前哨淋巴结转移的微环境调控

18/22前哨淋巴结转移的微环境调控第一部分前哨淋巴结转移的免疫微环境 2第二部分巨噬细胞在微环境中的极化调节 4第三部分调节性T细胞的浸润和功能调控 7第四部分血管生成和淋巴管生成的影响 9第五部分细胞外基质的重塑与转移 11第六部分微生物组在微环境中的作用 13第七部分靶向微环境调节的治疗策略 16第八部分预后和治疗反应的生物标志物 18

第一部分前哨淋巴结转移的免疫微环境关键词关键要点主题名称：炎症微环境

1.肿瘤细胞释放促炎因子，例如白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），招募免疫细胞，促进前哨淋巴结的炎症反应。

2.炎症微环境通过激活STAT3和NF-κB等信号通路促进肿瘤生长和转移。

3.抑制炎症反应通过阻断促炎因子或调控信号通路，可以抑制前哨淋巴结转移。

主题名称：免疫抑制微环境

前哨淋巴结转移的免疫微环境

前哨淋巴结（SLN）是肿瘤细胞转移的首个区域性淋巴结，其微环境对于肿瘤转移和进展至关重要。SLN的免疫微环境由多种免疫细胞和分子组成，这些细胞和分子相互作用，促进或阻碍肿瘤细胞的转移。

免疫细胞

*树突状细胞（DC）：DC是免疫系统中的抗原提呈细胞，负责捕获和加工肿瘤抗原并将其呈递给T细胞。SLN中DC的数量和功能会影响T细胞反应并决定肿瘤转移的命运。

*T细胞：T细胞是杀伤细胞，负责识别和杀死肿瘤细胞。SLN中T细胞的类型和激活状态影响肿瘤细胞的增殖和存活。

*B细胞：B细胞负责产生抗体，但它们在SLN中的作用尚不清楚。一些研究表明，B细胞可以促进肿瘤转移，而另一些研究则表明它们具有抑制作用。

*髓样细胞（MDSC）：MDSC是未成熟的免疫细胞，具有免疫抑制作用。SLN中MDSC的积累与肿瘤转移相关。

*巨噬细胞：巨噬细胞是吞噬细胞，负责吞噬外来物质和死亡细胞。SLN中巨噬细胞的激活状态影响肿瘤转移。

分子

*趋化因子：趋化因子是吸引免疫细胞到特定部位的分子。SLN中的趋化因子可以促进或阻碍肿瘤细胞的转移。例如，CCL21可以吸引DC和T细胞进入SLN，从而促进肿瘤转移。

*细胞因子：细胞因子是免疫细胞释放的分子，可以激活或抑制作用其他免疫细胞。SLN中的细胞因子可以调控T细胞反应和肿瘤细胞的增殖。例如，IFN-γ可以激活抗肿瘤T细胞，而IL-10可以具有免疫抑制作用。

*抗血管生成因子：抗血管生成因子是阻碍血管生成（创建新血管）的分子。SLN中的抗血管生成因子可以限制肿瘤细胞获得营养和氧气，从而限制其转移。

*免疫检查点分子：免疫检查点分子是免疫细胞上的分子，它们可以阻碍免疫反应。SLN中免疫检查点分子的表达可以促进肿瘤转移，因为它们可以阻止抗肿瘤T细胞的激活。例如，PD-1和CTLA-4是两种免疫检查点分子，它们在SLN中的表达与肿瘤转移相关。

调控

SLN的免疫微环境是一个动态的环境，受到多种因素的调控，包括：

*肿瘤细胞释放的因子：肿瘤细胞可以释放因子，例如趋化因子和细胞因子，以塑造SLN的免疫微环境并促进转移。

*淋巴结结构：SLN的结构，例如窦结构和间质细胞的组成，影响肿瘤细胞的捕获和转移。

*全身性因素：全身性因素，例如炎症和免疫状态，可以影响SLN的免疫微环境。

治疗靶点

SLN的免疫微环境为肿瘤转移提供了一个有利的环境，因为它可以促进肿瘤细胞的增殖、存活和逃避免疫攻击。因此，靶向SLN的免疫微环境是开发新的转移治疗策略的有希望的方法。这些策略可能包括：

*激活抗肿瘤T细胞：激活抗肿瘤T细胞可以增强对肿瘤细胞的免疫反应并限制转移。这可以用免疫疗法来实现，例如免疫检查点阻断剂。

*靶向MDSC：MDSC在SLN中的积累与肿瘤转移相关，靶向这些细胞可以恢复抗肿瘤免疫反应。

*阻断趋化因子：阻断肿瘤细胞释放的趋化因子可以阻止肿瘤细胞向SLN迁移。

*增加抗血管生成因子：增加SLN中的抗血管生成因子可以限制肿瘤细胞获得营养和氧气，从而限制其转移。

总之，前哨淋巴结的免疫微环境在肿瘤转移中起着至关重要的作用。通过了解这一微环境，我们可以开发新的治疗策略，以预防或治疗肿瘤转移。第二部分巨噬细胞在微环境中的极化调节关键词关键要点巨噬细胞在微环境中的极化调节

主题名称：巨噬细胞极化的概述

1.巨噬细胞是一种异质性细胞群，可以根据其功能和表型进行分类。

2.经典活化巨噬细胞（M1）由炎症刺激激活，具有促炎和抗菌功能。

3.替代性活化巨噬细胞（M2）由抗炎刺激激活，具有免疫调节和促进组织修复功能。

主题名称：巨噬细胞极化在肿瘤微环境中的作用

巨噬细胞在微环境中的极化调节

巨噬细胞是免疫系统中高度可塑性的细胞，可在各种微环境中极化，表现出不同的表型和功能。在肿瘤微环境中，巨噬细胞極化失衡是前哨淋巴结转移的中枢调控因素。

巨噬细胞极化类型

巨噬细胞极化主要分为两种主要类型：

*M1型巨噬细胞：由炎症因子（如IFN-γ、TNF-α）诱导，具有促炎和杀伤活性，释放促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6、IL-12）和趋化因子（如CCL2、CCL5）。

*M2型巨噬细胞：由抗炎因子（如IL-4、IL-10、TGF-β）诱导，具有抗炎和免疫抑制活性，释放抗炎细胞因子（如IL-10、TGF-β）和趋化因子（如CCL17、CCL22）。

微环境中巨噬细胞极化的调控

肿瘤微环境中巨噬细胞极化的调控涉及多种因素，包括：

*炎症信号：IFN-γ、TNF-α诱导M1极化，而IL-4、IL-10、TGF-β诱导M2极化。

*细胞因子：肿瘤细胞释放的细胞因子，例如IL-6、CSF-1，可以促进M2极化。

*趋化因子：CCL2、CCL5吸引M1巨噬细胞，而CCL17、CCL22吸引M2巨噬细胞。

*代谢物：缺氧、低葡萄糖水平和高乳酸水平促进M2极化。

*肿瘤细胞表面分子：例如CD206、CD163，参与巨噬细胞极化调节。

巨噬细胞極化与前哨淋巴结转移

巨噬细胞極化失衡在前哨淋巴结转移中发挥至关重要的作用：

*M1巨噬细胞：抗肿瘤，抑制肿瘤细胞生长和迁移，促进T细胞应答。

*M2巨噬细胞：促肿瘤，促进肿瘤血管生成、侵袭和转移，抑制T细胞应答。

肿瘤微环境中，M2巨噬细胞数量增加与淋巴结转移风险增加相关。M2巨噬细胞通过以下机制促进转移：

*基质重塑：分泌基质金属蛋白酶（MMPs），降解细胞外基质，为肿瘤细胞转移创造空间。

*促进淋巴管生成：释放促血管生成因子（如VEGF），促进淋巴管发育，为肿瘤细胞提供转移途径。

*免疫抑制：释放IL-10、TGF-β，抑制T细胞功能，逃避免疫监视。

结论

巨噬细胞在前哨淋巴结转移的微环境中扮演着关键的角色，其极化调控失衡是转移的关键因素。针对巨噬细胞极化的干预策略有望为前哨淋巴结转移的治疗提供新的靶点。第三部分调节性T细胞的浸润和功能调控调节性T细胞的浸润和功能调控

在肿瘤微环境中，调节性T细胞（Treg）发挥着至关重要的作用，影响前哨淋巴结（SLN）的免疫反应和癌症的进展。调节性T细胞是抑制性免疫细胞，可抑制其他免疫细胞的活性和功能，从而维持免疫稳态。在SLN中，Treg的浸润和功能调控对于肿瘤转移和免疫治疗的反应至关重要。

Treg的浸润

肿瘤相关性Treg可以浸润SLN，并随着肿瘤进展而增加。Treg浸润的机制涉及多种趋化因子和细胞因子，包括：

*趋化因子CCL22和CCL17：这些趋化因子由肿瘤细胞和基质细胞释放，吸引Treg迁移至SLN。

*转化生长因子-β（TGF-β）：TGF-β是免疫抑制因子，可诱导局部Treg分化和扩增。

*白细胞介素-10（IL-10）：IL-10具有抗炎作用，可抑制树突状细胞（DC）成熟和T细胞活化，从而促进Treg浸润。

Treg的功能调控

浸润SLN的Treg通过多种机制抑制免疫反应：

*抑制DC功能：Treg通过释放TGF-β、IL-10和CTLA-4抑制DC成熟和抗原呈递，从而削弱免疫原性。

*抑制T细胞活化：Treg通过释放TGF-β和IL-10抑制T细胞活化、增殖和细胞因子的产生。

*诱导T细胞耐受：Treg可以通过Fas配体或颗粒酶B等机制诱导T细胞凋亡或耐受，促进免疫抑制。

*调节免疫细胞网络：Treg可以通过与其他免疫细胞，如自然杀伤细胞（NK）和髓系细胞相互作用，影响免疫反应的平衡。

影响Treg浸润和功能的因素

影响Treg浸润和功能的因素包括：

*肿瘤类型：不同类型的肿瘤具有不同的Treg浸润和功能模式。

*疾病分期：随着肿瘤进展，Treg浸润和活性通常增加。

*治疗方法：一些治疗方法，如放疗和化疗，可以影响Treg的浸润和功能。

*免疫调节分子：SLN中免疫调节分子的表达，例如PD-1和TIM-3，可以调节Treg的活性。

Treg浸润和功能的临床意义

SLN中Treg的浸润和功能与癌症的进展和免疫治疗的反应相关：

*预后标记：SLN中高Treg浸润与较差的预后相关，包括较低的无转移生存率和较短的总生存期。

*免疫治疗靶点：Treg是免疫治疗的重要靶点，可以通过靶向其分子（如CD25或CTLA-4）或调节其浸润和功能来增强抗肿瘤免疫反应。

*免疫抑制机制：了解Treg的浸润和功能调控机制对于设计有效的免疫治疗策略至关重要，旨在克服免疫抑制和改善癌症患者的预后。

总结

调节性T细胞在SLN的免疫微环境中发挥着重要的免疫调节作用。Treg的浸润和功能调控受到多种因素的影响，并与癌症的进展和免疫治疗的反应相关。深入了解Treg的生物学对于改善癌症的预后和开发更有效的治疗方法至关重要。第四部分血管生成和淋巴管生成的影响血管生成和淋巴管生成的影响

血管生成

前哨淋巴结转移微环境中血管生成异常，可促进肿瘤细胞转移和淋巴结转移灶生长。血管生成因子（VEGF）是一种重要的促血管生成因子，其表达升高与前哨淋巴结转移率增加相关。VEGF通过激活血管内皮生长因子受体（VEGFR）信号通路，刺激血管内皮细胞增殖、迁移和管腔形成，从而促进血管生成。

研究表明，前哨淋巴结转移患者中VEGF表达明显高于未转移患者，且VEGF表达水平与淋巴结转移灶的大小和数量成正相关。此外，VEGF抑制剂可抑制前哨淋巴结转移的生长和血管生成。

淋巴管生成

淋巴管生成是前哨淋巴结转移的另一个重要调控因素。淋巴管内皮细胞（LEC）表达多种淋巴管生成因子，如血管内皮生长因子C（VEGF-C）和血管内皮生长因子D（VEGF-D），这些因子可刺激LEC增殖和管腔形成，从而促进淋巴管生成。

前哨淋巴结转移患者中LEC数量和淋巴管密度增加，与淋巴结转移率升高相关。VEGF-C和VEGF-D表达升高是淋巴管生成增加的标志，并与前哨淋巴结转移的预后不良相关。

VEGF-C和VEGF-D通过激活VEGFR-2和VEGFR-3信号通路，促进LEC增殖、迁移和管腔形成。此外，前哨淋巴结转移微环境中存在其他淋巴管生成因子，如成纤维细胞生长因子（FGF）和血小板源性生长因子（PDGF），这些因子也参与淋巴管生成。

血管生成和淋巴管生成之间的相互作用

血管生成和淋巴管生成在前哨淋巴结转移微环境中相互作用，形成一个复杂的调控网络。VEGF可同时促进血管生成和淋巴管生成，而VEGF-C和VEGF-D既是淋巴管生成因子，也是促血管生成因子。

血管生成和淋巴管生成之间的相互作用为肿瘤细胞转移创造了一个有利的环境。血管生成为肿瘤细胞提供必需的营养和氧气，而淋巴管生成提供了一个途径，使肿瘤细胞转移到远处的淋巴结和器官。

靶向血管生成和淋巴管生成的治疗策略

靶向血管生成和淋巴管生成是前哨淋巴结转移治疗的潜在策略。抗VEGF治疗已被证明可以抑制前哨淋巴结转移的生长和淋巴结转移灶的数量。此外，靶向VEGF-C和VEGF-D的治疗方法也正在研究中。

这些治疗策略旨在通过抑制血管生成和淋巴管生成，切断肿瘤细胞转移所需的营养和转移途径。这样可以阻止前哨淋巴结转移的进展，提高患者的预后。

结论

血管生成和淋巴管生成在前哨淋巴结转移的微环境调控中发挥着至关重要的作用。通过靶向这些过程，可以开发出新的治疗策略，以抑制前哨淋巴结转移的进展，改善患者预后。第五部分细胞外基质的重塑与转移关键词关键要点细胞外基质的重塑与转移

主题名称：细胞外基质成分的变化

1.肿瘤细胞分泌蛋白酶，降解细胞外基质（ECM）成分，如胶原蛋白、层粘连蛋白和透明质酸，创造有利于转移的微环境。

2.ECM成分的片段释放后，可作为促转移因子，激活信号通路，促进肿瘤细胞迁移、侵袭和增殖。

3.ECM成分的积累，如纤维化，可阻碍免疫细胞浸润，形成屏障保护肿瘤细胞。

主题名称：细胞外基质力学性质的改变

细胞外基质的重塑与转移

细胞外基质(ECM)在肿瘤发生和转移中发挥着至关重要的作用，调节细胞行为、信号传导和细胞迁移。在前哨淋巴结(SLN)中，ECM的重塑为转移创造了一个促转移微环境。

ECM组成的变化

SLN中转移的发生伴随ECM成分的变化。胶原蛋白，特别是I型和IV型胶原蛋白，在转移性SLN中增加，导致基质僵硬。这种僵硬的基质促进上皮间质转化(EMT)，使上皮癌细胞获得迁移和侵袭能力。

糖胺聚糖（GAGs）的成分也发生变化。透明质酸(HA)在转移性SLN中增加，形成富含HA的网络。HA提供了一个滑动的基质，促进癌细胞的迁移和侵袭，并抑制免疫细胞的浸润。

蛋白酶的作用

ECM重塑由各种蛋白酶介导，包括基质金属蛋白酶(MMPs)和丝氨酸蛋白酶。MMPs降解ECM成分，创造通路以促进癌细胞迁移和侵袭。丝氨酸蛋白酶，如尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)和纤溶酶，参与ECM降解和纤溶，为癌细胞提供穿过ECM屏障的途径。

ECM受体的表达

癌细胞表达一系列ECM受体，介导它们与ECM成分的相互作用。整合素是ECM受体的一个重要家族，它们调节细胞粘附、迁移和信号传导。在转移性SLN中，整合素αvβ3和αvβ6的表达增加，促进癌细胞与富含HA的基质相互作用。

ECM-癌细胞相互作用的信号传导

ECM与癌细胞受体的相互作用触发信号传导级联，调节促进转移的细胞行为。例如，整合素介导的信号传导激活促增殖和存活途径，促进癌细胞生长和侵袭。

ECM重塑对免疫反应的影响

ECM重塑不仅影响癌细胞行为，还影响SLN中的免疫反应。富含HA的基质抑制树突状细胞(DC)成熟和抗原呈递，削弱免疫系统的抗肿瘤作用。此外，ECM降解释放趋化因子和生长因子，吸引抑制性免疫细胞，如髓系来源的抑制细胞(MDSC)，抑制抗肿瘤免疫反应。

治疗意义

了解ECM重塑在转移性SLN中的作用为开发针对转移的治疗策略提供了机会。MMP抑制剂、整合素拮抗剂和HA降解酶已被探索用于阻断ECM重塑并抑制转移。此外，靶向免疫调节细胞，如MDSC，可以增强免疫反应并克服ECM介导的免疫抑制。

结论

ECM重塑在前哨淋巴结的转移微环境中起着至关重要的作用。通过改变ECM成分、蛋白酶活动和ECM受体表达，ECM重塑促进上皮间质转化、癌细胞迁移和侵袭，并抑制抗肿瘤免疫反应。理解这些机制对于开发针对转移性疾病的有效治疗策略至关重要。第六部分微生物组在微环境中的作用关键词关键要点微生物组在微环境中的作用

主题名称：微生物组与免疫细胞的相互作用

1.微生物组产物可调节树突状细胞的成熟和功能。

2.肠道菌群调节T细胞和B细胞的产生和分化。

3.菌群共生体产生的短链脂肪酸可抑制某些免疫细胞的活化。

主题名称：微生物组与肿瘤生长的影响

微生物组在微环境中的作用

前哨淋巴结(SLN)微环境的复杂性在很大程度上取决于微生物组，微生物组是一组与宿主共生的微生物集合。SLN微生物组的失衡与淋巴结转移、免疫抑制和治疗耐药性的发生有关。

微生物组组成和动态平衡

SLN微生物组由各种细菌、真菌和病毒组成，每个微生物组的相对丰度因个体、解剖位置和疾病状态而异。健康个体的SLN微生物组通常以革兰氏阳性Firmicutes和Actinobacteria为主，梭菌属和双歧杆菌属最为丰富。

微生物组的动态平衡受到多种因素的影响，包括：

*宿主免疫反应：免疫细胞在维持微生物群平衡方面起着至关重要的作用，它们可以识别和清除入侵的病原体，同时保持有益共生菌的存在。

*环境因素：饮食、药物和压力等环境因素可以改变微生物组组成。例如，抗生素的使用会减少SLN中的革兰氏阴性细菌。

*疾病状态：癌症和其他疾病可以破坏微生物组的平衡，为致病菌的定植和生长创造有利条件。

微生物组与淋巴结转移

SLN微生物组的失衡与淋巴结转移的发生密切相关。研究表明，革兰氏阴性细菌的丰度增加与淋巴结转移风险升高有关，而乳酸杆菌属和双歧杆菌属等益生菌的丰度降低与淋巴结转移风险降低有关。

微生物组可以影响淋巴结转移通过：

*调控免疫反应：微生物组中的某些细菌可以激活免疫反应，促进抗肿瘤免疫力的产生。相反，其他细菌可以抑制免疫反应，为肿瘤细胞转移创造有利条件。

*产生促转移因子：一些细菌，如拟杆菌属，可以产生促转移因子，如透明质酸酶，它可以促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。

*改变血管生成：微生物组中的某些细菌可以调节血管生成，进而影响肿瘤细胞的转移和播散。

微生物组与免疫抑制

SLN微生物组还可以调节区域免疫抑制，从而促进肿瘤细胞的转移。研究表明，梭菌属的丰度增加与淋巴结中的调节性T细胞（Treg）丰度增加有关，而Treg可以抑制抗肿瘤免疫反应。

此外，微生物组可以产生免疫抑制剂，例如短链脂肪酸（SCFA）。SCFA可以通过抑制树突细胞的活性和促进Treg的分化来抑制免疫反应。

微生物组与治疗耐药性

SLN微生物组也可能影响肿瘤对治疗的反应。研究表明，革兰氏阴性细菌的丰度增加与化疗耐药性升高有关，而双歧杆菌属和乳酸杆菌属的丰度增加与化疗耐药性降低有关。

微生物组可以影响治疗耐药性通过：

*代谢药物：一些细菌可以代谢化疗药物，从而降低其疗效。

*激活耐药机制：微生物组中的某些细菌可以激活肿瘤细胞的耐药机制，如多药耐药泵。

*改变免疫反应：微生物组可以调控免疫反应，这反过来又可以影响肿瘤细胞对治疗的敏感性。

结论

SLN微生物组在微环境的调控中起着至关重要的作用，影响着淋巴结转移、免疫抑制和治疗耐药性。研究表明，微生物组失衡与淋巴结转移的增加和治疗预后的恶化有关。因此，靶向SLN微生物组以改善肿瘤患者的预后是很有前景的治疗策略。第七部分靶向微环境调节的治疗策略靶向微环境调节的治疗策略

针对前哨淋巴结(SLN)微环境的调节已成为抑制SLN转移和改善预后的有希望的治疗策略。现有的方法包括：

抑制促转移信号传导：

*阻断CCL2/CCR2信号通路：CCL2是一种促炎症趋化因子，在SLN转移中发挥关键作用。靶向CCL2/CCR2通路可抑制巨噬细胞募集和肿瘤增殖。

*抑制CXCL12/CXCR4信号通路：CXCL12是一种趋化因子，能促进肿瘤细胞向富含基质金属蛋白酶(MMP)的微环境迁移。抑制CXCL12/CXCR4通路可阻断肿瘤细胞的粘附和浸润。

*抑制血管生成：血管生成是肿瘤细胞生长和转移的必要条件。通过靶向血管内皮生长因子(VEGF)或其受体(VEGFR)抑制血管生成，可阻断肿瘤细胞的营养供应。

调节免疫抑制细胞：

*调节性T细胞(Treg)抑制：Treg是免疫抑制细胞，在SLN转移中发挥作用。抑制Treg活性可恢复抗肿瘤免疫反应。

*髓样抑制细胞(MDSC)抑制：MDSC是骨髓源性免疫抑制细胞，在SLN转移中数量增加。抑制MDSC可恢复抗肿瘤免疫功能。

*促炎性巨噬细胞极化：巨噬细胞是SLN微环境中重要的免疫细胞。通过促进M1型促炎性巨噬细胞极化，可抑制肿瘤生长和转移。

调节基质细胞功能：

*成纤维细胞活化抑制：成纤维细胞是SLN微环境中的主要基质细胞。抑制成纤维细胞活化可减少胶原沉积和基质硬度，从而抑制肿瘤侵袭。

*内皮细胞功能调节：内皮细胞内层肿瘤微血管。调节内皮细胞功能，如血管通透性和粘附分子表达，可影响肿瘤细胞的转移。

*细胞外基质(ECM)改造：ECM是SLN微环境中复杂的结构，调节肿瘤细胞的迁移和侵袭。通过靶向MMP或其他ECM降解酶，可破坏ECM屏障并抑制肿瘤转移。

其他策略：

*抗癌疫苗：抗癌疫苗可激活免疫系统识别并攻击肿瘤细胞，从而抑制SLN转移。

*纳米技术：纳米颗粒可递送治疗剂靶向SLN微环境，增强药物效率和减少全身毒性。

*免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂可解除免疫细胞的抑制，增强抗肿瘤免疫反应，抑制SLN转移。

靶向SLN微环境调节的治疗策略为预防和治疗前哨淋巴结转移提供了新的选择。这些策略通过干扰促转移信号传导、调节免疫抑制细胞、调节基质细胞功能和其他方法，抑制肿瘤细胞的转移和侵袭，从而改善预后。然而，需要进一步的研究来优化这些策略的有效性和安全性，并将其转化为临床应用。第八部分预后和治疗反应的生物标志物关键词关键要点【生物标志物对预后和治疗反应的指导作用】：

1.淋巴结转移灶的大小和数量是预后不良的强有力的预测因子。

2.某些分子标记物，如细胞周期蛋白D1和Ki-67，表达升高，与更差的预后相关。

3.淋巴结转移灶的分子分型可以指导个体化治疗，例如针对HER2阳性患者的靶向治疗。

【淋巴结微环境的免疫调控】：

预后和治疗反应的生物标志物

前哨淋巴结(SLN)转移的微环境对于肿瘤的进展、预后和治疗反应至关重要。识别和表征SLN微环境中的生物标志物对于指导临床决策和开发有效的治疗策略至关重要。

#预后生物标志物

淋巴细胞浸润：SLN中CD8+效应T细胞的增加与更好的预后相关，而调节性T细胞(Treg)的增加与较差的预后相关。

肿瘤识别受体：程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的表达与SLN中肿瘤细胞的免疫抑制相关，并且与较差的预后相关。

血管生成：血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的增加与SLN中肿瘤进展和转移相关，并与较差的预后相关。

表皮生长因子受体(EGFR)：EGFR过表达与SLN中肿瘤细胞的增殖和存活力增加相关，并且与较差的预后相关。

Ki-67：Ki-67是一种增殖标志物，在SLN中肿瘤细胞中的高表达与肿瘤侵袭性增加和较差的预后相关。

微卫星不稳定性(MSI)：MSI是DNA修复缺陷的结果，与SLN中肿瘤细胞的免疫原性增加和更好的预后相关。

#治疗反应生物标志物

免疫检查点抑制剂(ICI)：PD-1和CTLA-4表达的增加与ICI治疗的响应改善相关。

血管靶向疗法：VEGF靶向治疗对于具有高MVD的SLN肿瘤可能是有效的。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)：EGFR靶向治疗对于具有EGFR过表达的SLN肿瘤可能是有效的。

#表格总结

下表总结了SLN微环境中预后和治疗反应相关的关键生物标志物：

|生物标志物|预后意义|治疗反应意义|

||||

|CD8+效应T细胞|更好|ICI|

|Treg|较差|ICI|

|PD-1|较差|ICI|

|CTLA-4|较差|ICI|

|VEGF|较差|抗血管生成治疗|

|MVD|较差|抗血管生成治疗|

|EGFR|较差|EGFR-TKI|

|Ki-67|较差||

|MSI|更好||关键词关键要点主题名称：调节性T细胞的浸润

关键要点：

1.CCR4和CCL22介导调节性T细胞的趋化性浸润。在前哨淋巴结微环境中，CCL22表达上调，与调节性T细胞表面受体CCR4结合，促进其趋化性浸润。

2.CXCR4-CXCL12轴调节调节性T细胞的浸润。CXCL12是前哨淋巴结中表达的一种趋化因子，与调节性T细胞表面受体CXCR4结合，引导其定向浸润。

3.IL-10和TGF-β调节调节性T细胞的浸润。IL-10和TGF-β是前哨淋巴结中产生的促炎细胞因子，通过抑制效应T细胞功能和促进调节性T细胞分化，间接调节其浸润。

主题名称：调节性T细胞的功能调控

关键要点：

1.IL-2剥夺和ICOS配体缺陷抑制调节性T细胞功能。IL-2是调节性T细胞必需的细胞因子，其缺乏会导致其功能障碍。ICOS配体是调节性T细胞共刺激受体，其缺陷也会减弱其抑制作用。

2.FOXP3转录因子和miRNA调控调节性T细胞功能。FOXP3转录因子是调节性T细胞特异性标记，其表达决定其抑制性功能。miRNA是调节基因表达的非编码RNA分子，一些miRNA与调节性T细胞功能有关。

3.TCR信号传导和代谢重编程调节调节性T细胞功能。TCR信号传导和代谢重编程是调节性T细胞功能的关键调控因素。TCR信号传导缺陷会导致调节性T细胞功能受损，而代谢重编程可以维持其抑制作用。关键词关键要点血管生成的影响

关键要点：

1.前哨淋巴结转移中的血管生成被认为是一个