头孢菌素类抗生素教材

1928年弗莱明发现青霉素，1941年上市，标志着人类进入抗生素时代G·阿舍尔;W·海尔梅尔;M·施兰茨;J·威瑟尔

阿舍尔

及其团队经过28年的辛苦钻研终于2004年发明头孢菌素，2005年5月23日申请国家专利……………….孢类抗生素的分类及特点

头孢菌素类抗生素(cephalosporins

)是分子中含有头孢烯的半合成抗生素,属于β－内酰胺类抗生素,是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,因此它们具有相似的杀菌机制。本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，而对机体几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。

根据其抗菌作用的特点，一般将头孢菌素分为一、二、三,四代（见1表）。

头孢菌素抗菌作用比较(表1)

项

目

常用品种

抗

菌

谱

及

作

用

特

点

备注

第一代

头孢氨苄、头孢拉啶、头孢羟氨苄、头孢唑林(注射)

抗革兰氏阳性菌,

尤其是对金黄色葡萄球菌所致的感染。对大肠杆菌、痢疾杆菌等阴性杆菌所致的感染较弱。

可口服,注射

第二代

甲氧头孢噻吩、头孢美唑、头孢孟多、头孢尼西钠等。

抗菌范围较第一代广，对球菌感染的抗菌作用与第一代相仿或略弱。对革兰氏阴性菌所致的感染的抗菌作用比第一代强。

较少用

应

第三代

头孢噻呋钠(动物专用),头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢曲松钠等。

抗菌范围较第一、二代更广，对所有致病菌都有抗菌作用，但对革兰阳性菌的球菌的抗菌作用不如第一、二代，其特点是对绝大多数革兰氏阴性菌有强大抗菌作用，。

临床广泛用应

第四代

头孢匹罗,头孢奎诺(动物专用)

对革兰阳性菌和革兰氏阴性菌均有强大的作用，且能用于控制金黄色葡萄球菌感染，同时具有第一’二’三代头孢菌素的抗菌优良性能头孢菌素类抗生素制片人：石林监制：617

什么是头孢菌素类抗生素？头孢菌素类抗生素(cephalosporins

)是分子中含有头孢烯的半合成抗生素。它属于β－内酰胺类抗生素,是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,因此它们具有相似的杀菌机制及耐药机制。抗菌机制作用靶点：黏肽合成酶——青霉素结合蛋白（PBPs）

PBPs分类：

PBP-1，PBP-2，PBP-3，与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需作用机制抑制细菌细胞壁PBPs活性，阻碍细胞壁合成，使细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化

与PBP3结合，阻碍细菌分裂繁殖，菌体出现形态、功能异常耐药机制产生水解酶

窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素

——青霉素酶

广谱酶：水解青霉素和头孢菌素

——G-菌产生的

-内酰胺酶

超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环

-内酰胺类

——克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生PBPs组成和功能发生变化耐药菌株降低PBPs与β-内酰胺类亲和力耐药菌株增加PBPs合成耐药菌株产生新的PBPs胞壁外膜通透性改变大肠杆菌突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白——对β-内酰胺类天然耐药

自溶酶减少

细菌对青霉素类抗生素的耐受性

——青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌具有正常抑菌作用，而杀菌作用较差原因：细菌缺少自溶酶第一代头孢菌素特点

对青霉素酶稳定，可被G-菌的

-内酰胺酶水解抗菌谱较窄，对G+菌作用较第二、三代强，对G-菌作用较差用于耐药金葡菌感染，及敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染、尿路感染

对肾脏有一定毒性代表药：头孢氨苄、头孢唑啉（先锋霉素V）头孢羟氨苄、头孢拉定（先锋霉素VI）第二代头孢菌素特点对多数

-内酰胺酶较稳定抗菌谱较广，对G+菌作用与第一代相似或稍弱对G-菌作用增强，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌粪链球菌作用弱用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮肤、软组织感染对肾脏毒性较第一代轻代表药：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛第三代头孢菌素特点对G+菌作用弱于第一、二代，对G-菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效，对粪链球菌、难辨杆菌无效对

-内酰胺酶稳定，对第一、二代耐药G-菌有效对肾脏基本无毒性t1/2较长，分布广泛，组织穿透力强，可渗入脑脊液代表药：头孢曲松（罗氏芬、菌必治）头孢噻肟、头孢哌酮（先锋必）头孢拉定（复达欣）——抗绿脓杆菌作用最强第四代头孢菌素特点对G+菌和G-菌产生的β-内酰胺酶高度稳定抗菌谱广，对G+菌，尤其对金葡菌抗菌作用增强，对G-菌范围增加，对部分厌氧菌亦有作用，对铜绿假单胞菌作用强用于对其他头孢菌素耐药的各种感染对肾脏基本无毒性代表药：头孢匹罗，头孢吡肟（马斯平）头孢利定头孢类抗生素的分类及特点分代及常用药物主要特点第一代头孢氨苄头孢羟氨苄头孢唑林抗革兰氏阳性菌,

尤其是对金黄色葡萄球菌所致的感射)对大肠杆菌、痢疾杆菌等阴性杆菌所致的感染较弱。第二代甲氧头孢噻吩头孢美唑头孢孟多头孢尼西钠抗菌范围较第一代广，对球菌感染抗菌作用与第一代相仿或略弱。对革兰氏阴性菌所致的感染的抗菌作用比第一代强。第三代头孢噻呋钠(动物专用),头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢曲松钠

抗菌范围较第一、二代更广，对所有致病菌都有抗菌作用,但对革兰阳性菌的球菌的抗菌作用不如第一、二代，其特点是对绝大多数革兰氏阴性菌有强大抗菌作用,临床广泛用应第四代头孢匹罗头孢奎诺(动物专用)

对革兰阳性菌和革兰氏阴性菌均有强大的作用，且能用于控制金黄色葡萄球菌感染，同时具有第一’二’三代头孢菌素的抗菌优良性能头孢菌素类不良反应过敏反应皮疹（斑丘疹）——最常见速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏注意：

对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参照青霉素休克处理方法进行抢救肾脏毒性

经肾排泄，第二、三代对肾脏很少或基本无毒性，但仍偶见肾损害与高效利尿药、氨基糖苷类抗生素合用，可相互间显著增强肾毒性，禁止合用！第一代头孢噻吩(先锋霉素I)、头孢噻啶(先锋霉素II)等可引起急性肾功能不全、肾小管坏死、肾坏死

胃肠道反应及菌群失调

大剂量长期应用可致菌群失调，引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等凝血功能障碍

因菌群失调致VitK缺乏，造血功能损害，使血小板减少，凝血功能障碍，可导致严重出血其它：