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文档简介

肝硬化腹水的诊疗汇报人:xxx01简介02分类03形成机制04诊断05治疗06预后0

7

4

0

个CATALOGUE01简介中

%

需简介腹水是肝硬化的主要并发症之一,随访10年大约有50%

的肝硬化患者发生腹水。腹

的现是硬化自然病程的

要标

现腹的病2年因内包的括死恶亡性率肿为瘤50%1,0)

(

3

%

)

、要考虑肝移植结核(2%)、胰腺炎(1%)今公02分类分类国际腹水协会(Internationalascitesclub)·无并发症的腹水(uncomplicatedascites)·难治性腹水(refractoryascites)分类无并发症的腹水腹水没有感染、低钠血症及不伴肝肾综合征。1级(轻度)。只在超声检查时发现腹水。2级(中度)。腹水引起中度腹部对称性膨隆。3级(重度)。腹水引起明显的腹部膨隆。分类顽固性腹水是指将膳食钠摄入量限制在88毫摩尔/天,在不使用非甾体抗炎药等前列腺素抑制剂的情况下,将膳食钠摄入量限制在88毫摩尔/天。液体超负荷,最大剂量利尿剂(速尿、螺内酯)无效。对利尿剂治疗不耐受,也可能出现腹水被认为是难治性的。利尿治疗失败的指标包括体重几乎没有减轻或没有减轻以及尿钠排泄不足

(<78毫摩尔/天)。不到10%的肝硬化腹水患者符合难治性腹水的定义。利尿剂抵抗性腹水:饮食钠限制和强化利尿治疗(饮食钠限制至90mmol/d(相当于5.2g

盐)下面,螺内酯400mg/d

和呋塞米160mg/d

至少一周)无效。利尿剂难治性腹水:利尿剂引起的并发症限制了利尿剂有效剂量的应用,使腹水难以治疗。利尿剂导致的并发症肝性脑病:排除其他诱发因素肾功能损害:Scr上升大于1倍或Scr>2mg/dL低钠血症:血钠下降>10mmol/L,

<

1

2

5mmol/L低钾或高钾血症:血钾<3mmol/L或

>

6mmol/L03形成机制形成机制腹水形成的机制有两个关键因素门脉高压低蛋白血症水钠潴留(肾素-血管紧张素-醛固酮)门脉高压·门脉高压对腹水的形成至关重要。·肝静脉压力梯度(HVPG)<12mmHg很少发生腹水,而门腔静脉分流降低了门脉压通常可使腹水缓解。04诊断诊断·初始的评估·诊断性腹腔穿刺和腹水检查初始的评估·病史和体格检查·血液化验:血常规、肝肾功能和电解质、凝血功能。·

腹部B超:肝、脾、胰、淋巴结。腹腔穿刺·穿刺部位:左下腹或右下腹,避免损伤肿大的肝脏或脾脏。·并发症:主要是腹部血肿,发生率为1%,但很少危及生命。腹腔积血或肠穿孔等严重并发症非常罕见(<1/1000)。·凝血障碍不是腹腔穿刺术的禁忌症。大多数肝硬化腹水患者有凝血酶原时间延长和不同程度的血小板减少。严重血小板减少症(<40,000)可能需要血小板单采术以降低出血风险。腹穿步骤·腹部穿刺应严格无菌,穿刺套管应为多孔性,以防肠梗阻。·

用Z

形眼眶穿刺,即将针垂直刺入皮肤,然后垂直刺入腹膜,保证皮肤与腹膜的穿刺孔不重叠,防止渗漏。·腹部穿刺后如有渗漏,应倒卧2小时,缝合穿刺点周围(优先购买缝合线)。·中性粒细胞计数SBP·

培养·

蛋白SA-AG·淀粉酶·细胞学腹水检查·自发性细菌性腹膜炎(SBP)约占住院肝硬化腹水患者的15%,所有腹水患者都必须进行SBP

筛查。·

腹水中性粒细胞计数>250/mm3(0.25×109/L)内脏穿孔或腹部器官炎症。·肝硬化腹水红细胞计数通常<1000/mm3,2%

肝硬化腹水有血性腹水腹水细胞计数即可诊断SBP,排

除腹水培养·革兰染色没有用处。·抗酸杆菌涂片阳性率很低,培养阳性率约50%。·腹水接种到血培养瓶中鉴定SBP病原体的阳性率为72

-90

%,而普通消毒容器培养阳性率仅为40%。腹水蛋白渗出液和漏出液(>25g/l和<25g/l)心力衰竭引起的腹水通常被认为是漏出液,但实际上情况很少见。腹水蛋白>25g/lI

的患者中高达30%患有肝硬化。同时患有肝硬化和结核性腹水的患者,腹水中蛋白质含量较低。渗出液Ex

u

date漏出液Transudate病因外观凝固性李氏试验炎症性、恶性肿瘤

混浊常自行凝固阳性门脉高压、心源性澄清一般不凝固阴性蛋白质定量细菌25g/l感染者可找到细菌<25g/l无致病菌存在细胞数/mm3>500<100腹水渗出液和漏出液的鉴别腹水蛋白血浆腹水白蛋白梯度(SA-AG)分类准确性达97%。SA-AG=

血浆白蛋白浓度-腹水白蛋白浓度SA-AG≥11g/lSA-AG<11g/l肝硬化心衰肾病综合征恶性肿瘤胰腺炎结核腹水淀粉酶·腹水淀粉酶升高可诊断胰性腹水。·怀疑有胰腺疾病的患者检查腹水淀粉酶。腹水细胞学检查·7%的腹水细胞学检查阳性。·细胞学检查诊断恶性腹水的准确率为60-90%。·并不是诊断原发性肝细胞癌所必需的。05治疗治疗·

卧床休息·

钠·

水·

利尿剂的使用●

利尿治疗中低钠血症的处理·

治疗性腹穿·经颈静脉肝内门体分流(TIPS)卧床休息·肝硬化腹水患者,直立位可激活RAAS系统和交感神经系统,降低肾小球滤过率和钠分泌,降低患者对利尿剂的反应。这些变化在适度的体力活动期间更为明显。·但没有临床研究表明卧床休息可以提高利尿剂的有效性或减少住院天数。卧床不起可能导致肌肉萎缩和其他并发症,从而延长住院时间。·一般不建议用于无并发症的腹水。限钠·限制钠盐可以减少利尿剂用量,更快缓解腹水,缩短住院时间。饮食钠盐应限制在90mmol/d(5.2g盐)。·一些药物,尤其是泡腾片,钠含量较高。静脉应用的抗生素通常每克含2.1-3.6mmol钠

,环丙沙星每200ml(400mg)含30mmol

钠。·

原则上腹水患者避免输入含钠盐的液体,但有些情况,如肝肾综合征和肾功能不全伴严重低钠血症时,应当输入晶体液和胶体液进行扩容。对肝肾综合征患者,国际腹水协会推荐输入正常钠盐。限水·大量腹水患者一天限水在1000ml

以内,甚至500ml以内。·没有研究证实限制水的摄入对腹水的缓解有益或有害。大部分专家主张:无并发症的腹水,限制水的摄入没有益处。腹水伴低钠血症者应限制水的摄入。利尿剂·螺内酯(安体舒通)·

呋塞米(速尿)·

阿米洛利·布美他尼螺内酯(安体舒通)·醛固酮受体拮抗剂作用于远端肾小管,排泄钠并保存钾。它是肝硬化和腹水的初始治疗方法。初始剂量为100mg/d,

可逐渐增加至400mg/d。利尿钠作用需要3-5天才能生效。利尿作用比呋塞米钠等袢利尿剂好。·副作用:大多数副作用与抗雄激素作用有关。如男性性欲下降、阳痿、乳房发育、女性月经不调等。亲水性坎雷诺酸(醛固酮拮抗剂)钾衍生物可显着减轻男性乳房发育的副作用。他莫昔芬20毫克每日两次可有效治疗男性乳房发育症。呋塞米(速尿)·袢利尿剂,有明显利钠和利尿作用。单用于肝硬化疗效不佳,常与螺内酯合用,可增加利钠效果。·初始剂量40mg/d,每2-3天加量一次,最大剂量不超过160mg/d。·大剂量使用常会引起严重电解质紊乱和代谢性碱中毒,要谨慎。其他利尿剂·阿米洛利(武都力)作用于远端小管,15-30mg/d在80%的患者有利尿作用,比螺内酯和坎利酮效果较弱。·布美他尼(丁脲胺)和呋塞米作用机制和疗效相似。利尿注意事项·阶梯式治疗:适度限钠→逐步增加螺内酯剂量→单纯400mg

螺内酯无效时才加用呋塞米。·体重变化:严重的水肿不必限制每天减少的体重。只用水肿缓解而腹水持续存在时,则每天减少的体重量不能超过0.5kg/d。·过量的利尿剂会造成血管内容量不足(25%)导致肾功能损害、肝性脑病(26%)和低钠血症(28%)。利尿治疗无反应·约10%肝硬化腹水患者有难治性腹水。在对治疗无反应的患者中,应详细了解用药和饮食。·用药:确定没有服用高钠或抑制水钠排泄的药物(如NSAIDs)

非常重要。·饮食有无严格限钠:可通过测定尿钠排泄量确定。如果尿

钠排泄量高于推荐量,且患者对治疗无反应,考虑患者依从性不良。利尿治疗中低钠血症的处理低钠血症:<135mmol/I血钠>125mmol/l血钠≤125mmol/l·

腹水患者若血钠>125mmol/l,

不必限水,可安全使用利尿剂,只要肾功能没有明显恶化。血钠>125mmol/l血钠≤125mmol/I·中度低钠血症(血钠121-125mmol/l)有争议。·英国的意见是,

一旦血钠≤125mmol/l,应停用利尿剂并继续观察。本领域的共识是血钠≤120mmol/l是必须停用利尿剂。·如果血肌酐明显升高或血肌酐>150μmmol/l,建

议扩容。琥珀明胶(Gelofusine)、

聚明胶肽(Haemaccel)、4.5%的白蛋白溶液,含有和生理盐水相同的钠浓度。扩容会加重水钠潴留,但正常肾功能伴有腹水比肾衰好。治疗性腹腔穿刺·大量或难治性腹水的患者通常需要反复大量放腹水。大量放腹水(4-6l/d)并输注白蛋白(8g/l腹水)比利尿剂更有效,且并发症少、住院时间短。·一次放完腹水(Total

paracentesis)比多次反复放腹水更安全。未进行容量扩充可致腹穿后循环功能不全伴肾功能损害和电解质素乱。·放腹水后如不用利尿剂,大部分(93%)的腹水复发,1-2d内应用螺内酯者18%复发。放腹水后使用利尿剂不会增加循环功能不全的风险。腹穿步骤·腹穿要严格无菌,穿刺套管应多孔以防止肠管阻塞。·

通常采用Z型轨道穿入,即垂直穿入皮肤后斜进针,再垂直穿透腹膜,以保证皮肤和腹膜的穿刺孔不重叠,防止渗漏。·腹水应在1

-4h内通过调整针头方向和患者体位尽量放完。·腹穿后如有渗漏,应反向卧位2h,

穿刺点周围缝合(最好荷包缝线)。腹穿后血流动力学改变·彻底放腹水会伴明显的血流动力学改变。·

以往错误的认为彻底的放腹水(>10L)会导致循环衰竭。·

大量放腹水(2

-

4h

>

1

0L)会造成明显的腹内压和下腔静脉压力下降,导致右房压力下降,心输出量增加。3h时达最大效应。肺毛细血管楔压(PCWP)6h

时降低,如无胶体补充会继续降低。血压平均下降8mmHg

左右。·腹穿后循环功能不全的严重性与生存率有关。腹穿后的扩容·使用代血浆还是白蛋白尚有争议。·国际腹水协会推荐<5L使用代血浆。>5L应使用血浆制品(白蛋白20-25%浓度8g/L)。多次放腹水后不用白蛋白会引起更多的肾功能损害,明显血钠下降和RAAS系统激活。·白蛋白预防低钠血症的发生比代血浆更有效(8%vs17%),并

降低肝脏相关并发症的发生率,减少住院天数。经颈静脉肝内门体分流(TIPS)·含义:侧侧门腔分流,局麻下进行。·作用:控制腹水率27-92%。引起RAAS活性下降,增加钠的分泌。还能缓解60-70%肝性胸水。TIPS

与治疗性腹穿相比有效性尚有争议。·

:TIPS引起肝性脑病的发生率约25%,在60岁以上较多见

。Child-PughC患者行TIPS后预后不良。TIPS增加心脏的前负荷,对有心脏病者可诱发心衰。·需要频繁放腹水者(>3次/月)及有肝性胸水者可考虑行TIPS。TIPS

-终末期肝病积分·

测TIPS术后生存率·R=0.957×loge(Cr

mg/dl)+0.378

×loge(TB

mg/dl)+1.120×loge(INR)+0.643×(肝硬化病因)·注:肝硬化病因是酒精性或胆汁性肝硬化记为0,其他病因记为1。Cr

和TB都使用旧单位mg/dl。·R>1.8中位生存期3个月,除了作为肝移植的过渡外,不建议进

;R=1.5

中位生存期6个月;R=1.3

中位生存期1年。06预后预后·腹水在诊断2年内的死亡率为50%,一旦药物治疗无效,50%将在6个月内死亡。·

治疗性腹穿和TIPS

尽管可提高患者等待肝移植过程中腹水的控制率和生活质量,但对大多数没有肝移植的患者并不提高生存率。·因此,一旦肝硬化腹水患者出现腹水,必须对是否适合肝移植进行评估。·腹水患者的肾功能不全要引起重视,因移植前肾功能不全会使死亡率增加,移植术后恢复时间延长,住院时间延长。07自发性细菌性腹膜炎(SBP)自发性细菌性腹膜炎(SBP)·自发性细菌性腹膜炎(SBP)

是指不存在临近脏器感染时腹水单一细菌的感染。·是腹水患者常见的严重并发症,在肝硬化腹水住院患者中发生率为10-30%。·在所有肝硬化腹水的住院患者中必须进行腹穿筛查SBP。诊断·SBP

患者通常是无症状的。·提示:发热、轻微腹痛、腹水骤增、呕吐和意识不清等。·在有肝性脑病、肾功能损害或无明确原因的白细胞减少也要怀疑SBP。腹水分析·诊断:当腹水中性粒细胞计数>250/mm3(0.25×109/l),

没有外科腹内感染灶。·血性腹水,红细胞>10000/mm3

(恶性肿瘤或创伤引起),每250个红细胞折合1个粒细胞进行校正。·中性粒细胞计数一般由人工计数,仪器计数相对较低。腹水培养·培养阴性的中性粒细胞腹水(PMN>250/mm3)与培养阳性的SBP

临床表现类似,治疗相同。·一些“单一微生物的菌性腹水”表现为培养阳性但中性粒细胞计数正常。大多数被机体的自然免疫机制清除(如调理素和补体介导的杀菌活性

)

。·腹水培养阳性→

中性粒细胞计数正常→再次培养,暂不治疗升高(>250/mm3)→按SBP治疗SBP的治疗·

抗生素·输注白蛋白抗生素·SBP

患者最常见的病原体是大肠埃希菌属、革兰阳性球菌(主要是链球菌)和肠球菌,它们占所有SBP

病原体的70%。·常用:头孢噻肟,可覆盖95%的菌群。5天vs10天小剂

量(

2gBid)vs大剂量(2gQid)·其他:其他头孢类,如头孢曲松、头孢他定及阿莫西林-克拉维酸。·无症状患者可口服抗生素治疗。环丙沙星(750mg

Bid

po)和阿莫西林-克拉维酸(100mg/200mg

Tid

po),都可产生肾功能损害。抗生素疗效·感染的缓解多伴有症状和体征的改善,没有改善的患者应考虑治疗无效。抗生素治疗2天后腹水中性粒细胞计数下降<25%提示对治疗无反应。·此时应怀疑“继发性腹膜炎”(继发于肠穿孔或腹内脏器感染),需要进一步评估,根据体外培养结果或经验性调整治疗方案。腹水有多种微生物强烈提示肠穿孔,需要紧急外科手术。·鉴别:立位平片和腹部CT

最有价值。输注白蛋白·30%

SBP

患者伴有肾功能损害,并使SBP

死亡率增加。关于SBP患者输注白蛋白的效果尚未肯定。头孢噻肟+白蛋白提高生存率,降低肾损害发生率至10%。与羟乙基淀粉相比,白蛋白改善循环功能,降低内皮功能不全的发生率。·建议:如果有肌酐升高或升高趋势,推荐在6h内输白蛋白1.5g/kg,第3天输1g/kg。SBP的预防·

过SBP且腹水蛋白含量较低(<10g/l)者是否进行预防尚有争议。·患过SBP

者一年的复发率为70%。·SBP

一年生存率30-50%,两年生存率25-30%,因此患过SBP

而治愈者应考虑肝移植。·

1

次SBP的患者口服诺氟沙星(400mg/d)可

将SBP

的发生率从68%降至20%,革兰阴性杆菌SBP

从60%降至3%。·肝硬化患者长期应用喹诺酮类预防,发生革兰阳性菌较多(79%),未预防者发生革兰阴性菌感染较多(67%)。总结·腹水的出现是肝硬化自然病程中的重要标志。控制腹水非常重要,不仅改善生活质量,也可避免严重并发症如SBP的发生,但不能提高生存率。·因此腹水患者应当考虑作为肝移植的指征。肝移植是腹水及其并发症的最终治疗方法。诊断·治疗性或诊断性腹穿前必须签署知情同意书。·初次腹水检查应包括血浆-腹水白蛋白梯度,优于

腹水蛋白浓度。·当临床上怀疑有胰腺疾病时,应当进行腹水淀粉酶的检查。·腹水应当床旁接种血培养瓶,并且镜下进行中性粒细胞计数。治疗·卧床休息不推荐用于腹水的治疗。·饮食中钠盐应限制在90mmol/d(5.2g/d)。低钠血症·

血钠126-

135mmol/l,

血肌酐正常。继续利尿剂治疗,注意电解质。不必限水。·

血钠121-

125mmol/l,

血肌酐正常。国际上的建议是继续利尿剂治疗,英国的建议是停止或慎用利尿剂治疗。·

血钠121-

125mmol/l,

血肌酐升高(>150μmmol/l或

>

1

20μmmol

/l并有升高趋势)。停止利尿,进行扩容。·

血钠≤120mmol/l,

停止利尿。这些病人的处理是困难而有争议的

。大部分病人应用胶体(聚明胶肽,琥珀明胶,羟乙基淀粉)或晶体进行扩容。但要避免血钠在24h

内升高>12mmol/l。利尿·一线治疗应单用螺内酯,剂量从100mg/d增加到400mg/d。·如腹水不能缓解,可在密切生化和临床检测下加用呋塞米,最高剂量160mg/d。治疗性腹腔穿刺·治疗性腹穿是大量和难治性腹水的首选。·在无并发症的腹水,放腹水量<5L后进行扩容可用代血浆而不必用白蛋白。·大量放腹水应当一次放完,且立即应用白蛋白8g/

L腹水(即~100ml20%

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