱萸饮片山萸肉除去杂质和残留果核。中药注册申请药学申报资料的要求第59页药品标准草案及起草说明黄氏响声丸年版药典：处方：薄荷、浙贝母、连翘、蝉蜕、胖大海、大黄（酒炙）川芎、儿茶、桔梗、诃子肉、甘草、薄荷脑年版药典处方：薄荷、浙贝母、连翘、蝉蜕、胖大海、酒大黄川芎、儿茶、桔梗、诃子肉、甘草、薄荷脑2024/7/1260中药注册申请药学申报资料的要求第60页药品标准草案及起草说明药材基原相同，名称不一样:竹节香附毛茛科植物多被银莲花AnemoneraddeanaRegel干燥根茎。(1977年版药典)两头尖毛茛科植物多被银莲花AnemoneraddeanaRegel干燥根茎。(年版药典)

2024/7/1261中药注册申请药学申报资料的要求第61页药品标准草案及起草说明处方剂量准确

年版药典：制剂处方中要求药量，系指正文[制法]项要求切碎、破碎或粉碎后药量。以制成1000个制剂单位成品量计2024/7/1262中药注册申请药学申报资料的要求第62页药品标准草案及起草说明处方中药提取物应建立可控质量标准，附于制剂质量标准之后银黄口服液处方金银花提取物(以绿原酸计)2.4g

黄芩提取物(以黄芩苷计)24g标准后附金银花提取物、黄芩提取物质量标准银黄颗粒处方金银花提取物(以绿原酸计)2.4g

黄芩提取物(以黄芩苷计)24g标准后附金银花提取物质量标准2024/7/1263中药注册申请药学申报资料的要求第63页2024/7/1264药品标准草案及起草说明

制法写出制剂全过程列出关键技术条件控制半成品质量明确制成总量中药注册申请药学申报资料的要求第64页2024/7/1265药品标准草案及起草说明

性状剂型药品外观、形态、气味等依据中国药典，按颜色、外形、气、味依次规范描述。

中药注册申请药学申报资料的要求第65页2024/7/1266药品标准草案及起草说明

判别标准上处方中各药味均应进行判别研究。依据试验情况，选择可行判别方法列入质量标准。层析图谱应包含供试品、对照品或（和）对照药材、阴性对照三部分内容。中药注册申请药学申报资料的要求第66页2024/7/1267强力定眩片处方天麻杜仲野菊花杜仲叶川芎薄层色谱判别绿原酸对照品供试品色谱中，在与对照品色谱对应位置上，显相同颜色荧光斑点。中药注册申请药学申报资料的要求第67页……照薄层色谱法（中国药典年版一部附录ⅥB）试验，吸收上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以环己烷－乙酸乙酯－甲酸（8：2：0.2）为展开剂，展开，取出，热风吹干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱对应位置上，显相同颜色荧光主斑点。2024/7/1268中药注册申请药学申报资料的要求第68页2024/7/1269药品标准草案及起草说明

检验制剂通则要求项目安全性检验大孔吸附树脂残留物有机溶剂残留物毒性成份重金属和砷盐其它有效性检验溶出度释放度分散均匀性含量均匀度中药注册申请药学申报资料的要求第69页2024/7/1270药品标准草案及起草说明

浸出物测定应有针对性和质控意义中药注册申请药学申报资料的要求第70页2024/7/1271药品标准草案及起草说明

含量测定测定对象测定方法方法学验证准确度（回收率）精密度:重复性、中间精密度、重现性专属性线性、范围稳定性耐用性含量限(幅)度制订中药注册申请药学申报资料的要求第71页2024/7/1272药品标准草案及起草说明

含量测定有效部位大类成份、单一成份对照品应是有效部位中含量较高成份、分子量适中。对照品与供试品吸收曲线相同、最大吸收波长一致。制订含量幅度中药注册申请药学申报资料的要求第72页2024/7/1273药品标准草案及起草说明

含量测定以标示量投料制订含量幅度中药注册申请药学申报资料的要求第73页2024/7/1274中药地标升国家标准品种试行标准转正公告名单（第十四批）

-04-20三黄胶囊处方大黄600g盐酸小檗碱10g黄芩浸膏42g（相当于黄芩苷30g）含量测定本品每粒含大黄以大黄素（C15H10O5）和大黄酚（C15H10O4）总量计，不得少于3.1mg。中药注册申请药学申报资料的要求第74页2024/7/1275XXXX丸制法：以上xx味，粉碎成细粉，过筛，混匀，加炼蜜，制成大蜜丸或小蜜丸1000g，即得。规格：大蜜丸每丸重9.5g；小蜜丸每10丸重0.86g含量：含XX以XXX计，大蜜丸每丸不得少于6.0mg；小蜜丸每1g不得少于1.0mg。中药注册申请药学申报资料的要求第75页2024/7/1276银杏叶片含量测定每片含总黄酮醇苷规格（1）不得少于9.6mg，规格（2）不得少于19.2mg每片含萜类内酯规格（1）不得少于2.4mg，规格（2）不得少于4.8mg规格：每片含（1）总黄酮醇苷9.6mg、萜类内酯2.4mg

（2）总黄酮醇苷19.2mg、萜类内酯4.8mg中药注册申请药学申报资料的要求第76页2024/7/1277银黄口服液处方金银花提取物(以绿原酸计)2.4g

黄芩提取物(以黄芩苷计)24g含量测定本品每1ml含金银花提取物以绿原酸计，不得少于1.7mg；含黄芩提取物以黄芩苷计，不得少于18mg。银黄颗粒处方金银花提取物(以绿原酸计)2.4g

黄芩提取物(以黄芩苷计)24g含量测定本品每袋含金银花提取物以绿原酸计，不得少于10.1-14.0mg；含黄芩提取物以黄芩苷计，应为0.10-0.14g。中药注册申请药学申报资料的要求第77页2024/7/1278药品标准草案及起草说明