遗传学临床单基因遗传病

关于遗传学临床单基因遗传病性状受一对等位基因控制，单基因遗传，以简单形式遗传，与孟德尔以豌豆为实验材料所描述的特征相似或相同，所以称为孟德尔遗传,单基因遗传病孟德尔遗传病第2页,共46页，星期六，2024年，5月3人类最常见的单基因表型:眼睛第3页,共46页，星期六，2024年，5月4人类最常见的单基因表型:鼻子第4页,共46页，星期六，2024年，5月5人类最常见的单基因表型:耳朵第5页,共46页，星期六，2024年，5月常染色体显性遗传病X连锁显性遗传病单基因遗传病常染色体隐性遗传病X连锁隐性遗传病Y连锁遗传病第6页,共46页，星期六，2024年，5月系谱与系谱分析一第7页,共46页，星期六，2024年，5月第8页,共46页，星期六，2024年，5月

致病基因位于常染色体上（1-22号），伴随常染色体的传递而遗传，其致病基因是显性的，称为常染色体显性遗传（AD）。由常染色体上的显性致病基因引起的疾病，称为常染色体显性遗传病。常染色体显性遗传病二第9页,共46页，星期六，2024年，5月完全显性遗传共显性遗传常染色体显性遗传病不完全显性遗传不规则显性遗传延迟显性遗传第10页,共46页，星期六，2024年，5月完全显性遗传1在常染色体显性遗传中，杂合子（Aa）的表现型与显性纯合子（AA）在表型上无差别完全相同，称为完全显性遗传。代表疾病：并指症第11页,共46页，星期六，2024年，5月并指第12页,共46页，星期六，2024年，5月不完全显性遗传2在常染色体显性遗传中，杂合子（Aa）的表型介于显性纯合体（AA）和隐性纯合体(aa)之间，称为不完全显性遗传。代表疾病：软骨发育不全症第13页,共46页，星期六，2024年，5月软骨发育不全症第14页,共46页，星期六，2024年，5月软骨发育不全症发病率1/10000~40000。第15页,共46页，星期六，2024年，5月共显性遗传3一对等位基因彼此之间没有显隐性关系，杂合时，两种基因分别表达其基因产物，形成相应的表现型，称为共显性遗传。人类的ABO血型系统：

IA、IB、i，为复等位基因。IA、IB对i为显性，IA

、IB为共显性第16页,共46页，星期六，2024年，5月

ABO血型系统基因型───────────────────────────────────基因型红细胞表面抗原血清中抗体血型───────────────────────────────────

IAIA、IAiAβAIBIB、IBiBαBIAIBA、B─ABii─αβO—————————————————————————第17页,共46页，星期六，2024年，5月

不同基因型的婚配类型如下：

IAi

×

IBiIAIB×

ii

IAi

IBi

IAIBi

IAIBIAi

IBiiiIAi

IBi第18页,共46页，星期六，2024年，5月

双亲和子女间ABO血型的遗传关系─────────────────────────────────────────双亲血型子女中可能有的血型子女中不可能有的血型─────────────────────────────────────────

A×AA、OB、ABA×OA、OB、ABA×BA、B、AB、O---A×ABA、B、ABOB×BB、OA、ABB×OB、OA、ABB×ABA、B、ABOAB×OA、BAB、OAB×ABA、B、ABOO×OOA、B、AB─────────────────────────────────────────根据双亲的血型可以估计后代的血型第19页,共46页，星期六，2024年，5月不规则显性遗传4杂合子个体在不同内、外环境作用（遗传背景和环境因素）下可以表现出相应的表型，也可以不表达相应的表型，而且表现的程度也可以不同，这种显性的传递方式有些不规则，称为不规则显性。代表疾病：多指症第20页,共46页，星期六，2024年，5月多指症第21页,共46页，星期六，2024年，5月延迟显性遗传5某些带有显性致病基因的杂合子（Aa）,在生命早期不表现出相应的性状，当发育到一定年龄后，其致病基因的作用才表达出来，称延迟显性遗传。代表疾病：慢性进行性舞蹈病（Huntington’schorea）遗传性多囊肾第22页,共46页，星期六，2024年，5月慢性进行性舞蹈病（Huntington’schorea）☆进行性精神丧失（痴呆），☆进行性不自主的舞蹈样运动☆发病平均年龄为35岁。特殊现象：若致病基因从父亲传来，发病年龄小，多在20岁之前发病且病情重。若致病基因从母亲传来，发病年龄大，多在40岁以后前发病且病情轻。第23页,共46页，星期六，2024年，5月多囊肾病☆临床特征双侧肾肿大囊肿血尿高血压腹痛进行性肾衰竭

40岁以后或更晚出现临床症状，但20多岁可通过超声和放射学的技术检测检测到肾脏特征性囊肿。第24页,共46页，星期六，2024年，5月12IIIIII123456789101112123456789101112

一例并指症系谱常染色体显性遗传病的特点:男女发病机会均等。患者双亲中必有一方是本病患者，而且常常是杂合子（Aa）。连续遗传或垂直传递。双亲无病子女一般不会发病，如发病为突变。第25页,共46页，星期六，2024年，5月常染色体隐性遗传病三控制某种性状或疾病的基因位于常染色体上，并且性质是隐性的（aa），其遗传方式为常染色体隐性遗传（AR），由常染色体上的隐性致病基因引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。代表疾病：PKU（苯丙酮尿症）Albinism（白化病）Sicklecellanemia（镰形细胞贫血）Alcaptonuria（尿黑酸尿症）Galactosemia（半乳糖血症）第26页,共46页，星期六，2024年，5月白化病

遗传方式：AR

关键酶：酪氨酸酶

基因定位：11q14-21

基因全长50kb，含5个外显子

基因缺陷以点突变为主

临床表现：皮肤、毛发淡黄色或银白虹膜及瞳孔呈淡红色，羞明，眼球震颤，易患皮肤癌第27页,共46页，星期六，2024年，5月白化病典型家系常染色体隐性遗传病系谱特点：男女发病机会相等。。患者双亲一般不患病，但均为携带者。

系谱中通常看不到连续传递，往往是散发的（隔代遗传）。近亲婚配时子女发病风险明显增高。第28页,共46页，星期六，2024年，5月

近亲是指3～4代内有共同祖先的个体。近亲婚配后所生子女中患病风险常常会增高，这主要是由于近亲之间从共同祖先继承了某些相同的致病基因所致。用亲缘系数衡量。

亲缘系数：是有共同祖先的两个个体，在某一位点具有同一基因的概率。近亲婚配与亲缘系数第29页,共46页，星期六，2024年，5月亲属之间的亲缘系数─────────────────────────────────

亲属级别亲属亲缘系数─────────────────────────────────

一级亲属父母与子女、同胞1/2

二级亲属(外)祖父母与(外)孙代伯、叔、姑、与侄代1/4

舅、姨、与甥代三级亲属堂兄妹姑表兄妹1/8

姨表兄妹─────────────────────────────────依据亲缘系数的大小，分成不同的亲属级别第30页,共46页，星期六，2024年，5月性连锁遗传病控制某种性状或疾病的基因位于性染色体上，那么这些基因将随着性染色体传递，这种遗传方式称性连锁遗传或伴性遗传。由性染色体上的致病基因引起的疾病称为性连锁遗传病。第31页,共46页，星期六，2024年，5月

X连锁显性遗传病四控制某种性状或疾病的基因位于X染色体上，并且性质是显性的，其遗传方式称为X连锁显性遗传（XD）。由X染色体上的显性致病基因引起的疾病称为X连锁显性遗传病。代表疾病：抗维生素D性佝偻病第32页,共46页，星期六，2024年，5月抗维生素D性佝偻病血磷低下,尿磷增加血钙减少或接近正常。多在1～2岁后发病,“O”形腿或“X”型腿。较重病例有进行性骨畸形和多发性骨折，并有骨骼疼痛，尤以下肢明显，甚至不能行走,严重畸形，牙质较差，牙痛，牙易脱落且不易再生。生长缓慢，身体矮小有重症佝偻病的临床表现，常被误诊为维生素D缺乏性佝偻病，应用大量维生素D治疗无效，而延误诊断和治疗，使患儿造成生长障碍和严重的骨骼畸形而致残。女性患者较多，但症状轻，多数只有血磷低下，而无明显佝偻病骨骼变化，男性发病率低，但症状较严重。第33页,共46页，星期六，2024年，5月致病基因是显性的，女性的两条X染色体上任何一条有致病基因（XAXA或XAXa）都将会发病，而男性只有一条X染色体，显然，女性发病率为男性发病率的两倍。群体中女患》男患。然而，一般情况下，女性患者且往往是杂合子（XAXa），病情较轻，纯合子（XAXA）患者极少见,男性患者病情较重。

基因型表现型性别

XAXA

纯合子患者XAXa

杂合子患者女

XaXanorXAY患者

男

XaYnor第34页,共46页，星期六，2024年，5月X连锁显性遗传常见的婚配型AaaAaaAaaaAa女性杂合患者1正常女性：1正常男性：1男性患者：1aaAaAaAa女性杂合患者1正常男性：1第35页,共46页，星期六，2024年，5月X连锁显性遗传病特点：系谱中（或人群中）女患〉男患，近于2：1，男患较杂合子女患病情重。交叉遗传。患者的双亲中，必有一方是本病患者。双亲无病后代则不发病。系谱中常可见到本病的连续发病；

第36页,共46页，星期六，2024年，5月

X连锁隐性遗传病五控制某种性状或疾病的基因位于X染色体上，其性质是隐性的，伴随着X染色体传递而遗传，称为X连锁隐性遗传（XR）。由X染色体上的隐性致病基因引起的疾病称为X连锁隐性遗传病。代表疾病：红绿色盲血友病鱼鳞病假肥大性肌营养不良症第37页,共46页，星期六，2024年，5月38鱼鳞病一般于出生后1—4岁发病，男女均可罹患。皮损随年龄增长而逐渐加重，有部分患者青春期后皮脂腺及汗腺活跃，症状可减轻。病情冬重夏轻，沐浴后、秋冬季节活动时或春季天气转暖时常常出现皮肤严重瘙痒，影响情绪。皮损严重广泛者可服维生素A，若长期大量应用，有毒副作用。忌用碱性强的肥皂洗澡，以免加重皮肤干裂。遗传性皮肤角化病，旧称鱼鳞癣，中医称蛇皮癣。四肢伸侧或躯干部皮肤干燥、粗糙、淡褐色到深褐色菱形或多角形鳞屑，外观如鱼鳞状或蛇皮状紧贴在皮肤上，边缘呈游离状。头皮也可累及，严重者可波及全身。第38页,共46页，星期六，2024年，5月假肥大型肌营养不良症

临床表现：肌无力,进行性肌萎缩、变性、坏死。腓肠肌假性肥大,亦可见于肢近端肌肉、股四头肌及臂肌。站立时腹部挺出，走路苯拙，两足撇开，摇幌，呈特殊的“鸭步”步态。易于跌倒，不能奔跑及登台阶楼。当由仰卧直立时非常困难。无种族或地域差异。伴智力低下。脐血干细胞移植进行基因治疗。第39页,共46页，星期六，2024年，5月女性具有两条X染色体，致病基因是隐性的，而致病基因频率很低，纯合的概率很低，发病比男性少。

基因型表现型性别

XAXAnorXAXa

杂合子携带者女

XaXa