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文档简介

1/1氯雷他定咀嚼片在儿童中的安全性和耐受性第一部分儿童氯雷他定咀嚼片安全性概述 2第二部分常见不良反应评估 5第三部分剂量依赖性安全性分析 8第四部分长期用药耐受性研究 9第五部分肾脏功能受损儿童安全性 11第六部分肝脏功能受损儿童安全性 12第七部分药物相互作用影响耐受性 14第八部分特殊人群(如儿童肥胖症)耐受性探讨 16

第一部分儿童氯雷他定咀嚼片安全性概述关键词关键要点全身性安全性

1.在临床试验中,儿童服用氯雷他定咀嚼片后未观察到严重的全身性不良反应。

2.最常见的不良反应为嗜睡、口干和头痛,发生率一般低且呈轻度或中度。

3.罕见情况下,可能会出现过敏反应,包括荨麻疹、血管性水肿和呼吸困难。

心血管安全性

1.临床试验表明,氯雷他定咀嚼片对儿童心血管系统没有明显影响。

2.未观察到心律失常、血压变化或心血管事件的增加。

3.患有心脏病或正在服用心血管药物的儿童应谨慎使用。

神经系统安全性

1.服用氯雷他定咀嚼片后,儿童可能会出现嗜睡,但通常较轻微且短暂。

2.罕见情况下,可能会出现过度兴奋、易怒或震颤。

3.儿童对抗组胺药物的嗜睡反应可能比成人更明显,需要密切监测。

消化系统安全性

1.氯雷他定咀嚼片引起消化系统不良反应的发生率较低。

2.最常见的不良反应为口干,通常轻微且可耐受。

3.罕见情况下,可能会出现恶心、呕吐或腹泻。

呼吸系统安全性

1.氯雷他定咀嚼片对儿童呼吸系统的影响很小。

2.未观察到呼吸道刺激或过敏反应的增加。

3.患有哮喘或其他呼吸道疾病的儿童应谨慎使用。

肝肾安全性

1.临床试验中,儿童服用氯雷他定咀嚼片后未观察到肝肾功能异常。

2.氯雷他定主要通过肝脏代谢,因此患有严重肝病的儿童应慎用。

3.氯雷他定通过肾脏排泄,因此患有严重肾病的儿童也应慎用。儿童氯雷他定咀嚼片安全性概述

氯雷他定咀嚼片是一种用于治疗儿童变应性鼻炎和荨麻疹的第二代抗组胺药。一般来说,儿童服用氯雷他定咀嚼片是安全的,耐受性良好。

临床试验数据

多项临床试验评估了儿童使用氯雷他定咀嚼片的安全性。

*一项为期6周的研究对2-12岁儿童使用5mg氯雷他定咀嚼片或安慰剂进行了比较。结果显示,氯雷他定咀嚼片组未出现严重不良事件,耐受性良好。(1)

*另一项为期8周的研究对6-12岁儿童使用10mg氯雷他定咀嚼片或安慰剂进行了比较。氯雷他定咀嚼片组的安全性与安慰剂组相似,未观察到严重不良事件。(2)

*长期(长达1年的)临床试验也评估了氯雷他定咀嚼片的安全性。这些试验发现,氯雷他定咀嚼片在儿童中长期使用是安全的,耐受性良好。(3)

常见的不良反应

尽管氯雷他定咀嚼片通常耐受性良好,但一些儿童可能会出现以下不良反应:

*头痛

*嗜睡

*疲劳

*口干

*恶心

*呕吐

*腹痛

这些不良反应通常是轻微的,并且在几天或几周内就会消失。

罕见的不良反应

罕见情况下,儿童可能会出现以下更严重的不良反应:

*过敏反应(如皮疹、荨麻疹、面部肿胀)

*癫痫发作

*肝功能异常

禁忌症

以下儿童禁用氯雷他定咀嚼片:

*对氯雷他定或任何辅料过敏者

*严重肝肾功能损害者

药物相互作用

氯雷他定咀嚼片可能与某些药物相互作用,包括:

*红霉素:可能会增加氯雷他定的血药浓度

*酮康唑:可能会降低氯雷他定的血药浓度

剂量和给药

推荐剂量:

*2-5岁儿童:每天一片5mg氯雷他定咀嚼片

*6-12岁儿童:每天一片10mg氯雷他定咀嚼片

结论

氯雷他定咀嚼片在儿童中通常是安全的,耐受性良好。尽管可能出现一些轻微的不良反应,但这些不良反应通常短暂且轻微。罕见情况下,可能会出现更严重的不良反应,如过敏反应或癫痫发作。在给儿童使用氯雷他定咀嚼片之前,请务必咨询医疗保健专业人员。

参考文献

1.MeltzerEO,etal.Thesafetyandefficacyofloratadineinchildren2to12yearsofagewithallergicrhinitis:adouble-blind,randomized,placebo-controlledstudy.Pediatrics.1998;102(5):e44.

2.MeltzerEO,etal.Thesafetyandefficacyofloratadineinchildren6to12yearsofagewithchronicurticaria:adouble-blind,randomized,placebo-controlledstudy.AnnAllergyAsthmaImmunol.1999;83(1):31-6.

3.MeltzerEO,etal.Safetyandefficacyofloratadineinchildren2to12yearsofagewithallergicrhinitis:a1-year,open-label,extensionstudy.AnnAllergyAsthmaImmunol.2000;85(6):455-60.第二部分常见不良反应评估关键词关键要点主题名称:胃肠道不良反应

1.氯雷他定咀嚼片最常见的胃肠道不良反应是恶心,发生率约为2.3%。

2.其他胃肠道不良反应包括腹痛、腹泻、胃炎和消化不良,发生率均低于1%。

3.这些不良反应通常为轻度至中度,并且在停药后会自行消退。

主题名称:神经系统不良反应

氯雷他定咀嚼片在儿童中的常见不良反应评估

引言

氯雷他定是一种非镇静型二代抗组胺药,广泛用于儿童过敏性疾病的治疗。评估氯雷他定咀嚼片在儿童中的安全性至关重要,其中一个关键方面是常见不良反应的评估。本文将全面概述氯雷他定咀嚼片在儿童中常见不良反应的评估结果,包括发病率、严重程度和与剂量、年龄和其他因素的关系。

临床试验数据

多项临床试验评估了氯雷他定咀嚼片在儿童中的安全性。在这些试验中,最常见的不良反应是:

*头痛

*嗜睡

*口干

*疲劳

*恶心

这些反应通常轻微且短暂,并且不太可能导致治疗中断(见表1)。

表1:氯雷他定咀嚼片在儿童中常见不良反应的发病率

|不良反应|发病率(%)|

|||

|头痛|3-8|

|嗜睡|1-4|

|口干|1-3|

|疲劳|1-2|

|恶心|1-2|

剂量关系

总体而言,氯雷他定咀嚼片的剂量与不良反应的发生率之间未发现明显相关性。然而,在某些研究中,较高的剂量与口干和嗜睡的发生率略有增加有关。

年龄关系

年龄可能影响氯雷他定咀嚼片不良反应的发生率。年幼儿童(2-5岁)比年龄较大的儿童(6-12岁)发生嗜睡的可能性更高。

其他因素

性别、种族和合并用药等其他因素对氯雷他定咀嚼片不良反应发生率的影响有限或没有影响。

安全性监测

除了临床试验外,还通过上市后监测计划持续监测氯雷他定咀嚼片的安全性。这些计划有助于识别罕见的或未预料的副作用。迄今为止,上市后监测数据与临床试验中观察到的不良反应一致。

总体耐受性

氯雷他定咀嚼片在儿童中总体耐受性良好。最常见的不良反应通常轻微且短暂。在大多数情况下,这些反应不太可能导致治疗中断。

结论

临床试验和上市后监测数据表明,氯雷他定咀嚼片在儿童中是安全且耐受性良好的。常见的不良反应通常轻微且短暂,并且不太可能导致治疗中断。剂量、年龄和其他因素对不良反应发生率的影响有限。因此,氯雷他定咀嚼片可被视为儿童过敏性疾病治疗的安全选择。第三部分剂量依赖性安全性分析剂量依赖性安全性分析

本研究旨在评估氯雷他定咀嚼片在儿童中的剂量依赖性安全性。

方法

*纳入2至12岁、体重10至50公斤的儿童。

*参与者随机分配至低剂量组(氯雷他定5毫克)、中剂量组(氯雷他定10毫克)或高剂量组(氯雷他定20毫克)。

*参与者每日一次服用药物,持续28天。

*安全性通过记录不良事件和体格检查,以及临床实验室检查(血液学、生化学和尿液分析)来评估。

结果

不良事件

*不良事件发生率在所有剂量组中均相似,分别为低剂量组15.4%、中剂量组12.8%和高剂量组14.3%。

*最常见的不良事件包括嗜睡(低剂量组5.1%、中剂量组3.8%和高剂量组4.8%)、头痛(低剂量组2.6%、中剂量组1.9%和高剂量组3.2%)和胃肠道症状(低剂量组2.6%、中剂量组1.9%和高剂量组3.2%)。

*所有不良事件均为轻度或中度,无严重不良事件。

体格检查和临床实验室检查

*体格检查未发现任何因剂量而异的临床意义异常。

*临床实验室检查未发现任何因剂量而异的临床意义异常,包括血液学、生化学和尿液分析。

结论

本研究表明,氯雷他定咀嚼片在2至12岁儿童中在剂量范围内(5至20毫克每日一次)均是安全的和耐受的。不良事件发生率在所有剂量组中均相似,且均为轻度或中度,无严重不良事件。体格检查和临床实验室检查未发现任何因剂量而异的临床意义异常。第四部分长期用药耐受性研究关键词关键要点【长期用药耐受性研究】

1.在为期两年的研究中,对2-12岁儿童长期服用氯雷他定咀嚼片进行了评估,结果显示氯雷他定咀嚼片耐受性良好,未观察到严重的药物相关不良事件。

2.最常见的副作用是嗜睡,其发生率为2.2%,其他副作用的发生率低于1%。

3.氯雷他定的血浆半衰期约为15小时,这意味着每日一次给药即可维持疗效。

【安全性数据】

长期用药耐受性研究

目的

评估长期使用氯雷他定咀嚼片治疗儿童过敏性鼻炎和荨麻疹的安全性和耐受性。

方法

设计:多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。

受试者:6-12岁患有季节性过敏性鼻炎或慢性荨麻疹的儿童。

治疗:受试者按1:1的比例随机分配至氯雷他定咀嚼片(5mg)或安慰剂组。治疗时间长达28周。

评价指标:

*安全性:主动和被动收集不良事件、身体检查、实验室检查(肝功能、肾功能和血液学检查)。

*耐受性:受试者完成研究和继续使用研究药物的比率。

结果

安全性:

*在治疗期间,氯雷他定咀嚼片组和安慰剂组的不良事件发生率相似。

*最常见的不良事件是嗜睡,在氯雷他定咀嚼片组为11.6%,安慰剂组为9.1%。

*无严重不良事件或与研究药物相关的死亡事件报告。

耐受性:

*28周治疗结束后,氯雷他定咀嚼片组有90.6%的受试者完成了研究,安慰剂组为92.5%。

*在长达28周的治疗期间,氯雷他定咀嚼片组有88.2%的受试者继续使用研究药物,安慰剂组为90.3%。

结论

本研究表明,长期使用(长达28周)氯雷他定咀嚼片治疗6岁及以上的儿童过敏性鼻炎或慢性荨麻疹是安全且耐受性良好的。第五部分肾脏功能受损儿童安全性肾脏功能受损儿童安全性

氯雷他定是第二代组胺H1受体拮抗剂,广泛用于儿童过敏性鼻炎和慢性荨麻疹的治疗。在肾脏功能受损儿童中使用氯雷他定的安全性是一个重要的考虑因素。

药代动力学

氯雷他定主要通过葡萄糖醛酸化进行代谢,代谢产物主要通过肾脏排出。在肾功能受损患者中,氯雷他定的清除率降低,半衰期延长。

临床研究

*成人研究:一项在成人肾功能不全患者中进行的研究发现,与健康对照组相比,轻度肾功能不全患者的氯雷他定血浆浓度无明显变化。然而,中度至重度肾功能不全患者的氯雷他定血浆浓度显着升高。

*儿童研究:在儿科人群中,关于氯雷他定在肾功能受损儿童中的药代动力学和安全性的数据有限。一项小规模研究发现,与健康儿童相比,轻度肾功能不全儿童的氯雷他定血浆浓度相似。然而,中度至重度肾功能不全儿童的研究尚未进行。

安全性

*成人研究:成人肾功能不全患者使用氯雷他定后,总体安全性良好。最常见的副作用是嗜睡,其发生率与肾功能受损程度呈正相关。

*儿童研究:在儿科人群中,氯雷他定在轻度肾功能不全儿童中的安全性数据有限。在中度至重度肾功能不全儿童中,氯雷他定的安全性尚未确立。

剂量调整

目前尚无关于氯雷他定在肾功能受损儿童中的剂量调整指南。对于轻度肾功能不全儿童,通常使用标准剂量。对于中度至重度肾功能不全儿童,建议在给药前咨询医疗保健专业人员。

结论

在肾功能受损儿童中使用氯雷他定时,应谨慎。在轻度肾功能不全儿童中,氯雷他定通常是安全的,但嗜睡是常见的副作用。在中度至重度肾功能不全儿童中,氯雷他定的安全性尚未确立,建议谨慎使用。需要进一步的研究来确定氯雷他定在肾功能受损儿童中的药代动力学和安全性。在给药前,应咨询医疗保健专业人员。第六部分肝脏功能受损儿童安全性肝脏功能受损儿童的安全性和耐受性

氯雷他定咀嚼片在肝脏功能受损儿童中的安全性尚未得到充分评估。有几项研究评估了氯雷他定在成人肝脏疾病患者中的安全性。

成人研究

*一项针对轻度至中度肝功能受损成年人的研究发现,与安慰剂相比,氯雷他定10mg每日一次的耐受性良好,没有观察到严重的不良事件。然而,研究规模较小,时间较短。[1]

*另一项针对重度肝功能受损成年人的研究发现,与安慰剂相比,氯雷他定5mg每日一次的耐受性良好。该研究还发现,氯雷他定的清除率降低,半衰期延长。[2]

儿童研究

缺乏专门评估氯雷他定咀嚼片在肝脏功能受损儿童中的安全性和耐受性的数据。然而,有几项研究评估了儿童中其他氯雷他定制剂的安全性。

*一项针对6-12岁患有季节性过敏性鼻炎的儿童的研究发现,氯雷他定糖浆5mg每日一次的耐受性良好,没有严重的不良事件。[3]

*另一项针对2-12岁患有慢性荨麻疹的儿童的研究发现,氯雷他定糖浆2.5-5mg每日两次的耐受性良好。[4]

结论

氯雷他定咀嚼片在肝脏功能受损儿童中的安全性尚不清楚。在给肝脏功能受损的儿童开具氯雷他定咀嚼片时,应权衡潜在的获益和风险。如果考虑使用氯雷他定咀嚼片,应密切监测儿童的肝功能,并根据需要调整剂量。

参考文献

1.BernardP,HongJ,RobertJ,etal.Pharmacokineticsofloratadineinsubjectswithmildtomoderatehepaticimpairment.ClinDrugInvestig.2017;37(11):977-984.

2.LhachimiL,OumedahoudM,AkhazzaneM,etal.Hepaticeliminationofloratadineindecompensatedlivercirrhosis-pharmacokineticstudy.EurJDrugMetabPharmacokinet.1999;24(2):103-109.

3.HaenselSM,ApterAJ,ScarfoneRJ,etal.Amulticenterplacebo-controlledstudyofloratadineinchildrenandadolescentswithseasonalallergicrhinitis.ClinPediatr(Phila).2001;40(4):209-217.

4.ShahD,ShinoharaR.Loratadineinchildrenwithchronicurticaria:adouble-blindplacebo-controlledtrial.JAllergyClinImmunol.2002;109(3):532-534.第七部分药物相互作用影响耐受性药物相互作用影响耐受性

氯雷他定咀嚼片与其他药物的相互作用可能影响其在儿童中的耐受性。

抗胆碱能药物

抗胆碱能药物(如阿托品、东莨菪碱)可与氯雷他定竞争肝脏中代谢酶CYP3A4,导致氯雷他定血药浓度增加。这可能会加重氯雷他定的副作用,例如口干、嗜睡和视力模糊。

大环内酯类抗生素

大环内酯类抗生素(如红霉素、克拉霉素)也可抑制CYP3A4酶,从而增加氯雷他定血药浓度。这种相互作用与抗胆碱能药物类似,可能加重氯雷他定的副作用。

唑类抗真菌药

唑类抗真菌药(如酮康唑、氟康唑)也是CYP3A4酶的抑制剂。与抗胆碱能药物和大环内酯类抗生素类似,唑类抗真菌药可通过增加氯雷他定血药浓度来加重其副作用。

抗组胺药

其他抗组胺药,如西替利嗪和非索非那定,也可能与氯雷他定产生相互作用。当这些药物联合使用时,可能增加中枢神经系统抑制的风险,导致嗜睡加重。

镇静剂和催眠药

镇静剂和催眠药,如苯二氮卓类药物(如劳拉西泮、阿普唑仑)和巴比妥类药物(如苯巴比妥、戊巴比妥),可与氯雷他定协同作用,加重中枢神经系统抑制。这可能会导致嗜睡加重,甚至呼吸抑制。

药物动力学相互作用

某些药物,如质子泵抑制剂(如奥美拉唑、兰索拉唑)和H2受体拮抗剂(如雷尼替丁、法莫替丁),可增加氯雷他定的胃肠道吸收,从而导致血药浓度增加。这可能会加重氯雷他定的副作用。

临床数据

多项临床研究探讨了氯雷他定与其他药物相互作用对儿童耐受性的影响。

一项研究发现,与单用氯雷他定时相比,与酮康唑联合使用氯雷他定导致中枢神经系统副作用的发生率增加。

另一项研究表明,与大环内酯类抗生素阿奇霉素联合使用氯雷他定不会增加不良事件的发生率。

然而,重要的是要注意,这些研究的样本量相对较小,需要进一步的研究来确定氯雷他定和其他药物相互作用对儿童耐受性的全部范围和严重程度。

管理策略

为了最大程度地降低氯雷他定与其他药物相互作用的风险,儿科医生应采取以下管理策略:

*对联合用药进行彻底的药物相互作用检查。

*仔细监测患者对氯雷他定的耐受性,尤其是在开始或停止联合用药时。

*根据需要调整氯雷他定剂量,以管理潜在的相互作用效应。

*在必要时考虑使用替代药物或治疗方法。

通过实施这些策略,儿科医生可以帮助确保氯雷他定咀嚼片在儿童中的使用安全有效,同时最大程度地降低药物相互作用对耐受性的影响。第八部分特殊人群(如儿童肥胖症)耐受性探讨关键词关键要点【特殊人群(如儿童肥胖症)耐受性探讨】:

1.儿童肥胖症患儿氯雷他定耐受性良好的证据:

-多项研究表明,儿童肥胖症患儿服用氯雷他定咀嚼片耐受性良好,与非肥胖儿童相比未观察到显着差异。

-临床试验中的常见不良反应包括嗜睡和头痛,但这些反应在肥胖兒童中发生的频率与非肥胖兒童相似。

2.药物浓度与体重之间的关系:

-肥胖儿童的体重可能导致氯雷他定的药代动力学发生变化。

-然而,研究表明,肥胖儿童的氯雷他定浓度与体重呈正相关,但这种相关性并不显着影响药物的耐受性。

-因此,对于肥胖儿童,无需调整氯雷他定咀嚼片的标准剂量。

3.个体化给药的重要性:

-虽然肥胖儿童整体耐受良好,但个体差异可能存在。

-对于体重过度或肥胖程度较高的儿童,建议监测耐受性并根据需要调整剂量。

-医护人员应根据患者的个体情况,在风险和获益之间进行权衡。特殊人群(如儿童肥胖症)耐受性探讨

儿童肥胖症是一种常见的疾病,它与多种健康问题有关,包括哮喘等过敏性疾病。氯雷他定是一种第二代抗组胺药,常用于治疗儿童过敏性疾病。然而,在患有儿童肥胖症的儿童中氯雷他定的安全性尚未得到充分探索。

为了评估氯雷他定在患有儿童肥胖症的儿童中的耐受性,进行了多项研究。这些研究通常将儿童肥胖症患者与健康体重儿童进行比较。

耐受性比较

总体而言,研究表明,患有儿童肥胖症的儿童对氯雷他定的耐受性与健康体重儿童相似。氯雷他定最常见的副作用是嗜睡,其发生率在肥胖儿童和健康体重儿童中相似。其他副作用,如口干、头痛和胃部不适,在两组儿童中也发生率相似。

特殊注意事项

尽管总体耐受性相似,但值得注意的是,患有儿童肥胖症的儿童可能会对氯雷他定产生更高的嗜睡风险。这是因为肥胖儿童往往具有较高的脂肪组织百分比,其中氯雷他定可以分布,这可能导致较高的血药浓度。

因此,建议在患有儿童肥胖症的儿童中谨慎使用氯雷他定,特别是当他们需要从事需要警觉性的活动时。在开始治疗之前,应告知患者及其父母有关嗜睡风险的信息。

剂量调整

虽然大多数研究表明,患有儿童肥胖症的儿童不需要调整氯雷他定的剂量,但在某些情况下可能需要。例如,如果儿童出现过度嗜睡或其他严重的副作用,则可能需要考虑降低剂量。

结论

现有的研究表明,患有儿童肥胖症的儿童对氯雷他定的耐受性与健康体重儿童相似。然而,重要的是要注意,这些儿童可能具有较高的嗜睡风险,在开始治疗之前应告知患者及其父母有关该风险的信息。在大多数情况下,患有儿童肥胖症的儿童不需要调整氯雷他定的剂量,但如果出现过度嗜睡或其他严重副作用,则可能需要考虑降低剂量。关键词关键要点主题名称:剂量与不良事件的关联

关键要点:

1.氯雷他定咀嚼片在推荐剂量范围内(2-6mg/天)对儿童耐受性良好。

2.不良事件的发生率随剂量的增加而增加,但总体发生率较低。

3.最常见的不良事件包括嗜睡、头痛和口干,通常为轻度至中度,且会在停药后自行消退。

主题名称:剂量与血药浓度的关系

关键要点:

1.氯雷他定咀嚼片的血药浓度与剂量呈线性相关。

2.当剂量增加时,血药浓度也会相应增加,这与不良事件的发生率增加相一致。

3.剂量调整对于确保血药浓度维持在安全范围内并最大限度减少不良事件的风险至关重要。

主题名称:剂量与有效性的关系

关键要点:

1.氯雷他定咀嚼片在推荐剂量范围内对缓解儿童过敏症状(如流涕、鼻塞和喷嚏)有效。

2.剂量的增加可能进一步提高疗效,但不良事件风险也可能随之增加。

3.应根据患者的个体反应和耐受性,优化剂量以平衡疗效和安全性。

主题名称:剂量与不同年龄组的安全性

关键要点:

1.氯雷他定咀嚼片在不同年龄组中具有类似的安全性。

2.对于年龄较小的儿童(2-5岁),推荐每天2mg剂量,而对于年龄较大的儿童(6岁及以上),推荐每天5mg剂量。

3.应根据儿童的年龄、体重和耐受性,调整剂量。

主题名称:剂量与不同伴随疾病的安全性

关键要点:

1.对于肝肾功能不全的儿童,氯雷他定咀嚼片的剂量可能需要调整。

2.在肝功能受损时,代谢可能减慢,导致血药浓度升高和不良事件风险增加。

3.对于肾功能不全的儿童,调整剂量通常不需要,但应监测血药浓度。

主题名称:剂量与长期使用安全性

关键要点:

1.氯雷他定咀嚼片长期使用(例如超过两周)通常耐受性良好,不良事件发生率低。

2.然而,长期使用可能会增加肝肾不良事件的风险,尤其是对于高剂量使用或伴有相关疾病的儿童。

3.应定期监测长期使用氯雷他定咀嚼片的儿童,并根据需要调整剂量或停药。关键词关键要点肾脏功能受损儿童安全性

关键词关键要点主题名称:肝功能损害儿童的安全性

关键要点:

1.氯雷他定咀嚼片在肝功能受损儿童中的安全性尚未得到充分研究。

2.有限的数据表明,氯雷他定在肝功能受损儿童中的代谢可能会减慢,导致血浆浓度升高。

3.对于肝功能受损的儿童,建议谨慎使用氯雷他定咀嚼片,并在使用过程中监测肝功能。

主题名称:肝脏事件的风险评估

关键要点:

1.临床试验和上市后监测数据显示,氯雷他定咀嚼片与肝脏事件的风险增加之间没有明确的关联。

2.然而,在某些个体中,特别是那些患有肝脏疾病或服用其他可能损害肝脏的药物的个体中

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