药物吸收影响因素-

影响药物效应的因素1药物方面的因素PharmaceuticalFactors机体方面的因素BiologicalFactors2药物的剂型给药方式联合用药3药物经过加工制成便于患者应用的形态。分类(按形态)：液体剂型：注射剂、溶液剂、合剂(口服液)、洗剂等；固体剂型：散剂(粉剂)、片剂、丸剂、颗粒剂、膜剂等；半固体剂型：软膏剂、糊剂等；气体剂型：气雾剂、喷雾剂等。4药物剂型对药效的影响硝酸甘油舌下含服：0.2-0.4mg口服：2.5-5mg贴皮：10mg5影响潜伏期和持续时间缓释剂：非恒速释放控释剂：恒速释放靶向作用：微粒剂型可以将药物运送到特定组织。如脂质体药物具有淋巴和肝脏定向性，防治肿瘤转移或肝寄生虫等。678给药间隔与给药次数给药时间给药途径服药与饮食反复用药9常用给药次数：q.d,b.i.d,t.i.d,q.i.d;t1/2间隔：如:

t1/2SMZ=10~12h,0.48gb.i.d；t1/2氨氯地平=35h,5~10mgq.d。病情病程：t1/2阿托品=4h,严重有机磷中毒时，ivq15~30min剂型：如t1/2硝苯地平=5h,20mgt.i.d；控释片20mgq.d。10根据起效、生物利用度和不良反应选择饭前(空腹)、饭后服用：如氟哌酸空腹服用生物利用度是饭后服用的2~3倍；红霉素起效快宜空腹(餐前1h或餐后3h)用；消炎痛胃肠刺激强，可餐后服。根据昼夜节律--时辰药理学规律选择清晨、睡前给药：如糖皮质激素多早晨给药。11不同给药途径影响药物的吸收:静脉、肌肉、皮下、口服、舌下、直肠、吸入、椎管内、透皮等。不同给药途径影响药物的作用性质:MgSO4口服导泻利胆,肌内注射则有抗惊厥和降压的作用。12定义：指相同或不同途径，同时或先后给予两种或多种药物在体内所起药效学或药动学的相互影响而使原有作用增强或减弱的现象。13影响药物吸收：甲氧氯普胺促进胃肠排空加速药物吸收等；影响血浆蛋白结合率：阿斯匹林与口服抗凝药和口服降糖药合用可导致出血或低血糖。影响肝药酶活性：苯巴比妥→华法林抗凝↓影响肾脏排泄:(1)肾小管分泌：丙磺舒→PG↑(2)肾小管重吸收：NaHCO3解救巴比妥、水杨酸类中毒。14药效学相互作用：相加作用：1<1+1≤2协同(增效)作用：1+1>2，如：SMZco>SMZ+TMP(抑制FH2合成、还原酶)拮抗作用：1+1<1，如：三环类抗抑郁药降低可乐定等中枢性降压药作用。151617配伍禁忌：同时输注或组成复方时药物之间发生质量和药效改变。氨基苷类抗生素不能与β内酰胺类抗生素合用，因为β内酰胺环可使氨基苷类失去抗菌作用。红霉素可放入葡萄糖溶液作静脉滴注而不能混于生理盐水溶液中，否则红霉素将析出结晶而沉淀。配伍使用时，应查《配伍禁忌表》18生理因素：年龄和性别精神因素：暗示或安慰疗法等病理因素：肝肾功能、营养状况等遗传因素：吸收、分布、代谢异常19一、AGE（年龄）小儿和老人肝肾功能低，对药物较敏感；小儿发育阶段，易受药物影响；灰婴综合征庆大霉素（18h,6h,1~4h)药物靶点敏感性发生改变机体组成发生变化老年人药物相互作用概率增加20DevelopmentalprofileofhepaticdrugmetabolizingenzymesBirthAdulthoodElderlyEnzymelevelMostdrug-metabolizingenzymesAge21药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。二、GENDER（性别）酒精在女性代谢较男性慢；女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢

女性对药物的清除能力多比男性弱22遗传多态性是药物反应的决定因素，可影响PK、PD三、遗传因素23

Log10urinarydebrisoquine/4-hydroxydebrisoquinerationNumberofsubjectsExtensivemetabolizers(EM)Poormetabolizers(PM)4-羟基异喹胍CYP2D624HoursHoursTimololMetoprololPMPMEMEMPlasmaconcentration(

g/ml)Plasmaconcentration(ng/ml)25Inhis2015StateoftheUnionaddress,U.S.PresidentBarackObamastatedhisintentiontoinfusefundsintoaUnitedStatesnational"precisionmedicineinitiative".[2627种族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC2829是一种性质异常的药物反应，通常有害，甚至致命通常与遗传变异有关举例葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏引起的溶血，并导致严重贫血30病理导致机能改变时，药量也要发生改变。如中枢抑制病人用中枢兴奋药剂量加大，肝肾功能降低时药物清除率降低，需降低剂量等。31葡萄糖醛酸转移酶磺基转移酶乙酰基转移酶谷胱甘肽转移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝脏疾病患者32普萘洛尔血浆浓度（

g/L）肝硬化正常h33安慰剂（placebo）：是不具药理作用，但和临床试验药物具有相同形状的剂型，用作空白对照。安慰剂对有心理因素参与控制的自主神经系统功能如血压（如白大衣高血压）、心率、胃分泌、呕吐、性功能等影响较大34PharmacologicaleffectNon-specificdrugeffectNaturalrecovery

PlaceboeffectOftencausedbypsychologicalfactors,patient-physicianinteractionEffectiverates:30%,pain,anxiety,anginaTotalresponseNon-specificmedicaleffect35耐受性(tolerance)：指连续用药后机体对药物