《药理学》课件-药动学

药理学

学习情境：药理学基础知识药动学知识点目录contents药物的跨膜转运1药物的体内过程及影响因素2血浆药物浓度的动态变化3药物的跨膜转运1药物的跨膜转运1血液消化道皮肤肺皮下肌肉细胞膜间隙药物的跨膜转运1（一）被动转运（passivetransport）（二）主动转运（activetransport)（三）膜动转运(cytosis)

药物的跨膜转运1药物的跨膜转运1（一）、被动转运

指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运

1.被动转运的特点：

①不需要载体②不消耗能量③转运时无饱和现象④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平药物的跨膜转运1（一）、被动转运2.被动转运的方式（一）简单扩散（simplediffusion）（二）滤过（三）易化扩散（passivediffusion）药物的跨膜转运1外内简单扩散载体转运--主动转运--异化扩散膜孔滤过药物的跨膜转运1

影响跨膜转运的药物理化性质：（1）分子量（2）溶解性指药物具有的脂溶性和水溶性。（3）解离性

离子障（iontrapping）是指非离子型药物可以自由穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。药物的跨膜转运11.滤过（filtration,水性扩散）:小分子药物可直接通过生物膜的膜孔（水性信道）而扩散药物的跨膜转运1毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过药物的跨膜转运12.简单扩散

转运速度与脂溶度（lipidsolubility）成正比；顺差转运，不耗能；转运速度与浓度差成正比；转运速度与药物解离度(pKa)有关。无需载体；无饱和性；无竞争性药物的跨膜转运1简单扩散的条件：脂溶性、解离度、浓度差。绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型与非解离型，后者脂溶性高解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散；非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散。

药物的跨膜转运1例：丙磺舒的pKa=3.4

胃液pH=1.4血液pH=7.4=101.4-3.4=[离子型][非离子型]1001[离子型][非离子型]107.4-3.4=[离子型][非离子型]10pH-pKa=[离子型][非离子型]pKa

即弱酸性或弱碱性药物在50%解离时的溶液pH值。=110000[离子型][非离子型]10pH-pKa=[离子型][非离子型]药物的跨膜转运1案例分析苯巴比妥（弱酸性药物）误服中毒，碱化尿液？酸化尿液？苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4，根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时，pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多，重吸收减少，药物排泄加快，中毒时碱化尿液。药物的跨膜转运1简单扩散的规律：1.弱酸药在酸性体液中，或弱碱药在碱性体液中的解离度小，药物易通过生物膜扩散转运；2.当生物膜两侧pH值不等时，弱酸药易由较酸侧进入较碱侧，弱碱性药则易由较碱侧进入较酸侧。如：弱酸药（巴比妥类、阿司匹林）可由胃中转运到较碱的血浆中去，而弱碱药（吗啡、利血平）则很少自胃中吸收。3.细胞外液（pH=7.4）较细胞内液（pH=7.0）为碱，所以弱酸药在细胞外液中浓度高。碱化体液后，可加速弱酸药由细胞内液向细胞外液扩散，有利于解除弱酸药中毒（巴比妥类）。4.碱化尿液可使弱酸药在肾小管的被动重吸收减少，有利于弱酸药经肾排泄。药物的跨膜转运1（二）、主动转运是药物以载体及需要能量的跨膜运动，不依赖于膜两侧药物的浓度差，药物可以从低浓度的一侧向高浓度的一侧跨膜转运。载体对药物有特异的选择性，且转运能力有饱和性。（1）原发性主动转运（primaryactivetransport)（2）继发性主动转运（secondaryactivetransport）药物的跨膜转运1（三）、膜动转运（passivetransport）1.胞饮（pinocytosis）2.胞吐（exocytosis）药物的体内过程及影响因素2药物的体内过程及影响因素201030204排泄途径:肾脏是主要的排泄器官,胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄。代谢的场所:肝脏、肠、肾、肺和血浆等。不同给药途径,药物吸收有不同的特点;静脉注射和静脉滴注直接进入血液,没有吸收过程。药物作用快慢和强弱取决于药物分布进入靶器官的速度和浓度,消除的快慢取决药物分布进入代谢和排泄器官(肝脏、肾脏)的速度。吸收分布代谢排泄药物的体内过程及影响因素2（一）、吸收口服给药影响因素：1.药物的理化性质；2.药物剂型；3.药物制剂；4.首关消除(首关效应）；5.吸收环境(胃肠方面）；6.其他直肠给药经直肠给药避免不了首关消除,经黏膜吸收速度慢而不规则。适用于对胃刺激性强或不能口服药物的病人。因可经痔上静脉通路进入门静脉到达肝脏。舌下给药吸收速度快,由舌下静脉,不经肝脏而直接进入体循环,适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。吸入给药气体和挥发性药物经呼吸道直接由肺泡表面吸收,产生全身作用的给药方式,如吸入麻醉药(乙醚)等。经皮给药

仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类。皮肤单薄部位(耳后、胸前区、臂内侧等)或有炎症病理改变的皮肤,经皮吸收增加。药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴皮剂或软膏,经皮给药后都可达到局部或全身疗效。药物的体内过程及影响因素2（二）、分布1、血浆蛋白结合率2、细胞膜屏障（1）血脑屏障(BBB)（2）胎盘屏障3、体液的pH和药物pKa4、组织器官的血流量5、药物与组织的亲和力

药物+蛋白质复合物无活性、贮存型、难进入组织药物的体内过程及影响因素2（三）、代谢（生物转化）第一步:药物氧化、还原、水解代谢产物(葡萄糖醛酸)结合

第二步:药物或代谢物

结合产物(活性消失或降低、水溶性增加易于排出)药物的体内过程及影响因素2（四）、排泄（一）经肾脏排泄肾脏排泄药物的多少,与药物和血浆蛋白结合率、尿液的pH和肾血

流量有关。(1)肾小球滤过(2)肾小管被动重吸收(3)肾小管主动分泌(二)、经胆汁排泄肝肠循环(三)、其他途径唾液、乳汁、汗液、泪液等血浆药物浓度的动态变化3血浆药物浓度的动态变化3（一）时间-药物浓度曲线血浆药物浓度的动态变化3（二）基本概念潜伏期：是指用药后到开始出现疗效的一段时间。主要反映了药物的吸收和分布过程。（静脉注射无潜伏期）持续期：是指药物维持有效浓度的时间。其长短与药物的吸收及消除速率有关。残留期：是指体内药物已降到有效浓度以下，但又未从体内完全消除。其长短与消除速率有关。残留期长，药物从体内消除慢，反复用药易积蓄中毒。血浆药物浓度的动态变化3（二）基本概念药峰浓度：是指用药后所能达到的最高浓度，通常与药物剂量成正比。药峰时间：是指用药后所能达到的最高浓度的时间。血浆药物浓度的动态变化3（二）基本概念生物利用度低，体内作用小。为保证用药的有效性和安全性，在药物的质量标准中，有不少药物制剂将生物利用度作为质量控制标准。生物利用度：指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。F=血液中浓度/给药剂量*100%

血浆药物浓度的动态变化3（三）药物的消除过程1.一级动力学消除(恒比消除):单位时间内按血药浓度的恒比进行消除。消除速度与血药浓度成正比。2.零级动力学消除(恒量消除):单位时间