立普妥-神经科-POA课件

唯一被证实减少卒中再发的他汀研究表明：稳定逆转斑块，防止卒中发生立普妥-神经科-POA幻灯-110602缺血性卒中防治“ASA”，他汀是基石Antiplatelet抗血小板药Statins

他汀Antihypertensive降压药……所有的动脉粥样硬化性卒中患者，均应该接受以他汀为基础的“三大药物”的卒中二级预防策略—他汀、抗血小板、和降压的治疗….Lancet.2009;373:1849-60为何他汀是基石？立普妥-神经科-POA幻灯-110602缺血性卒中的主要原因：动脉粥样硬化血管内皮损伤：始动环节LDL-C沉积：必备条件炎症参与全过程斑块是事件的病理基础LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.不稳定斑块破裂和血栓形成斑块形成炎症/氧化内皮功能失调单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP脑卒中外周动脉疾病CHD、MI、猝死立普妥-神经科-POA幻灯-110602动脉粥样硬化是进展性病变，伴随人的一生年龄颈动脉斑块面积（cm2）SpenceJD,etal.Stroke2002;33;2916-2922.动脉粥样硬化病变随年龄增加进展迅速立普妥-神经科-POA幻灯-110602稳定和不稳定斑块引起卒中的机制厚纤维帽，小脂质核，动脉粥样硬化斑块斑块变大堵塞血管薄纤维帽，大脂质核动脉粥样硬化斑块血栓形成原位血栓栓塞栓子脱落堵塞远端立普妥-神经科-POA幻灯-110602中国症状性颅内大动脉狭窄的队列研究：

缺血性卒中患者中65%存在颅内外动脉粥样硬化赵性泉，2009中国ICAS报告脑动脉狭窄的分布仅颅内46.5%颅内+外13.5%仅颅外4.9%无狭窄35.1%立普妥-神经科-POA幻灯-110602他汀防止卒中再发的核心机制：

通过多种途径稳定/逆转斑块不稳定斑块稳定斑块ShishehborMH,etal.Circulation.2003;108:426-431抗炎症抗氧化降低LDL-C……立普妥-神经科-POA幻灯-110602SPARCL：首次专门针对卒中患者

评估他汀能否预防卒中再发23%P<0.00135%P=0.003AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-559.16%P=0.03立普妥®80mg/日治疗5年

显著降低卒中患者的心脑血管事件风险卒中卒中/TIA主要冠脉事件立普妥-神经科-POA幻灯-110602AmarencoP,etal.Stroke.2009;40:1405-9所有卒中/TIA大血管亚组TIA亚组小血管亚组不明原因组30％19％15％13％立普妥®一致性降低

各缺血性卒中亚型的再发卒中风险支持他汀治疗不必考虑卒中亚型的不同组间异质性，P=0.42116％立普妥-神经科-POA幻灯-110602SPARCL-LDL亚组：

LDL-C降幅≥50%，再发卒中降低更多与LDL-C无变化组相比，卒中风险的降低LDL-C降幅<50%组11％P=0.2231％P=0.002LDL-C降幅≥50%组AmarencoP,etal.Stroke2007;38:3198-3204立普妥-神经科-POA幻灯-110602基于SPARCL研究，2008欧洲卒中指南建议：

非心源性缺血性卒中都应使用他汀GuidelinesforManagementofIschaemicStrokeandTransientIschaemicAttack2008Statintherapyisrecommendedinsubjectswithnon-cardioembolicstroke(ClassI,LevelA)非心源性缺血性卒中都应使用他汀(I级推荐，A类证据)CerebrovascDis2008;25:457–507立普妥-神经科-POA幻灯-1106022011AHA/ASA指南强调

动脉粥样硬化性卒中应强化他汀治疗GuidelinesforthePreventionofStrokeinPatientsWithStrokeorTransientIschemicAttack2011ForpatientwithatheroscleroticischemicstrokeorTIAandwithoutknownCHD,itisreasonabletotargetareductionofatleast50%inLDL-CoratargetLDL-Clevelof<70mg/dLtoobtainmaximumbenefit(ClassIIa;LevelofEvidenceB)对无已知CHD的动脉粥样硬化性缺血性卒中/TIA患者，为达到最佳疗效，需强化他汀治疗，靶目标LDL-C下降≥50%或LDL-C<70mg/dL(IIa级推荐，B类证据)Stroke.2011;42:00-00立普妥-神经科-POA幻灯-110602立普妥®

缺血性卒中患者他汀治疗的最佳选择立普妥-神经科-POA幻灯-110602立普妥®是唯一被证实能减少卒中再发的他汀他汀专门针对卒中患者的临床研究辛伐他汀瑞舒伐他汀氟伐他汀普伐他汀立普妥-神经科-POA幻灯-110602立普妥®稳定/逆转斑块：

既有颅外斑块证据，也有颅内斑块证据颈动脉斑块ASAPATROCAPARBITER颅内斑块Teng-YeowTan等稳定/逆转斑块立普妥-神经科-POA幻灯-110602各参数的降低百分比（%)-60-50-40-30-20-100溃疡炎症巨噬细胞安慰剂（n=30）立普妥20mg（n=29）CortellaroMetal.ThrombHaemost.2002;88:41-47.ATROCAP：立普妥®20mg/日能够减少斑块表面

溃疡和炎症反应，从而稳定颈动脉斑块立普妥-神经科-POA幻灯-110602ASAP：

立普妥®80mg/日治疗2年逆转颈动脉斑块SmildeTJ,etal.Lancet.2001;357:577-581.-0.031-0.04-0.03-0.02-0.0100.010.020.030.04IMT的变化(mm)阿托伐他汀辛伐他汀0.036与基线相比显著进展P=0.0005与基线相比显著逆转P=0.0017

P=0.0001立普妥-神经科-POA幻灯-110602TYTan,etal.JNeurol.2009;256:187–193立普妥®40mg/日积极治疗6个月

使96%的颅内动脉粥样硬化稳定或逆转颅内动脉狭窄（IAS）的变化逆转58%稳定38%进展4%立普妥-神经科-POA幻灯-110602立普妥®是中国临床唯一

可使LDL-C降幅超过50%的他汀立普妥®10-80mg瑞舒伐他汀5-20mg辛伐他汀5-40mg洛伐他汀10-80mg-33%普伐他汀10-40mg氟伐他汀20-80mg-33%-45%-37%-48%-55%瑞舒伐他汀在中国批准的最大使用剂量是20mg/日辛伐他汀80mg的肌肉安全性受到FDA和SFDA警告，临床很少使用MRLaw,BMJ.2003;326:1423立普妥-神经科-POA幻灯-110602众多高质量研究的回顾性分析证实：

立普妥®安全性良好肝脏骨骼肌肾脏持续肝酶升高发生率低2项回顾性分析，分别对44项和49项立普妥®相关研究进行分析肾功能不全无需调整剂量肌肉症状无剂量相关性立普妥®产品说明书NewmanCB,etal.AmJCardiol2003;92:670–676NewmanCB,etal.AmJCardiol2006;97:61–67立普妥产品说明书2007年9月版立普妥-神经科-POA幻灯-110602立普妥®显著改善轻中度肝损伤的肝功能立普妥®治疗组(n=227)他汀未治疗组(n=210)Lancet2010;publishedonlineNov24.DOI:10.1016/S0140-6736(10)61272-X.立普妥-神经科-POA幻灯-110602动脉粥样硬化是缺血性卒中的主要原因，他汀通过多种途径稳定逆转斑块，防止卒中再发1SPARCL首次证实他汀可减少卒中患者再发卒中，且一致性降低各种卒中亚型的再发卒中风险2总结（一）基于SPARCL研究，指南对卒中他汀治疗给出了更积极的推荐：

动脉粥样硬化性卒中应强化他汀治疗，LDL-C降幅>50%或目标水平降至70mg/dl3非心源性缺血性卒中均应使用他汀治疗立普妥-神经科-POA幻灯-110602立普妥®是卒中患者他汀治疗的首选

是唯一被证实能减少卒中再发的他汀

强效稳定逆转斑块，既有颅外斑块证据，也有颅内斑块证据

是中国临床唯一可使LDL-C降幅超过50%的他汀

安全性值得信赖，用药经验丰富总结（二）立普妥-神经科-POA幻灯-110602立普妥®是中国处方量第一的他汀110+400+80,000+193,000,000+在中国，每3个使用他汀的患者就有1使用立普妥®10余年的临床用药经验(中国已有10年的用药经验)超过400项已经完成和正在进行的临床研究80,000多名患者参与这些研究超过1.93亿病人年的用药经验立普妥-神经科-POA幻灯-110602谢谢立普妥-神经科-POA幻灯-110602BackUp立普妥®的神经保护作用立普妥-神经科-POA幻灯-110602NASIS

首次揭示他汀的神经保护作用Stroke.2009;40:2581-2584入选以色列全国28所医院的3212名急性卒中患者，312名发生出血性卒中，其中89名患者卒中前服用他汀治疗评估他汀预治疗对出血性卒中（ICH）患者ICH的严重程度和预后的影响立普妥-神经科-POA幻灯-110602他汀预处理患者的功能预后及结局他汀预治疗N=89(患者比例）未治疗N=223（患者比例）P值基线NIHSS0-10分59.6%42.8%－无住院期间并发症55.1%41.7%0.032出院后需专门护理2.3%12.10.009死亡21.3%29.6%NASIS

他汀预处理改善出血性卒中患者预后NIHSS更低并发症更少康复更快死亡率更低Stroke.2009;40:2581-2584立普妥-神经科-POA幻灯-110602他汀改善ICH患者预后

与的他汀的神经保护效应有关

总而言之，研究表明他汀的神经保护作用可以减少ICH发生时对神经系统的损害、降低死亡率和致残率，改善患者结局

——RonenR.Leker,MDStroke.2009;40:2581-2584立普妥-神经科-POA幻灯-110602SPARCL事后分析：探索立普妥®强化治疗能否降低再发卒中的严重程度GoldsteinLB,etal.Stroke.2009;40:00-00SPARCL研究中，576例患者再发卒中事件使用NIHSS、BI和mRS评分，评估立普妥治疗组与安慰剂组再发卒中后90天的预后立普妥-神经科-POA幻灯-110602立普妥®80mg治疗

显著降低再发缺血性卒中的严重程度GoldsteinLB,etal.Stroke.