(高清版)GBT 41844-2022 DNA检验用产品人源性污染防控规范

国家市场监督管理总局国家标准化管理委员会GB/T41844—2022 I Ⅱ 1 1 14缩略语 3 4 46.1总体要求 4 4 56.4生物材料采集和分析过程中使用的防护性产品 5 5 57.2文件和记录 5 67.4分包和原料采购 67.5不合格产品的控制 67.6纠正和预防措施 67.7工作人员污染检测规定 6 78.1总体要求 7 78.3风险降低措施 88.4风险控制措施 8 810需进行生产后处理的产品要求 911不需进行生产后处理的产品要求 911.1产品检测 911.2批次记录 9 9 附录B(规范性)符合性检测 附录C(资料性)目前用于产品制造生产后处理的有效性指南 I——第1章和第5章对应ISO18385:2016的第1章；——第3章对应ISO18385:2016的第2章；——第4章对应ISO18385:2016的第3章；——第6章对应ISO18385:2016的第4章；——第7章对应ISO18385:2016的第5章；——第9章对应ISO18385:2016的第7章；——第10章对应ISO18385:2016的第8章；——第11章对应ISO18385:2016的第9章；——第12章对应ISO18385:2016的第10章；Ⅱ12DNA降低系数DNAreductionfactor未经处理的特定产品上标准样品DNA总量与经过适当生产后处理的产品上标准样品DNA总量之比。DNA提取过程中最终获得的DNA溶液。用于证实DNA提取过程不存在污染(3.7)的不含人类DNA成分的样品。提取阳性对照extractionpos用于证实DNA提取过程正常的已知人类DNA成分的样品。3产品product生产production样品sample确认validation通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到验证verification DNA:脱氧核糖核酸(DeoxyribonucleicAcid)EO:环氧乙烷(EthyleneOxiHEPA:高效空气过滤器(HighEfficienPCR:聚合酶链式反应(PolymeraseChainReaction)STR:短串联重复序列(ShortTandemRepeat)bp:碱基对(BasePair)qPCR:荧光定量PCR(QuantitativePCR)45一般规定56制造商应根据供货能力以及能否协助其满足本文件的规定来评价和选择制造商应确保不合格产品可以被识别并处于受控状态，以防止其被意外a)采取措施销毁检测到的不合格产品；c)采取措施避免其原有的用途或应用；d)对于在交付后或开始使用后才检测到的不合格产品，对不合格产品产生的影响或潜在影响采制造商应制定在采购放行产品后发现产品不满足产品技术要求或产品质量有问题的客户告知应建立来源于环境监测(见第9章)、批次放行检测(见第11章)或与产品污染有关的客户投诉的质对有污染产品可能性的工作人员进行自愿性的比对样本采集时宜签署书面许可。宜根据风险控制来确定被纳入污染检测系统的工作人员。样本采集后，应生成相应的DNA分型(见附录A)记录并用制造商应与客户协商有关潜在工作人员DNA污染查询比对的方式。78人源性DNA污染风险管理风险管理贯穿于产品整个生命周期。在本文件中，风险管理的范围仅限于防范法庭科学应用中用于采集、存储和分析生物材料产品中发生的人源性D(见第9章和第11章)。制造商应收集并定期审查相关产品以及过程文件(例如数据分析、客户投诉、纠正和防范措施),以评价是否存在先前未被识别的风险，或先前确定的风险不再定义为风险。如果发生制造商应执行并保留风险评估文件，用于评价发生潜在人源性DNA污染事件的概率和已发生污染事件的严重程度。风险评估应涵盖第6章所列产品制造过程的全部阶段。的风险时，决策的过程宜考虑产品的预期用途和制造商检测污染的能力，以及影响风险事件的其他因h)人员培训(如防污染技术的培训);i)房间权限(如经过授权和培训过的人员);j)清洁制度(如清洁程序、清洁目标面和清洁频率);k)员工和设备变化；1)产品类型(如与生物斑迹或可能含有人源性DNA的物质直接接触的产品(见6.2);m)生产后处理(如生产步骤后的EO处理);n)系统或偶发性污染(如散装材料或单件货物);——使用DNA检测方法的灵敏度。制造商应具有确定风险可接受性的书面程序。根据该程序评价每种风险的可接受程度。根据制造89在不损坏产品且不影响产品特性的情况下，宜对6.2所列产品进行生产后处理。对6.3和6.4所列产品可考虑进行生产后处理。如未进行生产后处理或不能满足本文件的第10章，则应适用第11章。生产后处理方法的确认应证明该方法能有效减少可扩增的人源性DNA污染，使单位标准样品的DNA降低系数至少达到1000(应符合附录B的规定),同时不应对产品性能造成干扰或产生负面影由于生产后处理可能对产品的一些组分产生不利影响，在这种情况下适当的做法是仅针对单个组生产后处理方法应进行验证。应基于风险确定验证频率。必要时宜进行重新确认(如设备更换或制造商应建立批次放行检测规范，包括使用现行可检测到存在人源性DNA的法庭科学方法(应符合附录B的规定)进行产品检测。制造商应根据风险制定批次检测计划和程序。所使用的检测方法应经过确认并具有足够的灵敏度来判断产品是否满足本文件(应符合附录B的b)进行质量检测的描述；c)性能参数的可接受程度和/或检测限；d)质量检测结果。制造商宜标明使用的生产后处理方法。包含多个组成部分的产品应注明哪些组成部分符合本文件。下面的列表显示了在我国法庭科学DNA分析中常用的标记示例。相关的DNA分型由21个标记——Amelogenin; —D13S317; (规范性)符合性检测B.1总体要求符合性检测的目的是明确不存在干扰法庭科学DNA分析的足够大小和/或数量的可扩增人类可从相关法庭科学实验室和试剂盒制造商处获得所用方法和DNA分析试剂盒的详细说明。环境监测的取样区域宜用略微湿润的棉签擦拭或等效的取样材料(如胶带)转移。应记录设备和/所用的提取方法应适用于DNA含量水平较低的产品。提取DNA的总量应满足使用适当的qPCR扩增方法或其他类似试验方法能够检测出人类DNA。b)检测样品的位置；d)确定检测实验室的详细信息(内部和外部);该过程应包括加入同等DNA量的人类细胞成分(如培养细胞或白细胞)的样品，其数量应足以满足能够完成从已经处理和未经处理的样品中提取到人类DNA,通过qPCR或同等或更灵敏的定量方法对DNA进行定量，以证明DNA降低系数达到1000。应对扩增试剂盒进行检测，以明确试剂中不存在可扩增的人类对于STR-PCR试剂盒，应通过重复性试验确定结果。如果4次重复中有2次(或等效)在读取区B.4.2DNA提取试剂盒的检测应检测适量的样品。适用时，应在DNA提取方法中使用所鉴定的样品(如完整的拭子头)。提取方法宜适用于低含量的DNA样品。宜优化洗脱液的量以最大限度地提高灵敏度。产品检测应使用下列方法之一。a)包含21个或更多个相关标记的DNA分析试剂盒(见附录A),并根据制造商的建议进行检测。如果在读取区域出现2个或多个等位基因/峰超过分析阈值，则宜进行进一步调查以确定结果是否为污染(例如重复或qPCR检测)。如果在读取区出现超过4个等位基因/峰超过分c)其他已证明具有同等或更高灵敏度的检测方法。(资料性)每个制造商都需要确定其产品后期处置的有效性、适用性和安全性。所有表C.1常用DNA灭消的生产后处理方法电子束内部产生自由基，导致微生物死亡只有大片段的扩增产物受到影响，因此不适用于体外和体内的DNA,因此可以阻止由钴-60放射性衰变产生；发射的伽马光子具有很强的穿透能力，可以成批灭菌；可以直接破坏DNA或细胞内部产生自由基，导仅通过延长的高压灭菌程序可有效减少的灭消适用性是有限的(因此适用于部分法庭科学耗材的处理)效果未知效果未知紫外线聚体，可阻止PCR过程中DNA链延伸)穿透性差，因此该方法对法庭科学耗材的灭消效果是非常有限的[2]GB/T19001—2016质量管理体系要求[4]ISO3696Waterforanalyticallaboratoryuse—Specifica[5]ISO10993-7Biologicalevaluationofmedicalpurposes[7]ISO14971Medicaldevices—Application